RU2135180C1 - Ointment for wound healing - Google Patents
Ointment for wound healing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2135180C1 RU2135180C1 RU99102526A RU99102526A RU2135180C1 RU 2135180 C1 RU2135180 C1 RU 2135180C1 RU 99102526 A RU99102526 A RU 99102526A RU 99102526 A RU99102526 A RU 99102526A RU 2135180 C1 RU2135180 C1 RU 2135180C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- ointment
- emulsion
- wound
- water
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармации и касается создания новых лекарственных форм препаратов, а именно мази для заживления ран, содержащей 6-метилурацил. The invention relates to medicine and pharmacy and for the creation of new dosage forms of drugs, namely ointments for wound healing containing 6-methyluracil.
Лекарственные средства, содержащие 6-метилурацил, обладают анаболической активностью, ускоряют процессы регенерации, стимулируют заживление ран, положительно влияют на механизм иммунной защиты. Широкий спектр воздействия на организм обуславливает разнообразные сферы применения препаратов с 6-метилурацилом в клинике. Они используются в офтальмологии, стоматологии, акушерстве и гинекологии, дерматологии, гастроэнтерологии, хирургии. Medicines containing 6-methyluracil have anabolic activity, accelerate regeneration processes, stimulate wound healing, positively affect the immune defense mechanism. A wide range of effects on the body causes a variety of uses of drugs with 6-methyluracil in the clinic. They are used in ophthalmology, dentistry, obstetrics and gynecology, dermatology, gastroenterology, surgery.
Для лечения поражений кожи 6-метилурацил применяют внутрь и местно. Установлено достоверное (до 20%) ускорение заживления ран у крыс под действием 10% мази с метилурацилом [1]. Положительное влияние на заживление ран мазей с метилурацилом не вызывает сомнения и у других исследователей. Вопрос заключается в том, какая из мазевых основ обеспечивает наилучший терапевтический эффект. 6-methyluracil is used orally and topically to treat skin lesions. Reliable (up to 20%) acceleration of wound healing in rats under the influence of 10% ointment with methyluracil was established [1]. The positive effect on wound healing of ointments with methyluracil is not in doubt among other researchers. The question is which of the ointment bases provides the best therapeutic effect.
Исследования в этой области показали, что максимальное высвобождение метилурацила имеет место из полиэтиленгликоля, водоэмульсионной основы, стабилизированной триэтанолбентонитом, и эмульсионной основы с пентолом, а минимальное количество метилурацила высвобождается из бентонитовой основы, вазелина и ланолин-вазелиновой основы [2]. Однако указанные работы интересны только в теоретическом плане, так как соответствующие мази не были созданы и терапевтические свойства их не изучались. Studies in this area have shown that the maximum release of methyluracil occurs from polyethylene glycol, an aqueous emulsion base stabilized by triethanolbentonite, and an emulsion base with pentol, and the minimum amount of methyluracil is released from bentonite base, petrolatum, and lanolin-vaseline base [2]. However, these works are interesting only in theoretical terms, since the corresponding ointments were not created and their therapeutic properties have not been studied.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому (прототипом) является препарат Мазь метилурациловая 10 % (ФС 42-1993-96). В настоящее время именно эта мазь является общепринятым лекарственным средством, содержащим метилурацил, используемым для лечения ран, ожогов, пролежней, трофических язв, некоторых дерматитов и других заболеваний кожи. The closest in technical essence to the proposed (prototype) is the
Известный препарат Мазь метилурациловая 10% содержит метилурацил в количестве 9,5 - 10,5 %, вазелин медицинский и ланолин водный. Known drug Methyluracil
Однако мазевая основа, состоящая из вазелина и ланолина, не удовлетворяет современным биофармацевтическим требованиям к основам резорбционного действия, поскольку углеводородные носители плохо распределяются по коже, медленно и в незначительном количестве высвобождают лекарственные вещества. Такие мазевые основы пригодны в основном только для приготовления мазей поверхностного действия, которые должны оставаться длительное время на месте нанесения в пределах эпидермиса, медленно высвобождая лекарственные вещества. Лекарственные вещества, инкорпорированные в такие мази, плохо проникают в дерму и микроциркуляторную сосудистую сеть, что сужает их терапевтическое действие [3]. However, the ointment base, consisting of petroleum jelly and lanolin, does not meet modern biopharmaceutical requirements for the bases of resorption action, since hydrocarbon carriers are poorly distributed on the skin and release medicinal substances slowly and in small amounts. Such ointment bases are mainly suitable only for the preparation of ointments of surface action, which should remain for a long time at the place of application within the epidermis, slowly releasing medicinal substances. Medicinal substances incorporated into such ointments do not penetrate well into the dermis and microvasculature, which narrows their therapeutic effect [3].
Вазелин медицинский оказывает неблагоприятное воздействие на протекающие в коже процессы, лишая ее доступа воздуха, нарушая функции пото- и салоотделения, терморегуляции. В силу гидрофобного характера он не способен поглощать воду, в связи с чем на поверхности эпидермиса под вазелином образуется слой пота и/или эксудата, который препятствует контакту носителя с кожей. Vaseline medical has an adverse effect on the processes occurring in the skin, depriving it of air access, disrupting the functions of sweating and sebum secretion, and thermoregulation. Due to its hydrophobic nature, it is not able to absorb water, and therefore a layer of sweat and / or exudate forms on the surface of the epidermis under the petroleum jelly, which prevents the carrier from contacting the skin.
Высокая концентрация действующего вещества (10%) при ее низкой биодоступности фармакологически нецелесообразна и экономически невыгодна. A high concentration of the active substance (10%) with its low bioavailability is pharmacologically impractical and economically disadvantageous.
Задачей изобретения является создание нового лекарственного препарата для наружного применения, содержащего меньшее количество 6-метилурацила, обладающего более высокой биодоступностью и ранозаживляющей активностью, использование которого не сопровождается отрицательными побочными явлениями. The objective of the invention is the creation of a new medicinal product for external use containing less 6-methyluracil, which has higher bioavailability and wound healing activity, the use of which is not accompanied by negative side effects.
Сущность изобретения состоит в том, что мазь для заживления ран содержит в качестве основы вазелиновое масло, эмульсионные воски, спирт этиловый 96%, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
6-Метилурацил - 2,7 - 3,3
Вазелиновое масло - 9,5 - 10,5
Эмульсионные воски - 6,0 - 10,0
Глицерин - 9,5 - 10,5
Этиловый спирт 96% - 9,5 - 10,5
Вода очищенная - до 100
Заявляемый препарат отличается от известного тем, что 6-метилурацил вводится не в жировую вазелин-ланолиновую основу, а в водно-эмульсионную. Это обеспечивает лучшую биодоступность активного вещества. Оптимальный терапевтический эффект достигается при концентрации 6-метилурацила 2,7 - 3,3%, а не 9,5 - 10,5%, как в Мази метилурациловой. Водно-эмульсионная основа не оказывает неблагоприятного воздействия на кожу, не нарушает функции потоотделения, деятельности сальных желез, терморегуляции. Мазь заявляемого состава не проявляет отрицательных побочных эффектов, присущих известному препарату.The essence of the invention lies in the fact that the ointment for wound healing contains vaseline oil, emulsion waxes, ethyl alcohol 96%, glycerin and purified water in the following ratio, wt.%:
6-Methyluracil - 2.7 - 3.3
Vaseline oil - 9.5 - 10.5
Emulsion waxes - 6.0 - 10.0
Glycerin - 9.5 - 10.5
Ethyl alcohol 96% - 9.5 - 10.5
Purified water - up to 100
The inventive preparation differs from the known one in that 6-methyluracil is introduced not into a fat vaseline-lanolin base, but into a water-emulsion base. This provides better bioavailability of the active substance. The optimal therapeutic effect is achieved at a concentration of 6-methyluracil of 2.7 - 3.3%, and not 9.5 - 10.5%, as in the Ointment of methyluracil. The water-emulsion base does not adversely affect the skin, does not violate the function of sweating, the activity of the sebaceous glands, and thermoregulation. The ointment of the claimed composition does not exhibit negative side effects inherent in the known drug.
Влияние препарата заявляемого состава на заживление ран в сравнении с прототипом и мазью с метилурацилом 1% на водно-эмульсионной основе изучали на крысах самках Wistar массой около 185 - 195 г. Термические ожоги вызывали путем наложения на кожу, лишенную волосяного покрова, медного куба, нагретого до 100oC, поверхность соприкосновения 4 см2. Через сутки на месте ожогов возникали раны в виде изъязвлений, заполненных некротическими массами.The effect of the preparation of the claimed composition on wound healing in comparison with the prototype and ointment with
Начиная со второго дня эксперимента и до момента заживления ран, на раневую поверхность ежедневно наносили 0,5 г мазей: заявляемого состава, с метилурацилом 1% на водно-эмульсионной основе и метилурациловую 10% (известный препарат). В качестве контроля использовали крыс с ожоговыми ранами, не получавших мазь (без воздействия), и животных, которым на раны наносили водоэмульсионную основу. Каждая экспериментальная и контрольная группа включала по 12 животных. Starting from the second day of the experiment and until the wounds healed, 0.5 g of ointments were applied daily to the wound surface: of the claimed composition, with
Характер течения репаративного процесса оценивали, измеряя площади раневой поверхности в различные сроки эксперимента, и по результатам гистологического исследования кожи в области раны. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Измеряли толщину росткового слоя эпидермиса в краях эпителизации ран по результатам не менее чем 150 измерений для каждой группы животных. Подсчитывали клеточную плотность дермы (суммарное число клеточных элементов в поле зрения), а также соотношение фагоцитов и фибробластов. Все морфометрические исследования выполняли на аппаратно-программном комплексе "ДиаМорф". The nature of the course of the reparative process was evaluated by measuring the area of the wound surface at different times of the experiment, and by the results of histological examination of the skin in the wound area. Histological preparations were stained with hematoxylin and eosin. The thickness of the germ layer of the epidermis was measured at the edges of wound epithelialization according to the results of at least 150 measurements for each group of animals. The cell density of the dermis (total number of cellular elements in the field of view), as well as the ratio of phagocytes and fibroblasts, were calculated. All morphometric studies were performed on the DiaMorf hardware-software complex.
В таблице 1 представлена динамика изменений площади ожоговых ран при использовании различных мазей. При ежедневных аппликациях мазей с метилурацилом уже на второй неделе (12 день) эксперимента имела место более выраженная, по сравнению с контрольными группами, тенденция к уменьшению площади раневой поверхности. В группе животных, получавших препарат заявляемого состава, эти изменения приобретали статистически значимый характер уже в течение первой недели (3-й день) наблюдения. Table 1 presents the dynamics of changes in the area of burn wounds when using various ointments. With daily applications of ointments with methyluracil already in the second week (day 12) of the experiment, there was a more pronounced tendency to decrease in the area of the wound surface compared to control groups. In the group of animals receiving the drug of the claimed composition, these changes acquired a statistically significant character already during the first week (3rd day) of observation.
На фиг. 1 графически изображена скорость заживления ожоговых ран для примеров экспериментальных групп 1-4, указанных в табл. 1, 2. In FIG. 1 graphically depicts the healing rate of burn wounds for examples of experimental groups 1-4 specified in table. 12.
На фиг. 2 показано содержание метилурацила в сыворотке крови после аппликации Мази метилурациловой. In FIG. 2 shows the content of methyluracil in serum after application of Ointment methyluracil.
Скорость заживления ожоговых ран (фиг. 1), рассчитанная как доля раневой поверхности по отношению к исходной площади раны. Для интактной группы животных этому показателю соответствуют столбцы 1; для группы животных, которым наносили водно-эмульсионную основу - 2; для группы животных, получавших Мазь метилурациловую 10% (прототип) - 3; для группы животных, которым вводили мазь с метилурацилом 1% на водно-эмульсионной основе - 4 и для группы животных, которых обрабатывали мазью с метилурацилом 3% на водно-эмульсионной основе (заявляемый препарат) - 5. The healing rate of burn wounds (Fig. 1), calculated as the proportion of the wound surface in relation to the initial area of the wound. For an intact group of animals,
Известный препарат и мазь с метилурацилом 1% на водно-эмульсионной основе обладают достаточно выраженным и относительно сходным действием на этот показатель. Однако, наибольшее влияние на скорость заживления ожоговых ран оказывает мазь с метилурацилом 3% на водно-эмульсионной основе (мазь заявляемого состава). При измерении толщины росткового слоя эпидермиса в зоне эпителизации ран через 3 недели после начала эксперимента установлено, что у животных без воздействия и при аппликации мазевой основы этот показатель составил соответственно 25,8±0,8 мкм и 24,2±0,8 мкм. Использование мазей с метилурацилом вызывало достоверное (P<0,99) увеличение толщины росткового слоя, свидетельствующее об усилении пролиферативных процессов в эпидермисе. Этот эффект носил дозозависимый характер: величина данного показателя при аппликации Мази с метилурацилом 10% составила 42,3±1,3 мкм, а при использования мази с метилурацилом 3% на водо-эмульсионной основе - 35,6±1,0 мкм. The well-known drug and ointment with
В прямой зависимости от скорости течения раневого процесса и стимулирующего действия метилурацила на процессы пролиферации находятся сроки полного заживления ожоговых ран. Полное заживление ран у всех животных под действием мази с метилурацилом 3% на водно- эмульсионной основе (заявляемый препарат) зарегистрировано значительно раньше, чем в остальных экспериментальных и контрольных группах (таблица 2). In direct proportion to the speed of the wound process and the stimulating effect of methyluracil on proliferation processes, there are terms for the complete healing of burn wounds. Complete healing of wounds in all animals under the action of an ointment with
Нежелательные побочные эффекты в виде нагноения ран отмечены в конце 1-й недели наблюдения у 25% животных в группе без воздействия, у 16,7% крыс при аппликации водно-эмульсионной основы и у 8,3% животных при аппликации Мази метилурациловой 10% (известный препарат). Признаки нагноения ран у животных, получавших аппликации мазей с метилурацилом 1 и 3% на водно-эмульсионной основе, не наблюдались. При гистологическом исследовании во всех случаях в зоне раны отмечены признаки воспаления: гиперемия сосудов дермы и ее клеточная инфильтрация, выраженные неодинаково у животных разных групп. В контрольных группах и у животных, получавших Мазь метилурациловую 10% (известный препарат), отмечалось большое количество серозно-гнойного эксудата, локализованного под поверхностными некротическими массами и содержащего лейкоциты. При использовании мазей с метилурацилом на водно-эмульсионной основе полнокровие сосудов было менее выражено, гнойный эксудат вовсе отсутствовал. Таким образом, использование мазей с метилурацилом на водно-эмульсионной основе снижает риск гнойного воспаления ран. Undesirable side effects in the form of suppuration of wounds were noted at the end of the 1st week of observation in 25% of the animals in the group without exposure, in 16.7% of the rats with the application of the water-emulsion base and in 8.3% of the animals with the use of 10% ointment of methyluracil famous drug). Signs of suppuration of wounds in animals that received applications of ointments with
Результаты анализа клеточного состава дермы под раневой поверхностью через 3 недели после нанесения ран (таблица 3) коррелируют с указанными выше особенностями течения раневого процесса при использовании разных мазей с метилурацилом. Так, в сравнении с животными контрольных групп, суммарное число клеточных элементов в дерме, подсчитанное на поле зрения микроскопа, значимо снижается при аппликации мази с метилурацилом 3% на водоэмульсионной основе (заявляемый препарат). При этом наблюдается отчетливо выраженный сдвиг в сторону клеток фибробластического ряда, что в совокупности свидетельствует о более быстром разрешении в этих условиях воспалительного процесса, развивающегося в месте ожога. The results of the analysis of the cellular composition of the dermis under the
Таким образом, проведенные эксперименты показывают, что при использовании препарата заявляемого состава заживление ран происходит быстрее, чем под действием известного препарата. При этом, в отличие от последнего, осложнений течения репаративного процесса в виде нагноения ран не наблюдается. Thus, the experiments show that when using the drug of the claimed composition, wound healing occurs faster than under the influence of the known drug. Moreover, unlike the latter, complications of the course of the reparative process in the form of suppuration of wounds are not observed.
Использование эмульсионной основы вместо ланолин-вазелиновой позволяет повысить биологическую доступность метилурацила. Фармакокинетические исследования мази с метилурацилом 3% на водно-эмульсионной основе проводили в сравнении с Мазью метилурациловой 10% на половозрелых крысах-самцах линии Вистар. Одной группе животных вводили 1 мл 0,4% метилурацила в хвостовую вену, двум другим - наносили на кожу хвоста 0,5 г мази с метилурацилом 3% на водно-эмульсионной основе и Мази метилурациловой 10%. Содержание метилурацила в сыворотке крови определяли через 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 12, 24 и 48 часов после введения. Экспериментальные группы состояли из 6-7 животных. Определение метилурацила в сыворотке крови осуществляли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. The use of an emulsion base instead of lanolin-vaseline allows to increase the bioavailability of methyluracil. Pharmacokinetic studies of ointment with
При внутривенном введении концентрация метилурацила в сыворотке крови сразу начинает снижаться (таблица 4). В течение 12 часов его концентрация падает с 318 мкг/мл до 15 мкг/мл, и в последующие изученные сроки (24 и 48 часов) препарат в крови не обнаруживается. With intravenous administration, the concentration of methyluracil in the blood serum immediately begins to decrease (table 4). Within 12 hours, its concentration drops from 318 μg / ml to 15 μg / ml, and in the subsequent study period (24 and 48 hours), the drug is not detected in the blood.
Содержание метилурацила в сыворотке крови после аппликации (фиг. 2) Мази метилурациловой 10% изображено кривой 1 и мази с метилурацилом 3% на водно-эмульсионной основе - кривая 2. Те же данные представлены в таблице 4. The content of methyluracil in the blood serum after application (Fig. 2) Ointment of methyluracil 10% is shown in
Содержание метилурацила в сыворотке крови после аппликации известного препарата увеличивается, достигая максимума (22,4 мкг/мл) к концу первого часа. Однако уже через 2 часа этот показатель резко снижается (до 5,2 мкг/мл), а через 12 и 24 часа составляет 1,1 мкг/мл и 0,35 мкг/мл соответственно. The content of methyluracil in serum after application of the known drug increases, reaching a maximum (22.4 μg / ml) at the end of the first hour. However, after 2 hours, this indicator sharply decreases (to 5.2 μg / ml), and after 12 and 24 hours it is 1.1 μg / ml and 0.35 μg / ml, respectively.
При аппликации мази заявляемого состава максимальное содержание метилурацила в сыворотке крови достигается через 2 часа (9,56 мкг/мл). Однако, на протяжении последующих 12 и 24 часов концентрация метилурацила в сыворотке крови примерно в 4 раза выше, чем после аппликации Мази метилурациловой 10%. When applying the ointment of the claimed composition, the maximum content of methyluracil in serum is reached after 2 hours (9.56 μg / ml). However, over the next 12 and 24 hours, the concentration of methyluracil in the blood serum is approximately 4 times higher than after the application of Ointment methyluracil 10%.
Такой характер всасывания препарата может быть объяснен липофильным характером мазевой основы Мази метилурациловой 10%. При нанесении лекарственного средства происходит быстрое всасывание метилурацила из прилежащих к эпидермису слоев мази. Высокая концентрация субстанции (10%) в мази обусловливает быстрый рост содержания метилурацила в крови. В дальнейшем, ланолин-вазелиновая основа, нарушая нормальное испарение выделенной кожей влаги, ведет к ее отпотеванию и образованию на поверхности рогового вещества эпидермиса тонкой водной пленки, препятствующей адгезии препарата и его диффузии из липофильного носителя. This nature of the absorption of the drug can be explained by the lipophilic nature of the ointment base of Ointment methyluracil 10%. When applying the drug, methyluracil is rapidly absorbed from the ointment layers adjacent to the epidermis. A high concentration of the substance (10%) in the ointment causes a rapid increase in the content of methyluracil in the blood. Subsequently, the lanolin-vaseline base, disrupting the normal evaporation of moisture released by the skin, leads to its fogging and the formation of a thin aqueous film on the surface of the horny substance of the epidermis, which prevents the adhesion of the drug and its diffusion from the lipophilic carrier.
Таким образом, применение известного препарата обеспечивает относительно быстрое поступление метилурацила в кровоток и быстрое его выведение. Применение 3% мази на водно-эмульсионной основе также обеспечивает быстрое поступление метилурацила в кровоток. Через 2 часа его содержание достигает максимального значения (9,6 мкг/мл). Однако в отличие от Мази метилурациловой 10% уровень метилурацила в крови в дальнейшем остается достаточно высоким даже через 24 часа. Очевидно, замена ланолин-вазелиновой основы на водно-эмульсионную способствует более полному всасыванию метилурацила из мази через кожу. Thus, the use of the known drug provides a relatively rapid entry of methyluracil into the bloodstream and its rapid excretion. The use of 3% ointment on a water-emulsion basis also provides a quick flow of methyluracil into the bloodstream. After 2 hours, its content reaches its maximum value (9.6 μg / ml). However, unlike Ointment methyluracil 10%, the level of methyluracil in the blood in the future remains quite high even after 24 hours. Obviously, replacing the lanolin-vaseline base with a water-emulsion base promotes a more complete absorption of methyluracil from the ointment through the skin.
С целью получения эмульсии типа "масло в воде" в состав заявляемой мази включены эмульсионные воски. Эмульсионные воски - это эмульгирующая смесь, получаемая сплавлением разогнанных синтетических первичных спиртов фракции C17-C18 или синтетических первичных жирных спиртов с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Вследствие наличия фосфорных группировок в молекулах калиевых солей эфиров высших жирных спиртов структура последних близка фосфолипидам кожного жира - лицетину и кефалину. Благодаря этому эмульсионный воск оказывает эффективное смягчающее действие на кожу, не оставляет ощущения жирности, предотвращает потерю влаги кожей. Эмульсия, полученная с помощью эмульсионных восков, устойчива и обладает удовлетворительными физико-химическими свойствами. С точки зрения технологии эмульсионный воск удобнее в обращении и экономичен. Эмульсионный воск разрешен к медицинскому применению и рекомендован для приготовления мягких лекарственных форм и косметических препаратов.In order to obtain an oil-in-water emulsion, emulsion waxes are included in the composition of the claimed ointment. Emulsion waxes are an emulsifying mixture obtained by fusion of distilled synthetic primary alcohols of the C 17 -C 18 fraction or synthetic primary fatty alcohols with potassium salts of phosphate esters of the indicated alcohols. Due to the presence of phosphorus groups in the molecules of potassium salts of esters of higher fatty alcohols, the structure of the latter is similar to phospholipids of sebum - lycetin and cephalin. Due to this, emulsion wax has an effective emollient effect on the skin, does not leave a feeling of greasy, prevents skin moisture loss. The emulsion obtained using emulsion waxes is stable and has satisfactory physicochemical properties. From the point of view of technology, emulsion wax is easier to handle and economical. Emulsion wax is approved for medical use and is recommended for the preparation of soft dosage forms and cosmetic preparations.
Кроме указанных ингредиентов мазь содержит глицерин для оказания смягчающего действия на кожу и снижения скорости высыхания мази и спирт этиловый 96%, который обеспечивает защиту препарата от микробной загрязненности. In addition to these ingredients, the ointment contains glycerin to provide a softening effect on the skin and reduce the drying speed of the ointment and ethyl alcohol 96%, which protects the drug from microbial contamination.
По предлагаемому способу мазь для заживления ран, содержащая 6-метилурацил, готовится следующим образом: 6-метилурацил смешивают с нагретым до температуры 50-60oC вазелиновым маслом, глицерином и расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%.According to the proposed method, an ointment for wound healing containing 6-methyluracil is prepared as follows: 6-methyluracil is mixed with vaseline oil, glycerin and a melt of emulsion waxes heated to a temperature of 50-60 o C, after which a gradual supply of heated purified water with intensive stirring is switched on . The resulting coarse emulsion is further homogenized using a rotary pulsation apparatus to form a highly dispersed structured emulsion, to which 96% ethyl alcohol is added after cooling to 40-45 ° C.
Изобретение иллюстрируется примерами. The invention is illustrated by examples.
Пример 1. Example 1
0,3 кг 6-метилурацила смешивают с 1 кг нагретого до температуры 50-60oC вазелинового масла, с расплавом 0,6 кг эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу 6,1 кг нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют 1 кг глицерина и 1 кг спирта этилового 96% в количестве 1 кг. Получают 9,84 кг мази, выход 98,4%.0.3 kg of 6-methyluracil is mixed with 1 kg of vaseline oil heated to a temperature of 50-60 ° C, with a melt of 0.6 kg of emulsion waxes, after which 6.1 kg of heated purified water is gradually added with vigorous stirring. The resulting coarse emulsion is further homogenized using a rotary pulsation apparatus until a finely divided structured emulsion is formed, into which, after cooling to 40-45 o C, 1 kg of glycerol and 1 kg of ethyl alcohol 96% in an amount of 1 kg are added. 9.84 kg of ointment is obtained, yield 98.4%.
Примеры 2-3 проводят аналогично примеру 1. Examples 2-3 are carried out analogously to example 1.
Таким образом, создан новый препарат для заживления ран, содержащий 6-метилурацил на водно-эмульсионной основе. По сравнению с известным препаратом, заявляемый препарат содержит меньшее количество действующего вещества, более эффективен, экономичен, обладает лучшей биодоступностью, применение его позволяет уменьшить риск возникновения гнойного воспаления ран. Thus, a new preparation for wound healing was created containing 6-methyluracil on a water-emulsion basis. Compared with the known drug, the claimed drug contains less active ingredient, more effective, economical, has better bioavailability, its use can reduce the risk of purulent inflammation of the wounds.
Источники информации, принятые во внимание при составлении заявки
1. Пономарева-Астраханцева Л.З. Фармакология раневого процесса // Фармакология патологических процессов: М.-Л. - 1951. - С. 171-226.Sources of information taken into account when preparing the application
1. Ponomareva-Astrakhantseva L.Z. Pharmacology of the wound process // Pharmacology of pathological processes: M.-L. - 1951. - S. 171-226.
2. Гунько В.Г., Перцев И.М., Даценко Б.М. Вивчення кинетики звильнення метилурацила из разних мазевих основ // Фармацевт, ж. 1980. - N 5. - С. 73-74. 2. Gunko V.G., Pertsev I.M., Datsenko B.M. Vivchennya kinetiki zvilnennya methyluracil from different ointment bases // Pharmacist, g. 1980. -
3. Грецкий В.М., Цагарейшвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях // Тбилиси: Мецниереба. - 1979. - 203 с. 3. Gretsky V.M., Tsagareishvili G.V. Carriers of medicinal substances in ointments // Tbilisi: Metznireba. - 1979. - 203 p.
Claims (1)
6-Метилурацил - 2,7-3,3
Вазелиновое масло - 9,5-10,5
Эмульсионные воски - 6,0-10,0
Глицерин - 9,5-10,5
Этиловый спирт 96% - 9,5-10,5
Вода очищенная - До 100An ointment for wound healing containing 6-methyluracil and a base, characterized in that it contains a base including liquid paraffin, emulsion waxes, ethyl alcohol 96%, glycerin and purified water in the following ratio, wt.%:
6-Methyluracil - 2.7-3.3
Vaseline oil - 9.5-10.5
Emulsion waxes - 6.0-10.0
Glycerin - 9.5-10.5
Ethyl alcohol 96% - 9.5-10.5
Purified water - Up to 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99102526A RU2135180C1 (en) | 1999-02-15 | 1999-02-15 | Ointment for wound healing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99102526A RU2135180C1 (en) | 1999-02-15 | 1999-02-15 | Ointment for wound healing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2135180C1 true RU2135180C1 (en) | 1999-08-27 |
Family
ID=20215675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99102526A RU2135180C1 (en) | 1999-02-15 | 1999-02-15 | Ointment for wound healing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2135180C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252018C2 (en) * | 1997-05-07 | 2005-05-20 | С.Ц.Фармафасс Италия Срл | Ointment for treating burns and other skin diseases |
| RU2495660C1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Combined ointment composition with repair effect |
| RU2843689C1 (en) * | 2024-10-17 | 2025-07-17 | Егор Никитич Сенатов | Agent for treating skin diseases and damages and a method for preparing same |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267180A (en) * | 1979-03-12 | 1981-05-12 | Warner-Lambert Company | Novel antibacterial amide compounds and process means for producing the same |
| EP0047647A2 (en) * | 1980-09-04 | 1982-03-17 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Pharmaceutical compositions for promoting the healing of wounds |
| WO1990006117A1 (en) * | 1988-12-07 | 1990-06-14 | The Upjohn Company | Use of minoxidil for wound healing |
| RU2004234C1 (en) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Composition stimulating epithelium regeneration |
| RU2004239C1 (en) * | 1992-12-24 | 1993-12-15 | Государственное малое научно-производственное предпри тие "Ретиноиды" | Preparation for healing bacterially contaminated wounds |
| RU2082399C1 (en) * | 1994-04-12 | 1997-06-27 | Институт высокомолекулярных соединений РАН | Composition for wound and burnt infections treatment |
| RU2087997C1 (en) * | 1991-02-05 | 1997-08-20 | Войсковая часть 60130 | Device for power supply of emergency phone communication equipment |
-
1999
- 1999-02-15 RU RU99102526A patent/RU2135180C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267180A (en) * | 1979-03-12 | 1981-05-12 | Warner-Lambert Company | Novel antibacterial amide compounds and process means for producing the same |
| EP0047647A2 (en) * | 1980-09-04 | 1982-03-17 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Pharmaceutical compositions for promoting the healing of wounds |
| WO1990006117A1 (en) * | 1988-12-07 | 1990-06-14 | The Upjohn Company | Use of minoxidil for wound healing |
| RU2087997C1 (en) * | 1991-02-05 | 1997-08-20 | Войсковая часть 60130 | Device for power supply of emergency phone communication equipment |
| RU2004239C1 (en) * | 1992-12-24 | 1993-12-15 | Государственное малое научно-производственное предпри тие "Ретиноиды" | Preparation for healing bacterially contaminated wounds |
| RU2004234C1 (en) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Composition stimulating epithelium regeneration |
| RU2082399C1 (en) * | 1994-04-12 | 1997-06-27 | Институт высокомолекулярных соединений РАН | Composition for wound and burnt infections treatment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФС 42-1993-90 "Мазь метилурациловая 10%. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252018C2 (en) * | 1997-05-07 | 2005-05-20 | С.Ц.Фармафасс Италия Срл | Ointment for treating burns and other skin diseases |
| RU2495660C1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Combined ointment composition with repair effect |
| RU2843689C1 (en) * | 2024-10-17 | 2025-07-17 | Егор Никитич Сенатов | Agent for treating skin diseases and damages and a method for preparing same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yadav et al. | Emulgel: A new approach for enhanced topical drug delivery | |
| EP0974350B1 (en) | External preparation containing tranilast and process for producing the same | |
| KR101822589B1 (en) | Use of an oleogel containing triterpene for healing wounds | |
| CA2301009C (en) | Skin care compositions and use | |
| CA2523864A1 (en) | Alcohol-free transdermal insulin composition and processes for manufacture and use thereof | |
| JP2024016022A (en) | Cannabinoid dosing regimen for dermatitis and inflammatory skin conditions | |
| Dev et al. | Emulgels: A novel topical drug delivery system | |
| NL1016398C2 (en) | Composition based on a therapeutically active compound, in particular honey, for treating wounds. | |
| BR112021003877A2 (en) | semi-solid oil-based pharmaceutical compositions containing pirfenidone for tissue repair application | |
| Raju et al. | Formulation and evaluation of ornidazole topical emulgel | |
| US6538030B2 (en) | Treating radiation fibrosis | |
| CN103301188A (en) | Nanoemulsion gel made of radix sophorae flavescentis and earthworm and preparation method of nanoemulsion gel | |
| Jain et al. | A review on emulgel, as a novel trend in topical drug delivery system | |
| US6468553B1 (en) | Formula and preparation method of an improved ointment for treating burns and scalds | |
| RU2135180C1 (en) | Ointment for wound healing | |
| Mishra et al. | Emulgels: a novel approach for enhanced topical drug delivery systems | |
| CN104107162B (en) | A kind of micro emulsion gels pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| KR960005144B1 (en) | Topical composition for acceleration wound healing | |
| JPS6323968B2 (en) | ||
| Ingle et al. | A brief review onemulgel-a novel topical drug delivery system | |
| JPH10139669A (en) | Therapeutic agent for seborrhoic keratosis | |
| JPH05331050A (en) | Antiphlogistic and analgesic medicine for external use | |
| CN111956602A (en) | Preparation method of tranilast liposome cream with scar hyperplasia inhibition effect | |
| RU2360670C1 (en) | Local and external sygethin-based pharmaceutical composition applied in menopausal disorders | |
| RU2695349C1 (en) | Wound healing ointment based on garden cabbage (brassica oleracea) |