RU2136672C1 - Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof - Google Patents
Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136672C1 RU2136672C1 RU98108116A RU98108116A RU2136672C1 RU 2136672 C1 RU2136672 C1 RU 2136672C1 RU 98108116 A RU98108116 A RU 98108116A RU 98108116 A RU98108116 A RU 98108116A RU 2136672 C1 RU2136672 C1 RU 2136672C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethomorpholine
- labeled
- tritium
- rhodium trichloride
- rhodium
- Prior art date
Links
- 0 *C1=CCCC(C([C@]2C=C(C=O)C(C=O)=CC2)=CC(*2CCOCC2)=O)=C1 Chemical compound *C1=CCCC(C([C@]2C=C(C=O)C(C=O)=CC2)=CC(*2CCOCC2)=O)=C1 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биохимии и медицине. The invention relates to organic chemistry and may find application in biochemistry and medicine.
Известен диметоморфолин или морфолин 2-n-хлорфенил-2-веротрилакрилат формулы:
(The Merc Index an encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals. Eleventtn Edition and 12th. 1989-1996. N.J. USA)
Данное производное морфолина обладает физиологической активностью.Known dimethomorpholine or morpholine 2-n-chlorophenyl-2-verotriacrylate of the formula:
(The Merc Index an encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals. Eleventtn Edition and 12th. 1989-1996. NJ USA)
This morpholine derivative has physiological activity.
При биологических и медикобиологических исследованиях биологически активные соединения широко используются в виде меченых соединений. Однако высокомеченный тритием диметиломорфолин не описан. In biological and biomedical studies, biologically active compounds are widely used in the form of labeled compounds. However, tritium-labeled dimethylomorpholine is not described.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение нового высокомеченного физиологически активного соединения и рекомендация условий для его получения. The problem solved by the present invention is to obtain a new highly labeled physiologically active compound and the recommendation of the conditions for its preparation.
Данная задача решается за счет того, что синтезирован высокомеченный тритием диметоморфолин. This problem is solved due to the fact that synthesized highly labeled with tritium dimetomorpholine.
Указанная задача решается также за счет того, что в способе получения высокомеченного тритием диметоморфолина отличительной особенностью является то, что на диметоморфолин в течение 10-15 мин воздействуют газообразным тритием в присутствии треххлористого родия при температуре 120-190o, давлении 400-450 гПа и соотношении диметоморфолина и треххлористого родия, равном (1-4):1.This problem is also solved due to the fact that in the method of producing high-labeled tritium dimethomorpholine, a distinctive feature is that dimethomorpholine is exposed to tritium gas for 10-15 minutes in the presence of rhodium trichloride at a temperature of 120-190 o , a pressure of 400-450 hPa and the ratio dimethomorpholine and rhodium trichloride equal to (1-4): 1.
Допускается дополнительное введение в реакционную смесь гетерогенного палладиевого катализатора. An additional introduction of a heterogeneous palladium catalyst into the reaction mixture is allowed.
Для получения тритиймеченных ненасыщенных соединений обычно используют приемы жидкофазного введения метки или изотопный обмен с тритиевой водой. To obtain tritium-labeled unsaturated compounds, liquid-phase labeling techniques or isotopic exchange with tritium water are usually used.
Описанные до настоящего времени попытки получить высокомеченные тритием ненасыщенные органические соединения путем твердофазного изотопного обмена были безуспешными и завершались полным гидрированием двойных связей. The attempts described so far to obtain tritium-labeled unsaturated organic compounds by solid-phase isotopic exchange have been unsuccessful and culminated in the complete hydrogenation of double bonds.
Собственные исследования показали, что приемами жидкофазного введения метки или изотопным обменом с тритиевой водой невозможно получить меченный тритием диметоморфолин с молярной радиоактивностью выше 0,1 Ки/ммоль. На уровне 0,05-0,2 Ки/ммоль была молярная радиоактивность меченного тритием диметоморфолина и при попытке его получения путем твердофазного изотопного обмена в условиях, позволяющих сохранять C=C связь. А такая низкая молярная радиоактивность недостаточна для приведения большинства биологических и медико-биологических экспериментов. Our own studies have shown that it is impossible to obtain tritium-labeled dimetomorpholine with molar radioactivity above 0.1 Ci / mmol using liquid-phase labeling or isotope exchange with tritium water. At the level of 0.05-0.2 Ci / mmol, there was a molar radioactivity of tritium-labeled dimetomorpholine and when trying to obtain it by solid-phase isotopic exchange under conditions allowing to maintain the C = C bond. And such a low molar radioactivity is not enough to bring most biological and biomedical experiments.
В настоящем изобретении впервые удалось использовать приемы твердофазного изотопного обмена для успешного введения метки в ненасыщенное соединение, что является уникальным явлением. In the present invention for the first time it was possible to use the methods of solid-phase isotope exchange for the successful introduction of the label into the unsaturated compound, which is unique.
По-видимому, при проведении реакции в заявленных условиях на первой стадии образуется родиевый комплекс, когда атом родия встраивается между ароматическими кольцами молекулы диметоморфолина. Apparently, when carrying out the reaction under the stated conditions, a rhodium complex is formed in the first stage when the rhodium atom is inserted between the aromatic rings of the dimethomorpholine molecule.
Во второй стадии происходит восстановление родия при повышенной температуре (в присутствии газообразного трития), что способствует увеличению подвижности протонов в ароматическом кольце за счет смещения электронов бензольных колец к атому родия. На третьей стадии под воздействием активных частиц трития происходит интенсивный изотопный обмен родия на тритий в ароматическом кольце (молярная радиоактивность - 5,2 Ки/ммоль). По-видимому, роль образующегося родиевого комплекса заключается не только в повышении степени изотопного обмена, но дополнительно экранирует двойную связь, защищая препарат от разрушения. In the second stage, rhodium is restored at an elevated temperature (in the presence of gaseous tritium), which increases the proton mobility in the aromatic ring due to the displacement of the electrons of the benzene rings to the rhodium atom. At the third stage, under the influence of active particles of tritium, an intense isotopic exchange of rhodium for tritium occurs in the aromatic ring (molar radioactivity - 5.2 Ci / mmol). Apparently, the role of the formed rhodium complex is not only to increase the degree of isotope metabolism, but additionally screens the double bond, protecting the drug from destruction.
В пользу этой схемы свидетельствуют следующие экспериментальные данные. Включение метки, хотя и с меньшей эффективностью из-за стерических факторов, происходит и при использовании в качестве катализатора тристрифенилфосфинродий хлорида. Молярная активность получаемого при этом меченного тритием диметоморфолина достигает 0,7 Ки/ммоль. The following experimental data support this scheme. The inclusion of the label, although with lower efficiency due to steric factors, occurs when tristriphenylphosphinrodium chloride is used as a catalyst. The molar activity of the tritium-labeled dimethomorpholine obtained in this process reaches 0.7 Ci / mmol.
Дополнительное введение в реакционную смесь гетерогенных палладиевых катализаторов (5% Pd/BaSO4 или 5% Pd/CaCO3), которые способствуют более активному восстановлению RhCl3, повышает степень изотопного обмена (молярная радиоактивность целевого продукта в случае использования 5% Pd/BaSO4 - 5,8 Ки/ммоль, в случае использования 5% Pd/CaCO3 - 6,4 Ки/ммоль. Более высокая молярная радиоактивность в случае использования 5% Pd/CaCO3, по-видимому, объясняется тем, что CaCO3 нейтрализует хлористый водород, выделяющийся при восстановлении треххлористого родия. При отсутствии в реакционной смеси треххлористого родия на гетерогенных палладиевых катализаторах (например, 5% Pd/BaSO4 или 5% Pd/CaCO3), происходит полное восстановление двойной связи диметоморфолина.The additional introduction of heterogeneous palladium catalysts (5% Pd / BaSO 4 or 5% Pd / CaCO 3 ) into the reaction mixture, which promote a more active reduction of RhCl 3 , increases the degree of isotopic exchange (the molar radioactivity of the target product in the case of 5% Pd / BaSO 4 - 5.8 Ci / mmol, when using 5% Pd / CaCO 3 - 6.4 Ci / mmol Higher molar radioactivity when using 5% Pd / CaCO 3 , apparently due to the fact that CaCO 3 neutralizes hydrogen chloride released during the reduction of rhodium trichloride. in the reaction mixture of rhodium trichloride on heterogeneous palladium catalysts (for example, 5% Pd / BaSO 4 or 5% Pd / CaCO 3 ), the double bond of dimethomorpholine is completely restored.
Ниже приведены примеры реализации изобретения. The following are examples of the implementation of the invention.
Аналитическую хроматографию проводили на колонке Separon 7 мкм, C18, 4х150 мм, v - 0,8 мл/мин: в системе 70%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой время удерживания - 4,96 мин; в системе 65%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой время удерживания - 7,88 мин; в системе 60%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой, время удерживания - 10,63 мин. Препаративную хроматографию проводили на колонках Separon SGX, C18, 10х250 мм, v - 2,0 мл/мин; в системе 65%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой время удерживания - 18,58 мин; Silasorb 13 мкм, 10х250 мм, v - 2,0 мл/мин; в системе 65%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой, время удерживания - 25,37 мин; в системе 70%-ного водного метанола с 0,1%-ной трифторуксусной кислотой время удерживания - 17,61 мин.Analytical chromatography was performed on a Separon column 7 μm, C 18 , 4x150 mm, v - 0.8 ml / min: in a system of 70% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, the retention time was 4.96 minutes; in a system of 65% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, the retention time is 7.88 minutes; in a system of 60% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, a retention time of 10.63 minutes Preparative chromatography was performed on Separon SGX columns, C 18 , 10x250 mm, v - 2.0 ml / min; in a system of 65% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, the retention time is 18.58 minutes; Silasorb 13 μm, 10x250 mm, v - 2.0 ml / min; in a system of 65% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, retention time 25.37 min; in a system of 70% aqueous methanol with 0.1% trifluoroacetic acid, the retention time is 17.61 minutes.
Пример 1. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (1,4 мг) в 180 мкл метанола, прибавляли 35 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упаривали. Затем в ампулу вносили 7 мг 5% Pd/BaSO4, 0,1 мл метанола и взвесь катализатора с метанольным раствором родиевого комплекса тщательно упаривали.Example 1. A solution of dimethomorpholine (1.4 mg) in 180 μl of methanol was placed in a reaction vial, 35 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and evaporated carefully. Then, 7 mg of 5% Pd / BaSO 4 , 0.1 ml of methanol were added to the ampoule, and the catalyst suspension with the methanol solution of the rhodium complex was carefully evaporated.
Соотношение исходящего диметоморфина и треххлористого родия составило 2: 1. На 1 мг треххлористого родия было взято 5 мг гетерогенного родия палладиевого катализатора. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 400 гПа и реакцию вели при 120oC в течение 15 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием, содержимое ампулы растворяли в 2 мл метанола, катализатор отфильтровывали, лабильный тритий удаляли упариванием с метанолом (3х2 мл). Искомый продукт выделяли хроматографическими методами. Выход меченого метоморфолина составил 34%, молярная радиоактивность - 0,4 Ки/ммоль.The ratio of the outgoing dimethomorphine to rhodium trichloride was 2: 1. 5 mg of heterogeneous rhodium palladium catalyst was taken per 1 mg of rhodium trichloride. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and the reaction was carried out at 120 ° C for 15 minutes. Excess tritium was removed by evacuation, the contents of the ampoule were dissolved in 2 ml of methanol, the catalyst was filtered off, labile tritium was removed by evaporation with methanol (3 × 2 ml). The desired product was isolated by chromatographic methods. The yield of labeled metomorpholine was 34%; molar radioactivity, 0.4 Ci / mmol.
Пример 2. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (1,5 мг) в 200 мкл метанола, прибавляли 75 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упаривали. Затем в ампулу вносили 15 мг 5% Pd/BaSO4, 0,2 мл метанола и взвесь катализатора с метанольным раствором родиевого комплекса тщательно упаривали. Соотношение исходного диметоморфина и треххлористого родия составило 1:1. На 1 мг треххлористого родия взято 10 мг гетерогенного палладиевого катализатора. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 400 гПа и реакцию вели при 160oC в течение 15 мин. Далее обработку вели как описано в примере 1. Выход меченого диметоморфолина составил 24%, молярная радиоактивность - 5,6 Ки/ммоль.Example 2. A solution of dimethomorpholine (1.5 mg) in 200 μl of methanol was placed in a reaction vial, 75 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and evaporated carefully. Then, 15 mg of 5% Pd / BaSO 4 , 0.2 ml of methanol were introduced into the ampoule, and the catalyst suspension with the methanol solution of the rhodium complex was carefully evaporated. The ratio of the starting dimethomorphine and rhodium trichloride was 1: 1. For 1 mg of rhodium trichloride, 10 mg of a heterogeneous palladium catalyst was taken. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and the reaction was carried out at 160 ° C for 15 minutes. Further processing was carried out as described in example 1. The yield of labeled dimethomorpholine was 24%, molar radioactivity was 5.6 Ci / mmol.
Пример 3. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (1,5 мг) в 200 мкл метанола, прибавляли 75 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упаривали. Соотношение исходного диметоморфолина и треххлористого родия составило 1:1. Гетерогенный палладиевый катализатор в реакционную смесь не вводили. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 450 гПа и реакцию вели при 160oC в течение 15 мин. Далее обработку вели как описано в примере 1. Выход меченого диметоморфолина составил 38%, молярная радиоактивность - 5,2 Ки/ммоль.Example 3. A solution of dimethomorpholine (1.5 mg) in 200 μl of methanol was placed in a reaction vial, 75 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and evaporated carefully. The ratio of the starting dimethomorpholine and rhodium trichloride was 1: 1. A heterogeneous palladium catalyst was not introduced into the reaction mixture. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and the reaction was carried out at 160 ° C for 15 minutes. Further processing was carried out as described in example 1. The yield of labeled dimethomorpholine was 38%, molar radioactivity was 5.2 Ci / mmol.
Пример 4. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (1,4 мг) в 200 мкл метанола, прибавили 70 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упарили. Затем в ампулу внесли 14 мг 5% Pd/CaCO3, 0,2 мл метанола и взвесь катализатора с метанольным раствором родиевого комплекса тщательно упарили. Соотношение исходного диметоморфолина и треххлористого родия составило 1: 1. На 1 мг треххлористого родия взято в реакцию 10 мг гетерогенного палладиевого катализатора. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 450 гПа и реакцию вели при 160oC в течение 15 мин. Далее вели обработку как описано в примере 1. Выход меченого диметоморфолина составил 36%, молярная радиоактивность - 6,4 Ки/ммоль.Example 4. A solution of dimethomorpholine (1.4 mg) in 200 μl of methanol was placed in a reaction ampoule, 70 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and carefully evaporated. Then, 14 mg of 5% Pd / CaCO 3 , 0.2 ml of methanol were added to the ampoule, and the catalyst suspension with a methanol solution of the rhodium complex was carefully evaporated. The ratio of the starting dimetomorpholine to rhodium trichloride was 1: 1. 10 mg of a heterogeneous palladium catalyst was taken for 1 mg of rhodium trichloride. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and the reaction was carried out at 160 ° C for 15 minutes. Further processing was carried out as described in example 1. The yield of labeled dimethomorpholine was 36%, molar radioactivity - 6.4 Ci / mmol.
Пример 5. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (3,0 мг) в 250 мкл метанола, прибавляли 100 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упаривали. Затем в ампулу вносили 30 мг 5% Pd/CaCO3, 0,2 мл метанола и взвесь катализатора с метанольным раствором родиевого комплекса тщательно упаривали. Соотношение исходного диметоморфолина и треххлористого родия составило 1,5: 1. На 1 мг треххлористого родия взято в реакцию 10 мг гетерогенного палладиевого катализатора. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 400 гПа и реакцию вели при 180oC в течение 10 мин. Далее вели обработку как описано в примере 1. Выход меченого диметоморфолина составил 12%, молярная радиоактивность - 6,6 Ки/ммоль.Example 5. A solution of dimethomorpholine (3.0 mg) in 250 μl of methanol was placed in a reaction vial, 100 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and carefully evaporated. Then, 30 mg of 5% Pd / CaCO 3 , 0.2 ml of methanol were added to the ampoule, and the catalyst suspension with the methanol solution of the rhodium complex was carefully evaporated. The ratio of the starting dimethomorpholine to rhodium trichloride was 1.5: 1. 10 mg of a heterogeneous palladium catalyst was taken for 1 mg of rhodium trichloride. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and the reaction was carried out at 180 ° C for 10 minutes. Further processing was carried out as described in example 1. The yield of labeled dimethomorpholine was 12%, molar radioactivity was 6.6 Ci / mmol.
Пример 6. В реакционную ампулу помещали раствор диметоморфолина (5,0 мг) в 500 мкл метанола, прибавляли 100 мкл водного раствора RhCl3 (20 мг/мл) и тщательно упаривали. Затем в ампулу вносили 50 мг 5% Pd/CaCO3, 0,5 мл метанола и взвесь катализатора с метанольным раствором родиевого комплекса тщательно упаривали.Example 6. A solution of dimethomorpholine (5.0 mg) in 500 μl of methanol was placed in a reaction vial, 100 μl of an aqueous solution of RhCl 3 (20 mg / ml) was added and evaporated carefully. Then, 50 mg of 5% Pd / CaCO 3 , 0.5 ml of methanol were added to the ampoule, and the catalyst suspension with the methanol solution of the rhodium complex was carefully evaporated.
Соотношение исходного диметоморфолина и треххлористого родия составило 4: 1. На 1 мг треххлористого родия взято в реакцию 24 мг гетерогенного палладиевого катализатора. Ампулу вакуумировали, напускали газообразный тритий до давления 400 гПа и реакцию вели при 190oC в течение 10 мин. Далее вели обработку как описано в примере 1. Выход меченого диметоморфолина составил 4%, молярная радиоактивность - 6,8 Ки/ммоль.The ratio of the starting dimethomorpholine to rhodium trichloride was 4: 1. 24 mg of a heterogeneous palladium catalyst was taken for 1 mg of rhodium trichloride. The ampoule was evacuated, tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and the reaction was carried out at 190 ° C for 10 minutes. Further processing was carried out as described in example 1. The yield of labeled dimethomorpholine was 4%, molar radioactivity - 6.8 Ci / mmol.
Пример 7. Провели реакцию изотопного обмена в заявленных условиях, но в отсутствие RhCl3 (см. таблицу 1).Example 7. Conducted an isotopic exchange reaction in the claimed conditions, but in the absence of RhCl 3 (see table 1).
Молярная радиоактивность целевого продукта низкая. The molar radioactivity of the target product is low.
Пример 8. Провели сравнительный эксперимент по замене треххлористого родия трис-трифенилофосфинродийхлоридом без использования гетерогенного палладиевого катализатора. Выход меченого продукта - 41%. Молярная радиоактивность - 0,7 Ки/ммоль. Example 8. A comparative experiment was conducted to replace rhodium trichloride with tris-triphenylphosphinrodinium chloride without using a heterogeneous palladium catalyst. The yield of labeled product is 41%. Molar radioactivity is 0.7 Ci / mmol.
Пример 9. Использовали известные приемы введения метки (изотопный обмен с тритиевой водой и жидкофазный изотопный обмен) в диметоморфолин. Результаты представлены в таблицах 2 и 3 и свидетельствуют о низкой молярной радиоактивности целевого продукта. Example 9. Used known methods of labeling (isotope exchange with tritium water and liquid-phase isotope exchange) in dimethomorpholine. The results are presented in tables 2 and 3 and indicate a low molar radioactivity of the target product.
Таким образом, способом согласно изобретению решена задача получения нового высокомеченного тритием физиологически активного соединения - диметоморфолина. Thus, the method according to the invention solved the problem of obtaining a new highly labeled with tritium physiologically active compounds - dimethomorpholine.
Claims (2)
2. Способ получения высокомеченного тритием диметоморфолина формулы I, отличающийся тем, что на диметоформолин в течение 10 - 15 мин воздействуют газообразным тритием в присутствии треххлористого родия при температуре 120 - 190oС, давлении 400 - 450 гПа и соотношении диметоморфолина и треххлористого родия, равном (1 - 4) : 1.1. Highly labeled tritium dimethomorpholine of formula I:
2. A method of producing high-tritium-labeled dimethomorpholine of formula I, characterized in that dimethoformoline is exposed to tritium gas for 10-15 minutes in the presence of rhodium trichloride at a temperature of 120-190 ° C, a pressure of 400-450 hPa and a ratio of dimethomorpholine and rhodium trichloride equal to (1 - 4): 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98108116A RU2136672C1 (en) | 1998-04-27 | 1998-04-27 | Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98108116A RU2136672C1 (en) | 1998-04-27 | 1998-04-27 | Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2136672C1 true RU2136672C1 (en) | 1999-09-10 |
Family
ID=20205385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98108116A RU2136672C1 (en) | 1998-04-27 | 1998-04-27 | Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2136672C1 (en) |
-
1998
- 1998-04-27 RU RU98108116A patent/RU2136672C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RU 2083579 1997. The Merc Index an encyclopedia of Chemicals, drugs and Biologic. Eleventth Edicion (12Th), 1989 - 1996, N.J.,USA. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Adams et al. | Access to the akuammiline family of alkaloids: total synthesis of (+)-scholarisine A | |
| JP2010248198A (en) | Process for preparation of (2r)-2-propyloctanoic acid | |
| JP2584498B2 (en) | New crown ether compounds and separating agents | |
| JP2673331B2 (en) | Optically pure cis-oxalate (trans-1-1,2-cyclohexanediamine) platinum (▲ II ▼) | |
| Capilato et al. | Fluorofunctionalization of C═ C Bonds with Selectfluor: Synthesis of β-Fluoropiperazines through a Substrate-Guided Reactivity Switch | |
| US4393060A (en) | Isocyanuric acid derivatives, method of preparation, therapeutic compositions with a cytostatic action and therapeutic method | |
| RU2136672C1 (en) | Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof | |
| Ito et al. | Identification of substances formed by decomposition of peak E substance in tryptophan | |
| Foster et al. | 5-Fluoro-and 5-chlorocyclophosphamide: synthesis, metabolism, and antitumor activity of the cis and trans isomers | |
| EP0385491A1 (en) | Optically active isomer of cloperastine possessing antitussive activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions which contain it | |
| Prostenik et al. | Preparation and Stereochemistry of the 1-Benzyl-2-carboisopropoxy-3-methylethylenimines1 | |
| EP0404747B1 (en) | Novel polystyrenesulfonate | |
| Jorgensen et al. | Thyroxine analogs. XIX. 3, 5-dimethyl-3'-isopropyl-DL-thyronine | |
| JPH0565238A (en) | New compound and separating agent | |
| RU2151136C1 (en) | Highly marked substituted carbamates | |
| JPS61500437A (en) | Ether of n-propanolamine derivative | |
| JP2557087B2 (en) | Asymmetric photochemical reaction method | |
| RU2143416C1 (en) | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a | |
| EP0382506A2 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| RU2155175C2 (en) | Tritium highly marked-(2-ano-2-methoxyiminoacetyl)-3- ethylurea | |
| RU2206565C1 (en) | Highly tritium-labeled ethyl-(r)-1-(1-phenethyl)-1h-imidazole-5-carboxylate and method for its preparing | |
| JP2866098B2 (en) | Method for producing cyclic amino acid | |
| Watanabe et al. | Nucleosides. LXXIV. Synthetic studies on nucleoside antibiotics. 8. Syntheses of 1-[4-deoxy-4-(sarcosyl-D-seryl) amino-. beta.-D-glucopyranosyl] cytosine and related analogs of gougerotin | |
| JPH0597715A (en) | Optical isomer separation agent bonded with conalbumin | |
| Shevchenko et al. | Synthesis of High-Molar-Activity Tritium-Labeled Biologically Active Compounds Containing Aromatic and Heterocyclic Fragments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110428 |