RU2147240C1

RU2147240C1 - Agent for treatment of unhealing infected ulcers and wounds

Info

Publication number: RU2147240C1
Application number: RU98103858A
Authority: RU
Inventors: Д.В. Селиверстов; А.Д. Чичкун-Крикова; М.А. Тарасова; Д.Б. Сонин
Original assignee: Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
Priority date: 1998-02-16
Filing date: 1998-02-16
Publication date: 2000-04-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: agent comprises, wt.%: sangviritrine 0-1.2; novocaine, 0.5-0.6; glycerol, 5.0-5.0; olive oil, 15.0-20.0; anhydrous lanolin, 2.0- 2.5; aubasidane, 0.5-0.5; distilled monoglycerides, 1.0- 1.0; nipagin, 0.1-0.1; nipazole, 0.1-0.1; and distilled water, up to 100.0. EFFECT: high therapeutic effect of the agent without side symptoms. 2 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания препарата для лечения атопических дерматозов и экзем. The invention relates to medicine, can be used in the manufacture of medicines and relates to the creation of a drug for the treatment of atopic dermatoses and eczema.

Известно применение сангвиритрина для лечения длительно незаживающих инфицированных язы и ран. The use of sanguirytrin for the treatment of long-term non-healing infected tongues and wounds is known.

Однако применение наружно сангвиритрина [1] в виде 1%-ного линимента вызывает жжение, гиперемию кожи вокруг язвы и значительный дискомфорт у больного. However, the use of externally sanguirytrin [1] in the form of a 1% liniment causes burning, flushing of the skin around the ulcer and significant discomfort in the patient.

Цель изобретения - разработать препарат для лечения длительно незаживающих инфицированных язв и ран без побочных эффектов с максимальным терапевтическим действием. Препарат содержит сангвиритрин и жировую основу, отличающуюся тем, что носителем является полисахаридная основа: масло оливковое, МГД, ланолин безводный, стабилизированная аубазиданом и дополнительно содержит глицерин, новокаин, консервант - нипагин: нипазол и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сангвиритрин - 1,0 - 1,2
Новокаин - 0,5 - 0,6
Глицерин - 5,0
Масло оливковое - 15,0 - 20,0
Ланолин безводный - 2,0 - 2,5
Аубазидан - 0,5
МГД - 1,0
Нипагин - 0,1
Нипазол - 0,1
Вода дистиллированная - До 100,0
Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. При централизованной линии дистиллированная вода поступала в мерник, откуда необходимое количество ее сливали в смеситель. В этот же смеситель вносили путем наслаивания взвешенный азубазидан, оставляли на 40 минут, сюда же загружали взвешенный нипагин, глицерин, сангвиритрин, включили обогрев смесителя, т. е. подачу в рубашку горячей воды и мешалку. Температуру смеси доводили до 50^oC и перемешивание продолжали до полного растворения входящих компонентов. После растворения компонентов добавляли предварительно растворенный в дистиллированной воде новокаин, температуру смеси доводили до 65 - 70^oC и перекачивали в эмульгатор, в котором температуру поддерживали на заданном уровне (65 - 70^oC). Одновременно при работающей мешалке перекачивали небольшими порциями жидкую фазу - оливковое масло, ланолин безводный, МГД и нипазол из смесителя. Процесс эмульгирования в эмульгаторе осуществляли при скорости мешалки 1400 - 1500 оборотов в минуту в течение 25 - 30 минут. Полученную эмульсионную систему с помощью вакуума или сжатого воздуха пропускали через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию транспортировали в аппарат, где она охлаждалась при малой скорости вращения мешалки (60 - 100 оборотов в минуту) до температуры окружающей среды. Полученная таким образом мазь представляет собой водно-эмульсионную систему мягкой, нежной консистенции, приятную и удобную для нанесения на кожу и отвечает всем требованиям, предъявляемым к подобным системам (см.табл.1).The purpose of the invention is to develop a drug for the treatment of long-term non-healing infected ulcers and wounds without side effects with maximum therapeutic effect. The preparation contains sanguine and fat base, characterized in that the carrier is a polysaccharide base: olive oil, MHD, anhydrous lanolin, stabilized with aubazidan and additionally contains glycerin, novocaine, preservative - nipagin: nipazole and distilled water in the following ratio of components, wt.%:
Sanguirythrin - 1.0 - 1.2
Novocaine - 0.5 - 0.6
Glycerin - 5.0
Olive oil - 15.0 - 20.0
Anhydrous lanolin - 2.0 - 2.5
Aubazidan - 0.5
MHD - 1.0
Nipagin - 0.1
Nipazole - 0.1
Distilled water - Up to 100.0
The technological process of preparing the ointment is as follows. With a centralized line, distilled water entered the meter, from where it was poured into the mixer. Weighed azubazidane was introduced into the same mixer by layering, left for 40 minutes, the weighed nipagin, glycerin, sanguirytrin were loaded here, the mixer was turned on, i.e., hot water was supplied to the jacket and the mixer. The temperature of the mixture was brought to 50 ^o C and stirring was continued until complete dissolution of the components. After the components were dissolved, novocaine, previously dissolved in distilled water, was added, the temperature of the mixture was brought to 65 - 70 ^° C and pumped to an emulsifier, in which the temperature was maintained at a predetermined level (65 - 70 ^° C). At the same time, with the stirrer working, the liquid phase was pumped in small portions - olive oil, anhydrous lanolin, MHD and nipazole from the mixer. The emulsification process in the emulsifier was carried out at a stirrer speed of 1400 - 1500 revolutions per minute for 25 to 30 minutes. The resulting emulsion system was passed through a colloid mill using a vacuum or compressed air, from where the finished emulsion was transported to an apparatus, where it was cooled at a low speed of rotation of the mixer (60-100 rpm) to ambient temperature. The ointment obtained in this way is a water-emulsion system of soft, delicate texture, pleasant and convenient for application to the skin, and meets all the requirements for such systems (see table 1).

Использование полисахаридной основы в технологии заявляемого состава мази позволяет получить высокоэффективный препарат, в котором основа играет активную роль. Полисахарид - аубазидан обладает специфической биологической активностью и наличием значительной гелеобразующей способности, термостабильностью, вязкостью и пластичностью. The use of a polysaccharide base in the technology of the inventive composition of the ointment allows you to get a highly effective drug, in which the base plays an active role. The polysaccharide - aubazidan has a specific biological activity and the presence of significant gelling ability, thermal stability, viscosity and ductility.

Качественное состояние мази в процессе хранения определяли по следующим показателя: pH среды, дисперсности, устойчивости и его активности. На основании проведенных исследований установлена высокая стабильность мази в процессе хранения (табл.2). The qualitative state of the ointment during storage was determined by the following indicators: pH of the medium, dispersion, stability and its activity. Based on the studies, a high stability of the ointment during storage was established (Table 2).

Экспериментальное исследование эффективности заявляемого средства выполнено на 96 белых беспородистых крысах-самцах массой 160 - 220 г. An experimental study of the effectiveness of the claimed drug was performed on 96 white mongrel male rats weighing 160 - 220 g.

Нами выбрана модель гнойной раны на фоне сахарного диабета, поскольку сроки заживления такой раны резко замедлены, сама рана изначально является инфицированной, а вокруг такой раны, как правило, наблюдаются явления воспаления кожи и экзематизации, что достаточно полно соответствует состоянию тканей в длительно незаживающих инфицированных язвах и ранах в клинической врачебной практике. We have chosen a model of a purulent wound against diabetes mellitus, since the healing time of such a wound is sharply slowed down, the wound itself is initially infected, and around this wound, as a rule, skin inflammation and eczematization are observed, which fully corresponds to the state of tissues in long-term non-healing infected ulcers and wounds in clinical practice.

Диабет вызывался внутрибрюшинным введением аллаксана в дозе 200 мг/кг массы тела животного, модель гнойной раны на спине создавалась по модифицированной методике гранулемного мешка [3]. Все животные были разделены на три группы (n = 32 в каждой). Животные 1-ой группы никаких лечебных воздействий на рану не получали (контроль эксперимента). Животным 2-ой группы на поверхность ран наносили 1%-ный линимент сангвиритрина в лозе 0,5 г/см², ежедневно, до полного заживления раны. Животным 3-ей группы на рану наносили заявляемое средство в дозе 0,5 г/см², ежедневно, до ее полного заживления.Diabetes was caused by intraperitoneal administration of allaxan at a dose of 200 mg / kg of animal body weight, a model of a purulent wound on the back was created using a modified granuloma sac technique [3]. All animals were divided into three groups (n = 32 in each). Animals of the first group did not receive any therapeutic effects on the wound (experimental control). Animals of the 2nd group were applied to the surface of the wounds with 1% sanguirythrin liniment in the vine of 0.5 g / cm ² daily, until the wound healed. The animals of the 3rd group on the wound were applied the claimed tool in a dose of 0.5 g / cm ² daily, until it is completely healed.

С целью морфологического контроля животных выводили из опыта путем интраперитонеального введения миорелаксантов короткого действия согласно Приказу МЗ СССР N 755 от 12.08.77 [4] на 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 30 и 40-е сутки. Гистологические срезы (из парафиновой заливки) окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином и метиленовым синим, изучали в световом микроскопе. Помимо этого, ежедневно измеряли площадь ран, отмечали сроки их лечения, уменьшения и исчезновения околораневого инфильтра, появления грануляции и эпителизации (вплоть до полного заживления раны). For the purpose of morphological control, animals were withdrawn from the experiment by intraperitoneal administration of short-acting muscle relaxants according to the Order of the Ministry of Health of the USSR N 755 of 12.08.77 [4] on the 3rd, 5th, 7th, 9th, 12th, 15th, 21st, 30th and 40th days. Histological sections (from a paraffin fill) were stained with hematoxylin and eosin, picrofuxin and methylene blue, studied under a light microscope. In addition, the area of the wounds was measured daily, the timing of their treatment, the reduction and disappearance of the near-wound infiltration, the appearance of granulation and epithelization (up to the complete healing of the wound) were noted.

Сравнительная макро- и микроскопическая характеристика заживления ран у лабораторных животных в зависимости от метода воздействия представлена в таблице 3. Comparative macro- and microscopic characteristics of wound healing in laboratory animals, depending on the method of exposure, are presented in table 3.

При анализе результатов экспериментального исследования выявлено, что применение 1%-ного линимента сангвиритрина (животные 2-ой группы) достоверно (p < 0,05) ускоряет заживление гнойных ран у крыс на фоне аллоксанового диабета на 5, 6 суток (с 37,8 ± 1,3 до 32,2 ± 2,0) как за счет более раннего появления грануляционной ткани (в среднем на 2,1 суток, p < 0,05), так и за счет несколько более раннего начала эпителизации с краев раны (p < 0,05), однако околораневый инфильтрат не только не рассасывается быстрее, но и имеет (хотя и не достоверную) тенденцию к более длительному существованию (см. табл. 3), что связано, по-видимому, с описанными побочными эффектами применения 1%-ного линимента сангвиритрина [1] . В 3-ей группе животных, получавших аппликации на раны заявляемого средства, отмечалось достоверное (по сравнению с контролем и 2-ой группой p 1,3 < 0,01 и p 2,3 < 0,05 соответственно) ускорение заживления ран, причем не только за счет более раннего появления грануляционной ткани и эпителизации с краев раны, но и за счет более быстрого очищения последней от некротических масс (p 1,3 и p 2,3 < 0,01) и более быстрого рассасывания инфильтрата (pl 1,3 и p 2,3 < 0,05), хотя микроскопически отмечалось полнокровие сосудов в околораневых тканях, что можно объяснить, на наш взгляд, одним из механизмов ранозаживляющего действия самого сангвиритрина. When analyzing the results of an experimental study, it was found that the use of 1% sanguirythrin liniment (animals of the 2nd group) significantly (p <0.05) accelerates the healing of purulent wounds in rats against alloxan diabetes by 5, 6 days (from 37.8 ± 1.3 to 32.2 ± 2.0) both due to the earlier appearance of granulation tissue (on average 2.1 days, p <0.05), and due to a somewhat earlier onset of epithelization from the edges of the wound ( p <0.05), however, near-wound infiltrate not only does not dissolve faster, but also has a (although not reliable) tendency to longer mu existence (see. Table. 3), due, apparently, to use the described adverse effects of 1% liniment Sanguirythrine [1]. In the 3rd group of animals that received applications for wounds of the claimed drug, a significant (in comparison with the control and the 2nd group p 1.3 <0.01 and p 2.3 <0.05, respectively) accelerated wound healing was noted, moreover not only due to the earlier appearance of granulation tissue and epithelization from the edges of the wound, but also due to faster cleansing of the latter from necrotic masses (p 1.3 and p 2.3 <0.01) and faster absorption of the infiltrate (pl 1, 3 and p 2.3 <0.05), although the blood vessels in the near-wound tissues were microscopically observed, which can be explained, in our opinion e, one of the mechanisms of wound healing action of sanguine retrin itself.

Таким образом, заявляемое средство оказывает высокое терапевтическое действие при лечении длительно незаживающих инфицированных язв и ран, достоверно уменьшая сроки течения репаративных и регенеративных процессов в них как за счет более раннего образования и созревания грануляционной ткани, активизации краевой эпителизации, так и за счет более раннего и активного очищения раны от некротических масс. Thus, the claimed agent has a high therapeutic effect in the treatment of long-term non-healing infected ulcers and wounds, significantly reducing the duration of the course of reparative and regenerative processes in them both due to the earlier formation and maturation of granulation tissue, activation of marginal epithelization, and due to earlier and active cleansing of the wound from necrotic masses.

Источники информации
1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:Медицина, 1984.Sources of information
1.Mashkovsky M.D. Medicines M.: Medicine, 1984.

2. Чичкун А.Д. Исследования в области технологии эмульсий, стабилизированных некоторыми микробными полисахаридами.-Диссертация кандидата фармацевтических наук.-Харьков.-1981. 2. Chichkun A.D. Research in the field of technology of emulsions stabilized by some microbial polysaccharides.-The dissertation of the candidate of pharmaceutical sciences.-Kharkov.-1981.

3.Веряев М.И.,Гаусман Б.Я.,Денисов И.Н.,Чумаченко П.А. Применение лазеров в медицине.-М., 1985.-выпуск 1 (220).-с.21-22. 3.Veryaev M.I., Gausman B.Ya., Denisov I.N., Chumachenko P.A. The use of lasers in medicine.-M., 1985.-Issue 1 (220) .- p.21-22.

4. Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экпериментальными животными."к 4. Order of the Ministry of Health of the USSR N 755 of 08.08.77 "On the humane treatment of experimental animals." To

Claims

A drug for the treatment of long-term non-healing infected ulcers and wounds, containing sanguiritrin and a fat base, characterized in that the carrier is a polysaccharide base: olive oil, distilled monoglycerides (MHD), anhydrous lanolin stabilized with aubazidan, and additionally contains glycerin, novocaine, preservative n : nipazole and distilled water in the following ratio of components, wt.%:
Sanguirythrin - 1.0 - 1.2
Novocaine - 0.5 - 0.6
Glycerin - 5.0
Olive oil - 15.0 - 20.0
Anhydrous lanolin - 2.0 - 2.5
Aubazidan - 0.5
Distilled monoglycerides (MHD) - 1.0
Nipagin - 0.1
Nipazole - 0.1
Distilled water - Up to 100.0