RU2143292C1 - Method of regional hyperthermia of abdominal cavity - Google Patents

Method of regional hyperthermia of abdominal cavity Download PDF

Info

Publication number
RU2143292C1
RU2143292C1 RU98119551A RU98119551A RU2143292C1 RU 2143292 C1 RU2143292 C1 RU 2143292C1 RU 98119551 A RU98119551 A RU 98119551A RU 98119551 A RU98119551 A RU 98119551A RU 2143292 C1 RU2143292 C1 RU 2143292C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
abdominal cavity
temperature
heating
needles
electrodes
Prior art date
Application number
RU98119551A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Н.М. Поздеев
Е.Л. Белоусов
В.П. Харченко
Фаик Гасан оглы Алекперов
Н.В. Рябов
С.А. Конышев
Д.Г. Щенников
Ю.В. Зиновьев
А.И. Горгоцкий
А.Н. Напалков
Original Assignee
Государственное унитарное предприятие Научно-производственное предприятие "Полет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное унитарное предприятие Научно-производственное предприятие "Полет" filed Critical Государственное унитарное предприятие Научно-производственное предприятие "Полет"
Priority to RU98119551A priority Critical patent/RU2143292C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2143292C1 publication Critical patent/RU2143292C1/en

Links

Landscapes

  • Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method includes exposure of biological tissues to high-frequency electromagnetic field for treatment of malignant tumors. Current- conducting liquid, 1.5-2 l in volume is introduced into patient's abdominal cavity. Needles-electrodes are implanted through anterior abdominal wall and positioned in parallel to each other and to internal surface of anterior abdominal wall in epigastria and/or mesogastic and iliac region. Intra-abdominal sections of needles-electrodes are immersed in current-conducting liquid completely. Heating by high-frequency power is performed for 60-120 min up to temperature not exceeding 43 C. Heating temperature of current-conducting liquid is measured by means of temperature-sensitive elements between needles-electrodes and at sloping places of abdominal cavity. Method makes it possible to stimulated antitumor mechanisms of humoral regulation and to increase sensitivity of tumoral cells to standard chemical preparation. EFFECT: enhanced efficiency of therapy. 4 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для гипертермии злокачественных опухолей. The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used for hyperthermia of malignant tumors.

Региональная гипертермия была впервые предложена для повышения эффективности региональной химиотерапии при лечении злокачественных опухолей конечностей (Hyperthermic perfusion with chemotherapy for cancer of the extremities. Stehlin J.S. - Surg. Gynec. Obstet., 1969, 129:305). Regional hyperthermia was first proposed to increase the effectiveness of regional chemotherapy in the treatment of limb malignancies (Hyperthermic perfusion with chemotherapy for cancer of the extremities. Stehlin J.S. - Surg. Gynec. Obstet., 1969, 129: 305).

В последующем был разработан способ гипертермической перфузии печени оксигенированным солевым раствором с цитостатиками (Isolated hepatic perfusion with extracorporeal oxygenation using hyperthermia TNF alpha and melphalan: Swedish experience. Hafstrom L, Naredi P.Department of Surgery, University Hospital, Urnea, Sweden.- Recent Results Cancer Res 1998; 147: 120-126). Subsequently, a method was developed for hyperthermic liver perfusion with oxygenated saline with cytostatics (Isolated hepatic perfusion with extracorporeal oxygenation using hyperthermia TNF alpha and melphalan: Swedish experience. Hafstrom L, Naredi P. Department of Surgery, University Hospital, Urnea, Sweden. - Recent Results Cancer Res 1998; 147: 120-126).

Известен способ гипертермической перфузии брюшной полости (Experimental studies on continuous hyperthermic peritoneal perfusion in the treatment for peritoneal metastases of cancer [Article in Japanese] Hamazoe R. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1983 Nov; 84(l 1): 1117-1129; Clinical evaluation of recurrent patterns of gastric cancer after intraperitoneal hyperthermic perfusion. [Article in Japanese] Kiuchi S, Fujimoto S, Shrestha RD, Kokubun M, Kobayashi K, Konno C, Ohta M, Takahashi M, Okui К Gan To Kagaku Ryoho 1990 Aug; 17 (8 Pt 2): 1612-1616; Hyperthermo-chemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination. Yonemura Y, Fujimura T, Fushida S, Takegawa S, Kamata T, Katayama K, Kosaka T, Yamaguchi A, Miwa K, Miyazaki I, Surgery II, School of Medicine, Kanazawa University, Japan. World J Surg 1991 Jiil; I 5(4): 530-535; Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal carcinomatosis. Chung YC, Huang MT, Chang CN, Huang TW. Department of Surgery, Provincial Hsin-Chu Hospital, Hsin-Chu City. J Formos Med Assoc 1996 Feb; 95(2): 138-143; Hyperthermic intraperitoneal doxorubicin: pharmacokinetics, metabolism, and tissue distribution in a rat model. Jacquet P, Averbach A, Stuart OA, Chang D, Sugarbaker PH. The Washington Cancer Institute, Washington Hospital Center, DC 20010, USA. Cancer Chemother Pharmacol 1998; 41(2): 147-154). A known method of hyperthermic perfusion of the abdominal cavity (Experimental studies on continuous hyperthermic peritoneal perfusion in the treatment for peritoneal metastases of cancer [Article in Japanese] Hamazoe R. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1983 Nov; 84 (l 1): 1117-1129; Clinical evaluation of recurrent patterns of gastric cancer after intraperitoneal hyperthermic perfusion. [Article in Japanese] Kiuchi S, Fujimoto S, Shrestha RD, Kokubun M, Kobayashi K, Konno C, Ohta M, Takahashi M, Okui K Gan To Kagaku Ryoho 1990 Aug; 17 ( 8 Pt 2): 1612-1616; Hyperthermo-chemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination. Yonemura Y, Fujimura T, Fushida S, Takegawa S, Kamata T, Katayama K, Kosaka T, Yamaguchi A, Miwa K, Miyazaki I, Surgery II, School of Medicine, Kanazawa University, Japan. World J Surg 1991 Jiil; I 5 (4): 530-535; Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for peritonea l carcinomatosis. Chung YC, Huang MT, Chang CN, Huang TW. Department of Surgery, Provincial Hsin-Chu Hospital, Hsin-Chu City. J Formos Med Assoc 1996 Feb; 95 (2): 138-143; Hyperthermic intraperitoneal doxorubicin: pharmacokinetics, metabolism, and tissue distribution in a rat model. Jacquet P, Averbach A, Stuart OA, Chang D, Sugarbaker PH. The Washington Cancer Institute, Washington Hospital Center, DC 20010, USA. Cancer Chemother Pharmacol 1998; 41 (2): 147-154).

Гипертермическая перфузия брюшной полости показана при лечении злокачественных опухолей с внутрибрюшной локализацией. Наиболее эффективна методика "Coliseum" (Вашингтонский Центральный госпиталь, 1996 г.), в соответствии с которой производится хирургическое удаление опухоли из брюшной полости, после чего в брюшную полость устанавливаются катетеры, через которые с помощью роликовых насосов осуществляется рециркуляция солевого раствора с цитостатиками, при этом температура раствора повышается от 38oC до 43oC. Продолжительность процедуры составляет 1,5 часа. В процессе выполнения перфузии необходимо рукой через незакрытый операционный разрез перемешивать проходящий через брюшную полость раствор. После окончания перфузии накладываются швы не операционную рану. Известный способ приводит к повреждению резидуальных опухолевых клеток и показан при наличии операбельной опухоли в брюшной полости. Однако эта методика неэффективна у больных с распространенным опухолевым процессом и технически неудалимыми опухолями. Пациенты с обширной опухолевой массой чаще всего неоперабельны, так как у них высок риск развития послеоперационных и посленаркозных осложнений. У таких больных применение данной методики вызывает термические и токсические повреждения печени и других органов, что ведет к развитию печеночной или полиорганной недостаточности. Выполнение методики требует сложного аппаратурного обеспечения. Эта методика принципиально неприемлема у больных с наличием опухолевого процесса вне брюшной полости.Hyperthermic perfusion of the abdominal cavity is indicated in the treatment of malignant tumors with intraperitoneal localization. The Coliseum technique (Washington Central Hospital, 1996) is the most effective, according to which a tumor is removed surgically from the abdominal cavity, after which catheters are inserted into the abdominal cavity through which saline with cytostatics is recycled using this solution temperature rises from 38 o C to 43 o C. The duration of the procedure is 1.5 hours. During perfusion, you need to mix the solution passing through the abdominal cavity with your hand through an open surgical incision. After perfusion is completed, sutures are not applied to the surgical wound. The known method leads to damage to residual tumor cells and is indicated in the presence of an operable tumor in the abdominal cavity. However, this technique is ineffective in patients with a common tumor process and technically unsuccessful tumors. Patients with extensive tumor mass are most often inoperable, as they have a high risk of developing postoperative and post-anesthetic complications. In such patients, the use of this technique causes thermal and toxic damage to the liver and other organs, which leads to the development of liver or multiple organ failure. The implementation of the technique requires sophisticated hardware. This technique is fundamentally unacceptable in patients with a tumor process outside the abdominal cavity.

Известен способ, избранный в качестве прототипа, раскрытый в описании работы устройства для лечения злокачественных опухолей путем локальной гипертермии (W096/25199, 1996), в котором в организм пациента с помощью шприца вводят токопроводящую жидкость в околоопухолевую область, затем в токопроводящую жидкость имплантируют игольчатые электроды, через которые подается высокочастотная (ВЧ) электромагнитная энергия. Температура в опухоли достигает 49oC, а на границе околоопухолевой зоны со здоровыми тканями 44,5oC, что достаточно для уничтожения раковых клеток. Контроль за температурой нагрева в процессе проведения гипертермии осуществляется инвазивными термодатчиками, введенными в новообразование. После полутора часов в 80% опухолевых клеток наступает патоморфоз, затем производится хирургическое удаление опухоли. Известный способ позволяет создать высокую температуру непосредственно в опухоли. Однако при этом не учитываются процессы, происходящие на уровне целостного организма, допустившего возникновение и развитие злокачественных клеток. Кроме того, из-за разной плотности тканей известный способ не обеспечивает равномерного и полностью контролируемого прогрева опухоли до требуемой температуры, что может снизить эффективность процедуры и вызвать ожоговое поражение здоровых тканей в области имплантированных игл-электродов.A known method, selected as a prototype, is disclosed in the description of the device for treating malignant tumors by local hyperthermia (W096 / 25199, 1996), in which a conductive fluid is injected into the patient’s tumor region with a syringe, then needle electrodes are implanted into the conductive fluid through which high-frequency (HF) electromagnetic energy is supplied. The temperature in the tumor reaches 49 o C, and at the border of the near-tumor zone with healthy tissues 44.5 o C, which is enough to destroy cancer cells. Monitoring the heating temperature during hyperthermia is carried out by invasive temperature sensors introduced into the neoplasm. After one and a half hours, pathomorphosis occurs in 80% of the tumor cells, followed by surgical removal of the tumor. The known method allows you to create high temperature directly in the tumor. However, this does not take into account the processes occurring at the level of the whole organism, which allowed the emergence and development of malignant cells. In addition, due to the different density of tissues, the known method does not provide uniform and completely controlled heating of the tumor to the required temperature, which can reduce the effectiveness of the procedure and cause burn damage to healthy tissues in the area of implanted needle electrodes.

Целью настоящего изобретения является устранение указанных выше недостатков путем создания способа, воздействующего на систему гуморальной регуляции гомеостаза, что ведет к расширению возможностей применения региональной гипертермии и повышению эффективности лечения больных с локализацией злокачественных опухолей как в брюшной полости, так и вне ее, а также при наличии неоперабельных опухолей за счет нормализации гуморальных механизмов регуляции гомеостаза и увеличения чувствительности опухолевых клеток к стандартным химиопрепаратам. The aim of the present invention is to eliminate the above disadvantages by creating a method that affects the system of humoral regulation of homeostasis, which leads to the expansion of the possibilities of applying regional hyperthermia and increase the effectiveness of treatment of patients with localization of malignant tumors both in the abdominal cavity and outside it, as well as in inoperable tumors due to the normalization of the humoral mechanisms of regulation of homeostasis and an increase in the sensitivity of tumor cells to standard chemoprepa ratam.

Предлагаемый способ региональной гипертермии брюшной полости состоит в том, что в организм пациента вводят токопроводящую жидкость и нагревают ее до температуры не более 43oC ВЧ-энергией, с постоянным измерением температуры, при этом токопроводящую жидкость вводят в брюшную полость в объеме 1,5-2 литра, иглы-электроды имплантируют через переднюю брюшную стенку и располагают параллельно друг другу и внутренней поверхности передней брюшной стенки в эпигастрии, и/или мезогастрии, и/или подвздошных областях, при этом внутрибрюшные участки игл-электродов полностью погружают в токопроводящую жидкость. Нагрев осуществляют в течение 60-120 минут, температуру нагрева токопроводящей жидкости измеряют инвазивными термодатчиками между иглами-электродами и в отлогих местах брюшной полости.The proposed method of regional hyperthermia of the abdominal cavity is that a conductive fluid is injected into the patient’s body and heated to a temperature of not more than 43 o C with RF energy, with a constant temperature measurement, while the conductive fluid is injected into the abdominal cavity in a volume of 1.5- 2 liters, needle-electrodes are implanted through the anterior abdominal wall and placed parallel to each other and the inner surface of the anterior abdominal wall in the epigastrium and / or mesogastric and / or iliac regions, while the intraperitoneal portions of the electrode and is completely immersed in a conductive liquid. Heating is carried out for 60-120 minutes, the heating temperature of the conductive fluid is measured by invasive temperature sensors between the needle electrodes and in the sloping places of the abdominal cavity.

Нагрев токопроводящей жидкости осуществляют в интервале от 39oC до 43oC.The conductive fluid is heated in the range from 39 o C to 43 o C.

Для нагрева используется фиксированная частота 13,56 МГц. При наличии асцита предварительно проводят лапароцентез, при этом общее количество жидкости в брюшной полости не превышает двух литров. Важнейшим механизмом регуляции гомеостаза у высших млекопитающих, выработанным в процессе филогенеза, является температурная реакция. For heating, a fixed frequency of 13.56 MHz is used. In the presence of ascites, laparocentesis is preliminarily performed, while the total amount of fluid in the abdominal cavity does not exceed two liters. The most important mechanism for regulating homeostasis in higher mammals developed during phylogenesis is the temperature reaction.

Анализируя случаи регрессии опухолевого роста, индуцированные лихорадкой (чаще всего при брюшнотифозной инфекции), становится понятным, что именно неспецифический (информационный) характер гипертермической реакции запускает каскад регуляторных процессов, сопровождающихся синтезом низко- и среднемолекулярных биологически активных молекул, приводящих к нормализации моноцитарно-макрофагального гомеостаза и восстановлению структуры и функции интерстициума, обеспечивающего субординацию тканей и органов с целью гармоничного функционирования целостного организма. By analyzing cases of regression of tumor growth induced by fever (most often with typhoid infection), it becomes clear that it is the nonspecific (informational) nature of the hyperthermic reaction that triggers a cascade of regulatory processes accompanied by the synthesis of low and medium molecular weight biologically active molecules, leading to the normalization of monocytic macrophage homeostasis and restoration of the structure and function of the interstitium, ensuring the subordination of tissues and organs with the aim of harmonious functioning of the whole organism.

Известно, что температурные реакции у онкологических больных весьма частое явление, однако ремиссия заболевания наблюдается чрезвычайно редко. По-видимому, существенную роль играет этиологический фактор, вызывающий высокую температуру. Например, если причиной лихорадки является распад опухолевой ткани, то рассчитывать на стимуляцию противоопухолевых механизмов не приходится. Патогенные микроорганизмы, вирусы, грибы и простейшие часто индуцируют интоксикационный синдром вплоть до развития септического состояния. В этих случаях, если организм больного справляется с инфекцией, можно наблюдать стабилизацию опухолевого роста, вплоть до развития ремиссии. Совершенно очевидно, что использовать и тиражировать септические или асептические способы индукции температурных реакций чрезвычайно затруднительно, так как лихорадка мажет стать неуправляемой, что ведет к развитию сепсиса с последующей полиорганной недостаточностью. It is known that temperature reactions in cancer patients are very common, however, remission of the disease is extremely rare. Apparently, an etiological factor that causes high temperature plays a significant role. For example, if the cause of the fever is the decay of the tumor tissue, then one cannot count on the stimulation of antitumor mechanisms. Pathogenic microorganisms, viruses, fungi and protozoa often induce intoxication syndrome up to the development of a septic state. In these cases, if the patient’s body copes with the infection, stabilization of tumor growth can be observed, up to the development of remission. It is quite obvious that it is extremely difficult to use and replicate septic or aseptic methods of inducing temperature reactions, since the fever can become uncontrollable, which leads to the development of sepsis with subsequent multiple organ failure.

Результат температурной реакции зависит от того, какие клеточные и интерстициальные структуры находятся в "эпицентре" или, так называемых, "входных воротах" лихорадки, а также насколько адекватным для организма является источник температурной реакции с точки зрения его возможности как информационного сигнала вызвать изменения в системе регуляции гомеостаза, активизировать процессы элиминации чужеродных субстанций, восстановить контроль над неограниченной пролиферацией опухолевых клеток. The result of the temperature reaction depends on what cellular and interstitial structures are in the "epicenter" or the so-called "entrance gate" of the fever, and how adequate the source of the temperature reaction is for the body in terms of its ability as an information signal to cause changes in the system regulation of homeostasis, intensify the elimination of foreign substances, restore control over the unlimited proliferation of tumor cells.

Брюшина является тканью, развивающейся из мезенхимального интерстиция. Клеточный состав брюшины представлен преимущественно мезотелием, нейтрофильными элементами и перитонеальными макрофагами. Известно, что мезенхимальная интерстициальная ткань, начиная с эмбриональной стадии развития, играет важную роль в регуляции всех процессов гомеостаза. В настоящее время существует представление об организующей (формообразующей) функции мезенхимы, обеспечивающей динамическое равновесие между клеткой и ее микроокружением (A.Pischinger. Krebs und Abwehremrichtungen des Organismus. Krebsarzt.- 1966.- Heft 5.- Verlag Urban und Schwarzenberg). В соответствии с мезенхимальной теорией рака, сформулированной Альбертом Фроммом (A.Fromme. Das Mesenchym und die Mesenchymtheorie des Karzinoms. Verlag Theodor Steinkopf, Dresden und Leipzig. - 1953), этиологические факторы рака вызывают супрессию и повреждение формообразующей функции мезенхимы, что приводит к бесконтрольной пролиферации мутированных клеток. The peritoneum is a tissue that develops from mesenchymal interstitium. The cellular composition of the peritoneum is represented mainly by mesothelium, neutrophilic elements and peritoneal macrophages. It is known that mesenchymal interstitial tissue, starting from the embryonic stage of development, plays an important role in the regulation of all processes of homeostasis. Currently, there is an idea of the organizing (form-forming) function of the mesenchyme, which provides a dynamic balance between the cell and its microenvironment (A. Pischinger. Krebs und Abwehremrichtungen des Organismus. Krebsarzt.- 1966.- Heft 5.- Verlag Urban und Schwarzenberg). In accordance with the mesenchymal theory of cancer, formulated by Albert Fromm (A. Fromme. Das Mesenchym und die Mesenchymtheorie des Karzinoms. Verlag Theodor Steinkopf, Dresden und Leipzig. - 1953), etiological factors of cancer cause suppression and damage to the formative function of mesenchyme, which leads to proliferation of mutated cells.

Современные представления о регуляторных процессах в организме основаны на изучении моноцитарно-макрофагального гомеостаза. Экспериментально доказана возможность негативной и позитивной регуляции апоптоза моноцитарно-макрофагальных элементов с помощью цитокинов (S.Wabl. Apoptosis in Human Monocytes: Regulatory Mechanisms Involved in Human Monocyte Apoptosis.- 1998). Важным является то, что в брюшной полости существенный объем занимает тонкий кишечник, эпителий которого, как известно, обладает высокой пролиферативной активностью, что сопровождается выработкой большого количества биологически активных веществ - цитокинов, обеспечивающих нормальное протекание процессов обновления кишечного эпителия. При этом новообразования тонкого кишечника встречаются крайне редко (Общая патология человека: Руководство для врачей/ Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова: В 2 т. Т.2.- М.: Медицина, 1990. - с. 247 - 277). Modern ideas about regulatory processes in the body are based on the study of monocytic-macrophage homeostasis. The possibility of negative and positive regulation of apoptosis of monocyte-macrophage elements using cytokines has been experimentally proved (S. Wabl. Apoptosis in Human Monocytes: Regulatory Mechanisms Involved in Human Monocyte Apoptosis. - 1998). It is important that the small intestine occupies a significant volume in the abdominal cavity, the epithelium of which, as you know, has high proliferative activity, which is accompanied by the production of a large number of biologically active substances - cytokines, which ensure the normal course of intestinal epithelial renewal processes. At the same time, neoplasms of the small intestine are extremely rare (General human pathology: A guide for doctors / Edited by A.I. Strukov, V.V. Serov, D.S. Sarkisov: In 2 vols. T.2.- M .: Medicine, 1990 .-- p. 247 - 277).

Таким образом, брюшина, брюшная полость и перитонеальный транссудат являются важными звеньями гуморальной регуляции гомеостаза, основные функции которого связаны с обеспечением детоксикационных, противоинфекционных и противоопухолевых механизмов. При этом процессы гуморальной регуляции, которые обеспечиваются брюшной полостью, имеют не только локальный характер, они необходимы для регуляции гомеостаза в масштабах всего организма. Thus, the peritoneum, abdominal cavity and peritoneal transudate are important links in the humoral regulation of homeostasis, the main functions of which are associated with the provision of detoxification, anti-infection and anti-tumor mechanisms. Moreover, the processes of humoral regulation, which are provided by the abdominal cavity, are not only local in nature, they are necessary for the regulation of homeostasis throughout the body.

Исходя из изложенного, становится понятным необходимость воздействия на брюшную полость как на важнейшее звено гуморального гомеостаза. Based on the foregoing, it becomes clear the need for exposure to the abdominal cavity as the most important link in humoral homeostasis.

Наиболее физиологическим является гипертермическое воздействие на брюшную полость, направленное не только на деструкцию или патоморфоз опухолевых клеток, что само по себе важно, но недостаточно, а на изменение состояния дисбаланса как во внеклеточных структурах (межцеллюлярный матрикс), так и в моноцитарно-макрофагальном гомеостазе. The most physiological is the hyperthermic effect on the abdominal cavity, aimed not only at the destruction or pathomorphism of tumor cells, which in itself is important, but not enough, but at changing the state of imbalance both in extracellular structures (intercellular matrix) and in monocytic-macrophage homeostasis.

Предлагаемый способ гипертермии брюшной полости может применяться неоднократно у каждого больного, что зависит от цитоморфологического варианта опухоли, стадии процесса, его распространенности, а также от конституциональных особенностей пациента. The proposed method of hyperthermia of the abdominal cavity can be used repeatedly in each patient, which depends on the cytomorphological variant of the tumor, stage of the process, its prevalence, as well as on the constitutional features of the patient.

Гипертермия, создаваемая в соответствии с предлагаемым способом, состоит из двух этапов: в течение 20 - 30 минут происходит разогрев токопроводящей жидкости до необходимой температуры, которая поддерживается затем на постоянном уровне. Выбор оптимальных параметров проведения гипертермии осуществляется на основании комплексной оценки состояния больного и конкретного патологического процесса. Продолжительность гипертермического воздействия на брюшную полость не превышает 120 минут. Hyperthermia created in accordance with the proposed method consists of two stages: within 20 to 30 minutes, the conductive fluid is heated to the required temperature, which is then maintained at a constant level. The choice of optimal parameters for carrying out hyperthermia is based on a comprehensive assessment of the patient's condition and a specific pathological process. The duration of the hyperthermic effect on the abdominal cavity does not exceed 120 minutes.

В качестве токопроводящей жидкости используется физиологический раствор. As a conductive fluid, physiological saline is used.

Предлагаемый способ региональной гипертермии брюшной полости осуществляется следующим образом. The proposed method of regional hyperthermia of the abdominal cavity is as follows.

С целью премедикации больному подкожно вводится 1мл наркотического анальгетика. For the purpose of sedation, 1 ml of narcotic analgesic is subcutaneously administered to the patient.

В брюшную полость с использованием иглы Вереша инфузируют физиологический раствор в объеме около полутора - двух литров, что составляет приблизительно 50% объема брюшной полости. Температура раствора составляет 39 - 40oC. Для ускорения инфузии применяется перфузионный насос, который позволяет провести инфузию в течение 10-15 минут.A saline solution is infused into the abdominal cavity with a Veress needle in a volume of about one and a half to two liters, which is approximately 50% of the volume of the abdominal cavity. The temperature of the solution is 39 - 40 o C. To accelerate the infusion, a perfusion pump is used, which allows the infusion to take place for 10-15 minutes.

При наличии асцитической жидкости выполняют лапароцентез с тем, чтобы количество жидкости в брюшной полости не превышало полутора - двух литров. In the presence of ascitic fluid, laparocentesis is performed so that the amount of fluid in the abdominal cavity does not exceed one and a half to two liters.

Иглы-электроды после местной анестезии пункционных точек на передней брюшной стенке вводятся в брюшную полость. Количество игл-электродов определяется конституциональными особенностями пациента (размеры передней брюшной стенки, выраженность подкожно-жировой клетчатки, наличие или отсутствие в анамнезе оперативного вмешательства на органах брюшной полости и т.д.) и составляет от двух до шести. Иглы размещаются по возможности равномерно по передней брюшной стенке так, чтобы их внутрибрюшные участки располагались параллельно друг другу и внутренней поверхности передней брюшной стенки в эпигастрии, мезогастрии и в подвздошных областях. При этом внутрибрюшные участки игл полностью погружены в физиологический раствор. После расположения игл в брюшной полости они подключаются к аппарату "Вулкан-1" (НПП "Полет" г. Н. Новгород) и производится подача ВЧ - энергии в брюшную полость. Температура измеряется инвазивными термодатчиками как между иглами, так и в отлогих местах брюшной полости. Через 20 - 30 минут от начала операции температура во всех отделах брюшной полости выравнивается, изменяясь в пределах от 39 до 43oC.Electrode needles, after local anesthesia of puncture points on the anterior abdominal wall, are inserted into the abdominal cavity. The number of needle electrodes is determined by the constitutional features of the patient (the size of the anterior abdominal wall, the severity of subcutaneous fat, the presence or absence of a history of surgery on the abdominal organs, etc.) and ranges from two to six. The needles are placed as evenly as possible along the anterior abdominal wall so that their intra-abdominal portions are parallel to each other and to the inner surface of the anterior abdominal wall in the epigastrium, mesogastric and iliac regions. In this case, the intraperitoneal sections of the needles are completely immersed in physiological saline. After the needles are located in the abdominal cavity, they are connected to the Vulkan-1 apparatus (NPP Polet, N. Novgorod) and high-frequency energy is supplied to the abdominal cavity. The temperature is measured by invasive temperature sensors both between the needles and in the sloping places of the abdominal cavity. After 20 - 30 minutes from the start of the operation, the temperature in all parts of the abdominal cavity is equalized, varying from 39 to 43 o C.

Продолжительность операции составляет от одного до двух часов. После чего иглы извлекают из брюшной полости и на места проколов передней брюшной стенки накладывают стерильные салфетки. The duration of the operation is from one to two hours. Then the needles are removed from the abdominal cavity and sterile wipes are applied to the puncture sites of the anterior abdominal wall.

Количество операций определяется стадией заболевания и распространенностью процесса и составляет от одной до четырех у одного больного. The number of operations is determined by the stage of the disease and the prevalence of the process and ranges from one to four in one patient.

Пример клинического наблюдения N 1. An example of clinical observation N 1.

Больная Л., 42 года. Диагноз: Рак яичников IV кл. гр. Асцит. Канцероматоз брюшины. Резистентность к проводимой химиотерапии. Patient L., 42 years old. Diagnosis: Ovarian cancer, class IV column Ascites. Peritoneal carcinomatosis. Resistance to ongoing chemotherapy.

Больна с ноября 1995 года. При первичном обследовании выполнена лапароскопия с биопсией опухоли. Случай признан неоперабельным. В течение двух с половиной лет получает лучевую и химиотерапию. Эффект от лечения практически отсутствует. Нуждается в лапароцентезе и эвакуации асцита в объеме около 10 литров каждые 7-10 дней. Sick since November 1995. At the initial examination, laparoscopy with a tumor biopsy was performed. Case recognized inoperable. For two and a half years, receives radiation and chemotherapy. The effect of treatment is practically absent. Needs laparocentesis and evacuation of ascites in a volume of about 10 liters every 7-10 days.

4 апреля больной была выполнена региональная гипертермия брюшной полости. On April 4, the patient underwent regional hyperthermia of the abdominal cavity.

После лапароцентеза у больной в брюшной полости определялось около 500 мл асцитической жидкости. After laparocentesis, about 500 ml of ascitic fluid was determined in the patient in the abdominal cavity.

С целью премедикации подкожно введен 1 мл 1% раствора морфина. Используя иглу Вереша и перистальтический насос, в брюшную полость инфузировано вливают около одного литра физиологического раствора, нагретого предварительно на водяной бане до 38oC. После местной анестезии 0,5% раствором новокаина предполагаемых мест проколов передней брюшной стенки в брюшную полость введены 4 иглы-электрода. Две иглы размещены в нижнем этаже брюшной полости в стороне от опухолевого конгломерата и параллельно передней брюшной стенке. Две другие иглы размещены в эпигастральной области навстречу первой паре игл. Все иглы в брюшной полости находятся параллельно друг другу. Расстояние между иглами первой пары составило 6 см, между иглами второй пары - 10 см. Иглы-электроды подключены к аппарату "Вулкан-1". Термодатчики размещены между электродами и в левом фланге брюшной полости в непосредственной близости от опухоли. Подача ВЧ-энергии на иглы-электроды проводилась в течение 65 минут. Через 20 минут от начала нагрева температура в брюшной полости составляла 40-41oC во всех отделах. После окончания гипертермии иглы-электроды были извлечены из брюшной полости. На места проколов передней брюшной стенки наложены асептические салфетки. Отрицательных субъективных ощущений во время и после гипертермического воздействия у больной не возникло. Химиопрепараты не вводились. Пациентка выписана из стационара в компенсированном состоянии.For the purpose of sedation, 1 ml of a 1% morphine solution was subcutaneously administered. Using a Veress needle and a peristaltic pump, about one liter of physiological solution is pre-infused into the abdominal cavity, previously heated in a water bath to 38 o C. After local anesthesia with a 0.5% novocaine solution of the alleged sites of puncture of the anterior abdominal wall, 4 needles were inserted into the abdominal cavity - electrode. Two needles are placed on the lower floor of the abdominal cavity away from the tumor conglomerate and parallel to the anterior abdominal wall. Two other needles are placed in the epigastric region towards the first pair of needles. All needles in the abdominal cavity are parallel to each other. The distance between the needles of the first pair was 6 cm, between the needles of the second pair - 10 cm. The needle electrodes are connected to the Vulcan-1 apparatus. Thermal sensors are placed between the electrodes and in the left flank of the abdominal cavity in the immediate vicinity of the tumor. The supply of RF energy to the needle electrodes was carried out for 65 minutes. After 20 minutes from the start of heating, the temperature in the abdominal cavity was 40-41 o C in all departments. After the termination of hyperthermia, the electrode needles were removed from the abdominal cavity. Aseptic napkins were applied to the puncture sites of the anterior abdominal wall. Negative subjective sensations during and after hyperthermic exposure in the patient did not occur. No chemotherapy was administered. The patient was discharged from the hospital in a compensated condition.

При наблюдении за больной в течение 3-х месяцев накопления асцитической жидкости не установлено. When observing the patient for 3 months, the accumulation of ascitic fluid is not established.

Пример клинического наблюдения N 2. An example of clinical observation N 2.

Больная Б., 40 лет. Диагноз: Лимфогранулематоз. Рецидив. IV ст. Резистентность к проводимой химиотерапии. Patient B., 40 years old. Diagnosis: Lymphogranulomatosis. Relapse. IV Art. Resistance to ongoing chemotherapy.

Больна с августа 1995 года. При проведении стандартной химио- и лучевой терапии ремиссии не получено. В течение двух с половиной лет пациентка каждые два месяца госпитализируется в химиотерапевтическое отделение областного онкологического диспансера для получения малых доз цитостатических препаратов. Поражены преимущественно лимфоузлы средостения, забрюшинные, парааортальные и брюшной полости. Эффект от проводимого лечения непродолжительный (не более 1 месяца) и заключается в незначительном уменьшении опухолевой массы, при этом основные опухолевые конгломераты остаются без динамики. Больная лихорадит до 38-39oC, причем повышение температуры в течение суток не имеет какой-либо закономерности. 4 и 7 мая 1998 года проводилась региональная гипертермия брюшной полости.Sick since August 1995. When conducting standard chemo- and radiation therapy, remission was not obtained. For two and a half years, the patient is hospitalized every two months in the chemotherapeutic department of the regional oncology clinic to receive small doses of cytostatic drugs. Mostly the lymph nodes of the mediastinum, retroperitoneal, paraaortic and abdominal cavities are affected. The effect of the treatment is short (no more than 1 month) and consists in a slight decrease in the tumor mass, while the main tumor conglomerates remain unchanged. The patient is in fever up to 38-39 o C, and the increase in temperature during the day does not have any regularity. On May 4 and 7, 1998, regional hyperthermia of the abdominal cavity was performed.

После премедикации 1 мл 1% раствора морфина и местной анестезии предполагаемых мест проколов передней брюшной стенки 0,5% раствором новокаина в брюшную полость роликовым насосом инфузировано 1200 мл физиологического раствора, предварительно нагретого до 39oC. Учитывая наличие обширных опухолевых конгломератов в брюшной полости, решено ограничиться введением двух игл-электродов в гипогастральную область, направив их к диафрагме. После установки игл-электродов их рабочая часть оказалась расположенной в мезогастрии. Расстояние между иглами составило 7 см. Иглы-электроды подключены к аппарату "Вулкан-1". Термодатчики размещены между электродами и в обоих флангах брюшной полости. Подача ВЧ-энергии осуществлялась во время первого сеанса - 60 минут, во время второго сеанса - 90 минут. Через 20 - 25 минут после начала нагрева температура в брюшной полости выравнивалась и составляла 40-41,5oC. После окончания гипертермии иглы извлекались из брюшной полости и на места пункций передней брюшной стенки накладывались асептические повязки. Через сутки после первого сеанса региональной гипертермии опухолевые конгломераты в брюшной полости раздробились и через двое суток заметно уменьшились в размерах. Подъемы температуры у больной стали отмечаться только по вечерам и не превышали 38oC. На этом фоне был введен циклофосфан в стандартной дозе. После второго сеанса региональной гипертермии опухолевые узлы стали более мягкой консистенции и существенно уменьшились в размерах (контроль - УЗИ брюшной полости). Со слов больной, она "перестала чувствовать температуру". Подъемы температуры по вечерам стали кратковременными и не требовали назначения литических препаратов. В компенсированном состоянии больная выписана из стационара. При наблюдении в течение двух месяцев состояние оставалось стабильным.After sedation of 1 ml of a 1% solution of morphine and local anesthesia of the alleged sites of puncture of the anterior abdominal wall with a 0.5% solution of novocaine into the abdominal cavity, 1200 ml of physiological solution, preheated to 39 ° C, are infused into the abdominal cavity. Considering the presence of extensive tumor conglomerates in the abdominal cavity, it was decided to limit the introduction of two needle electrodes into the hypogastric region, directing them to the diaphragm. After installing the needle electrodes, their working part was located in the mesogastrium. The distance between the needles was 7 cm. The needle electrodes were connected to the Vulcan-1 apparatus. Temperature sensors are placed between the electrodes and in both flanks of the abdominal cavity. The supply of RF energy was carried out during the first session - 60 minutes, during the second session - 90 minutes. After 20 - 25 minutes after the start of heating, the temperature in the abdominal cavity was equalized and amounted to 40-41.5 o C. After the end of hyperthermia, the needles were removed from the abdominal cavity and aseptic dressings were applied to the puncture sites of the anterior abdominal wall. A day after the first session of regional hyperthermia, the tumor conglomerates in the abdominal cavity were fragmented and two days later noticeably decreased in size. The temperature rises in the patient began to be observed only in the evenings and did not exceed 38 o C. Against this background, cyclophosphamide was introduced in a standard dose. After the second session of regional hyperthermia, the tumor nodes became softer and significantly decreased in size (control - ultrasound of the abdominal cavity). According to the patient, she "stopped feeling the temperature." The temperature rises in the evenings became short-lived and did not require the appointment of lytic drugs. In a compensated condition, the patient was discharged from the hospital. When observed for two months, the condition remained stable.

Таким образом, предлагаемый способ региональной гипертермии брюшной полости может быть использован в комплексной терапии больных, находящихся в терминальной стадии заболевания и резистентных к стандартному лечению. Стимуляция противоопухолевых механизмов гуморальной регуляции, возникающая при проведении региональной гипертермии брюшной полости, способствует торможению опухолевой прогрессии без прямого цитодеструктивного воздействия и повышению чувствительности опухолевых клеток к стандартным химиопрепаратам. Thus, the proposed method for regional hyperthermia of the abdominal cavity can be used in the complex therapy of patients in the terminal stage of the disease and resistant to standard treatment. Stimulation of the antitumor mechanisms of humoral regulation, which occurs during regional hyperthermia of the abdominal cavity, inhibits tumor progression without direct cyto-destructive effects and increases the sensitivity of tumor cells to standard chemotherapy drugs.

Claims (4)

1. Способ региональной гипертермии брюшной полости путем введения в организм пациента токопроводящей жидкости и нагрева ее высокочастотной электромагнитной энергией до температуры не более 43oC с постоянным измерением температуры, отличающийся тем, что токопроводящую жидкость инфузируют интраперитонеально в объеме полтора-два литра, иглы-электроды имплантируют через переднюю брюшную стенку и располагают параллельно друг другу и внутренней поверхности передней брюшной стенки в эпигастрии, и/или мезогастрии, и/или подвздошных областях, при этом внутрибрюшные участки игл полностью погружают в токопроводящую жидкость, а нагрев осуществляют в течение 60 - 120 мин, температуру нагрева токопроводящей жидкости измеряют инвазивными термодатчиками между иглами-электродами и в отлогих местах брюшной полости.1. The method of regional hyperthermia of the abdominal cavity by introducing into the patient’s body a conductive fluid and heating it with high-frequency electromagnetic energy to a temperature of not more than 43 o C with constant temperature measurement, characterized in that the conductive fluid is infused intraperitoneally in a volume of one and a half to two liters, needle electrodes implanted through the anterior abdominal wall and placed parallel to each other and the inner surface of the anterior abdominal wall in the epigastrium and / or mesogastric and / or iliac regions While intraperitoneal portions needle is completely immersed in the conductive liquid, and heating was carried out for 60 - 120 minutes, a conductive liquid heating temperature is measured between the invasive temperature sensors and needle-electrodes in sloping ground abdominal cavity. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что нагрев токопроводящей жидкости осуществляют в интервале от 39 до 43oC.2. The method according to claim 1, characterized in that the heating of the conductive fluid is carried out in the range from 39 to 43 o C. 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что для нагрева используют частоту 13,56 МГц. 3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that a frequency of 13.56 MHz is used for heating. 4. Способ по пп.1 - 3, отличающийся тем, что при наличии асцита предварительно проводят лапароцентез, при этом общее количество жидкости в брюшной полости не превышает двух литров. 4. The method according to claims 1 to 3, characterized in that in the presence of ascites, laparocentesis is preliminarily performed, while the total amount of fluid in the abdominal cavity does not exceed two liters.
RU98119551A 1998-10-28 1998-10-28 Method of regional hyperthermia of abdominal cavity RU2143292C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98119551A RU2143292C1 (en) 1998-10-28 1998-10-28 Method of regional hyperthermia of abdominal cavity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98119551A RU2143292C1 (en) 1998-10-28 1998-10-28 Method of regional hyperthermia of abdominal cavity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2143292C1 true RU2143292C1 (en) 1999-12-27

Family

ID=20211730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98119551A RU2143292C1 (en) 1998-10-28 1998-10-28 Method of regional hyperthermia of abdominal cavity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2143292C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476249C2 (en) * 2011-06-02 2013-02-27 Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of treating vascular malformations
RU2664631C1 (en) * 2017-05-25 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method of isolated hyperthermic chemoperfusion of the liver

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476249C2 (en) * 2011-06-02 2013-02-27 Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of treating vascular malformations
RU2664631C1 (en) * 2017-05-25 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method of isolated hyperthermic chemoperfusion of the liver

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2797608B1 (en) Therapeutic applications of calcium electroporation to effectively induce tumor necrosis
Eschwege et al. Squamous cell carcinoma of the anal canal: treatment by external beam irradiation
Jaroszeski et al. In vivo antitumor effects of electrochemotherapy in a hepatoma model
Kajiyama et al. Future perspective of strategic non-thermal plasma therapy for cancer treatment
Giardino et al. Electrochemotherapy a novel approach to the treatment of metastatic nodules on the skin and subcutaneous tissues
Ronchetto et al. Extremely low frequency‐modulated static magnetic fields to treat cancer: a pilot study on patients with advanced neoplasm to assess safety and acute toxicity
RU2143292C1 (en) Method of regional hyperthermia of abdominal cavity
JPWO2003035108A1 (en) Immunostimulatory agents in hyperthermia for cancer
Wang et al. Pilot in vitro and in vivo study on a mouse model to evaluate the safety of transcutaneous low-frequency electrical nerve stimulation on cervical cancer patients
Esmekaya et al. Effects of electroporation on tamoxifen delivery in estrogen receptor positive (ER+) human breast carcinoma cells
RU2581946C2 (en) Method of treating bladder cancer
Snoj et al. Long lasting complete response in melanoma treated by electrochemotherapy
RU2288752C2 (en) Method of curing malicious tumors by regional hyperthermia of abdominal
RU2723881C2 (en) Method for initiation of tumor cell death with ascorbic and succinic acids and hf- and uhf-energy of wave radiation
Sabel et al. Principles of surgical therapy in oncology
RU2465843C1 (en) Method of adjuvant therapy of locally advanced stomach cancer
Xin et al. Electrochemical therapy of tumors
RU2723884C2 (en) Method of initiating the death of tumor cells with sodium chloride chlorine-e6, succinic acid and hf and shf wave radiation energy
RU2723882C2 (en) Method for initiation of tumor cell death by demethylglucamic acid chlorine-e6 and hf and shf wave energy radiation
RU2724326C2 (en) Method for initiating the death of tumor cells with sodium salts of chlorine-e6, chlorine-p6 and purpurin-5 and hf and microwave radiation with wave radiation energy
RU2666694C1 (en) Method for treating low-lying tumors of rectum and anal canal
RU2723885C2 (en) Method for initiation of tumour cell death by sodium salt of hematoporphyrin, succinic acid and hf- and microwave radiation wave energy
RU2174398C2 (en) Method of treatment and/or prophylaxis of invaded soft tissues of body
RU2466755C2 (en) Method for conducting intraorganic medicine electrophoresis of bladder
RU2724327C2 (en) Method for initiating death of tumour cells with sodium salts of chlorine-e 6 and hf and microwave radiation with wave radiation energy

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20120703