RU2130309C1

RU2130309C1 - Method for protecting myocardium in cases of acute ischemia development

Info

Publication number: RU2130309C1
Application number: RU95108375A
Authority: RU
Inventors: Е.Е. Литасова; А.М. Караськов; А.М. Волков; С.П. Мироненко; Г.М. Казанская
Original assignee: Научно-исследовательский институт патологии кровообращения
Priority date: 1995-05-22
Filing date: 1995-05-22
Publication date: 1999-05-20
Also published as: RU95108375A

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering intramuscularly 0.5% derinate solution at a dose of 2.5 mg/kg. EFFECT: improved microcirculation in peri-infarction zone. 4 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в профилактике и в терапевтическом лечении острой ишемии и коронарогенных повреждений миокарда. The invention relates to medicine and can be used in the prevention and therapeutic treatment of acute ischemia and coronary myocardial damage.

Известны способы фармакологической защиты от ишемии и коронарогенных повреждений миокарда, которые заключаются в том, что с целью улучшения перфузии ишемизированного миокарда, ограничения зоны некроза применяют тромболитики, нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты и другие лекарственные средства [1]. Known methods of pharmacological protection against ischemia and coronarogenic damage to the myocardium, which include the use of thrombolytics, nitrates, beta-blockers, antagonists and other drugs to improve the perfusion of ischemic myocardium, to limit the necrosis zone [1].

Основными недостатками известных способов являются невысокая результативность при использовании тромболитиков позже 6 часов с момента коронарных сосудов, сохраняющаяся опасность реперфузионных повреждений при эффективном тромболизисе, реализация действия препаратов в участках сосудистой системы, не принадлежащей к обменному звену коронарного русла, патологическая трансформация эндотелиоцитов венечных артерий при сочетании лекарственных средств и физических методов (фармакохолодовая защита миокарда). The main disadvantages of the known methods are the low efficiency when using thrombolytics after 6 hours from the moment of coronary vessels, the continuing danger of reperfusion injuries with effective thrombolysis, the implementation of drugs in parts of the vascular system that do not belong to the exchange link of the coronary channel, pathological transformation of coronary artery endotheliocytes with a combination of drugs means and physical methods (pharmacological cold protection of the myocardium).

Цель изобретения - защита миокарда при острой коронарной недостаточности, улучшение микроциркуляции в периинфарктной зоне, повышение эффективности лечения. The purpose of the invention is the protection of the myocardium in acute coronary insufficiency, improving microcirculation in the peri-infarction zone, increasing the effectiveness of treatment.

Для достижения поставленной цели была использована модель экспериментального коронарного некроза миокарда, полученная перевязкой передней межжелудочковой артерии в верхней ее трети у здоровых беспородных половозрелых собак. To achieve this goal, we used a model of experimental coronary myocardial necrosis, obtained by ligation of the anterior interventricular artery in its upper third in healthy outbred adult dogs.

Защитное действие миокарда осуществлялось введением препарата деринат-раствора натриевой соли нативной ДНК в терапевтических дозах. Морфологически определяли изменения обменного звена коронарного русла в зоне ишемизированного миокарда, оценивая защитное действие препарата. The protective effect of the myocardium was carried out by the introduction of the drug derinat solution of the sodium salt of native DNA in therapeutic doses. Morphologically determined changes in the exchange link of the coronary bed in the area of the ischemic myocardium, evaluating the protective effect of the drug.

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Животным за 45 минут до создания инфаркта однократно вводят 0,5% раствор дерината в дозе 2,5 мг/кг, после чего моделируют ишемию длительностью 2,5 часа (опытная группа). Animals are injected with a 0.5% solution of derinate at a dose of 2.5 mg / kg once 45 minutes before the creation of a heart attack, after which ischemia is simulated for 2.5 hours (experimental group).

Контролем служат собаки, подвергнутые эксперименту без введения дерината (контрольная группа). The control is dogs subjected to an experiment without the administration of derinate (control group).

Критерием эффективности заявляемого способа являются данные ультраструктуры миокарда, оценка клеточных и субклеточных реакций эндотелиоцитов обменного звена коронарного русла - капилляров периинфарктной зоны левого желудочка, преобладание механизма выключения капилляров из кровотока в опытной и контрольной группах. The effectiveness criterion of the proposed method is the myocardial ultrastructure data, the assessment of cellular and subcellular reactions of the endothelial cells of the coronary channel exchange - capillaries of the peri-infarction zone of the left ventricle, the prevalence of the mechanism of capillary shutdown from the bloodstream in the experimental and control groups.

Капиллярный кровоток у собак с экспериментальным инфарктом миокарда под действием дерината и без его использования представлен в табл. 1. The capillary blood flow in dogs with experimental myocardial infarction under the action of Derinat and without its use is presented in table. 1.

В табл. 2 представлен клеточный состав эндотелия капилляров левого желудочка у собак с экспериментальным инфарктом миокарда и использованием 0,5% раствора дерината и без его применения. In the table. 2 shows the cellular composition of the endothelium of the left ventricular capillaries in dogs with experimental myocardial infarction and the use of a 0.5% solution of derinate and without its use.

Клинический пример 1. Clinical example 1.

N ИБ 3519, Николаев Борис Иванович, 47 лет. Направлен в НИИПК с диагнозом: ишемическая болезнь сердца (ИБС), нестабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз Н ПА. Диагноз научно-поликлинического отделения: ИБС. Повторный инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка, подострая стадия. Постинфарктный кардиосклероз Н ПА. N IB 3519, Nikolaev Boris Ivanovich, 47 years old. He was sent to the NIIPK with a diagnosis of coronary heart disease (CHD), unstable angina pectoris, post-infarction cardiosclerosis N PA. The diagnosis of the scientific and outpatient department: ischemic heart disease. Repeated myocardial infarction of the posterior wall of the left ventricle, subacute stage. Postinfarction cardiosclerosis N PA.

При поступлении предъявлены жалобы на приступообразные боли за грудиной сжимающего характера, возникающие при незначительном физическом усилении, временами в покое. Отмечает болевое ослабление синдрома после приема 2-3 таблеток нитроглицерина. Больной указывал на чувство нехватки воздуха, временами достигающее степени удушья, учащенное сердцебиение, слабость. On admission, complaints were presented of paroxysmal pain behind the sternum of a compressive nature that occurs with slight physical strengthening, sometimes at rest. Notes pain relief of the syndrome after taking 2-3 tablets of nitroglycerin. The patient indicated a feeling of lack of air, sometimes reaching a degree of suffocation, rapid heartbeat, weakness.

Ишемический анамнез около 2-х лет, перенес инфаркт миокарда, которому в течение 3-х месяцев предшествовала стенокардия напряжения. За неделю до настоящей госпитализации после психоэмоциональных и физических нагрузок резкое ухудшение состояния с развитием интенсивных загрудинных болей, купировать которые нитроглицерином не удалось. Больной госпитализирован в районную больницу НСО с диагнозом: ИБС, нестабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз Н ПА. В связи с нарастанием тяжести клинического состояния направлен в кардиохирургический центр. An ischemic history of about 2 years, suffered myocardial infarction, which was preceded by angina pectoris for 3 months. A week before this hospitalization after psycho-emotional and physical exertion, a sharp deterioration in the condition with the development of intense chest pains, which could not be stopped with nitroglycerin. The patient was hospitalized in the district hospital of the NSO with a diagnosis of coronary heart disease, unstable angina, post-infarction cardiosclerosis N PA. In connection with the increase in the severity of the clinical condition, he was sent to a heart surgery center.

При поступлении состояние больного расценено как тяжелое. Положение вынужденное - ортопноэ. Умеренный цианоз губ, акроцианоз. В легких выслушивались единичные, влажные хрипы 20-24 дыхательных циклов в 1 мин. Границы сердца увеличены влево на 1,5 см. Тоны сердца приглушены, ритм сердечной деятельности правильный, чсс 84 ударов, А/Д 120/80 мм рт.ст. Upon admission, the patient's condition is regarded as serious. Forced position - orthopnea. Moderate lip cyanosis, acrocyanosis. Single, moist rales of 20-24 respiratory cycles in 1 min were heard in the lungs. The borders of the heart are increased to the left by 1.5 cm. Heart sounds are muffled, the rhythm of cardiac activity is correct, heart rate 84 beats, A / D 120/80 mm Hg.

На ЭКГ при поступлении: P - 0,10, Р-Q-0,16, глубокий Q₃ avF, QRS - 0,09. ST - на изолинии, Т(-) - III, avF, ЧЖК - 78, V_2-3-4(-), QJ - 0,27.On admission ECG: P - 0.10, P-Q-0.16, deep Q ₃ avF, QRS - 0.09. ST - on the isoline, T (-) - III, avF, FFA - 78, V _2-3-4 (-), QJ - 0.27.

Ритм синусовый. В области задней стенки крупноочаговый инфаркт миокарда, подострая стадия. Отмечались признаки нарушения коронарного кровообращения в области передней стенки верхушки, перегородки. Sinus rhythm. In the region of the posterior wall, large-focal myocardial infarction, subacute stage. There were signs of coronary circulation in the anterior wall of the apex, septum.

Рентгенологически в легких умеренный застой. Увеличен левый желудочек. СЛК = 55%. Radiographically in the lungs moderate congestion. The left ventricle is enlarged. SLK = 55%.

По данным ЭХОКГ диагносцирована зона акинеза среднего и базального сегментов задней стенки левого желудочка. According to echocardiography, an akinesis zone of the middle and basal segments of the posterior wall of the left ventricle was diagnosed.

На фоне проводимой антиангинальной терапии с использованием нитратов, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция добиться стабилизации клинического состояния не удавалось. Терапия дезагрегантами, прямыми антикоагулянтами ожидаемого эффекта не давала. Against the background of ongoing antianginal therapy using nitrates, beta-blockers, calcium antagonists, stabilization of the clinical condition failed. Therapy with antiplatelet agents, direct anticoagulants did not give the expected effect.

Дополнительно был проведен курс дерината по 5,0 мл в/м N 10. Через 4 инъекции дерината появилась благоприятная клиническая и ЭКГ-динамика. После завершения курса лечения деринатом купирован был болевой синдром, что позволило несколько снизить дозы базисной терапии, нитроглицерином больной перестал пользоваться. Additionally, a course of derinate was carried out in 5.0 ml i / m N 10. After 4 injections of derinate, favorable clinical and ECG dynamics appeared. After completing the course of treatment with derinate, the pain syndrome was stopped, which allowed to slightly reduce the dose of basic therapy, the patient stopped using nitroglycerin.

На ЭКГ при выписке из клиники: ритм синусовый, по сравнению с исходной ЭКГ улучшение коронарного кровообращения. On an ECG upon discharge from the clinic: sinus rhythm, improvement of coronary circulation in comparison with the initial ECG.

Таким образом, проведенная комплексная традиционная терапия в сочетании о препаратом деринат позволила стабилизировать клиническое состояние больного, улучшить его самочувствие. В удовлетворительном состоянии больной был выписан домой. Thus, the complex traditional therapy in combination with the derinat preparation stabilized the patient’s clinical condition and improved his well-being. In satisfactory condition, the patient was discharged home.

Применение дерината - 0,5% раствора натриевой соли нативной ДНК при острой ишемии миокарда позволяет сохранить высокое число активно функционирующих капилляров в периинфарктной зоне, предупреждает спастические реакции в микроциркуляторном русле миокарда, тормозит развитие других патологических механизмов выключения капилляров из кровотока, ослабляет патологическую трансформацию эндотелиальных клеток капилляров периинфарктной зоны. The use of Derinat - a 0.5% solution of sodium salt of native DNA in acute myocardial ischemia allows you to maintain a high number of actively functioning capillaries in the peri-infarction zone, prevents spastic reactions in the myocardial microcirculatory bed, inhibits the development of other pathological mechanisms for excluding capillaries from the bloodstream, and weakens the pathological transformation of endothelial cells capillaries of the peri-infarction zone.

Применение изобретения в клинике позволит осуществить эффективную профилактику и лечение коронарогенных повреждений миокарда при хронической ишемической болезни сердца, снизить число осложнений при развитии острой ишемии миокарда и сократить летальность, что в целом определяет важность использования изобретения. The use of the invention in the clinic will allow for the effective prevention and treatment of coronarogenic myocardial injuries in chronic coronary heart disease, reduce the number of complications in the development of acute myocardial ischemia and reduce mortality, which generally determines the importance of using the invention.

Claims

A method of protecting the myocardium during the development of acute ischemia by administering a drug, characterized in that a 0.5% solution of derinate is administered intramuscularly at a dose of 2.5 mg / kg.