RU2133122C1 - Composition exhibiting property for biological membrane repairing - Google Patents
Composition exhibiting property for biological membrane repairing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2133122C1 RU2133122C1 RU98118564/14A RU98118564A RU2133122C1 RU 2133122 C1 RU2133122 C1 RU 2133122C1 RU 98118564/14 A RU98118564/14 A RU 98118564/14A RU 98118564 A RU98118564 A RU 98118564A RU 2133122 C1 RU2133122 C1 RU 2133122C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycyrrhizic acid
- phospholipids
- composition
- salt
- phospholipid
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмана при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени при интоксикации. A pharmaceutical composition for the treatment and prevention of acute and chronic liver diseases, impaired lipid deception during atherosclerosis and related diseases, restoration of liver function during intoxication.
Изобретение относится к медицине, в частности, к лекарственному препарату на основе фосфолипида, его лекарственным формам и может быть использовано в медицинской практике при заболеваниях печени различной этиологии, при атеросклерозе и лечении интоксикации. The invention relates to medicine, in particular to a pharmaceutical preparation based on phospholipid, its dosage forms and can be used in medical practice for liver diseases of various etiologies, for atherosclerosis and for the treatment of intoxication.
Известен ряд препаратов на основе фосфолипидов, применяемых как в виде капсул, драже или таблеток, так и в виде инъекционных форм. A number of drugs based on phospholipids are known, used both in the form of capsules, dragees or tablets, and in the form of injection forms.
Так например, препарат "Эссенциале" (форте) содержит смесь фосфолипидов из сои, ненасыщенные жирные кислоты и витамины (1). For example, the drug Essentiale (forte) contains a mixture of soy phospholipids, unsaturated fatty acids and vitamins (1).
Основным недостатком этого препарата является высокая токсичность и наличие побочных эффектов за счет использования сильного детергента (1). The main disadvantage of this drug is its high toxicity and the presence of side effects due to the use of a strong detergent (1).
Известна фармацевтическая композиция, способная восстанавливать структуру и функцию поврежденных мембран гепатоцитов, которая может быть использована при лечении заболеваний печени (2). A known pharmaceutical composition capable of restoring the structure and function of damaged hepatocyte membranes, which can be used in the treatment of liver diseases (2).
Указанная композиция содержит обогащенную фракцию фосфолипидов подсолнечника и детергент - тринатриевую соль глицирризиновой кислоты (2). Указанная композиция может быть выполнена, только в таблетированпой форме, которая не подлежит длительному хранению. В качестве активного ингредиента композиция содержит фосфолипиды, выделенные из семян подсолнечника, что ограничивает возможности ее изготовления и не позволяет использовать данную композицию в иных лекарственных формах, нежели таблетированная форма. The specified composition contains an enriched fraction of sunflower phospholipids and a detergent - trisodium salt of glycyrrhizic acid (2). The specified composition can be performed only in tablet form, which is not subject to long-term storage. As an active ingredient, the composition contains phospholipids isolated from sunflower seeds, which limits the possibility of its manufacture and does not allow the use of this composition in other dosage forms than the tablet form.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции для лечения острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени при интоксикации, обладающей низкой токсичностью, высокой эффективностью, подлежащей длительному хранению при использовании фосфолипидов различного происхождения, которую можно использовать в различных лекарственных формах. The objective of the present invention is to develop a pharmaceutical composition for the treatment of acute and chronic liver diseases, impaired lipid metabolism in atherosclerosis and concomitant diseases, restoration of liver function during intoxication, which has low toxicity, high efficiency, which must be stored for a long time using phospholipids of various origin, which can be used various dosage forms.
Указанная задача решается описываемой фармацевтической композицией для лечения острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени при интоксикации, содержащей фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества, при этом суммарное содержание фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли составляет 2 - 80 мас.% при массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4 : 1. This problem is solved by the described pharmaceutical composition for the treatment of acute and chronic liver diseases, lipid disturbances in atherosclerosis and related diseases, restoration of liver function during intoxication containing phospholipids, glycyrrhizic acid or its salts and excipients, while the total content of phospholipids and glycyrrhizic acid or its salt is 2 to 80 wt.% when the mass ratio of phospholipids and glycyrrhizic acid or its salt is not more than 4: 1.
В качестве фосфолипида используют фосфолипид из любого подходящего животного или растительного материала: яйца, масличные семена и масличные фрукты, например сушеное ядро кокосовых орехов, пальмовых семян, земляных орехов, семена рапса, подсолнечника, льна, пальмовое масло и/или оливковое масло. Однако наиболее подходящим является фосфолипид, выделенный из соевых бобов в соответствии с методами, описанными в Европейских патентах 0054770 и 0054769. Используемый фосфолипид является высокоочищенным и содержит как минимум 75 мас. % фосфатидилхолина, предпочтительно 90% по массе. Такие высокоочищенные фосфолипиды могут содержать другие фосфолипидные компоненты, например, до 6 мас. % лизофосфатидилхолина, до 5 мас. % фосфатидилэтаноламина, до 8 мас.% фосфатидной кислоты, а также следы фосфатидилинозитола и небольшие количества других липидов. As the phospholipid, a phospholipid is used from any suitable animal or plant material: eggs, oil seeds and oil fruits, for example, the dried kernel of coconuts, palm seeds, peanuts, rapeseed, sunflower, flax seeds, palm oil and / or olive oil. However, the most suitable is a phospholipid isolated from soybeans in accordance with the methods described in European patents 0054770 and 0054769. Used phospholipid is highly purified and contains at least 75 wt. % phosphatidylcholine, preferably 90% by weight. Such highly purified phospholipids may contain other phospholipid components, for example, up to 6 wt. % lysophosphatidylcholine, up to 5 wt. % phosphatidylethanolamine, up to 8 wt.% phosphatidic acid, as well as traces of phosphatidylinositol and small amounts of other lipids.
В качестве солей глицирризиновой кислоты используют моно- ди- или тринатриевые и/или калийные соли. Mono-di- or trisodium and / or potassium salts are used as glycyrrhizic acid salts.
Наиболее предпочтительным является суммарное содержание в композиции фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2 - 45% масс. при массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли от 2 : 1 до 3: 1. Most preferred is the total content in the composition of phospholipids and glycyrrhizic acid or its salt 2 - 45% of the mass. when the mass ratio of phospholipids and glycyrrhizic acid or its salt is from 2: 1 to 3: 1.
В качестве вспомогательных фармакологически приемлемых веществ композиция содержит углеводы, в частности мальтозу и/или производные коллоидной кремневой кислоты, тальк, лактозу, крахмал, углеводы, желатин, воду, одноатомные или многоатомные спирты, натуральные или синтетические масла и/или эфиры и др. As auxiliary pharmacologically acceptable substances, the composition contains carbohydrates, in particular maltose and / or derivatives of colloidal silicic acid, talc, lactose, starch, carbohydrates, gelatin, water, monohydric or polyhydric alcohols, natural or synthetic oils and / or esters, etc.
Описываемая фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме таблеток, порошка, капсул, гранул, драже, капель, растворов, лиофилизата, суспензий и эмульсий для инъекций. The described pharmaceutical composition can be in the form of tablets, powder, capsules, granules, dragees, drops, solutions, lyophilisate, suspensions and emulsions for injection.
В ряде случаев, например, при тяжелом поражении печени наиболее подходящей является форма, когда препарат согласно изобретению удобно дозирован для применения в виде инъекций. In some cases, for example, in severe liver damage, the form is most suitable when the preparation according to the invention is conveniently dosed for use in the form of injections.
В частности, жидкие препараты типа растворов, суспензий, эмульсий вышеупомянутых сочетаний активных ингредиентов или твердых препаратов, которые превращаются в жидкую форму, сразу же после добавления воды или другого растворителя или трис-буфера, удобны для применения в виде инъекций. In particular, liquid preparations, such as solutions, suspensions, emulsions of the aforementioned combinations of active ingredients or solid preparations, which turn into a liquid form immediately after the addition of water or another solvent or Tris buffer, are convenient for use in the form of injections.
Если фармацевтический препарат согласно изобретению имеет жидкую форму, предназначенную для инъекций, желательно использовать разбавитель, который не дает неблагоприятных побочных эффектов. Это особенно применимо к воде, одноатомным спиртам, предпочтительно этанол, 2-пропанол или п-пропанол, многоатомным спиртам, предпочтительно глицерол и/или пропандиол, полигликоли, предпочтительно полиэтиленгликоль и/или миглиол, глицерол формаль, диметилизосорбитол, натуральным и синтетическим маслам и/или эфирам, причем для инъекций предпочтительны липосомно-мицелярные системы. If the pharmaceutical preparation according to the invention has a liquid form intended for injection, it is advisable to use a diluent that does not produce adverse side effects. This is especially applicable to water, monohydroxy alcohols, preferably ethanol, 2-propanol or p-propanol, polyhydric alcohols, preferably glycerol and / or propanediol, polyglycols, preferably polyethylene glycol and / or miglyol, formaldehyde glycerol, dimethylisosorbitol, natural and synthetic oils and / or esters, with liposome-mycelial systems being preferred for injection.
Наиболее подходящей формой применения препарата согласно изобретению является сочетание активных ингредиентов, содержащих фосфолипид и глицирризиновую кислоту или ее соль, в форме водной липосомно-мицелярной системы. Такая водная липосомно-мицелярная система, используемая для инъекций, имеет pH 6,0-7,5. The most suitable form of application of the preparation according to the invention is a combination of active ingredients containing phospholipid and glycyrrhizic acid or its salt, in the form of an aqueous liposome-mycelial system. Such an aqueous liposome-mycelial system used for injection has a pH of 6.0-7.5.
Настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена при атеросклерозе и сопутствующих заболеваниях, восстановления функции печени при интоксикации, содержащей фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и углеводы, предпочтительно лактозу, мальтозу и/или изомальтозу, при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2 - 80 мас.%, массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4 : 1 и выполненной в форме лиофилизата или трис-буферной или водной эмульсии. The present invention also relates to a pharmaceutical composition for treating and preventing acute and chronic liver diseases, impaired lipid metabolism in atherosclerosis and related diseases, restoration of liver function during intoxication containing phospholipids, glycyrrhizic acid or its salts and carbohydrates, preferably lactose, maltose and / or isomaltose, with a total content of phospholipids and glycyrrhizic acid or its salt 2 - 80 wt.%, the mass ratio of phospholipids and glycyrrhizic acid or e salt is not more than 4: 1 and formed in the form of a lyophilisate or Tris-buffer or an aqueous emulsion.
Предпочтительно, чтобы в указанной композиции массовое соотношение фосфолипида и углевода составляло от 1 : 3 до 1 : 4. Preferably, in the composition, the weight ratio of phospholipid to carbohydrate is from 1: 3 to 1: 4.
В случае, когда композиция выполнена в виде лиофилизата, при добавлении к нему воды или трис-буфера образуется водно-липосомальная система, которая может быть использована для инъекций. In the case when the composition is in the form of a lyophilisate, when water or Tris buffer is added to it, an aqueous liposome system is formed, which can be used for injection.
Такая водно-липосомная система также может быть стерильно отфильтрована, особенно с использованием фильтра размером 0,2 μм и содержит высокую концентрацию липосом/мицелл при сравнительно небольшом диаметре частиц от 30 нм до 90 нм. Such an aqueous liposome system can also be sterile filtered, especially using a 0.2 μm filter and contains a high concentration of liposomes / micelles with a relatively small particle diameter of 30 nm to 90 nm.
Препарат в водном растворе предпочтительно принимает форму водной липосомно/мицелярной системы с высокой степенью прозрачности, исключительно длительным сроком хранения и возможностью отфильтровываться стерильно. Система может быть также высушена, например, лиофилизацией, с получением стабильного лиофилизированного остатка. The preparation in an aqueous solution preferably takes the form of an aqueous liposome / mycelial system with a high degree of transparency, an exceptionally long shelf life and the ability to be filtered sterile. The system can also be dried, for example, by lyophilization, to obtain a stable lyophilized residue.
Сочетание активных ингредиентов, включающих фосфолипид и динатриевую соль глицирризат, с соотношением по массе фосфатидилхолина к динатрий глицирризату, находящемся в интервале от 1 : 1 до 4 : 1, и, предпочтительно, между 2 : 1 и 3 : 1, является наиболее подходящим, когда фармацевтический препарат готовится как раствор для инъекций. The combination of active ingredients, including phospholipid and disodium salt of glycyrrhizate, with a ratio by weight of phosphatidylcholine to disodium glycyrrhizate ranging from 1: 1 to 4: 1, and preferably between 2: 1 and 3: 1, is most suitable when A pharmaceutical preparation is prepared as an injection.
Вышеупомянутый препарат согласно изобретению обладает высокой терапевтической эффективностью, в частности, против острых и хронических заболеваний печени, типа гепатита A, микст-гепатита B+C, цирроза печени, калькулезного холецистита, хронических или острых интоксикациях печени любого происхождения, в частности, хронической или острой интоксикации печени, вызванной алкоголем, органическими растворителями, медикаментами и/или тяжелыми металлами, и кроме того, против жировой инфильтрации печени, сосудистых аномалий, атеросклероза, липидных метаболических дисфункций и/или липидных метаболических нарушений и всех заболеваний и нарушений, связанных с вышеупомянутыми заболеваниями и дисфункциями. The aforementioned preparation according to the invention has high therapeutic efficacy, in particular against acute and chronic liver diseases such as hepatitis A, mixed hepatitis B + C, liver cirrhosis, calculous cholecystitis, chronic or acute liver intoxications of any origin, in particular, chronic or acute liver intoxication caused by alcohol, organic solvents, medicines and / or heavy metals, and also against fatty liver, vascular abnormalities, atherosclerosis, lipid metabolic dysfunctions and / or lipid metabolic disorders and all diseases and disorders associated with the above diseases and dysfunctions.
Согласно изобретению описанная выше высокая терапевтическая активность, которая соответственно выражается в быстром излечивании при низкой дозе фармацевтического препарата, связана с синергическим эффектом сочетания в препарате активных ингредиентов фосфолипида и глицирризиновой кислоты или ее солей. Фармацевтический препарат согласно изобретению характеризуется также отсутствием побочных эффектов и особенно быстрым поступлением в печень. According to the invention, the high therapeutic activity described above, which accordingly results in quick cure at a low dose of the pharmaceutical preparation, is associated with the synergistic effect of combining the active ingredients of phospholipid and glycyrrhizic acid or its salts in the preparation. The pharmaceutical preparation according to the invention is also characterized by the absence of side effects and a particularly rapid delivery to the liver.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 20,0 г (15,74%) фосфолипида из сои растворяют в 100 мл 96% спирта. К полученному раствору прибавляют смесь 20,0 г (15,74%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, 45 г (35,42%) микрокристаллической целлюлозы, 0,5 г (0,39%) кальция стеарата, 20 г (15,74%) кальция карбоната тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре 30 - 35oC в течение 3,5 часов, толщина слоя 2 см. Высушенный гранулят снова пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Сухой гранулят опудривают 0,3 г (0,23%) кальция стеарата, 20 г (15,74%) кальция карбоната, 0,25 г (0,20%) талька и 1,0 г (0,79%) аэросила.Example 1. 20.0 g (15.74%) of soybean phospholipid is dissolved in 100 ml of 96% alcohol. To the resulting solution was added a mixture of 20.0 g (15.74%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, 45 g (35.42%) of microcrystalline cellulose, 0.5 g (0.39%) of calcium stearate, 20 g (15.74 %) calcium carbonate is thoroughly mixed. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3.0 mm The wet granulate is dried in an oven at a temperature of 30 - 35 o C for 3.5 hours, the thickness of the layer is 2 cm. The dried granulate is again passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm. Dry granulate is dusted with 0.3 g (0.23%) of calcium stearate, 20 g (15.74%) of calcium carbonate, 0.25 g (0.20%) of talc and 1.0 g (0.79%) of aerosil .
Суммарное содержание фосфолипида и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты составляет 31,48%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 1 : 1. The total content of phospholipid and trisodium salt of glycyrrhizic acid is 31.48%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 1: 1.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 2. 0,50 г (1,49%) фосфолипида из льна растворяют в 25 мл 96% спирта. К полученному раствору прибавляют смесь 3,50 г (10,44%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, 10,00 г (29,84%) микрокристаллической целлюлозы, 0,165 г (0,49%) кальция стеарата, 10,00 г (10,44%) кальция карбоната тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре 30 - 35oС в течение 3,5 часов, толщина слоя 2 см. Высушенный гранулят снова пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Сухой гранулят опудривают 0,151 г (0,45%) кальция стеарата, 7,898 г (23,5%) кальция карбоната, 0,989 г (2,95%) талька и 0,310 г (0,92%) аэросила.Example 2. 0.50 g (1.49%) of a phospholipid from flax is dissolved in 25 ml of 96% alcohol. To the resulting solution was added a mixture of 3.50 g (10.44%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, 10.00 g (29.84%) of microcrystalline cellulose, 0.165 g (0.49%) of calcium stearate, 10.00 g (10 , 44%) calcium carbonate is thoroughly mixed. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3.0 mm The wet granulate is dried in an oven at a temperature of 30 - 35 o C for 3.5 hours, the thickness of the layer is 2 cm. The dried granulate is again passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm. Dry granulate was dusted with 0.151 g (0.45%) of calcium stearate, 7.898 g (23.5%) of calcium carbonate, 0.989 g (2.95%) of talc and 0.310 g (0.92%) of aerosil.
Суммарное содержание фосфолипида и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты 11,93%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 1 : 7. The total content of phospholipid and trisodium salt of glycyrrhizic acid is 11.93%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 1: 7.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 3. 10 г (10%) фосфолипида из сои растворяют в 50 мл 96% спирта и смешивают с 5 г (5,0%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, спирт упаривают на роторном испарителе. К полученной смеси добавляют 83 г (83,0%)лактозы, 1,0 г (1,0%) стеариновой кислоты, 20,0 мл 96% спирта и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат в сушильном шкафу в течение 3,5 часов, толщина слоя 2,0 см. В высушенный гранулят добавляют 1,0 г (1,0%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Example 3. 10 g (10%) of soybean phospholipid is dissolved in 50 ml of 96% alcohol and mixed with 5 g (5.0%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, the alcohol is evaporated on a rotary evaporator. To the resulting mixture was added 83 g (83.0%) of lactose, 1.0 g (1.0%) of stearic acid, 20.0 ml of 96% alcohol and mixed thoroughly. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3.0 mm The wet granulate is dried in an oven for 3.5 hours, a layer thickness of 2.0 cm. 1.0 g (1.0%) of calcium stearate is added to the dried granulate and passed again through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm.
Суммарное содержание фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 15%. Соотношение фосфолипида и: соли глицирризиновой кислоты 2 : 1. The total content of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 15%. The ratio of phospholipid and: salt of glycyrrhizic acid 2: 1.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 4. 20 г (20%) фосфолипида из сои растворяют в 100 мл 96% спирта и смешивают с 20 г (20%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, спирт упаривают на роторном испарителе. К полученной смеси добавляют 57,0 г (57,0%) лактозы, 1,0 г (1%) стеарата кальция, 20 мл 96% спирта и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат в сушильном шкафу 3,5 часа, толщина слоя 2,0 см. В высушенный гранулят добавляют 2,0 г (2,0%) кальция карбоната и пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Example 4. 20 g (20%) of soybean phospholipid is dissolved in 100 ml of 96% alcohol and mixed with 20 g (20%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, the alcohol is evaporated on a rotary evaporator. To the resulting mixture was added 57.0 g (57.0%) of lactose, 1.0 g (1%) of calcium stearate, 20 ml of 96% alcohol and mixed thoroughly. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3.0 mm The wet granulate is dried in an oven for 3.5 hours, a layer thickness of 2.0 cm. 2.0 g (2.0%) of calcium carbonate is added to the dried granulate and passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm.
Суммарное содержание фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты - 40%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 1 : 1. The total content of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 40%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 1: 1.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 5. 20 г (20%) фосфолипида из семян подсолнечника растворяют в 100 мл 96% спирта и смешивают с 10 г (10,0%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, спирт упаривают на роторном испарителе, добавляют 67,0 г (67,0%) лактозы, 1,0 г (1,0%) стеарата кальция, 20 мл 96% спирта и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 3,5 часов, толщина слоя 2 см. Высушенный гранулят пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм, добавляют 1,0 г (1,0%) кальция стеарата, 1,0 г (1,0%) аэросила, 1,0 г (1,0%) талька. Example 5. 20 g (20%) of a phospholipid from sunflower seeds is dissolved in 100 ml of 96% alcohol and mixed with 10 g (10.0%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, the alcohol is evaporated on a rotary evaporator, 67.0 g (67, 0%) lactose, 1.0 g (1.0%) of calcium stearate, 20 ml of 96% alcohol and mix thoroughly. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3 mm The wet granulate is dried in air for 3.5 hours, the layer thickness is 2 cm. The dried granulate is passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm, 1.0 g (1.0%) of calcium stearate, 1.0 g (1 , 0%) aerosil, 1.0 g (1.0%) of talc.
Суммарное содержание фосфолипида и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты - 30%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 2 : 1. The total content of phospholipid and trisodium salt of glycyrrhizic acid is 30%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 2: 1.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 6. 30,0 г (30,0%) фосфолипида из семян сои растворяют в 100 мл 96% спирта и смешивают с 15,0 г (15,0%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты, спирт упаривают на роторном испарителе, добавляют 52,0 г (52,0%) лактозы, 1,0 г (1,0%) стеарата кальция, добавляют 20 мл 96% спирта и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 8,5 часов, толщина слоя 1,0 см. Высушенный гранулят пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм, добавляют 1,0 г (1,0%) кальция стеарата, 2,0 г (2,0%) аэросила. Example 6. 30.0 g (30.0%) of a soybean phospholipid is dissolved in 100 ml of 96% alcohol and mixed with 15.0 g (15.0%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid, the alcohol is evaporated on a rotary evaporator, 52 are added , 0 g (52.0%) of lactose, 1.0 g (1.0%) of calcium stearate, add 20 ml of 96% alcohol and mix thoroughly. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3 mm The wet granulate is dried in air for 8.5 hours, the layer thickness is 1.0 cm. The dried granulate is passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm, 1.0 g (1.0%) of calcium stearate, 2.0 g are added. (2.0%) aerosil.
Суммарное содержание фосфолипида и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты - 45%. Соотношение фосфолипида и глицирризиновой кислоты 2 : 1. The total content of phospholipid and trisodium salt of glycyrrhizic acid is 45%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid is 2: 1.
Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,5 г. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.5 g.
Пример 7. Раствор 0,2 г (8,0%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты и 1,8 г (72,0%) мальтозы в 4,5 мл воды добавляют к дисперсионной смеси, состоящей из 0,5 г (20,0%) фосфолипида из сои в 0,5 мл 96% этанола при интенсивном перемешивании в среде инертного газа. Example 7. A solution of 0.2 g (8.0%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid and 1.8 g (72.0%) of maltose in 4.5 ml of water is added to a dispersion mixture consisting of 0.5 g (20, 0%) phospholipid from soy in 0.5 ml of 96% ethanol with vigorous stirring in an inert gas.
Суммарное содержание фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты - 28%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 2.5 : 1. The total content of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 28%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 2.5: 1.
Полученную эмульсию обрабатывают ультразвуком (MSE Souiprep 150 disintegrator, England) при 4oC в течение 30 сек с интервалом 1 мин. Образование суспензии липосом наблюдается через 10 мин.The resulting emulsion was sonicated (MSE Souiprep 150 disintegrator, England) at 4 ° C. for 30 seconds with an interval of 1 minute. The formation of a suspension of liposomes is observed after 10 minutes.
Суспензию липосом фильтруют через фильтр размером 0,2 μм и передают на лиофилизацию. The liposome suspension is filtered through a 0.2 μm filter and transferred to lyophilization.
Липосомальную суспензию (5,0 мл) подвергают замораживанию с высушиванием (лиофилизации) на установке Multi dry FTS Sistems, USA в течение 5-ти часов. Получают 2,5 г рассыпчатого порошка препарата слегка желтоватого цвета. The liposomal suspension (5.0 ml) was subjected to freeze-drying (lyophilization) in a Multi dry FTS Sistems, USA unit for 5 hours. Obtain 2.5 g of a loose powder of a slightly yellowish preparation.
Для внутривенного введения 2,5 г препарата в ампуле растворяют в 9,0 мл растворителя (вода или трис-буфер). For intravenous administration, 2.5 g of the drug in an ampoule is dissolved in 9.0 ml of a solvent (water or Tris buffer).
Пример 8. Раствор 50 г очищенного фосфолипида из сои (82,5 мас.% +3,5 мас. % фосфатидилхолин, до 10 мас. % фосфатидилэтаноламин, 0,6 мас. % лизофосфатидилхолин и не более 10 мас. % других липидов) и 0,25 г фосфатидилглицерола натриевая соль) в 250 мл этанола упаривают под вакуумом. Example 8. A solution of 50 g of purified soybean phospholipid (82.5 wt.% +3.5 wt.% Phosphatidylcholine, up to 10 wt.% Phosphatidylethanolamine, 0.6 wt.% Lysophosphatidylcholine and not more than 10 wt.% Other lipids) and 0.25 g of phosphatidylglycerol sodium salt) in 250 ml of ethanol are evaporated in vacuo.
Полученную смесь фосфолипидов (≈20%) диспергируют путем перемешивания в токе инертного газа в 500 мл воды, в которой предварительно растворено 20,0 г (7,99%) тринатриевой соли глицирризиновой кислоты и 180,0 г изомальтозы (71,92%). The resulting mixture of phospholipids (≈20%) is dispersed by stirring in an inert gas stream in 500 ml of water in which 20.0 g (7.99%) of the trisodium salt of glycyrrhizic acid and 180.0 g of isomaltose are previously dissolved (71.92%) .
Суммарное содержание фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты - 28,07%. Соотношение фосфолипида и соли глицирризиновой кислоты 2,5 : 1. The total content of phospholipid and salt of glycyrrhizic acid is 28.07%. The ratio of phospholipid and glycyrrhizic acid salt is 2.5: 1.
Подготовленную дисперсионную смесь подвергают 5-ти циклам щелевой гомогенизации под высоким давлением в 600 барр. Полученную таким образом липосомную систему, фильтруют через фильтр размером 0,2 μм и под инертным газом заливают в ампулы, объемом 10,0 мл. Препарат, обозначенный как 1, обладают следующими свойствами:
Вид - прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость.The prepared dispersion mixture is subjected to 5 cycles of slot homogenization under high pressure of 600 barrels. The liposome system thus obtained is filtered through a 0.2 μm filter and poured into ampoules with a volume of 10.0 ml under an inert gas. The drug, designated as 1, have the following properties:
View - a transparent, slightly opalescent liquid.
pH - 6,5. pH 6.5.
Прозрачность на свету (660 им) - 85%. Transparency in the light (660 im) - 85%.
Средний диаметр частицы (лазерное рассеяние) - 75 нм. The average particle diameter (laser scattering) is 75 nm.
Стерильность - соответствует тестам на стерильность. Sterility - meets sterility tests.
Электронно-микроскопичсская характеристика (криофиксация) -30 - 90 нм,
в основном, униламеллярные липосомы, редко - биламеллярные липосомы.Electron microscopy characteristic (cryofixation) -30 - 90 nm,
mainly unilamellar liposomes, rarely bilamellar liposomes.
Прозрачность соединения 1, находящегося в ампулах, была протестирована через 3, 6, 9 и 12 месяцев. Никаких изменений по сравнению с первоначальной прозрачностью не наблюдалось. The transparency of
Пример 9. 100 ампул (по 10 мл каждая), заполненные водно-липосомной системой (приготовление см. пример 8), подвергают замораживанию с высушиванием (лиофилизации). Example 9. 100 ampoules (10 ml each) filled with a water-liposome system (for preparation, see example 8) are subjected to freezing with drying (lyophilization).
После 3-х месячного хранения содержимое ампулы разводят в 10,0 мл воды, встряхивают и получают липосомную систему, обозначенную ниже как соединение II. Она обладает следующими свойствами:
Вид - прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость.After 3 months of storage, the contents of the ampoule are diluted in 10.0 ml of water, shaken and get the liposome system, indicated below as compound II. It has the following properties:
View - a transparent, slightly opalescent liquid.
pH - 6,5. pH 6.5.
Прозрачность на свету (660 нм) - 84%. Transparency in the light (660 nm) - 84%.
Средний диаметр частицы (лазерное рассеяние) - 75 нм. The average particle diameter (laser scattering) is 75 nm.
Стерильность - соответствует тестам на стерильность. Sterility - meets sterility tests.
Электронно-микроскопическая характеристика (криофиксация) - 30 - 90 нм,
в основном, униламеллярные липосомы, изредка - биламеллярные липосомы
Как видно из полученных результатов, нет никакого различия в свойствах соединений I и II.Electron microscopic characteristic (cryofixation) - 30 - 90 nm,
mainly unilamellar liposomes, occasionally bilamellar liposomes
As can be seen from the results obtained, there is no difference in the properties of compounds I and II.
Соединения I и II тестировались также в экспериментах на животных. Compounds I and II were also tested in animal experiments.
Токсикологические свойства исследовались путем введения различных доз обоих соединений мышам и крысам. После инъекций за животными велось наблюдение в течение 14 дней - для определения летальности и симптомов отравления. The toxicological properties were investigated by administering various doses of both compounds to mice and rats. After injections, animals were monitored for 14 days to determine mortality and symptoms of poisoning.
После завершения токсикологического тестирования значение LD50 рассчитывалось для каждого пола и вида. Результаты представлены в таблице 1 (табл. 1 - 8 см. в конце описания).After completion of toxicological testing, an LD 50 value was calculated for each gender and species. The results are presented in table 1 (table. 1 - 8 see at the end of the description).
Таким образом, в тесте острой токсичности соединения 1 и 2 были практически идентичными. Thus, in the acute toxicity test, compounds 1 and 2 were almost identical.
Гепатопротекторные свойства. Hepatoprotective properties.
Гепатопротекторные свойства заявленной композиции в сравнении с известным препаратом "Эссенциале" исследовались в условиях острого и хронического экспериментального гепатита, вызванного введением CCL4. Hepatoprotective properties of the claimed composition in comparison with the known drug "Essentiale" were studied in acute and chronic experimental hepatitis caused by the introduction of CCL4.
Результаты проведенных исследований представлены в таблицах 2 и 3 и на фиг. 1. The results of the studies are presented in tables 2 and 3 and in FIG. 1.
Как видно из фиг. 1, у животных (крыс) с токсическим гепатитом назначение заявленной композиции приводит к более быстрому по сравнению с "Эссенциале" восстановлению синтеза альбумина. Кроме того, предотвращается развитие некротических изменений и усиливаются репаративные процессы в клетках печени. As can be seen from FIG. 1, in animals (rats) with toxic hepatitis, the administration of the claimed composition leads to a more rapid restoration of albumin synthesis compared to Essential. In addition, the development of necrotic changes is prevented and reparative processes in the liver cells are enhanced.
Гистоморфологическими исследованиями установлено, что в печени животных, получавших препарат, меньше дистрофических изменений и значительно больше функционально-активных крупных гепатоцитов с повышенным содержанием РНК и фосфолипидов в цитоплазме по сравнению с теми же показателями в группе контроля и леченных "Эссенциале". Histomorphological studies found that in the liver of animals treated with the drug, there are fewer dystrophic changes and significantly more functionally active large hepatocytes with an increased content of RNA and phospholipids in the cytoplasm compared with the same indices in the control group and those treated with Essential.
Влияние заявленной композиции на снижение уровня холестерина в эритроцитах. The effect of the claimed composition on lowering red blood cell cholesterol.
Было изучено влияние фосфолипидов, являющихся активным началом заявленной композиции, на выведение холестерина из эритроцитов и фибробластов культуры клеток. Результаты представлены на фиг. 2 и 3. We studied the effect of phospholipids, which are the active principle of the claimed composition, on the removal of cholesterol from red blood cells and fibroblasts of cell culture. The results are shown in FIG. 2 and 3.
На фиг. 2 и 3 видно, что использование фосфолипидов значительно усиливает обратный транспорт холестерина липопротеинами высокой плотности из эритроцитов и фибробластов. Процентное соотношение холестерина к фосфолипидам клетки снижается более, чем в 2 раза при добавлении в среду заявленной композиции. Очевидно, введение фосфолипидов увеличивает активность лецитин - холестерин - ацилтрансферазы. In FIG. Figures 2 and 3 show that the use of phospholipids significantly enhances the reverse transport of cholesterol by high density lipoproteins from red blood cells and fibroblasts. The percentage of cholesterol to cell phospholipids decreases by more than 2 times when adding the claimed composition to the medium. Obviously, the administration of phospholipids increases the activity of lecithin - cholesterol - acyltransferase.
Эти данные подтверждены экспериментами на животных. These data are confirmed by animal experiments.
В экспериментах на кроликах с алиментарным атеросклерозом фосфолипиды вводили в ушную вену в количестве 50 мг/кг веса. Контрольные животные находились в режиме спонтанной регрессии атеросклероза, сопровождавшейся постепенным снижением концентрации холестерина в плазме. Введение кроликам с экспериментальным атеросклерозом фосфолипида снижает уровень холестерина в эритроцитах (соотношение холестерина к фосфолипидам клетки падает почти в 2 раза по сравнению с контролем, фиг. 4, кривая 1), повышает натрий - калий АТФазную активность (фиг. 5, кривая 1) и значительно снижает вялость мембран клеток (фиг. 6, кривая 1), что свидетельствует о постепенной нормализации структурно-функционального состояния клеточных мембран. Конечный антиатерогенный эффект фосфолипидных препаратов, наиболее информативно характеризующий их действие на обратный транспорт холестерина, проявился в снижении поражения аорты (фиг. 7). In experiments on rabbits with alimentary atherosclerosis, phospholipids were injected into the ear vein in an amount of 50 mg / kg body weight. Control animals were in spontaneous regression of atherosclerosis, accompanied by a gradual decrease in plasma cholesterol concentration. The administration of phospholipid to rabbits with experimental atherosclerosis reduces the level of red blood cell cholesterol (the ratio of cholesterol to cell phospholipids drops by almost 2 times compared to the control, Fig. 4, curve 1), increases sodium - potassium ATPase activity (Fig. 5, curve 1) and significantly reduces the lethargy of cell membranes (Fig. 6, curve 1), which indicates a gradual normalization of the structural and functional state of cell membranes. The final anti-atherogenic effect of phospholipid preparations, most informatively characterizing their effect on the reverse transport of cholesterol, was manifested in a decrease in aortic damage (Fig. 7).
Данные, полученные на автоматическом анализаторе, указывают на менее выраженное поражение аорты у животных, получавших фосфолипиды, по сравнению с контролем. Следовательно, имеет место антиатерогенный эффект фосфолипидных препаратов за счет активации обратного транспорта холестерина с помощью липопротеидов высокой плотности. The data obtained on an automatic analyzer indicate a less pronounced aortic lesion in animals treated with phospholipids, compared with the control. Therefore, there is an anti-atherogenic effect of phospholipid preparations due to the activation of reverse cholesterol transport using high-density lipoproteins.
Были проведены клинические испытания эффективности заявленной композиции при различной патологии печени у людей. Clinical trials have been conducted of the effectiveness of the claimed composition for various liver pathologies in humans.
Препарат назначался по схеме. The drug was prescribed according to the scheme.
Больные с острым вирусным гепатитом принимали дополнительно к базисной терапии в течение 14 дней препарат фосфоглив (заявляемая композиция) через рот по 2 таблетки 3 - 4 раза в день, больные с хроническим гепатитом - 30 дней. Больные с хирургической патологией печени (калькулезный холецистит) принимали препарат в среднем 5 дней до операции и 5-6 дней после операции. Больные контрольной группы получали только базисную терапию (постельный режим, диета, обильное питье, поливитамины). Patients with acute viral hepatitis took in addition to the basic therapy for 14 days the drug phosphogliv (the claimed composition) by
Испытание проводилось открытым и сравнительным способом по протоколу. Контрольные группы формировались по случайному признаку по ходу клинических испытаний. Плацебо в данном исследовании не применялось. Для объективной оценки состояния и степени тяжести больных использовалась бальная оценка (0 - отсутствие симптома, 1 - слабая, 2 - умеренная и 3 - выраженная степень проявления симптома). The test was conducted in an open and comparative manner according to the protocol. Control groups were formed according to a random sign during clinical trials. A placebo was not used in this study. For an objective assessment of the condition and severity of patients, a point assessment was used (0 - no symptom, 1 - weak, 2 - moderate and 3 - severe symptom manifestation).
Оценка эффективности у больных калькулезным холециститом проводилась с учетом результата опроса жалоб больных и динамики биохимических показателей до начала лечения препаратом, непосредственно перед операцией, на следующий день после операции и через 5 - 6 дней после операции (перед выпиской). У больных контрольной группы исследовались только биохимические показатели непосредственно перед операцией, на следующий день после операции и через 5 - 6 суток после операции. В исследование были включены больные с хроническим калькулезным холециститом вне признаков обострения и, соответственно, с отсутствием жалоб. Evaluation of efficacy in patients with calculous cholecystitis was carried out taking into account the results of a survey of patients' complaints and the dynamics of biochemical parameters before treatment with the drug, immediately before surgery, the day after surgery and 5-6 days after surgery (before discharge). In patients of the control group, only biochemical parameters were studied immediately before the operation, the day after the operation, and 5-6 days after the operation. The study included patients with chronic calculous cholecystitis without signs of exacerbation and, accordingly, with no complaints.
Терапевтическую эффективность препарата оценивали следующим образом:
- хорошая - улучшение общего состояния больного, исчезновение симптомов интоксикации (слабости, вялости, анорексии, тошноты и рвоты), желтушности кожи, ахолии стула и темной мочи на 10-й день лечения;
- удовлетворительная - улучшение общего состояния больного, исчезновение симптомов интоксикации, желтушности кожи, ахолии стула и темной мочи на 15-й день лечения;
- отсутствие эффекта - нет изменений во всех вышеперечисленных симптомах после 15-ти дней лечения.The therapeutic efficacy of the drug was evaluated as follows:
- good - improvement in the general condition of the patient, the disappearance of symptoms of intoxication (weakness, lethargy, anorexia, nausea and vomiting), yellowness of the skin, acholy stool and dark urine on the 10th day of treatment;
- satisfactory - improvement in the general condition of the patient, the disappearance of symptoms of intoxication, yellowness of the skin, acholy stool and dark urine on the 15th day of treatment;
- lack of effect - there is no change in all of the above symptoms after 15 days of treatment.
В группе больных с гепатитом B, получавших препарат, достоверно быстрее, чем в контроле, купировались симптомы интоксикации (табл. 4). Слабость, в среднем, регистрировалась в течение соответственно 1,84 ± 0,4 и 5,56 ± 0,8 дня, анорексия - 2,7 ± 0,5 и 5,8 ± 0,7 дня и тошнота - 1,7 ± 0,3 и 3,56 ± 0,4 дня. Достоверно быстрее у больных, леченных препаратом, окрашивался кал. Ахолия, в среднем, составила 4,05 ± 0,7 и 7,4 ± 0,9 дня. Быстрее разрешалась желтуха по сравнению с контрольной группой, однако это различие не было статистически достоверным. In the group of patients with hepatitis B treated with the drug, symptoms of intoxication were reliably faster than in the control (Table 4). Weakness, on average, was recorded during 1.84 ± 0.4 and 5.56 ± 0.8 days, respectively, anorexia - 2.7 ± 0.5 and 5.8 ± 0.7 days and nausea - 1.7 ± 0.3 and 3.56 ± 0.4 days. Reliably faster in patients treated with the drug, stool was stained. Acholia, on average, was 4.05 ± 0.7 and 7.4 ± 0.9 days. Jaundice resolved faster than the control group, but this difference was not statistically significant.
В группе больных с микст-гепатитом B и C получены примерно аналогичные результаты (табл. 4). Хороший и удовлетворительный эффект при гепатите B отмечался, в среднем, у 79% больных, а при микст-гепатите - у 88,9% (у 16 из 18). In the group of patients with mixed hepatitis B and C, approximately similar results were obtained (Table 4). A good and satisfactory effect with hepatitis B was observed, on average, in 79% of patients, and with mixed hepatitis in 88.9% (16 of 18).
Положительные сдвиги были отмечены и при сравнении биохимических показателей. Как видно из табл. 5 у больных, получавших препарат, уровень общего билирубина и гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП) нормализовался достоверно быстрее, чем в контрольной группе. Positive changes were noted when comparing biochemical parameters. As can be seen from the table. 5 in patients receiving the drug, the level of total bilirubin and gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) normalized significantly faster than in the control group.
По обобщенному критерию, у больных, получавших лечение, положительная динамика (нормализация и улучшение) была зарегистрирована в 79,0% случаев при вирусном гепатите В и у 88,9% - с микст-гепатитом B и C. According to the generalized criterion, in patients receiving treatment, positive dynamics (normalization and improvement) were recorded in 79.0% of cases with viral hepatitis B and in 88.9% with mixed hepatitis B and C.
Выраженных побочных реакций на введение препарата фосфоглив не выявлено. No pronounced adverse reactions to the administration of the drug phosphogliv have been identified.
Проводилась оценка воздействия заявленной композиции при плановом хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита у 32 больных вне признаков обострения. The impact of the claimed composition was evaluated in the planned surgical treatment of chronic calculous cholecystitis in 32 patients without signs of exacerbation.
Средний возраст больных 54 + 2,5 года. Контрольная группа - 6 больных с аналогичными клиническими показателями, со средним возрастом 57,2 + 2,6 года. Всем больным были проведены плановые операции в соответствии с клиническими показателями. The average age of patients is 54 + 2.5 years. The control group consisted of 6 patients with similar clinical indicators, with an average age of 57.2 + 2.6 years. All patients underwent elective surgery in accordance with clinical indicators.
Препарат использовался в виде таблеток по 0,065 г фосфолипида. Больные принимали по 2 таблетки 4 раза в день - т.е. по 0,520 г фосфолипида в день - в течение 10 дней: 5 дней перед операцией и 5 дней в послеоперационном периоде. Контрольная группа препарат не принимала. The drug was used in the form of tablets of 0.065 g of phospholipid. Patients took 2 tablets 4 times a day - i.e. 0.520 g of phospholipid per day - for 10 days: 5 days before surgery and 5 days in the postoperative period. The control group did not take the drug.
Оценку действия препарата проводили только по данным биохимических исследований. Evaluation of the effect of the drug was carried out only according to biochemical studies.
Забор крови проводился утром натощак, 4 раза в течение курса лечения. Blood sampling was performed in the morning on an empty stomach, 4 times during the course of treatment.
Определялись следующие параметры: общий белок, глобулин, билирубин, аланин- и аспарагинаминотрансферазы и щелочная фосфатаза. The following parameters were determined: total protein, globulin, bilirubin, alanine and asparaginamino transferase and alkaline phosphatase.
Проведенный курс лечения показал, что препарат хорошо переносится больными: ни у кого из больных отрицательных эффектов не наблюдалось. The course of treatment showed that the drug is well tolerated by patients: no adverse effects were observed in any of the patients.
Результаты биохимических исследований крови оперированных больных (леченных и нелеченных препаратом) приведены в таблице 6. The results of biochemical blood tests of the operated patients (treated and untreated with the drug) are shown in table 6.
Приведенные данные показывают, что значения всех биохимических параметров у больных, получавших заявленный препарат в течение 5 дней до операции, за это время не изменилось. The data show that the values of all biochemical parameters in patients who received the claimed drug within 5 days before surgery did not change during this time.
Алкогольный абстинентный синдром. Alcohol withdrawal syndrome.
Изучены также терапевтические возможности препарата при купировании алкогольного абстинентного синдрома (ААС) в сравнении с традиционным лечением. The therapeutic possibilities of the drug were also studied for the relief of alcohol withdrawal syndrome (AAS) in comparison with traditional treatment.
Открытое сравнительное исследование охватывало 34 больных алкоголизмом, находившихся на лечении в клинике НИИ наркологии Минздрава России. An open comparative study covered 34 patients with alcoholism who were being treated at the clinic of the Research Institute of Narcology of the Ministry of Health of Russia.
Основную группу составили 24 больных алкоголизмом (19 мужчин и 5 женщин), получавших дезинтоксикационную и психотропную терапию в сочетании с препаратом фосфоглив. В группе сравнения, включавшей 10 больных (8 мужчин и 2 женщины), все пациенты получали дезинтоксикационную и психотропную терапию в комплексе с традиционно используемыми в наркологической клинике гепатопротекторными средствами. The main group consisted of 24 patients with alcoholism (19 men and 5 women) who received detoxification and psychotropic therapy in combination with phosphogliv. In the comparison group, which included 10 patients (8 men and 2 women), all patients received detoxification and psychotropic therapy in combination with hepatoprotective agents traditionally used in drug treatment clinics.
У всех изученных больных был диагностирован хронический алкоголизм с развернутой клинической картиной болезни (2-3 стадии). In all the studied patients, chronic alcoholism was diagnosed with a detailed clinical picture of the disease (stages 2-3).
Препарат больные принимали по 1 таблетке 3 раза в день, 1,5 г в сутки. Комплекс традиционного лечения у больных группы сравнения включал лечение такими препаратами как метионин по 1 таблетке 3 раза в день, 0,75 г в сутки; липоевая кислота по 1 таблетке 3 раза в день, 0,075 г в сутки; а также карсил по 1 таблетке 3 раза в день, 0,075 г в сутки. Patients took the
Состояние больных изучалось ежедневно клиническими методами на протяжении 10 дней терапии. The condition of patients was studied daily by clinical methods for 10 days of therapy.
В рамках ААС были выделены и оценивались ряд соматовегетативных симптомов (табл. 7), таких как гипергидроз, тремор, озноб, тахикардия, отсутствие аппетита, неприятные ощущения в голове, слабость, тошнота, кишечные дискинезии, а также ряд психопатологических расстройств (табл. 8) в виде влечения к алкоголю, нарушений сна, пониженного настроения, тревоги, страха, раздражительности, психомоторного возбуждения. In the framework of AAS, a number of somatovegetative symptoms were identified and evaluated (Table 7), such as hyperhidrosis, tremor, chills, tachycardia, lack of appetite, discomfort in the head, weakness, nausea, intestinal dyskinesias, and a number of psychopathological disorders (Table 8 ) in the form of craving for alcohol, sleep disturbances, low mood, anxiety, fear, irritability, psychomotor agitation.
Оценка выраженности симптомов была проведена в баллах: 0 - отсутствие симптома, 1 - легкая выраженность, 2 - умеренная выраженность, 3 - резкая выраженность. Assessment of the severity of symptoms was carried out in points: 0 - no symptom, 1 - mild severity, 2 - moderate severity, 3 - sharp severity.
Всем больным в первые сутки лечения и по его окончании (спустя 10 дней) проводили биохимическое исследование сыворотки крови на содержание общего билирубина, его связанной и свободной фракции, аланиновой (АлАт) и аспарагиновой (АсАт) аминотрансфераз, тимоловая проба. All patients on the first day of treatment and after it (after 10 days) underwent a biochemical study of blood serum for the content of total bilirubin, its bound and free fraction, alanine (AlAt) and asparagine (AcAt) aminotransferases, thymol test.
Полученные данные представлены в структурно-динамических шкалах: вегето-соматической (табл. 7) и психопатологической (табл. 8), отражающих темпы редукции абстинентной симптоматики. The data obtained are presented in structural-dynamic scales: vegetative-somatic (table. 7) and psychopathological (table. 8), reflecting the rate of reduction of withdrawal symptoms.
Анализ динамики вегетативных расстройств позволяет судить о купирующих данную симптоматику свойствах препарата. An analysis of the dynamics of autonomic disorders allows us to judge the properties of the drug that stop this symptomatology.
При анализе терапевтического эффекта в отношении симптоматики психопатологического ряда обращает на себя внимание более медленная редукция фобий в структуре АСС. When analyzing the therapeutic effect in relation to the symptoms of the psychopathological series, the slower reduction of phobias in the structure of ACC is noteworthy.
При анализе терапевтического эффекта в отношении симптоматики психопатологического ряда обращает на себя внимание более медленная редукция фобий в структуре АСС. When analyzing the therapeutic effect in relation to the symptoms of the psychopathological series, the slower reduction of phobias in the structure of ACC is noteworthy.
Таким образом, заявленный препарат способствует более быстрой редукции некоторых вегетативных абстинентных расстройств, таких как гипергидроз и тремор. Кроме того, у больных несколько быстрее восстанавливается аппетит, исчезают тошнота и жажда. Выявленная тенденция к некоторому стимулирующеему эффекту препарата приводит к позитивным сдвигам в состоянии больных (исчезновение слабости, вялости, повышение общего тонуса). Thus, the claimed drug contributes to a more rapid reduction of some autonomic withdrawal disorders, such as hyperhidrosis and tremor. In addition, in patients, appetite is restored somewhat faster, nausea and thirst disappear. The revealed tendency to some stimulating effect of the drug leads to positive changes in the condition of patients (the disappearance of weakness, lethargy, increased overall tone).
Полученные результаты позволяют рекомендовать дифференцированное использование заявленной композиции (препарата фосфоглив) в комплексной терапии при купировании абстинентного синдрома у больных алкоголизмом. Является также рациональным его использование в постабстинентном периоде в качестве компонента восстановительной терапии. The results obtained allow us to recommend the differentiated use of the claimed composition (phosphogliv) in complex therapy for the relief of withdrawal symptoms in patients with alcoholism. It is also rational to use it in the post-withdrawal period as a component of rehabilitation therapy.
Литература
1. Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М., Медицина, 1986 г., том 2, стр. 46.Literature
1. Mashkovsky MD, "Medicines", M., Medicine, 1986,
2. RU, C1, 2043110, A 61 K 35/78, 10.09.95. 2. RU, C1, 2043110, A 61
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118564/14A RU2133122C1 (en) | 1998-10-14 | 1998-10-14 | Composition exhibiting property for biological membrane repairing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118564/14A RU2133122C1 (en) | 1998-10-14 | 1998-10-14 | Composition exhibiting property for biological membrane repairing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2133122C1 true RU2133122C1 (en) | 1999-07-20 |
Family
ID=20211209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118564/14A RU2133122C1 (en) | 1998-10-14 | 1998-10-14 | Composition exhibiting property for biological membrane repairing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2133122C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007020507A2 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| WO2007020505A3 (en) * | 2005-08-12 | 2007-07-12 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| EA009521B1 (en) * | 2005-06-07 | 2008-02-28 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Composition having hepatoprotective activity and normalizing metabolic processes |
| DE102010028365A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Use of a phospholipid-containing composition for the removal of subcutaneous fat accumulations |
| RU2725622C1 (en) * | 2019-10-30 | 2020-07-03 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing liver diseases |
-
1998
- 1998-10-14 RU RU98118564/14A patent/RU2133122C1/en active
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA009521B1 (en) * | 2005-06-07 | 2008-02-28 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Composition having hepatoprotective activity and normalizing metabolic processes |
| WO2007020507A2 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| WO2007020505A3 (en) * | 2005-08-12 | 2007-07-12 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| WO2007020507A3 (en) * | 2005-08-12 | 2007-07-26 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| US20100179100A1 (en) * | 2005-08-12 | 2010-07-15 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| US8680061B2 (en) | 2005-08-12 | 2014-03-25 | Alexandr Ivanovich Archakov | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
| DE102010028365A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Use of a phospholipid-containing composition for the removal of subcutaneous fat accumulations |
| WO2011135020A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Use of a composition containing phospholipids and glycyrrhizinic acid for removing subcutaneous fat accumulations by means of subcutaneous lipolysis |
| RU2725622C1 (en) * | 2019-10-30 | 2020-07-03 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing liver diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU598958B2 (en) | Improved amphotericin b liposome preparation | |
| KR102593667B1 (en) | Compositions comprising 5-cholesten-3, 25-diol, 3-sulfate (25hc3s) or pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one cyclic oligosaccharide | |
| JP2019142964A (en) | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
| TW200400831A (en) | Antifungal parenteral products | |
| CA2767833A1 (en) | N-acetyl cysteine compositions and methods to improve the therapeutic efficacy of acetaminophen | |
| CA3162623A1 (en) | Aerosolization systems, methods, and apparatuses | |
| KR20190035927A (en) | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for their manufacture | |
| JPH03366B2 (en) | ||
| JPH04149126A (en) | Pharmaceutical composition for transmucous administration | |
| RU2133122C1 (en) | Composition exhibiting property for biological membrane repairing | |
| KR20140000364A (en) | Hepatoprotective composition comprising pig placenta hydrolysate | |
| JPH0393717A (en) | Derived pharmaceutical composition based on biological cell or component of biological cell and method for derivation thereof | |
| JPS6314728A (en) | Preventive and remedy for hepatic disorder | |
| KR100304312B1 (en) | Zinc Supplemented Prostate Extract | |
| RU2504347C1 (en) | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| HU220214B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising glutamine suitable for treating intestinal pathologic gut permeability and weakened immunofunctions | |
| RU2283114C1 (en) | Composition with hepatoprotective and metabolism normalizing activity | |
| RU2725622C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing liver diseases | |
| RU2425669C1 (en) | Medication for prevention and treatment of acute and chronic pancreatitis | |
| RU2189813C1 (en) | Antihypoxic medicinal agent | |
| WO2021198216A1 (en) | New method to treat the hepatotoxicity induced by amanitins | |
| RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
| US3803319A (en) | Treating hyperlipemia with isatin | |
| RU2538801C2 (en) | USING TETRAPEPTIDE Arg-Pro-Gly-Pro AS AGENT FOR PREVENTING AND TREATING HYPERCHOLESTEREMIA, METHOD FOR PREVENTING AND TREATING HYPERCHOLESTEREMIA, PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING HYPERCHOLESTEREMIA AND METHOD FOR PREPARING IT | |
| KR20020097033A (en) | Method of decreasing fasting sugars and weight gains in diabetic patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051122 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060228 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061108 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061221 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070601 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070626 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070723 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20070723 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20081121 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20150611 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |