RU2141837C1 - Method of preparing sanguiritrin - Google Patents
Method of preparing sanguiritrin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141837C1 RU2141837C1 RU97108032A RU97108032A RU2141837C1 RU 2141837 C1 RU2141837 C1 RU 2141837C1 RU 97108032 A RU97108032 A RU 97108032A RU 97108032 A RU97108032 A RU 97108032A RU 2141837 C1 RU2141837 C1 RU 2141837C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extraction
- alkaloids
- extractant
- precipitate
- sulfuric acid
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственных препаратов растительного происхождения. Преимущественно может быть использовано для получения препарата "Сангвиритрин", обладающего антимикробной и антихолинэстеразной активностью. Сангвиритрин является смесью кислых сульфатов бензо[с]фенантридиновых алкалоидов - сангвинарина и хелеритрина. The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a method for producing herbal medicines. Mainly can be used to obtain the drug "Sanguirythrin" with antimicrobial and anticholinesterase activity. Sanguirythrin is a mixture of benzoic [c] phenanthridine alkaloids acid sulphates - sanguinarine and helerythrin.
Описаны способы получения суммы солей этих алкалоидов из различных растительных источников, например, сангвинарии канадской (Sanguinaria canadensis). Сущность первой группы методов заключается в осаждении сангвинарина и хелеритрина в виде смеси хлоридов из водного раствора их цитратов концентрированным раствором хлорида натрия. При этом операции, предшествующие получению цитратов алкалоидов, варьируются, но общим является использование полярного экстрагента (водный метанол) на головной стадии технологии. Describes how to obtain the sum of the salts of these alkaloids from various plant sources, for example, Canadian sanguinaria (Sanguinaria canadensis). The essence of the first group of methods is the precipitation of sanguinarine and cheleritrin in the form of a mixture of chlorides from an aqueous solution of their citrates with a concentrated solution of sodium chloride. At the same time, the operations preceding the production of alkaloids citrates vary, but the use of a polar extractant (aqueous methanol) at the head stage of the technology is common.
Так, в патенте [1] описан способ получения хлоридов сангвинарина и хелеритрина из Sanguinaria canadensis экстракцией корней растения водным метанолом, подкисленным лимонной и соляной кислотами, осаждением алкалоидов солями цинка с последующим растворением осадка в растворе лимонной кислоты, фильтрацией раствора и осаждением суммы хлоридов целевых алкалоидов хлоридом натрия. Thus, the patent [1] describes a method for producing sanguinarine and cheleritrin chlorides from Sanguinaria canadensis by extracting plant roots with aqueous methanol, acidified with citric and hydrochloric acids, precipitating alkaloids with zinc salts, followed by dissolving the precipitate in citric acid solution, filtering the solution, and precipitating the total chloride chloride of the target sodium chloride.
Описан также способ получения суммы хлоридов сангвинарина и хелеритрина из корней Sanguinaria canadensis [2] экстракцией водным метанолом с добавлением едкого натра, обработкой экстракта хлористым метиленом, извлечением алкалоидов из органической фазы водным раствором лимонной кислоты и осаждением хлоридов целевых алкалоидов из водного раствора их цитратов хлоридом натрия. Also described is a method for producing the sum of sanguinarine and chelerythrin chlorides from the roots of Sanguinaria canadensis [2] by extraction with aqueous methanol and sodium hydroxide, treatment of the extract with methylene chloride, extraction of alkaloids from the organic phase with an aqueous solution of citric acid and precipitation of the chlorides of the desired alkaloids from sodium chloride .
Описан также способ получения хлоридов сангвинарина и хелеритрина из маклеи сердцевидной (Macleaya cordata) [3] экстракцией метанолом с добавлением гидрата окиси аммония, охлаждением, фильтрацией, сушкой полупродукта, растворением последнего в соляной кислоте и сушкой. Also described is a method for producing sanguinarine and cheleritrin chlorides from Macleaya cordata [3] by methanol extraction with the addition of ammonium oxide hydrate, cooling, filtering, drying the intermediate, dissolving the latter in hydrochloric acid and drying.
В другой группе способов используется гидрофобный растворитель с добавлением щелочного реагента. In another group of methods, a hydrophobic solvent with the addition of an alkaline reagent is used.
В патенте [4] описан способ получения этих алкалоидов экстракцией растительного сырья, содержащего бензо[с]фенантридиновые алкалоиды, с добавлением водного раствора щелочного реагента с pH 8,5 и органического растворителя типа метиленхлорида, обработкой органической фазы водным раствором кислоты. При этом соли целевых соединений выпадают в осадок. The patent [4] describes a method for producing these alkaloids by extracting plant materials containing benzo [s] phenanthridine alkaloids, adding an aqueous solution of an alkaline reagent with a pH of 8.5 and an organic solvent such as methylene chloride, treating the organic phase with an aqueous acid solution. In this case, salts of the target compounds precipitate.
Аналогичный способ предложен в патенте [5]. Он заключается в экстракции измельченного растительного сырья, обработанного гидратом окиси аммония, дихлорэтаном, фильтрации, последующей обработке экстракта разбавленной серной кислотой, отделением выпавших бисульфатов алкалоидов и перекристаллизации их из подкисленного спирта. A similar method is proposed in the patent [5]. It consists in the extraction of crushed plant material treated with ammonium hydrate, dichloroethane, filtration, subsequent processing of the extract with diluted sulfuric acid, separation of the precipitated alkaloids bisulfates and their recrystallization from acidified alcohol.
В опытно-промышленном регламенте [6] на производство сангвиритрина заключительная стадия перекристаллизации была заменена на очистку технического продукта путем повторного переведения бисульфатов алкалоидов в основания, а затем снова в бисульфаты. In the pilot industrial regulation [6], the final stage of recrystallization was replaced by the production of sanguirythrin by the purification of a technical product by re-converting alkaloids bisulfates to the bases and then again to bisulfates.
Известен также способ получения сангвиритрина из травы маклей путем многоступенчатой экстракции сырья хлороформом в щелочной среде с постепенным выведением трети объема экстракта из экстрактора для проведения последующей стадии обработки серной кислотой [7]. Отработанную органическую фазу возвращают в экстрактор, а водно-кислотную - на обработку новой порции экстракта. Недостатком метода является непрерывное понижение содержания алкалоидов в органических экстрактах, что затрудняет выпадение осадка солей алкалоидов из экстрактов на завершающих стадиях экстракции. Кроме того, способ непригоден для экстракции сырья с низким содержанием целевых алкалоидов. There is also a method of producing sanguirythrin from makle grass by multi-stage extraction of raw materials with chloroform in an alkaline medium with the gradual removal of a third of the volume of the extract from the extractor for the subsequent processing stage with sulfuric acid [7]. The spent organic phase is returned to the extractor, and the aqueous acid phase is returned to the processing of a new portion of the extract. The disadvantage of this method is the continuous decrease in the content of alkaloids in organic extracts, which complicates the precipitation of salts of alkaloids from the extracts at the final stages of extraction. In addition, the method is unsuitable for extraction of raw materials with a low content of the target alkaloids.
Известен способ получения суммы солей сангвинарина и хелеритрина из травы маклеи, заключающийся в экстракции измельченного и обработанного водным раствором щелочи сырья, этилацетатом или другими эфирами уксусной кислоты с последующей обработкой органической фазы водными растворами серной или соляной кислот [8] . Очистку технического продукта проводят фильтрацией его водного раствора с последующей обработкой в щелочной среде водного фильтрата этилацетатом и обработкой органической фазы водным раствором тех же кислот. There is a method of obtaining the sum of salts of sanguinarine and chelerythrin from maklea grass, which consists in the extraction of crushed and processed raw materials with an aqueous alkali solution, ethyl acetate or other esters of acetic acid, followed by treatment of the organic phase with aqueous solutions of sulfuric or hydrochloric acids [8]. The technical product is purified by filtration of its aqueous solution, followed by treatment in an alkaline medium of the aqueous filtrate with ethyl acetate and treatment of the organic phase with an aqueous solution of the same acids.
Недостатком метода является неполная очистка суммы целевых алкалоидов от нежелательных примесей. По сравнению с методами [6,9] в способе [8] на стадии очистки технического продукта исключена фильтрация органической фазы после ее отделения от водно-щелочной фазы. Однако органическая фаза содержит черный осадок примесей, не растворимых ни в воде, ни в неполярных органических растворителях. Эти примеси способны загрязнять целевой продукт и подлежат обязательному удалению. The disadvantage of this method is the incomplete purification of the amount of the target alkaloids from undesirable impurities. Compared to the methods [6,9] in the method [8], the filtration of the organic phase after its separation from the aqueous-alkaline phase is excluded at the stage of purification of the technical product. However, the organic phase contains a black precipitate of impurities insoluble in water or in nonpolar organic solvents. These impurities are able to contaminate the target product and must be removed.
Недостатком первой группы способов является загрязнение продукта минеральными примесями, цитратами, примесями других бензо[с] фенантридиновых алкалоидов, если ставится задача получения только солей сангвинарина и хелеритрина. Второй недостаток - использование на головной стадии токсичного экстрагента - метанола. The disadvantage of the first group of methods is the contamination of the product with mineral impurities, citrates, impurities of other benzo [s] phenanthridine alkaloids, if the task is to obtain only salts of sanguinarine and helerythrin. The second drawback is the use of a toxic extractant, methanol, in the head stage.
Другая группа способов получения сангвиритрина свободна от первого недостатка, но в случае использования для экстракции хлорсодержащих углеводородов второй недостаток сохраняется. Для каждого способа отмечены и частные недостатки. Another group of methods for producing sanguirytrin is free from the first drawback, but in the case of using chlorine-containing hydrocarbons for extraction, the second drawback remains. For each method, particular disadvantages are noted.
Нами ранее был предложен способ получения сангвиритрина с использованием на головной стадии нетоксичного экстрагента, удовлетворяющего требованиям экологии [9]. Согласно этому способу измельченную траву маклеи экстрагируют водным алифатическим спиртом, например, этанолом, в присутствии гидрата окиси аммония, удаляют спирт в вакууме, обрабатывают водную фазу гидрофобным растворителем, например, дихлорэтаном, хлороформом, хлористым метиленом, толуолом, этилацетатом, обрабатывают полученный вторичный экстракт разбавленной серной кислотой, отделяют технический сангвиритрин с последующей очисткой в соответствии со способом [5]
Приведенный способ удовлетворяет требованиям экологии и обеспечивает получение целевого продукта необходимого качественно-количественного состава. Однако вариант [4-8] не может быть полностью оставлен, так как может использоваться предприятиями с хорошей герметизацией оборудования.We previously proposed a method for producing sanguirythrin using a nontoxic extractant that meets environmental requirements at the head stage [9]. According to this method, mackley grass is extracted with aqueous aliphatic alcohol, for example ethanol, in the presence of ammonium hydroxide, the alcohol is removed in vacuo, the aqueous phase is treated with a hydrophobic solvent, for example, dichloroethane, chloroform, methylene chloride, toluene, ethyl acetate, and the resulting secondary extract is treated sulfuric acid, technical sanguirythrin is separated, followed by purification in accordance with the method [5]
The above method meets the requirements of the environment and provides the target product of the required qualitative and quantitative composition. However, option [4-8] cannot be completely left as it can be used by enterprises with good sealing of equipment.
Целью настоящего изобретения является оптимизация технологического процесса, позволяющая упростить его и снизить нормы расхода сырья, материалов, электроэнергии и других видов энергетических затрат на единицу готовой продукции, а также обеспечить качество готового продукта. В качестве прототипа избран способ [8]. The aim of the present invention is to optimize the process, allowing to simplify it and reduce the consumption rate of raw materials, materials, electricity and other types of energy costs per unit of finished product, as well as to ensure the quality of the finished product. As a prototype of the selected method [8].
Таким образом, способ получения сангвиритрина согласно прототипу заключается в следующем: экстракции измельченного сырья, обработанного водным аммиаком, этилацетатом, фильтрации, обработке экстракта разбавленной серной кислотой, отделении выпавшего осадка технической суммы бисульфатов сангвинарина и хелеритрина, промывании ацетоном, сушке, растворении технического продукта в воде, нейтрализации солей аммиаком, растворении оснований алкалоидов в этилацетате, осаждении целевого продукта в виде бисульфатов разбавленной серной кислотой, фильтрации, промывании ацетоном, сушке и измельчении готового продукта. Thus, the method for producing sanguirytrin according to the prototype is as follows: extraction of crushed raw materials treated with aqueous ammonia, ethyl acetate, filtration, processing of the extract with diluted sulfuric acid, separation of the precipitated precipitate of the technical amount of sanguinarine and helerythrin bisulfates, washing with acetone, drying, dissolving the technical product in water neutralization of salts with ammonia, dissolution of alkaloids in ethyl acetate, precipitation of the target product in the form of dilute sulfuric acid bisulfates Second, filtration, washing with acetone, drying and grinding of the final product.
Недостатками последнего способа являются выделение технического сангвиритрина из органического экстракта с низкой концентрацией алкалоидов, необходимость использования больших количеств неполярного растворителя и серной кислоты, большая трудоемкость и энергоемкость процесса, так как серной кислотой обрабатывается каждый органический экстракт и каждый отработанный экстракт упаривают в вакууме отдельно, а также неудовлетворительная очистка технического продукта. The disadvantages of the latter method are the isolation of technical sanguirytrin from an organic extract with a low concentration of alkaloids, the need to use large amounts of non-polar solvent and sulfuric acid, the high complexity and energy intensity of the process, since each organic extract is treated with sulfuric acid and each spent extract is evaporated separately in vacuum, and poor cleaning of the technical product.
Поставленная цель достигается тем, что измельченную и высушенную траву маклеи мелкоплодной или сердцевидной, смоченную водным раствором аммиака, экстрагируют гидрофобным органическим растворителем. Полученные экстракты фильтруют и подают на новые порции сырья в той же последовательности, в которой они были получены. Недостающие объемы экстрагента в последующих загрузках после первой, обусловленные поглощением растворителя сырьем, пополняются из последующих экстрактов (первый из второго, второй из третьего и т. д. ). В последний экстракт предыдущей загрузки, служащий экстрагентом для последующей загрузки, добавляют свежий растворитель. Подщелачивание проводят по мере необходимости, так, чтобы pH исходного экстрагента было около 9. На свежее сырье подают водный раствор аммиака, количество которого уменьшается по мере увеличения pH первого экстракта. Обогащенные таким образом органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции, обрабатывают разбавленной серной кислотой, технический продукт далее очищают согласно способу [9]. This goal is achieved by the fact that the crushed and dried grass of the mackley, small-fruited or heart-shaped, moistened with an aqueous solution of ammonia, is extracted with a hydrophobic organic solvent. The obtained extracts are filtered and served on new portions of raw materials in the same sequence in which they were obtained. The missing volumes of extractant in subsequent downloads after the first, due to the absorption of the solvent by the feed, are replenished from subsequent extracts (the first from the second, the second from the third, etc.). Fresh solvent is added to the last extract of the previous batch, which serves as an extractant for the subsequent batch. Alkalization is carried out as necessary, so that the pH of the starting extractant is about 9. An aqueous solution of ammonia is supplied to fresh raw materials, the amount of which decreases as the pH of the first extract increases. The organic extracts so enriched are washed with water until neutral, treated with dilute sulfuric acid, the technical product is further purified according to the method [9].
Сравнительные физико-химические характеристики сангвиритрина, полученные по заявляемому способу и по способу [9] из одного вида сырья с одинаковым содержанием целевого продукта, показывают, что заявляемый способ обеспечивает получение целевого продукта, соответствующего требованиям НТД на препарат. По прототипу продукт будет менее очищен. Выходы препарата по всем трем способам близки. Comparative physico-chemical characteristics of sanguirytrin obtained by the present method and method [9] from one type of raw material with the same content of the target product show that the inventive method provides the target product that meets the requirements of the technical documentation for the preparation. According to the prototype, the product will be less purified. The yields of the drug in all three ways are close.
Соответствие заявляемого способа критерию "изобретательность" обусловливается неочевидностью возможности использовать один и тот же объем растворителя для экстракции нескольких порций сырья без уменьшения экстрагирующей способности экстрагента. The conformity of the proposed method to the criterion of "ingenuity" is due to the non-obviousness of the ability to use the same volume of solvent to extract several portions of the raw material without reducing the extracting ability of the extractant.
Соответствие заявляемого способа критерию "новизна" заключается в том, что изменен режим экстракции по сравнению с прототипом [8]. Кислотной обработке подвергают органическую фазу оснований алкалоидов, значительно обогащенную алкалоидами путем экстракции одним объемом экстрагента нескольких порций свежего сырья, а не полученную в результате однократной экстракции, как в прототипе [8]. Описанный способ экстракции представляет собой модификацию перколяции в одном экстракционном аппарате. The correspondence of the proposed method to the criterion of "novelty" is that the extraction mode is changed compared to the prototype [8]. The organic phase of the alkaloids bases is subjected to acid treatment, significantly enriched with alkaloids by extraction with a single extractant volume of several portions of fresh raw materials, and not obtained as a result of a single extraction, as in the prototype [8]. The described extraction method is a modification of percolation in one extraction apparatus.
Содержание целевых алкалоидов в техническом продукте составляет 87-97%, которое после очистки поднимается до 96,5-99% соответственно. Влага в полученных образцах составляет 3,7-4,9%. В целом все показатели качества субстанции сангвиритрина, полученного по предлагаемому способу, удовлетворяют требованиям ФС 42-2444-86. The content of the target alkaloids in the technical product is 87-97%, which after purification rises to 96.5-99%, respectively. Moisture in the resulting samples is 3.7-4.9%. In general, all quality indicators of the substance of sanguine retrin obtained by the proposed method satisfy the requirements of FS 42-2444-86.
Ниже приведены конкретные примеры осуществления заявляемого способа. The following are specific examples of the implementation of the proposed method.
Пример 1. I загрузка. Измельченную траву маклеи с содержанием сангвиритрина 1,01% в количестве 30,0 г, предварительно смоченную 15 мл 10% водного раствора аммиака, экстрагируют 300 мл этилацетата (1:10) в течение 3 часов. Получают 230 мл первого экстракта от первой загрузки с pH 8. Вторую экстракцию проводят, заливая сырье тем же экстрагентом в объеме первого экстракта от первой загрузки (230 мл) с добавлением 7,5 мл 10% водного раствора аммиака. Экстракцию проводят в течение 2 часов. Получают 240 мл второго экстракта от первой загрузки с pH 8. Третью и четвертую экстракции проводят аналогично второй. Получают по 230 мл третьего и четвертого экстрактов от первой загрузки с pH 8. Example 1. I download. The crushed grass of mackley with a content of 1.01% sanguirytrin in an amount of 30.0 g, pre-moistened with 15 ml of a 10% aqueous solution of ammonia, was extracted with 300 ml of ethyl acetate (1:10) for 3 hours. Receive 230 ml of the first extract from the first charge with a pH of 8. A second extraction is carried out by filling the raw material with the same extractant in the volume of the first extract from the first charge (230 ml) with the addition of 7.5 ml of 10% aqueous ammonia. The extraction is carried out for 2 hours. Receive 240 ml of the second extract from the first boot with a pH of 8. The third and fourth extraction is carried out similarly to the second. Get 230 ml of the third and fourth extracts from the first boot with a pH of 8.
II загрузка. Измельченную траву маклеи того же образца в количестве 30,0 г, предварительно смоченную 15 мл 10% водного раствора аммиака, заливают 230 мл первого экстракта и 70 мл второго экстракта от первой загрузки (1:10). Экстрагируют 3 часа. Получают 230 мл первого экстракта от двух загрузок, pH 8. Вторую экстракцию проводят, заливая на сырье 170 мл (240 мл - 70 мл) второго экстракта и 60 мл третьего экстракта от первой загрузки, смешанного с 7,5 мл 10% водного раствора аммиака. Экстракцию проводят 2 часа. Получают 230 мл второго экстракта от двух загрузок, pH 8. Третью экстракцию проводят, подавая на сырье 170 мл третьего экстракта и 60 мл четвертого экстракта от первой загрузки с добавлением 7,5 мл водного раствора аммиака. Время экстракции 2 часа. Получают 220 мл третьего экстракта от двух загрузок, pH 9. Четвертую экстракцию проводят, заливая сырье 170 мл четвертого экстракта от первой загрузки и 50 мл чистого этилацетата, с добавлением 7 мл 10% водного раствора аммиака. Время экстракции 2 часа. Получают 240 мл четвертого экстракта от двух загрузок, pH 9. II download. The crushed grass of macklea of the same sample in an amount of 30.0 g, pre-moistened with 15 ml of a 10% aqueous solution of ammonia, is filled with 230 ml of the first extract and 70 ml of the second extract from the first load (1:10). Extracted for 3 hours. Get 230 ml of the first extract from two batches,
Последующие загрузки проводят аналогично второй. Процесс изложен ниже в табличной форме (см. табл.1). Subsequent downloads are carried out similarly to the second. The process is described below in tabular form (see table 1).
Каждый экстракт от 5 загрузок промывают водой до pH 7 промывных вод, затем обрабатывают 10% водным раствором серной кислоты, начиная с IV экстракта. Объем водно-кислотной фазы составляет 5-7% объема органической фазы. После 3-5- минутного перемешивания реакционную смесь оставляют на 30-40 минут для коагуляции осадка, затем осадок отфильтровывают. Сернокислотным фильтратом повторно обрабатывают органическую фазу, как в первом случае. После отделения порции осадка объем сернокислотного фильтрата доводят до исходного, добавляя недостающее количество 10% серной кислоты, и последовательно проводят двухкратную обработку III, II и I-го экстракта. Объединенные осадки промывают этилацетатом, затем ацетоном до pH фильтрата 5 по универсальной индикаторной бумаге, сушат и измельчают. Выход технического продукта от массы сырья 0,98%. Содержание в нем алкалоидов 96,84%. Очистку технического продукта проводят как описано ниже в способах (а-б)
а) Технический продукт растворяют в горячей воде (около 1:30), фильтруют, подщелачивают до pH 9-10 насыщенным водным раствором поташа и обрабатывают этилацетатом или толуолом 4 раза. Объем органической фазы составляет 0,25-0,30 объема водной фазы. Органическую фазу фильтруют, удаляя черный осадок, не растворимый в воде и органических растворителях, промывают водой до нейтральной реакции промывных вод и обрабатывают 5% раствором серной кислоты до полного осаждения. Объем 5% водного раствора серной кислоты составляет приблизительно 35% от объема органической фазы. Выпавший осадок фильтруют на воронке Бюхнера в вакууме, промывают ацетоном и сушат 4 часа при 60oC. Все процессы, кончая фильтрованием органической фазы, ведут с возможно высокой скоростью при температуре реакционной массы 50-60oC для исключения выпадения осадка оснований целевых алкалоидов, мало растворимых в этилацетате.Each extract from 5 downloads is washed with water to a pH of 7 washings, then treated with a 10% aqueous solution of sulfuric acid, starting with IV extract. The volume of the aqueous acid phase is 5-7% of the volume of the organic phase. After 3-5 minutes stirring, the reaction mixture is left for 30-40 minutes to coagulate the precipitate, then the precipitate is filtered off. The sulfuric acid filtrate is re-treated with the organic phase, as in the first case. After separating a portion of the precipitate, the volume of the sulfuric acid filtrate is brought back to the initial one by adding the missing amount of 10% sulfuric acid, and a two-fold treatment of the III, II, and I extracts is carried out twice. The combined precipitates are washed with ethyl acetate, then acetone to
a) The technical product is dissolved in hot water (about 1:30), filtered, alkalinized to pH 9-10 with a saturated aqueous solution of potash and treated with ethyl acetate or
б) Технический продукт заливают этилацетатом (около 1:6), добавляют 25% раствор аммиака (0,7-1,0 мл на 1,0 г продукта). Тщательно перемешивают. При необходимости добавляют еще 1-2 объема этилацетата. Быстро фильтруют под вакуумом, отделяют черный осадок, который промывают горячим (около 50oC) этилацетатом, присоединяя промывную жидкость к основному маточному раствору. Этилацетатный экстракт промывают водой (50-56oC) до pH 7 промывных вод, после чего охлаждают и обрабатывают серной кислотой, как в пункте а). Выход сангвиритрина от массы технического сырья 80-90%. Содержание алкалоидов 97-99,5%.b) The technical product is poured with ethyl acetate (about 1: 6), 25% ammonia solution (0.7-1.0 ml per 1.0 g of product) is added. Mix thoroughly. If necessary, add another 1-2 volumes of ethyl acetate. It is quickly filtered under vacuum, a black precipitate is separated, which is washed with hot (about 50 ° C.) ethyl acetate, adding the washing liquid to the main mother liquor. The ethyl acetate extract was washed with water (50-56 ° C.) to a pH of 7 washings, after which it was cooled and treated with sulfuric acid, as in paragraph a). The output of sanguirytrin from the mass of technical raw materials 80-90%. The alkaloids content is 97-99.5%.
Пример 2. Example 2
Экстракцию сырья проводят, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве экстрагента используют дихлорэтан. В качестве щелочного агента при смачивании свежего сырья используют 10% раствор аммиака, а в последующих экстракциях, когда щелочной агент вносится с экстрагентом, используют 25% раствор аммиака. Число загрузок в непрерывном цикле 5, число экстракций в каждой загрузке 4. Выход технического продукта от массы сырья 1,01%. Содержание суммы алкалоидов 97,67%. Очистку технического продукта проводят, как описано в примере 1. The extraction of raw materials is carried out as described in example 1, except that dichloroethane is used as the extractant. A 10% ammonia solution is used as an alkaline agent when wetting fresh raw materials, and a 25% ammonia solution is used in subsequent extractions when an alkaline agent is added with an extractant. The number of downloads in a continuous cycle of 5, the number of extractions in each
Пример 3. Example 3
Экстракцию сырья проводят, как описано в примере 1, за исключением того, что число экстракций в каждой загрузке 3, число загрузок в непрерывном цикле 3, время первой экстракции 3 часа, второй и третьей экстракций - по 2 часа. Выход технического сангвиритрина от массы сырья 0,88%. Содержание алкалоидов в техническом продукте 87,4%. Очистку технического продукта проводят, как описано в примере 1. The extraction of raw materials is carried out as described in example 1, except that the number of extractions in each batch is 3, the number of batch in a continuous cycle is 3, the time of the first extraction is 3 hours, and the second and third extraction are 2 hours each. The output of technical sanguirythrin from the mass of raw materials 0.88%. The alkaloids content in the technical product is 87.4%. Purification of a technical product is carried out as described in example 1.
Пример 4. Example 4
Контрольный опыт. Измельченное сырье экстрагируют 80% этиловым спиртом, содержащим 0,3% гидрата окиси аммония, как описано в способе /9/. Экстракт фильтруют, удаляют органический растворитель в вакууме до 5% исходного объема, разбавляют водой до 20% исходного объема. Объединенные кубовые остатки обрабатывают этилацетатом 3 раза: 200, 125 и 100 мл. Органическую фазу промывают водой до pH 7 промывных вод и обрабатывают 10% серной кислотой, как описано в примере 1. Выход технического сангвиритрина 0,98% от массы сырья. Содержание алкалоидов в техническом продукте 99,54%. Очистку проводят как в примере 1, пункт (а). Control experience. The crushed raw material is extracted with 80% ethyl alcohol containing 0.3% ammonium hydroxide, as described in the method / 9 /. The extract is filtered, the organic solvent is removed in vacuo to 5% of the initial volume, diluted with water to 20% of the initial volume. The combined bottoms are treated with
Преимущества заявляемого способа получения сангвиритрина заключается в следующем:
1. Уменьшение расходных норм экстрагента на головной стации на единицу готовой продукции приблизительно в 4-5 раз при непрерывном цикле из 5 загрузок.The advantages of the proposed method for producing sanguirythrin is as follows:
1. A decrease in the consumption rates of the extractant at the head station per unit of finished product by about 4-5 times with a continuous cycle of 5 downloads.
2. Уменьшение затраты времени и количества серной кислоты на единицу готового продукта, так как кислотная обработка органических экстрактов проводится только один раз в конце непрерывного цикла из нескольких загрузок. 2. Reducing the time and amount of sulfuric acid per unit of the finished product, since the acid treatment of organic extracts is carried out only once at the end of a continuous cycle of several downloads.
3. Уменьшение трудоемкости и энергоемкости процесса, так как отработанные органические фазы упаривают в вакууме в конце всего непрерывного цикла из нескольких загрузок. 3. Reducing the complexity and energy intensity of the process, since the spent organic phases are evaporated in vacuum at the end of the entire continuous cycle of several downloads.
4. Уменьшение норм выброса токсических веществ на единицу готового продукта. 4. Reduction of toxic emission standards per unit of finished product.
5. Повышение эффективности производства при работе с сырьем низкого качества (содержание сангвиритрина около 0,6%). Возможность получать продукт из нестандартного сырья с содержанием сангвиритрина менее 0,6%. 5. Improving production efficiency when working with low quality raw materials (sanguirytrin content of about 0.6%). The ability to obtain a product from non-standard raw materials with a sanguirytrin content of less than 0.6%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патент США 4767861, US 546-41.LITERATURE
1. US patent 4767861, US 546-41.
2. Заявка 0379623, ЕПВ, МКИ5 C 07 D 491/14.2. Application 0379623, EPO, MKI 5 C 07 D 491/14.
3. Патент США 5133981, US 546-41. 3. US patent 5133981, US 546-41.
4. Патент США 4813533, US 546-41. 4. US patent 4813533, US 546-41.
5. Патент РФ 571268, A 61 K 35/78 "Способ получения сангвиритрина". 5. RF patent 571268, A 61 K 35/78 "Method for the production of sanguirytrin."
6. В. П. Захаров, Н.И.Либизов, Х.А.Асланов. "Лекарственные вещества из растений и способы их производства". Изд. ФАН Уз.ССР, Ташкент, 1980, С. 136-138. 6. V.P. Zakharov, N.I. Libizov, H.A. Aslanov. "Medicinal substances from plants and methods for their production." Ed. FAN Uz.SSR, Tashkent, 1980, S. 136-138.
7. Заявка РФ N 93057354/14, A 61 K 35/78 "Способ получения сангвиритрина из маклеи". 7. RF application N 93057354/14, A 61 K 35/78 "Method for the production of sanguirytrin from maklea."
8. Патент РФ N 2051687, A 61 K 35/78 "Способ получения сангвинарина и хелеритрина". 8. RF patent N 2051687, A 61 K 35/78 "Method for the production of sanguinarine and chelerythrin."
9. Заявка РФ N 95117356, A 61 K 35/78 "Способ получения, сангвиритрина". Положительное решение о выдаче патента от 28.08.96. 9. Application of the Russian Federation N 95117356, A 61 K 35/78 "Method of production, sanguirytrin." Positive decision on the grant of a patent dated 08/28/96.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108032A RU2141837C1 (en) | 1997-05-19 | 1997-05-19 | Method of preparing sanguiritrin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108032A RU2141837C1 (en) | 1997-05-19 | 1997-05-19 | Method of preparing sanguiritrin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97108032A RU97108032A (en) | 1999-05-27 |
| RU2141837C1 true RU2141837C1 (en) | 1999-11-27 |
Family
ID=20193018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97108032A RU2141837C1 (en) | 1997-05-19 | 1997-05-19 | Method of preparing sanguiritrin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2141837C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2539393C1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-20 | Закрытое акционерное общество Научный Центр "ФармВИЛАР" | Method of obtaining sanguinarine and chelerythrine sulphates |
-
1997
- 1997-05-19 RU RU97108032A patent/RU2141837C1/en active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2539393C1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-20 | Закрытое акционерное общество Научный Центр "ФармВИЛАР" | Method of obtaining sanguinarine and chelerythrine sulphates |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4818533A (en) | Production of high purity alkaloids | |
| RU2141837C1 (en) | Method of preparing sanguiritrin | |
| RU2539393C1 (en) | Method of obtaining sanguinarine and chelerythrine sulphates | |
| RU2167668C2 (en) | Method of sanguiritrine preparing | |
| US3758478A (en) | Process of obtaining tabersonine | |
| US2224804A (en) | Digitalis glucosides and process for producing the same | |
| RU2089212C1 (en) | Method of sanguiritrin preparing | |
| US1447400A (en) | Arthur stoll | |
| US3244696A (en) | Extraction of alkaloids from plants of genus holarrhena | |
| NO780722L (en) | PROCEDURES FOR THE EXTRACTION AND CLEANING OF THEBAIN | |
| RU2054433C1 (en) | Method for production of glycyrame | |
| US4162255A (en) | Process for extracting aristolochic acids | |
| US2863909A (en) | Process of extracting 1, 4-dicaffeyl-quinic acid | |
| US3464975A (en) | Method of producing an alkaloid from nuphar luteum | |
| RU2238103C1 (en) | Method for preparing allapinine | |
| NL8204533A (en) | METHOD FOR WINNING LAXATIVE COMPOUNDS FROM DRIED SENNA. | |
| RU2157204C1 (en) | Method of preparing platyphyllinum hydrotartrate | |
| MX2008012948A (en) | Narcotine purification process. | |
| US2974144A (en) | Alkaloid and process for its production | |
| SU114259A1 (en) | Drug mellichtin | |
| US1516552A (en) | Heart-affecting pure glucoside from bulbus scille and a process for producing the same | |
| US2712018A (en) | Method of recovering opium alkaloids | |
| JPH0633259B2 (en) | Method for separating and purifying berberine alkaloids | |
| RU2111006C1 (en) | Method of glycyrram preparing | |
| US1725652A (en) | Process of extracting the cardio-active substance of bulbous scillae |