RU2132194C1

RU2132194C1 - Method for treating hepatic insufficiency in patients suffering from mechanical jaundice

Info

Publication number: RU2132194C1
Application number: RU97112775A
Authority: RU
Inventors: Г.И. Жидовинов; Л.А. Иголкина
Original assignee: Жидовинов Геннадий Ипполитович; Иголкина Любовь Александровна
Priority date: 1997-07-29
Filing date: 1997-07-29
Publication date: 1999-06-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves removing bile from patient by applying external drainage of biliary tracts. Donor bile is additionally used. Then bile sorption is carried out. Sorption being accomplished, the bile is lyophilized and packed in solid gelatin capsules of 200 g. The preparation is to be administered in the amount of 6-10 capsules every day in 3-4 doses 10 min before meals during 3-13 days. EFFECT: reduced risk of treatment complications. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения печеночной недостаточности при патологии желчных путей. The invention relates to medicine, namely to methods for treating liver failure in pathology of the biliary tract.

Известен способ лечения печеночной недостаточности (см. Актуальные вопросы абдоминальной хирургии. Тезисы 7 Всероссийского съездахирургов, Ленинград, 1989 г. , с. 313, 314), заключающийся в получении желчи путем наружного дренирования желчевыводящих путей, ее сорбировании и возврате больному его собственной желчи. Реинфузию отсорбированной желчи осуществляют через тонкий катетер, который помещен внутри Т-образного дренажа холедоха и проведен через большой дуоденальный сосок в двенадцатиперстную кишку. Улучшение функции печени при реинфузии желчи достигается за счет следующих основных факторов: 1) исключение непрерывного поступления токсических продуктов с желчью в 12-перстную кишку; 2) реинфузия в желудочно-кишечный тракт очищенной сорбированной желчи со сниженными токсическими свойствами; 3) восстановление энтерогепатической циркуляции желчных кислот и вследствие этого: а) снижение энергетических затрат печени на их синтез; б) увеличение холереза; 4) подавление гнилостной микрофлоры в кишечнике и уменьшение всасывания токсинов в портальную кровь. There is a method of treating liver failure (see Topical issues of abdominal surgery. Abstracts of the 7th All-Russian Congress of Surgeons, Leningrad, 1989, p. 313, 314), which consists in obtaining bile by external drainage of the biliary tract, its sorption and return to the patient his own bile. Re-infusion of the sorbed bile is carried out through a thin catheter, which is placed inside the T-shaped drainage of the common bile duct and passed through the large duodenal nipple into the duodenum. Improving liver function during bile reinfusion is achieved due to the following main factors: 1) elimination of the continuous supply of toxic products with bile into the duodenum; 2) reinfusion into the gastrointestinal tract of purified sorbed bile with reduced toxic properties; 3) restoration of the enterohepatic circulation of bile acids and, as a result: a) reduction in the energy expenditure of the liver for their synthesis; b) an increase in choleresis; 4) suppression of putrefactive microflora in the intestine and a decrease in the absorption of toxins into portal blood.

Недостатки известного способа заключаются в следующем. Наличие двухпросветного дренажа усложняет процесс дренирования. При этом способе происходит постоянное травмирование дуоденального сосочка. Имеется опасность возникновения дуоденобилиарного и дуоденопанкреатического рефлюксов, опасность развития панкреатита, возможно инфецирование желчевыводящих путей, повышение давления в них, возможны отдаленные последствия (стеноз и недостаточность фатерова сосочка). Процесс реинфузии требует специального оборудования и участия медперсонала, что усложняет процесс. The disadvantages of this method are as follows. The presence of double-lumen drainage complicates the drainage process. With this method, permanent injury to the duodenal papilla occurs. There is a risk of duodenobiliary and duodenopancreatic refluxes, the risk of developing pancreatitis, possibly infection of the biliary tract, increased pressure in them, long-term consequences (stenosis and insufficiency of the Vater papilla) are possible. The reinfusion process requires special equipment and the participation of medical staff, which complicates the process.

Предлагаемое изобретение более просто и надежно решает задачу лечения печеночной недостаточности у больных с механической желтухой. The present invention more simply and reliably solves the problem of treating liver failure in patients with obstructive jaundice.

Получаемый при этом технический результат состоит в упрощении способа возврата желчи и снижении вероятности получения осложнений, вызванных возвращением желчи в желчевыводящие пути. The resulting technical result consists in simplifying the method of returning bile and reducing the likelihood of complications caused by the return of bile to the biliary tract.

Пероральный возврат отсорбированной желчи в капсулах после ее лиофилизации безопасен, прост, доступен; желчь, желчные кислоты не оказывают патологического влияния на слизистую желудка. Не происходит травматизации большого дуоденального сосочка и холедоха; не изменяется давление в желчевыводящих путях и не происходит их инфицирования. Для возвращения желчи в 12-перстную кишку не требуется введения второго дренажа через фатеров сосок в 12-перстную кишку и его травматизации. Oral return of sorbed bile in capsules after lyophilization is safe, simple, affordable; bile, bile acids do not have a pathological effect on the gastric mucosa. There is no trauma to the large duodenal papilla and common bile duct; the pressure in the biliary tract does not change and their infection does not occur. To return bile to the duodenum 12, the introduction of a second drainage through the papilla of the nipple into the duodenum and its trauma is not required.

При проведении данного метода можно использовать и донорскую желчь от других больных, у которых заболевание желчевыводящих путей протекает без печеночной недостаточности и холангита. Использование донорской желчи расширяет возможности лечения больных с печеночной недостаточностью. When carrying out this method, donor bile can also be used from other patients in whom a bile duct disease occurs without liver failure and cholangitis. The use of donor bile enhances the treatment of patients with liver failure.

Следовательно, в отличие от существующего способа лечения печеночной недостаточности у больных с механической желтухой, заключающегося в изъятии желчи путем наружного дренирования желчевыводящих путей, ее сорбирования и возврата больному через дренаж желчевыводящих путей, указанный нами технический результат достигается тем, что для возврата наряду с собственной желчью используют и донорскую желчь, которую после сорбции дополнительно лиофилизируют, расфасовывают в твердые желатиновые капсулы и возврат желчи осуществляют перорально. Therefore, in contrast to the existing method of treating liver failure in patients with obstructive jaundice, which consists in the removal of bile by external drainage of the biliary tract, its sorption and return to the patient through biliary duct drainage, the technical result indicated by us is achieved in that for return along with own bile donor bile is also used, which, after sorption, is further lyophilized, packaged in hard gelatin capsules and oral bile is administered orally about.

Способ лечения печеночной недостаточности осуществляется следующим образом. Изъятие желчи у больного осуществляют путем наружного дренирования желчевыводящих путей. Оттекающую по дренажу желчь собирают герметично в закрытые стерильные флаконы, в крышку которого вставлены две короткие иглы от одноразовой системы для переливания крови. К одной из игл присоединяют дренаж, а другая выполняет роль воздуховода. Наиболее опасным периодом развития печеночной недостаточности являются третьи - восьмые сутки послеоперационного периода. Поэтому возврат желчи начинали проводить до наступления наиболее опасного периода нарушения функции печени. A method of treating liver failure is as follows. The removal of bile from the patient is carried out by external drainage of the biliary tract. Bile flowing through the drainage is collected tightly in closed sterile bottles, into the lid of which two short needles from a disposable blood transfusion system are inserted. A drainage is attached to one of the needles, and the other acts as a duct. The most dangerous period of liver failure is the third to eighth day of the postoperative period. Therefore, the return of bile began to be carried out before the onset of the most dangerous period of impaired liver function.

Для сорбции используют стандартную колонку с сорбентом, которая представляет собой цилиндр из органического стекла с прозрачными стенками размером: 220 на 50 мм, объемом 400 куб.см. Концы колонки соединены штуцерами с резервуарами для ввода и вывода желчи. На выходящем конце трубки имеется зажим Мора, регулирующий скорость перфузии желчи. В качестве сорбента используют активированный уголь марки АР-3, обладающий значительными сорбционными способностями по отношению к токсическим и балластным веществам желчи и в то же время практически инертным к кальцию, магнию, желчным кислотам. Сорбция производилась из расчета 1 мл желчи на 0,5 г сорбента. После сорбции желчь лиофилизируют. Лиофилизация желчи проводится после инактивации инфекции в сухожаровом шкафу при t = +56^o в течение 30 минут путем повторения данной системы пять раз. Сам процесс лифоилизации желчи состоит из двух этапов:
I этап - заморозки при t = -30^o продолжается 48 часов.For sorption, a standard column with a sorbent is used, which is an organic glass cylinder with transparent walls of size: 220 by 50 mm, volume 400 cc. The ends of the column are connected by fittings to the tanks for input and output of bile. At the outgoing end of the tube there is a Mora clamp, which controls the rate of bile perfusion. As a sorbent, activated charcoal of the AR-3 grade is used, which has significant sorption abilities with respect to toxic and ballast substances of bile and at the same time practically inert to calcium, magnesium, and bile acids. Sorption was carried out at the rate of 1 ml of bile per 0.5 g of sorbent. After sorption, bile is lyophilized. Lyophilization of bile is carried out after inactivation of the infection in a dry oven at t = +56 ^o for 30 minutes by repeating this system five times. The process of lyophilization of bile consists of two stages:
Stage I - freezing at t = -30 ^o lasts 48 hours.

II этап - собственно лиофилизация состоит из двух периодов:
1 период - лиофилизация при t = -22^o и вакууме 0,03 мм рт.ст. в течение 14 часов,
2 период - подогрев желчи в течение 12 часов и при вакууме 0,03 мм рт. ст. до t = +22^o.Stage II - lyophilization itself consists of two periods:
1 period - lyophilization at t = -22 ^o and a vacuum of 0.03 mm Hg within 14 hours
2 period - heating of bile for 12 hours and at a vacuum of 0.03 mm RT. Art. to t = +22 ^o .

Лиофилизированную желчь после бактериологического контроля расфасовывают в твердые желатиновые капсулы по 200 мг. Больным давали в сутки перорально по 6-10 капсул в 3-4 приема за 10 мин до еды продолжительностью от трех до тринадцати суток. Lyophilized bile after bacteriological control is packaged in hard gelatin capsules of 200 mg. Patients were given 6-10 capsules orally per day in 3-4 doses 10 minutes before meals for a duration of three to thirteen days.

Для подтверждения предлагаемого способа было обследовано две одинаковых по возрасту, полу, тяжести клинического течения группы больных с механической желтухой доброкачественного генеза. 18 больных в послеоперационном периоде не получали лиофилизированную желчь, а 96 больных в послеоперационном периоде получали лиофилизированную сорбированную желчь. Оперативное вмешательство в обеих группах заключалось в холецистэктомии, ревизии желчевыводящих путей, холедохолитотомии с дренированием по Керу. Суммарная функция печени больных определялась по формуле Г. И. Жидовинова (Г.И.Жидовинов "Клиническая и функционально-морфологическая оценка состояния печени при остром холецистите". Кандидатская диссертация, 1971 г.). В обеих группах больных суммарная функция печени составляла 13-25 баллов. До 500 мл желчи в сутки теряли 27 больных, свыше 500 мл - 69 больных. При первой степени печеночной недостаточности возвращали 50-60% желчи (эквивалентное количество в капсулах). Продолжительность реинфузии была от трех до пяти суток. При второй степени возвращали 70-80% желчи продолжительностью 6-8 суток. При третьей степени печеночной недостаточности возвращали 90-100% желчи продолжительностью 10-13 суток. To confirm the proposed method, two groups of patients with benign genesis of obstructive jaundice, identical in age, sex, and severity, were examined. 18 patients in the postoperative period did not receive lyophilized bile, and 96 patients in the postoperative period received lyophilized sorbed bile. Surgery in both groups consisted of cholecystectomy, revision of the biliary tract, choledocholithotomy with drainage according to Keru. The total liver function of patients was determined by the formula of G. I. Zhidovinov (G. I. Zhidovinov, “Clinical and functional-morphological assessment of the liver in acute cholecystitis.” Ph.D. thesis, 1971). In both groups of patients, the total liver function was 13-25 points. Up to 500 ml of bile per day lost 27 patients, over 500 ml - 69 patients. In the first degree of liver failure, 50-60% of bile was returned (equivalent amount in capsules). The duration of reinfusion was from three to five days. In the second degree, 70-80% of bile was returned lasting 6-8 days. In the third degree of liver failure, 90-100% of bile was returned lasting 10-13 days.

40 больных получали 6 капсул в три приема, 40 больных - 8 капсул в четыре приема, 16 больных - 10 капсул в четыре приема. Возврат желчи осуществляли со вторых-третьих суток послеоперационного периода. Продолжительность приема капсул у 3 больных была четверо суток, у 77 - шесть суток и у 16 - свыше десяти суток. 40 patients received 6 capsules in three divided doses, 40 patients - 8 capsules in four divided doses, 16 patients - 10 capsules in four divided doses. The return of bile was carried out from the second or third day of the postoperative period. The duration of capsule intake in 3 patients was four days, in 77 - six days and in 16 - more than ten days.

У больных, получавших сорбированную лиофилизированную желчь в капсулах, наблюдалось раньше по сравнению с контрольной группой улучшение общего состояния, их меньше беспокоила слабость, тошнота, расстройство сна; в этой группе раньше восстанавливалась моторика желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови происходило более быстрое по сравнению с контрольной группой снижение билирубина и его фракций, глобулинов, мочевины, трансаминаз, нормализация осадочных проб, на 5-8 баллов больше по сравнению с контрольной группой увеличивалась суммарная функция печени. Отмечалось более быстрое по сравнению с контрольной группой увеличение общего белка, альбумино-глобулинового коэффициента, парамецийного теста. Происходило более значительное снижение продуктов перекисного окисления липидов и средних молекул. Особое значение придавалось исследованию желчи, которое наиболее объективно дает информацию о функциональном состоянии печени. Patients who received sorbed lyophilized bile in capsules showed earlier improvement in their general condition compared with the control group, they were less concerned about weakness, nausea, and sleep disorder; in this group, motility of the gastrointestinal tract was earlier restored. In the blood serum, there was a faster decrease in comparison with the control group of bilirubin and its fractions, globulins, urea, transaminases, normalization of sedimentary samples, the total liver function increased by 5-8 points compared to the control group. A faster increase in the total protein, albumin-globulin coefficient, and paramecium test was noted compared with the control group. There was a more significant decrease in lipid peroxidation products and medium molecules. Particular importance was attached to the study of bile, which most objectively provides information about the functional state of the liver.

Возврат желчи приводил к усилению холереза на 80-100 мл в сутки. В желчи достоверно происходило увеличение билирубина, холестерина, желчных кислот, холато-холестеринового коэффициента, увеличивалась фибринолитическая активность желчи. Количество средних молекул, продуктов перикисного окисления липидов в желчи увеличивалось по сравнению с контрольной группой, но в то же время возврат желчи приводит к более раннему снижению их до нормы. Такая же динамика средних молекул, продуктов перекисного окисления липидов и парамецийного теста отмечалось и в моче. Сопоставление этих показателей в трех биологических средах говорит о более быстрой и значительной динамике снижения эндотоксикоза у больных, получавших лиофизилированную сорбированную желчь. Дополнительно данные сведены в табл. 1 и 2. The return of bile led to an increase in choleresis of 80-100 ml per day. In bile, there was a significant increase in bilirubin, cholesterol, bile acids, the cholesterol-cholesterol coefficient, and fibrinolytic activity of bile increased. The number of medium molecules, products of lipid peroxidation in bile increased compared with the control group, but at the same time, the return of bile leads to an earlier decrease to normal. The same dynamics of medium molecules, products of lipid peroxidation and paramecium test was observed in urine. A comparison of these indicators in three biological media indicates a faster and more significant dynamics of a decrease in endotoxemia in patients receiving lyophilized sorbed bile. Additionally, the data are summarized in table. 1 and 2.

Claims

A method of treating liver failure in patients with obstructive jaundice, which consists in removing bile from a patient by external drainage of the biliary tract, sorbing it and returning the patient to its bile, characterized in that donor bile of other patients is used for return along with their own bile, which are lyophilized after sorption placed in hard gelatin capsules and return orally.