RU2128030C1

RU2128030C1 - Viscoelastic preparation "visicap"

Info

Publication number: RU2128030C1
Application number: RU98102069A
Authority: RU
Inventors: Х.П. Тахчиди; А.В. Шалагин; А.С. Барыбин; О.Б. Фечин; В.В. Дерябин
Original assignee: Закрытое акционерное общество Екатеринбургский центр МНТК "Микрохирургия глаза"
Priority date: 1998-01-20
Filing date: 1998-01-20
Publication date: 1999-03-27

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology. SUBSTANCE: invention relates to preparing a viscous solution exhibiting protective and antihemorrhagenic properties to decrease intraoperation and postoperative complications. Viscopreparation has buffer salts, water and ε--aminocaproic acid and methylcellulose as a derivative of cellulose. Invention can be used in cavitary operations to protect cornea posterior epithelium and for a single-moment prophylaxis of hemorrhagenic complications. EFFECT: enhanced effectiveness of a preparation. 2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии, и может быть использовано при выполнении полостных операций с целью защиты заднего эпителия роговицы и одномоментной профилактики геморрагических осложнений. The present invention relates to medicine, namely to ophthalmic surgery, and can be used when performing abdominal operations to protect the posterior corneal epithelium and the simultaneous prevention of hemorrhagic complications.

Известен вязкий раствор для защиты и лечения заболеваний и повреждений роговицы, содержащий производные целлюлозы (алкилпроизводные или карбоксилалкилпроизводные, или гидроксилалкилпроизводные с размером глобул 0,2-0,4 мкм), буферные соли (хлористый натрий, натрий двузамещенный, натрий однозамещенный), гликозаминогликаны, аскорбиновую кислоту и воду (патент РФ N 2076671, Б.И.N 10, 1997). Known viscous solution for the protection and treatment of diseases and injuries of the cornea containing cellulose derivatives (alkyl derivatives or carboxylalkyl derivatives, or hydroxylalkyl derivatives with a globule size of 0.2-0.4 microns), buffer salts (sodium chloride, sodium disubstituted, sodium monosubstituted), glycosaminoglycans ascorbic acid and water (RF patent N 2076671, B. I. N 10, 1997).

Недостатком вышеописанного раствора является то, что его нельзя применять в условиях повышенной кровоточивости. Причиной этого является наличие в растворе гликозамингликанов, включающих гепарин и гепарин-сульфат, которые являются сильными активаторами плазминоген-плазминовой системы. Их присутствие отрицательно сказывается при выполнении оптикореконструктивных операций на переднем отрезке глаза, таких как пластика радужки, рассечение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений - т.е. тех операций, при которых повышен риск получения геморрагических и воспалительных осложнений, где они выступают в роли фактора, провоцирующего кровотечение. The disadvantage of the above solution is that it cannot be used in conditions of increased bleeding. The reason for this is the presence in the solution of glycosaminoglycans, including heparin and heparin sulfate, which are strong activators of the plasminogen-plasmin system. Their presence adversely affects the performance of optical reconstructive operations on the anterior segment of the eye, such as iris plastic surgery, dissection of iridocorneal, iridocapsular adhesions - i.e. those operations in which the risk of hemorrhagic and inflammatory complications is increased, where they act as a factor that provokes bleeding.

Задачей заявляемого изобретения является получение вязкого раствора, обладающего протективными и противогеморрагическими свойствами. The task of the invention is to obtain a viscous solution with protective and antihemorrhagic properties.

Технический результат, получаемый в результате решения этой задачи, состоит в том, что снижаются интраоперационные и послеоперационные осложнения, в результате чего сокращаются сроки лечения. The technical result obtained by solving this problem is that reduced intraoperative and postoperative complications, resulting in reduced treatment time.

Указанный технический результат достигается тем, что вископрепарат, содержащий производные целлюлозы, буферные соли и воду, дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту (ε - АКК), а в качестве производных целлюлозы используется метилцеллюлоза, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Метилцеллюлоза - 1,0-2,2
Натрий хлористый - 0,85-0,86
Натрий фосфорнокислый
однозамещенный - 0,0046-0,005
двузамещенный - 0,04
Эпсилонаминокапроновая кислота - 0,8-1,0
Вода - Остальное
Среди существенных признаков, характеризующих вещество, отличительными являются: эпсилонаминокапроновая кислота в количестве 0,8-1,0%; метилцеллюлоза, производное целлюлозы, в количестве 1,0-2,2%.The specified technical result is achieved by the fact that the viscous preparation containing cellulose derivatives, buffer salts and water additionally contains epsilonaminocaproic acid (ε - ACC), and methyl cellulose is used as cellulose derivatives, in the following ratio of ingredients, wt.%:
Cellulose - 1.0-2.2
Sodium chloride - 0.85-0.86
Sodium Phosphate
monosubstituted - 0.0046-0.005
disubstituted - 0.04
Epsilonaminocaproic acid - 0.8-1.0
Water - Else
Among the essential features characterizing the substance, the distinguishing ones are: epsilonaminocaproic acid in an amount of 0.8-1.0%; methyl cellulose, a derivative of cellulose, in an amount of 1.0-2.2%.

Между совокупностью существенных признаков и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь. Between the totality of essential features and the achieved technical result, there is a causal relationship.

Введение в вязкий раствор 0,8-1% ε -АКК в значительной степени снижает геморрагические интраоперационные и послеоперационные осложнения, сокращает время пребывания больного в стационаре. Это обуславливается биохимическими свойствами эпсилонаминокапроновой кислоты. The introduction of 0.8-1% ε -ACA into a viscous solution significantly reduces hemorrhagic intraoperative and postoperative complications, and reduces the patient’s hospital stay. This is due to the biochemical properties of epsilonaminocaproic acid.

ε -АКК - вещество, ингибирующее фибринолиз за счет конкуренции с плазмином за фибрин. ε - АКК, являясь опосредованным ингибитором кининов, блокирует механизмы асептического воспаления. ε-ACK is a substance that inhibits fibrinolysis due to competition with plasmin for fibrin. ε - ACC, being an indirect inhibitor of kinins, blocks the mechanisms of aseptic inflammation.

В то же время известно, что любое оперативное вмешательство можно рассматривать как травму, в ходе которой происходит контакт тканей глаза, богатых микрососудами, с хирургическим инструментом. В результате этого происходит контактно-калликреин-кинин каскадная активация целого ряда проферментативно-ферментативных реакций. При контакте базальной поверхности микрососудов с чужеродной поверхностью (например, коллагеном), несущей, как правило, отрицательный заряд, происходит активирование XII фактора свертывания (фактора Хагемана). В свою очередь XII фактор активируется под влиянием протеолитических ферментов плазмы: плазмина, калликреина и т.п. Таким образом, при активации фактора XII происходит запуск ферментов свертывания, фибринолиза (гуморальный путь), калликреинкининовой системы, т.е. запускаются механизмы асептического воспаления. At the same time, it is known that any surgical intervention can be considered as an injury, during which there is contact of eye tissues, rich in microvessels, with a surgical instrument. As a result of this, contact-kallikrein-kinin cascade activation of a number of enzyme-enzymatic reactions occurs. When the basal surface of microvessels comes in contact with a foreign surface (for example, collagen), which usually carries a negative charge, XII coagulation factor (Hageman factor) is activated. In turn, the XII factor is activated under the influence of proteolytic plasma enzymes: plasmin, kallikrein, etc. Thus, when factor XII is activated, coagulation enzymes, fibrinolysis (humoral pathway), and the kallikreinkinin system, i.e. aseptic inflammation mechanisms are triggered.

Особенно мощно включается этот каскад проферментативно-ферментативных реакций с преобладанием фибринолитического потенциала крови при манипуляциях на радужной оболочке (пластика радужки, разделение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений и т.п.), так как стенки микрососудов радужки особенно богаты проактиваторами и активаторами плазминогена. В результате этого увеличивается риск кровоточивости из-за повышения фибринолитического потенциала крови, возникает несостоятельность фибриновой пробки, увеличивается отек тканей. Концентрация ε - АКК (0,8-1,0%) обусловлена достаточным ингибирующим действием на фибринолитическую активность влаги передней камеры глаза, изученную нами in vitro. При концентрации, меньшей 0,8%, - ингибирующий фибринолитическую активность эффект значительно ослабевал. При концентрации больше 1% - повышалась вязкость раствора при его длительном хранении, что ухудшает технические характеристики препарата. This cascade of enzymatic-enzymatic reactions with a predominance of the fibrinolytic potential of the blood during manipulations on the iris (iris plastic, separation of iridocorneal, iridocapsular adhesions, etc.) is especially powerfully turned on, since the walls of the microvasculature of the iris are especially rich in proactivators and plasminogen activators. As a result of this, the risk of bleeding increases due to an increase in the fibrinolytic potential of the blood, the failure of the fibrin plug occurs, and tissue edema increases. The concentration of ε - ACA (0.8-1.0%) is due to a sufficient inhibitory effect on the fibrinolytic activity of moisture in the anterior chamber of the eye, which we studied in vitro. At a concentration of less than 0.8%, the inhibitory fibrinolytic activity effect was significantly weakened. At a concentration of more than 1%, the viscosity of the solution increased during prolonged storage, which affects the technical characteristics of the drug.

Использование именно метилцеллюлозы, в качестве производного целлюлозы, для получения вискоэластичного препарата является общеизвестной информацией, а процентное количество метилцеллюлозы продиктовано необходимой и достаточной вязкостью получаемого продукта. The use of methyl cellulose as a derivative of cellulose to obtain a viscoelastic preparation is well known information, and the percentage of methyl cellulose is dictated by the necessary and sufficient viscosity of the resulting product.

Таким образом, предлагаемый нами раствор является сбалансированной вязкой композицией и может применяться для введения в полость глаза при проведении полостных операций с целью защиты заднего эпителия роговицы и одномоментной профилактики геморрагических и воспалительных осложнений. Thus, the solution we offer is a balanced viscous composition and can be used to introduce into the cavity of the eye during cavity operations in order to protect the posterior corneal epithelium and the simultaneous prevention of hemorrhagic and inflammatory complications.

Предлагаемый раствор "Визикап" получают по следующей технологии. The proposed solution "Visicap" is obtained by the following technology.

Метилцеллюлозу растворяют в бидистиллированной, деионизированной воде, размешивают, центрифугируют, затем фильтруют на мембранах с диаметром пор 0,2 мкм. Затем доводят до требуемой вязкости, убирая излишек воды термоосаждением. После охлаждения изотонируют хлористым натрием, буферируют добавлением натрия фосфорнокислого одно- и двузамещенного. Затем добавляют эпсилонаминокапроновую кислоту, размешивают и стерилизуют. Methyl cellulose is dissolved in bidistilled, deionized water, stirred, centrifuged, then filtered on membranes with a pore diameter of 0.2 μm. Then adjusted to the desired viscosity, removing excess water by heat deposition. After cooling, it is isotonized with sodium chloride, buffered by the addition of sodium phosphate mono- and disubstituted. Epsilonaminocaproic acid is then added, mixed and sterilized.

Проведенные экспериментальные исследования, доклинические и клинические испытания заявляемого препарата "Визикап" подтвердили положительный эффект при использовании его при полостных операциях с высоким риском геморрагических осложнений (пластика радужки, разделение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений и т.п.). "Визикап" выгодно отличается от известных аналогов, которые не обладают подобным действием либо используются наружно. Conducted experimental studies, preclinical and clinical trials of the claimed drug "Visicap" confirmed the positive effect when used in abdominal operations with a high risk of hemorrhagic complications (plastic iris, separation of iridocorneal, iridocapsular adhesions, etc.). "Visicap" compares favorably with known analogues that do not have a similar effect or are used externally.

Пример 1. Больной К., 1937 г. рождения. Поступил с диагнозом OD-послеоперационная афакия, острота зрения Sph+11,0 D = 0,7; OS - в норме. На правом глазу произведена реконструкция капсульного мешка с разделением задних плоскостных синехий, имплантирована заднекамерная ИОЛ модели Т-26 в капсульный мешок. Во время операции для поддержания объема передней камеры, для защиты заднего эпителия роговицы и для снижения геморрагических осложнений использовали вискоэластичный препарат "Визикап" при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Метилцеллюлоза - 1,0
Хлористый натрий - 0,85
Натрий фосфорнокислый
однозамещенный - 0,0046
двузамещенный - 0,04
Эпсилонаминокапроновая кислота - 0,8
Вода - Остальное
На следующий день после операции: роговица прозрачная, влага передней камеры прозрачная. Пациент выписан на вторые сутки, острота зрения OD 0,65 н/к. В отдаленном периоде осложнений не наблюдалось.Example 1. Patient K., born in 1937. He was admitted with a diagnosis of OD-postoperative aphakia, visual acuity Sph + 11.0 D = 0.7; OS is normal. On the right eye, the capsule bag was reconstructed with the posterior planar synechia separated, the posterior chamber IOL of the T-26 model was implanted in the capsule bag. During the operation, to Viscap, in order to maintain the anterior chamber volume, to protect the posterior corneal epithelium and to reduce hemorrhagic complications, the Visicap preparation was used in the following ratio of ingredients, wt.%:
Cellulose - 1.0
Sodium Chloride - 0.85
Sodium Phosphate
monosubstituted - 0.0046
disubstituted - 0.04
Epsilonaminocaproic acid - 0.8
Water - Else
The day after surgery: the cornea is transparent, the moisture of the anterior chamber is transparent. The patient was discharged on the second day, visual acuity OD 0.65 n / a. In the long-term period, complications were not observed.

Пример 2. Больной М., 1948 г. рождения. Поступил с диагнозом OS-травматическая катаракта, рубец роговицы, сращенный с радужкой, острота зрения 0,08 не коррегирует. На левом глазу произведена операция: экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ в капсульный мешок, при этом сначала провели разделение иридокорнеальных сращений. Операция проводилась с использованием вископрепарата "Визикап" при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Метилцеллюлоза - 2,2
Хлористый натрий - 0,86
Натрий фосфорнокислый
однозамещенный - 0,005
двузамещенный - 0,04
Эпсилонаминокапроновая кислота - 1,0
Вода - Остальное
Операция без осложнений.Example 2. Patient M., born in 1948. He was admitted with a diagnosis of OS-traumatic cataract, corneal scar fused with the iris, visual acuity of 0.08 does not correct. An operation was performed on the left eye: extracapsular cataract extraction with implantation of an IOL into the capsular bag, while the iridocorneal fusions were first separated. The operation was carried out using the Visicap viscose preparation in the following ratio of ingredients, wt.%:
Cellulose - 2.2
Sodium Chloride - 0.86
Sodium Phosphate
single substituted - 0.005
disubstituted - 0.04
Epsilonaminocaproic Acid - 1.0
Water - Else
Operation without complications.

На следующий день после операции: роговица прозрачная, влага передней камеры прозрачная, нет отека радужки. Больной выписан на 3-й день, при выписке острота зрения 0,3. Послеоперационный период протекал без осложнений. The day after the operation: the cornea is transparent, the moisture of the anterior chamber is transparent, there is no swelling of the iris. The patient was discharged on the 3rd day, with discharge visual acuity of 0.3. The postoperative period was uneventful.

Из 100 больных, прооперированных в нашем Центре с использованием препарата "Визикап" по поводу экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, осложнений, по причине использования данного препарата, не наблюдалось, количество геморрагических осложнений при реконструктивных операциях на переднем отрезке глаза было значительно меньше. Of the 100 patients operated on at our Center using the Visicap preparation for cataract extraction with IOL implantation, there were no complications due to the use of this drug, the number of hemorrhagic complications during reconstructive operations on the anterior segment of the eye was significantly less.

Используя заявляемый вископрепарат "Визикап" при полостных офтальмологических операциях, удается получить управляемый терапевтический эффект, позволяющий значительно снизить интраоперационные геморрагические осложнения, сократить сроки лечения, исключить затраты на дополнительные гемостатические, противовоспалительные средства. Using the inventive Visicap viscose product during abdominal ophthalmic surgery, it is possible to obtain a controlled therapeutic effect that can significantly reduce intraoperative hemorrhagic complications, reduce treatment time, and exclude the cost of additional hemostatic and anti-inflammatory drugs.

Claims

A viscoelastic preparation including cellulose derivatives, buffer salts, including sodium chloride, monosubstituted sodium phosphate and disubstituted sodium phosphate, as well as water, characterized in that it additionally contains epsilonaminocaproic acid, and cellulose is used as cellulose derivatives, in the following ratio of ingredients, wt.%:
Cellulose 1.0 - 2.2
Sodium Chloride - 0.85 - 0.86
Sodium Phosphate
monosubstituted - 0.0046 - 0.005
disubstituted - 0.04
Epsilonaminocaproic acid - 0.8 - 1.0
Water - Else