RU2143416C1 - Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a - Google Patents
Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a Download PDFInfo
- Publication number
- RU2143416C1 RU2143416C1 RU98123285A RU98123285A RU2143416C1 RU 2143416 C1 RU2143416 C1 RU 2143416C1 RU 98123285 A RU98123285 A RU 98123285A RU 98123285 A RU98123285 A RU 98123285A RU 2143416 C1 RU2143416 C1 RU 2143416C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ampoule
- tritium
- coenzyme
- reaction
- methanol
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биохимии, в медицине, в медикобиологических исследованиях. The invention relates to organic chemistry and can find application in biochemistry, in medicine, in biomedical research.
Известен коэнзим A (KoA) и ацетил-коэнзим A (KoA-Ac) общей формулы I
где KoA - R = H; KoA-Ac - R = CH3CO (The Merck Index an enceyclopedia of chemicals drugs and biоlogicals Eleventth Edition and 12-th 1989-1996, N 7, U.S.A).Known coenzyme A (KoA) and acetyl coenzyme A (KoA-Ac) of General formula I
where KoA - R = H; KoA-Ac - R = CH 3 CO (The Merck Index and enceyclopedia of chemicals drugs and biologicals Eleventth Edition and 12-th 1989-1996, N 7, USA).
Коэнзим A и ацетил-коэнзим A являются физиологически активными соединениями. При биохимических и медикобиологических исследованиях таких соединений современными методами необходимо иметь их в виде меченых соединений. Coenzyme A and acetyl coenzyme A are physiologically active compounds. In biochemical and biomedical studies of such compounds by modern methods, it is necessary to have them in the form of labeled compounds.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых органических соединений, обладающих физиологической активностью. The problem solved by the present invention is the expansion of the range of labeled organic compounds with physiological activity.
Задача решается тем, что получены высокомеченные тритием коэнзии A и ацетил-коэнзим A. The problem is solved in that co-enzymes A and acetyl coenzyme A are obtained highly labeled with tritium.
Молекулы коэнзима A и ацетил-коэнзима A содержат двухвалентную серу. Введение метки в данные соединения осложнено наличием в них дифосфатного фрагмента. Впервые установлено, что изотопный обмен при работе с данными соединениями необходимо производить при температуре 98-102oC в течение 27-33 мин при использовании растворителя в виде смеси диоксана с триэтиламином. Для введения метки в данные соединения их помещают в реакционную ампулу в смеси с окисью палладия и гетерогенного палладиевого катализатора, после чего в ампулу напускают газообразный тритий. При охлаждении средней части ампулы жидким азотом смесь исходного вещества и катализатора нагревают, образующаяся при этом стопроцентная тритиевая вода перегоняется в охлаждаемую зону. Затем зоны охлаждения и нагревания меняют местами, что приводит к перегонке образовавшейся тритиевой воды в зону расположения исходного вещества и активированного нагреванием катализатора, после чего реакционную смесь вакуумируют при температуре жидкого азота. При этом адсорбированный на катализаторе тритий практически не выводится из зоны реализации. Затем ампулу снимают, шприцем впрыскивают растворитель, после чего ампулу запаивают и помещают в термостат.The molecules of coenzyme A and acetyl coenzyme A contain divalent sulfur. Labeling of these compounds is complicated by the presence of a diphosphate fragment in them. It was found for the first time that isotope exchange when working with these compounds must be carried out at a temperature of 98-102 o C for 27-33 minutes when using a solvent in the form of a mixture of dioxane with triethylamine. To introduce labels into these compounds, they are placed in a reaction ampoule mixed with palladium oxide and a heterogeneous palladium catalyst, after which tritium gas is introduced into the ampoule. When the middle part of the ampoule is cooled with liquid nitrogen, the mixture of the starting material and the catalyst is heated; the resulting 100% tritium water is distilled into the cooled zone. Then, the cooling and heating zones are interchanged, which leads to the distillation of the resulting tritium water into the zone of the initial substance and activated by heating the catalyst, after which the reaction mixture is vacuum at liquid nitrogen temperature. Moreover, tritium adsorbed on the catalyst is practically not removed from the sales zone. Then the ampoule is removed, the solvent is injected with a syringe, after which the ampoule is sealed and placed in a thermostat.
Ниже приведены примеры реализации изобретения. The following are examples of the implementation of the invention.
Пример 1. В реакционную ампулу поместили 10 мг KoA, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напустили газообразный тритий до давления 400 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 70oC в течение 15 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества. Затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, в реакционную ампулу впрыскивали 100 мкл смеси диоксана с триэтиламином (9:1), ампулу запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbax C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 4,16 мин. Выход меченого препарата - 32%, с молярной радиоактивностью - 3,9 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 1. In a reaction vial, 10 mg KoA, 30 mg 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg PdO were added. Tritium gas was blown up to a pressure of 400 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 70 ° C for 15 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance. Then, while continuing to cool, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the unit, 100 μl of a mixture of dioxane and triethylamine (9: 1) was injected into the reaction ampoule, the ampoule was sealed and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes Then, the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6 x 250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 4 , 16 minutes The yield of labeled drug is 32%, with molar radioactivity of 3.9 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 2. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 450 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 80oC в течение 10 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества. Затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, в реакционную ампулу впрыскивали 100 мкл абсолютного диоксана, ампулу запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем, содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, добавляли 1,0 мл метанола, вещество растворяли, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbax C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 4,16 мин. Выход меченого препарата - 10%, с молярной радиоактивностью - 1,4 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 2. In the reaction vial was placed 10 mg of KoA, 30 mg of 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg of PdO. Tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 80 ° C for 10 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance. Then, while continuing to cool, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the apparatus, 100 μl of absolute dioxane was injected into the reaction ampoule, the ampoule was sealed, and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes. Then, the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, 1.0 ml of methanol was added, the substance was dissolved, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6 × 250 mm, V - 1 ml / min in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 4, 16 minutes The yield of labeled drug is 10%, with molar radioactivity of 1.4 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 3. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 400 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 80oC в течение 10 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, добавляли в нее 1,0 мл метанола, вещество растворяли, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbax C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 4,16 мин. Выход меченого препарата - 18%, с молярной радиоактивностью - 1,8 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 3. In the reaction vial was placed 10 mg of KoA, 30 mg of 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg of PdO. Tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 80 ° C for 10 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance, while continuing to cool, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the apparatus, sealed, and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes. Then, the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, 1.0 ml of methanol was added to it, the substance was dissolved, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6 x 250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 4 , 16 minutes The yield of labeled drug is 18%, with molar radioactivity of 1.8 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 4. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA-Ac, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 450 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 80oC в течение 10 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества. Затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, в реакционную ампулу впрыскивали 100 мкл смеси диоксана с триэтиламином (9: 1), ампулу запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbаx C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4, (pH 5,3), время удерживания 9,36 мин. Выход меченого препарата - 45% с молярной радиоактивностью - 9,2 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 4. In the reaction vial was placed 10 mg of KoA-Ac, 30 mg of 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg of PdO. Tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 80 ° C for 10 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance. Then, while continuing to cool, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the unit, 100 μl of a mixture of dioxane and triethylamine (9: 1) was injected into the reaction ampoule, the ampoule was sealed and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes Then, the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6x250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 , (pH 5.3), retention time 9 36 minutes The yield of the labeled drug is 45% with a molar radioactivity of 9.2 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 5. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA-Ac, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 450 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 70oC в течение 15 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества, затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, в реакционную ампулу впрыскивали 100 мкл абсолютного диоксана, ампулу запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, добавляли 1,0 мл метанола, вещество растворяли, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbаx C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 9,36 мин. Выход меченого препарата - 56%, с молярной радиоактивностью - 7,1 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 5. In the reaction vial was placed 10 mg of KoA-Ac, 30 mg of 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg of PdO. Tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 70 ° C for 15 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance, then, while cooling, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the installation, 100 μl of absolute dioxane was injected into the reaction ampoule, the ampoule was sealed and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes. Then the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, 1.0 ml of methanol was added, the substance was dissolved, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6x250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 9 36 minutes The yield of the labeled drug was 56%, with a molar radioactivity of 7.1 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 6. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA-Ac, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 450 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 70oC в течение 15 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества, затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, добавляли в нее 1,0 мл метанола, вещество растворяли, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbax C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 9,36 мин. Выход меченого препарата - 58%, с молярной радиоактивностью - 1,2 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 6. In the reaction vial was placed 10 mg of KoA-Ac, 30 mg of 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg of PdO. Tritium gas was injected to a pressure of 450 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 70 ° C for 15 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance, then, while continuing to cool, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the apparatus, sealed, and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes. Then, the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, 1.0 ml of methanol was added to it, the substance was dissolved, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6x250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 9 36 minutes The yield of the labeled drug was 58%, with a molar radioactivity of 1.2 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 7. В реакционную ампулу помещали 10 мг KoA-Ac, 30 мг 5% PdO/Al2O3, 20 мг PdO. Напускали газообразный тритий до давления 400 гПа, и при охлаждении жидким азотом средней части ампулы смесь нагревали при 80oC в течение 10 мин. При этом образующаяся при восстановлении окиси палладия стопроцентная тритиевая вода конденсировалась в средней части ампулы. Затем реакцию вели следующим образом. Снимали охлаждение со средней части ампулы и охлаждали жидким азотом нижнюю часть ампулы. При этом тритиевая вода перегонялась в смесь катализатора и вещества, затем, продолжая охлаждение, реакционную смесь вакуумировали для удаления избыточного трития, ампулу снимали с установки, в реакционную ампулу впрыскивали 100 мкл абсолютного триэтиламина, ампулу запаивали и реакцию вели при 100oC 30 мин. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, добавляли 1,0 мл метанола, вещество растворяли, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5х0,5 мл). Тритиевую воду удаляли многократным упариванием вещества с метанолом (5х3 мл). Меченый препарат очищали методом ВЭЖХ на колонке Zorbax C8, 5 мкм, 4,6х250 мм, V - 1 мл/мин, в системе 10% метанола с 50 мМ NH4H2PO4 (pH 5,3), время удерживания - 9,36 мин. Выход меченого препарата - 20%, с молярной радиоактивностью - 2,6 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота - выше 97%.Example 7. 10 mg KoA-Ac, 30 mg 5% PdO / Al 2 O 3 , 20 mg PdO were placed in a reaction vial. Tritium gas was injected to a pressure of 400 hPa, and when the middle part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen, the mixture was heated at 80 ° C for 10 minutes. In this case, 100% tritium water formed during the reduction of palladium oxide condensed in the middle part of the ampoule. Then the reaction was carried out as follows. The cooling was removed from the middle part of the ampoule and the lower part of the ampoule was cooled with liquid nitrogen. In this case, tritium water was distilled into a mixture of catalyst and substance, then, while cooling, the reaction mixture was evacuated to remove excess tritium, the ampoule was removed from the installation, 100 μl of absolute triethylamine was injected into the reaction ampoule, the ampoule was sealed and the reaction was carried out at 100 ° C for 30 minutes Then the contents of the ampoule were frozen with liquid nitrogen, the ampoule was opened, 1.0 ml of methanol was added, the substance was dissolved, the catalyst was filtered off and washed with methanol (5x0.5 ml). Tritium water was removed by repeated evaporation of the substance with methanol (5x3 ml). The labeled preparation was purified by HPLC on a Zorbax C8 column, 5 μm, 4.6x250 mm, V - 1 ml / min, in a 10% methanol system with 50 mM NH 4 H 2 PO 4 (pH 5.3), retention time - 9 36 minutes The yield of labeled drug is 20%, with molar radioactivity of 2.6 Ci / mmol. Radiochemical purity - above 97%.
Пример 8. Изучали зависимость выхода молярных радиоактивностей КоА и KоА-Ac от природы растворителя. Изотопный обмен проводили при 100oC в течение 30 мин. Приведенные в таблице данные свидетельствуют о том, что наилучшие результаты можно получить при использовании в качестве растворителя смеси диоксан-триэтиламина (9:1).Example 8. The dependence of the molar radioactivity yield of CoA and CoA-Ac on the nature of the solvent was studied. Isotope exchange was carried out at 100 ° C for 30 minutes. The data in the table indicate that the best results can be obtained when using a mixture of dioxane-triethylamine (9: 1) as a solvent.
Таким образом, впервые получены высокомеченные тритием коэнзим A и ацетил-коэнзим A. Thus, highly labeled tritium coenzyme A and acetyl coenzyme A were first obtained.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98123285A RU2143416C1 (en) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98123285A RU2143416C1 (en) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2143416C1 true RU2143416C1 (en) | 1999-12-27 |
Family
ID=20213779
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98123285A RU2143416C1 (en) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2143416C1 (en) |
-
1998
- 1998-12-21 RU RU98123285A patent/RU2143416C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hixson et al. | P-Azidophenacyl bromide, a versatile photolabile bifunctional reagent. Reaction with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase | |
Janczewski et al. | T3P®–A benign desulfurating reagent in the synthesis of isothiocyanates | |
Wilk et al. | The 3-(N-tert-butylcarboxamido)-1-propyl group as an attractive phosphate/thiophosphate protecting group for solid-phase oligodeoxyribonucleotide synthesis | |
CN110818688A (en) | Argatroban degradation impurity and preparation method thereof | |
RU2143416C1 (en) | Tritium highly marked coenzyme a or acetyl coenzyme a | |
Hansen et al. | Stereoselective synthesis of four stereoisomers of β-methoxytyrosine, a component of callipeltin A | |
Kanakarajan et al. | EPR spectroscopy of triplet aryl nitrenes covalently bound to. alpha.-chymotrypsin. Application of low-temperature methods to photoaffinity labeling | |
US20060045846A1 (en) | Reagents and methods for labeling terminal olefins | |
CN107602559A (en) | A kind of method of the asymmetric ciprofloxacin eye drops synthesis of chiral ternary carbocyclic nucleoside triggered by Michael's addition | |
JPS61240162A (en) | Specific iodination of nucleic acid | |
Singh et al. | (S)-Naproxen based novel chiral reagent for C–N bond formation: enantioseparation of some β-blockers, determination of absolute configuration and elution order of diastereomers | |
RU2163903C2 (en) | Method of incorporation of tritium label in organic compounds and highly tritium-labeled methyl-(e)-{2-[6-(2-cyanophenoxy)- -pyrimidine-4-yloxy]phenyl]}-3-methoxyacrylate | |
RU2136672C1 (en) | Tritium high-labeled dimethomorpholine and method of preparation thereof | |
RU2191187C1 (en) | Monofluoroquinolones highly labeled with tritium | |
Wang et al. | Synthesis of new carbon‐11‐labeled 7‐aroyl‐aminoindoline‐1‐sulfonamides as potential PET agents for imaging of tubulin polymerization in cancers | |
Pringle | Mono-acylation of piperazine and homopiperazine via ionic immobilization | |
CN111349081B (en) | Chiral synthesis method of Ivosidenib and intermediate thereof | |
Lin et al. | Preparation of functionalized tertiary thiols and nitrosothiols | |
CN112979681B (en) | Sulfur-containing compound with nerve rehabilitation effect and application thereof | |
Vallakati et al. | Synthesis of 2-DL-tryptophan by sequential Ir-catalyzed reactions | |
RU2143431C1 (en) | 2-1(propylene-4,6-dimethyl-8-oxymethyl)octyl-('3-oxy- 4',5',6'-trimethyl-6-ene)heptyl ketone and method of preparing thereof | |
Tolman et al. | Chemistry of 4-fluoroglutamic acid. Part 4. Resolution of the racemic erythro and threo forms through their diastereomeric salts | |
RU2132331C1 (en) | Furan derivatives highly labeled with tritium | |
RU2190620C1 (en) | N-[3h]-acetyl-d-glucosamine and method of its synthesis | |
Sunel et al. | Synthesis of new methionine derivatives for the treatment of paracetamol-induced hepatic injury |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111222 |