RU2124504C1 - METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE - Google Patents
METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2124504C1 RU2124504C1 RU94027689A RU94027689A RU2124504C1 RU 2124504 C1 RU2124504 C1 RU 2124504C1 RU 94027689 A RU94027689 A RU 94027689A RU 94027689 A RU94027689 A RU 94027689A RU 2124504 C1 RU2124504 C1 RU 2124504C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetic acid
- water
- cyanate
- iminostilbene
- alkaline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения 5Н-дибенз[b,f]-азепин-5-карбоксамида. Это вещество введено в терапию под свободным названием карбамазепин. Он обладает ценными физиологическими свойствами. The invention relates to a method for producing 5H-dibenz [b, f] -azepine-5-carboxamide. This substance is introduced into the therapy under the free name carbamazepine. It has valuable physiological properties.
Карбамазепин служит для лечения множества заболеваний центральной нервной системы. Carbamazepine is used to treat many diseases of the central nervous system.
Для синтеза карбамазепина известно много способов. Many methods are known for synthesizing carbamazepine.
Так, карбамазепин можно получать
- взаимодействием иминостильбена с фосгеном до образования хлорангидрида 5Н-дибенз[b,f]азепин-5-карбоновой кислоты и последующей добавкой аммиака или к выделенному соединению, или также к полученной реакционной смеси (патент США 2948718, патент ГДР 297962 и патент ГДР 298508, а также европейский патент 423679), или
- взаимодействием 10,11-дигидро-5Н-дибенз[b, f] азепина по очереди с фосгеном, 1,3-дибром-5,5-диметилгидрантоином, карбонатом калия и аммиаком (патент Великобритании 1245606), или
- взаимодействием иминостильбена с ацилизоцианатом до образования 5H-дибенз[b, f]азепин-5-(N-ацил)-карбоксамида и последующим гидролизом (заявка на патент ФРГ 2307174), или
- взаимодействием 5-(метилизотиокарбамоил)-5Н-дибенз[b,f]-азепингидройодида со щелочами (заявка на патент ФРГ 2637666), или
- кислотным или щелочным гидролизом 5-циано-5Н-дибенз[b, f] азепина (европейский патент 029409).So, carbamazepine can be obtained
- the interaction of iminostilbene with phosgene to form 5H-dibenz [b, f] azepine-5-carboxylic acid chloride and the subsequent addition of ammonia to either the isolated compound or the resulting reaction mixture (US patent 2948718, patent GDR 297962 and patent GDR 298508, as well as European Patent 423679), or
- the interaction of 10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepine in turn with phosgene, 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydrantoin, potassium carbonate and ammonia (UK patent 1245606), or
- the interaction of iminostilbene with an acyl isocyanate to form 5H-dibenz [b, f] azepin-5- (N-acyl) -carboxamide and subsequent hydrolysis (German patent application 2307174), or
- the interaction of 5- (methylisothiocarbamoyl) -5H-dibenz [b, f] -azepinehydroiodide with alkalis (German patent application 2637666), or
- acid or alkaline hydrolysis of 5-cyano-5H-dibenz [b, f] azepine (European patent 029409).
Эти известные способы имеют ряд недостатков. Так, например, при многих приведенных способах требуется применение высокотоксичного фосгена или галоидного циана. При синтезе по европейской заявке на патент 2307174 требуются неустойчивые и труднодоступные ацилизоцианаты. При получении по заявке на патент ФРГ 2637666 в качестве побочного продукта образуется ядовитый метилмеркаптан. These known methods have several disadvantages. For example, many of the above methods require the use of highly toxic phosgene or cyan halide. When synthesized according to European patent application 2307174, unstable and inaccessible acyl isocyanates are required. Upon receipt of the patent application of Germany 2637666 as a by-product forms a poisonous methyl mercaptan.
Далее, карбамазепин можно получать
- взаимодействием иминостильбена с циановой кислотой в органическом растворителе или в смеси растворителей в присутствии кислого средства (европейский патент 277095).Further, carbamazepine can be obtained.
- the interaction of iminostilbene with cyanic acid in an organic solvent or in a mixture of solvents in the presence of an acidic agent (European patent 277095).
Кислое средство участвует в реакции только как катализатор и служит для повышения скорости превращения иминостильбена и циановой кислоты. The acidic agent participates in the reaction only as a catalyst and serves to increase the rate of conversion of iminostilbene and cyanic acid.
Необходимую для превращения циановую кислоту вводят в реакционную смесь в газообразной форме, но ее можно получать также в результате кислотной обработки соли циановой кислоты. The cyanic acid necessary for the conversion is introduced into the reaction mixture in gaseous form, but it can also be obtained by acid treatment of the cyanic acid salt.
Так как циановая кислота вступает в нежелательные реакции с водой, спиртами и аминами, превращение происходит в значительной степени при апротонных условиях, т.е. в органическом растворе, по возможности не содержащем воды, спирта и амина, и при исключении водяного пара. Since cyanic acid undergoes undesirable reactions with water, alcohols and amines, the conversion occurs to a large extent under aprotic conditions, i.e. in an organic solution, if possible not containing water, alcohol and amine, and with the exclusion of water vapor.
Эти условия затрудняют весь ход реакции и требуют дополнительных материальных и технических затрат. These conditions complicate the entire course of the reaction and require additional material and technical costs.
Итак, в основе настоящего изобретения лежит задача, найти технически простой, удобный для использования способ получения карбамазепина, который не имеет вышеназванных недостатков. So, the basis of the present invention is the task of finding a technically simple, easy to use method for producing carbamazepine, which does not have the above disadvantages.
В соответствии с настоящим изобретением этого достигают неожиданно тем, что иминостильбен взаимодействует со щелочным цианатом в уксусной кислоте, в смесях уксусной кислоты - воды или уксусной кислоты - спирта. In accordance with the present invention, this is unexpectedly achieved in that iminostilbene reacts with an alkaline cyanate in acetic acid, in mixtures of acetic acid - water or acetic acid - alcohol.
Взаимодействие иминостильбена со щелочным цианатом, как цианат натрия или калия, можно осуществлять в области температур от 20oC приблизительно до 100oC.The interaction of iminostilbene with an alkaline cyanate, such as sodium or potassium cyanate, can be carried out in the temperature range from 20 o C to about 100 o C.
Предпочтительный вариант осуществления способа по изобретению заключается в том, что при 60oC к перемешанной суспензии иминостильбена в смесях уксусной кислоты постепенно добавляют щелочной цианат, причем избыток цианата составляет около 50 мас.% относительно иминостильбена.A preferred embodiment of the method according to the invention is that at 60 ° C. an alkaline cyanate is gradually added to a mixed suspension of iminostilbene in mixtures of acetic acid, the excess of cyanate being about 50% by weight relative to iminostilbene.
Согласно изобретению содержание воды в смеси уксусная кислота - вода может составлять до 20 мас.%. According to the invention, the water content in the mixture of acetic acid - water can be up to 20 wt.%.
Если превращение согласно изобретению происходит в смеси уксусная кислота - спирт, то эта смесь может содержать до 10 мас.% спирта. If the conversion according to the invention takes place in an acetic acid-alcohol mixture, this mixture may contain up to 10% by weight of alcohol.
Преимущественно в этой реакции применяют такие спирты, как метанол и этанол. Advantageously, alcohols such as methanol and ethanol are used in this reaction.
Постепенную добавку щелочного цианата можно осуществлять, добавляя частями твердое вещество. Однако, преимущественно прикапывают водный раствор щелочного цианата, особенно если применяют легкорастворимый в воде цианат калия. The gradual addition of alkaline cyanate can be carried out by adding in parts a solid. However, an aqueous solution of alkaline cyanate is predominantly added dropwise, especially if potassium cyanate readily soluble in water is used.
Благодаря возможности прикапывания водного раствора щелочного цианата можно осуществлять способ согласно изобретению особенно простым техническим методом. Due to the ability to add an aqueous solution of alkaline cyanate, it is possible to carry out the method according to the invention with a particularly simple technical method.
Используемую для взаимодействия иминостильбена со щелочным цианатом смесь растворителей после отгонки из реакционной смеси можно использовать для дальнейших превращений по изобретению. The solvent mixture used for the interaction of iminostilbene with an alkaline cyanate after distillation from the reaction mixture can be used for further transformations according to the invention.
Успех способа согласно изобретению во многих отношениях бел неожиданным. The success of the method according to the invention is in many respects unexpected.
Хотя из литературы известно, что количество ароматических первичных аминов в водно-уксуснокислом растворе со щелочными цианатами можно превращать до соответствующих производных мочевины. При этом работают, например, при Курцер (Org. Synth. Coll. т. IV, с. 49) со смесями уксусной кислоты - воды в отношении от 1:10 до 1:1. Although it is known from the literature that the amount of aromatic primary amines in an aqueous-acetic acid solution with alkaline cyanates can be converted to the corresponding urea derivatives. At the same time, they work, for example, with Kurzer (Org. Synth. Coll. T. IV, p. 49) with mixtures of acetic acid - water in a ratio of 1:10 to 1: 1.
Однако при этих условиях реакции превращения иминостильбена, вторичного диариламина со щелочными цианатами не удается. However, under these conditions, the conversion reactions of iminostilbene, secondary diarylamine with alkaline cyanates fail.
Во-вторых, иминостильбен имеет значительно меньшую основность по сравнению с вышеназванными ароматическими первичными аминами и, во-вторых, иминостильбен имеет значительно меньшую растворимость в уксусной кислоте, чем эти амины. Эта небольшая растворимость снижается и дальше благодаря добавке как воды, так и спирта. Secondly, iminostilbene has a significantly lower basicity compared to the above aromatic primary amines and, secondly, iminostilbene has a significantly lower solubility in acetic acid than these amines. This low solubility is further reduced by the addition of both water and alcohol.
По данным, изложенным в европейском патенте 277095, специалист должен даже предполагать, что даже ничтожные количества воды, содержащиеся в воздухе, отрицательно влияют на желаемое превращение или препятствуют ему. According to the data set forth in European Patent 277095, the specialist should even assume that even the negligible amounts of water contained in the air adversely affect or hinder the desired conversion.
Поэтому следует считать непредсказуемым, что взаимодействие иминостильбена со щелочным цианатом в смесях уксусной кислоты с количеством воды до 20 мас.% относительно общего количества растворителя происходит легко и с очень хорошими или хорошими выходами. Therefore, it should be considered unpredictable that the interaction of iminostilbene with alkaline cyanate in mixtures of acetic acid with an amount of water up to 20 wt.% Relative to the total amount of solvent occurs easily and with very good or good yields.
Такими же неожиданными были полученные согласно изобретению высокие выходы реакции взаимодействия в смесях уксусной кислоты - спирта. Also unexpected were the high yields of the reaction of the reaction in mixtures of acetic acid - alcohol.
Оказывается как раз выгодным осуществление реакции взаимодействия по изобретению в смесях уксусной кислоты, причем очень хорошие выходы получают в этих смесях в присутствии от 5 до 10% воды или спирта. It turns out that it is just advantageous to carry out the reaction of the invention according to mixtures of acetic acid, and very good yields are obtained in these mixtures in the presence of 5 to 10% water or alcohol.
Способ согласно изобретению поясняют подробнее с помощью нижеследующих примеров. The method according to the invention is explained in more detail using the following examples.
Пример 1. Example 1
Перемешанную суспензию 100 г иминостильбена в 1000 мл уксусной кислоты нагревают до 60oC. После этого в течение 160 минут добавляют частями за 11 раз 54 г 90%-ного цианата натрия. В ходе реакции иминостильбен почти полностью растворяется, прежде чем начинается выкристаллизовывание карбамазепина. По окончании добавки цианата натрия реакционную смесь перемешивают еще 20 минут при 60oC.A mixed suspension of 100 g of iminostilbene in 1000 ml of acetic acid is heated to 60 ° C. After this, 54 g of 90% sodium cyanate are added in portions 11 times over 160 minutes. During the reaction, iminostilbene almost completely dissolves before crystallization of carbamazepine begins. Upon completion of the addition of sodium cyanate, the reaction mixture was stirred for another 20 minutes at 60 o C.
Затем охлаждают до 18 - 20oC и перемешивают 2 часа при этой температуре.Then cooled to 18 - 20 o C and stirred for 2 hours at this temperature.
Осажденный карбамазепин отсасывают, промывают при помощи 60 мл безводной уксусной кислоты и сушат. Precipitated carbamazepine is filtered off with suction, washed with 60 ml of anhydrous acetic acid and dried.
Выход: 107,8 г (87,9% от теории), точка плавления: 193 - 194oC. Из маточного раствора отгоняют уксусную кислоту в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Из оставшегося остатка отделяют с водой ацетат натрия, отсасывают карбамазепин, сушат и перекристаллизовывают из толуола. В результате этого получают еще 9,8 (8,0%) г карбамазепина с точкой плавления 191 - 193oC.Yield: 107.8 g (87.9% of theory), melting point: 193 - 194 o C. Acetic acid is distilled off from the mother liquor in a vacuum created by a water-jet pump. Sodium acetate is separated from the remaining residue with water, carbamazepine is filtered off with suction, dried and recrystallized from toluene. The result is another 9.8 (8.0%) g of carbamazepine with a melting point of 191 - 193 o C.
Это дает общий выход 95,9%. This gives a total yield of 95.9%.
Пример 2
Суспензию 100 г иминостильбена в смеси из 900 мл безводной уксусной кислоты и 100 мл воды нагревают при перемешивании до 60oC. После этого в течение 2,75 часа добавляют частями за 16 раз 58,3 г 90%-ного цианата натрия. После 2 часов реакционного времени кратковременно нагревают до 80oC, чтобы растворить незначительные количества нерастворенного иминостильбена.Example 2
A suspension of 100 g of iminostilbene in a mixture of 900 ml of anhydrous acetic acid and 100 ml of water is heated with stirring to 60 ° C. Then, 58.3 g of 90% sodium cyanate are added in portions over 16 times over 2.75 hours. After 2 hours of reaction time, it is briefly heated to 80 ° C. to dissolve minor amounts of undissolved iminostilbene.
По окончании добавки цианата натрия реакционную смесь охлаждают до 18 - 20oC и перемешивают 0,5 часа при этой температуре. Осажденный карбамазепин отсасывают, промывают при помощи 70 мл смеси из 63 мл уксусной кислоты и 9 мл воды и сушат. Выход: 110,1 г (89,8% от теории), точка плавления: 191 - 195oC. Из маточного раствора отгоняют растворитель. Из оставшегося остатка отделяют с водой ацетат натрия, отсасывают карбамазепин, сушат и перекристаллизовывают из толуола.Upon completion of the addition of sodium cyanate, the reaction mixture is cooled to 18 - 20 o C and stirred for 0.5 hours at this temperature. Precipitated carbamazepine is filtered off with suction, washed with 70 ml of a mixture of 63 ml of acetic acid and 9 ml of water, and dried. Yield: 110.1 g (89.8% of theory), melting point: 191 - 195 ° C. The solvent is distilled off from the mother liquor. Sodium acetate is separated from the remaining residue with water, carbamazepine is filtered off with suction, dried and recrystallized from toluene.
В результате этого получают еще 5 г (4,1%) карбамазепина с точкой плавления 188 - 190oC.The result is another 5 g (4.1%) of carbamazepine with a melting point of 188 - 190 o C.
Это дает общий выход 93,9%. This gives a total yield of 93.9%.
Пример 3
Суспензию 30 г иминостильбена в смеси из 225 мл уксусной кислоты и 45 мл воды нагревают при перемешивании до 60oC. После этого в течение 2,75 часа добавляют частями за 16 раз 17,5 г 90%-ного цианата натрия. После 1,5 часа реакционного времени нагревают кратковременно реакционную смесь до 80oC, чтобы растворять незначительные количества нерастворенного иминостильбена.Example 3
A suspension of 30 g of iminostilbene in a mixture of 225 ml of acetic acid and 45 ml of water is heated with stirring to 60 ° C. After this, 17.5 g of 90% sodium cyanate are added in portions over 16 times over 2.75 hours. After 1.5 hours of reaction time, the reaction mixture is briefly heated to 80 ° C. to dissolve minor amounts of undissolved iminostilbene.
По окончании добавки цианата натрия реакционную смесь выдерживают еще 10 минут при 60oC. Затем охлаждают до 18 - 20oC и перемешивают 1 час при этой температуре. Осажденный карбамазепин отсасывают и промывают при помощи 20 мл смеси уксусной кислоты - воды (6:1) и сушат.At the end of the addition of sodium cyanate, the reaction mixture was kept for another 10 minutes at 60 o C. Then it was cooled to 18 - 20 o C and stirred for 1 hour at this temperature. Precipitated carbamazepine is sucked off and washed with 20 ml of a mixture of acetic acid - water (6: 1) and dried.
Выход: 32,9 г (89,2% от теории), точка плавления: 189 - 191oC. Из маточного раствора отгоняют полностью растворитель. Из оставшегося остатка выделяют с водой ацетат натрия, отсасывают карбамазепин, сушат и перекристаллизовывают из толуола.Yield: 32.9 g (89.2% of theory), melting point: 189 - 191 ° C. The solvent is completely distilled off from the mother liquor. Sodium acetate is isolated with water from the remaining residue, carbamazepine is filtered off with suction, dried and recrystallized from toluene.
В результате этого получают еще 1,8 г (4,8%) карбамазепина с точкой плавления 191 - 193oC. Это дает общий выход 94%.As a result of this, another 1.8 g (4.8%) of carbamazepine with a melting point of 191 - 193 o C. are obtained. This gives a total yield of 94%.
Пример 4
Суспензию 60 г иминостильбена в 600 мл уксусной кислоты нагревают при перемешивании до 60oC. После этого получают раствор из 40 г 98%-ного цианата калия и 66 мл воды и закапывают в течение 2 часов. В это время нагревают реакционную смесь кратковременно до 80oC, чтобы растворять нерастворенный иминостильбен.Example 4
A suspension of 60 g of iminostilbene in 600 ml of acetic acid is heated with stirring to 60 ° C. After this, a solution of 40 g of 98% potassium cyanate and 66 ml of water is obtained and instilled for 2 hours. At this time, the reaction mixture is heated briefly to 80 ° C. in order to dissolve the undissolved iminostilbene.
По окончании добавки цианата калия реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, осаждающийся карбамазепин отсасывают и сушат. Upon completion of the potassium cyanate addition, the reaction mixture was cooled to room temperature, the precipitated carbamazepine was filtered off with suction and dried.
Получают 33 г (89,9% от теории), точка плавления: 190 - 193oC.Obtain 33 g (89.9% of theory), melting point: 190 - 193 o C.
Переработка маточного раствора аналогично примеру 3 дает еще 3,3 г. Тем самым получается общий выход 93,2% от теории. Processing the mother liquor as in Example 3 gives another 3.3 g. Thus, a total yield of 93.2% of theory is obtained.
Пример 5
Перемешанную суспензию 100 г иминостильбена в смеси 1000 мл уксусной кислоты и 150 мл воды нагревают до 60oC. После этого в течение 5 часов добавляют частями за 13 раз 60,8 г 98%-ного цианата калия.Example 5
A mixed suspension of 100 g of iminostilbene in a mixture of 1000 ml of acetic acid and 150 ml of water is heated to 60 ° C. After this, 60.8 g of 98% potassium cyanate are added in portions 13 times over 5 hours.
По окончании добавки цианата калия реакционную смесь перемешивают еще 30 минут и затем охлаждают до 18 - 20oC. Осажденные кристаллы отсасывают, промывают 60 мл уксусной кислоты и 400 мл воды и сушат.After completing the addition of potassium cyanate, the reaction mixture was stirred for another 30 minutes and then cooled to 18 - 20 ° C. The precipitated crystals were sucked off, washed with 60 ml of acetic acid and 400 ml of water, and dried.
Выход: 11,2 г (90,9% от теории), точка плавления: 191 - 193oC. Из маточного раствора отгоняют растворитель и из остатка удаляют с водой ацетат калия. Карбамазепин отсасывают, промывают водой, перекристаллизовывают из толуола и сушат.Yield: 11.2 g (90.9% of theory), melting point: 191 - 193 ° C. The solvent is distilled off from the mother liquor and potassium acetate is removed from the residue with water. Carbamazepine is sucked off, washed with water, recrystallized from toluene and dried.
Таким путем получают еще 7,5 г (6,1% от теории) карбамазепина с точкой плавления 190 - 192oC.In this way receive another 7.5 g (6.1% of theory) of carbamazepine with a melting point of 190 - 192 o C.
Отсюда получается общий выход 97%. The result is a total yield of 97%.
Пример 6
3 кг иминостильбена в смеси из 28,5 л уксусной кислоты и 1,5 л воды нагревают при перемешивании до 60oC.Example 6
3 kg of iminostilbene in a mixture of 28.5 l of acetic acid and 1.5 l of water are heated with stirring to 60 o C.
В течение приблизительно 2 часов добавляют 1,66 кг 98%-ного цианата натрия, охлаждают до 15oC, исходную смесь выдерживают еще 2 часа в области температур от 20 до 15oC, отсасывают, промывают при помощи 2 л уксусной кислоты и сушат. Выход: 3,39 кг (92,5% от теории), точка плавления: 190 - 192oC. После отгонки 22 л уксусной кислоты и добавки в остаток 10 л воды, после короткого перемешивания, отсасывания и промывки при помощи 5 л воды, а также после сушки получают еще 0,28 кг продукта, которые после перекристаллизации из толуола дают 0,23 кг (6,3% от теории), точка плавления: 191 - 194oC.Over a period of approximately 2 hours, 1.66 kg of 98% sodium cyanate is added, cooled to 15 ° C, the initial mixture is kept for another 2 hours in the temperature range of 20 to 15 ° C, suctioned off, washed with 2 L of acetic acid and dried . Yield: 3.39 kg (92.5% of theory), melting point: 190 - 192 o C. After distillation of 22 liters of acetic acid and the remaining residue 10 liters of water, after short stirring, suction and washing with 5 liters of water , and also after drying, another 0.28 kg of product is obtained, which after recrystallization from toluene gives 0.23 kg (6.3% of theory), melting point: 191 - 194 o C.
Общий выход составляет 98,8%. The total yield is 98.8%.
Пример 7
30 г иминостильбена при перемешивании нагревают в 360 мл уксусной кислоты и 50 мл этанола до 60oC и при этой температуре в течение 1,5 часа добавляют 20 г 98%-ного цианата натрия. Нагревают в течение короткого времени до 80oC, перемешивают еще один час при 60oC и охлаждают до 15oC, отсасывают, промывают при помощи 20 мл уксусной кислоты и сушат.Example 7
30 g of iminostilbene is heated with stirring in 360 ml of acetic acid and 50 ml of ethanol to 60 ° C and at this temperature 20 g of 98% sodium cyanate are added over 1.5 hours. Heated for a short time to 80 o C, stirred for another hour at 60 o C and cooled to 15 o C, sucked off, washed with 20 ml of acetic acid and dried.
Выход: 29,4 г (80,3% от теории), точка плавления: 189 - 192oC.Yield: 29.4 g (80.3% of theory), melting point: 189 - 192 o C.
После добавки 1 г цианата натрия к маточному раствору, перегонки маточного раствора, добавки воды к остатку и после перекристаллизации сухого продукта из толуола получают еще 4,9 г (13,4% от теории) карбамазепина с точкой плавления 190 - 193oC. Общий выход составляет 93,7%.After adding 1 g of sodium cyanate to the mother liquor, distilling the mother liquor, adding water to the residue, and after recrystallizing the dry product from toluene, another 4.9 g (13.4% of theory) of carbamazepine with a melting point of 190 - 193 o C. the yield is 93.7%.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94027689A RU2124504C1 (en) | 1994-07-21 | 1994-07-21 | METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94027689A RU2124504C1 (en) | 1994-07-21 | 1994-07-21 | METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94027689A RU94027689A (en) | 1997-02-27 |
| RU2124504C1 true RU2124504C1 (en) | 1999-01-10 |
Family
ID=20158848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94027689A RU2124504C1 (en) | 1994-07-21 | 1994-07-21 | METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2124504C1 (en) |
-
1994
- 1994-07-21 RU RU94027689A patent/RU2124504C1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94027689A (en) | 1997-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018201397B2 (en) | Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates | |
| KR920000761B1 (en) | Process for preparation of substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives | |
| US5889183A (en) | β-Aminoethanesulphonylazide their use for the preparation of 2-aminoethane-sulphonamide (taurylamide), taurolidine or taurultam and their acid addition salts | |
| EP0297641B1 (en) | Guanidine-compounds containing a substituted tetraphenylborate ion, process for obtaining these compounds and the use of these compounds in peptid synthesis | |
| RU2124504C1 (en) | METHOD OF PREPARING 5H-DIBENZ (b,f) AZEPIN-5-CARBOXAMIDE | |
| US20070066602A1 (en) | Process for Making Olanzapine Form I | |
| EP0154490A2 (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| JPH0121141B2 (en) | ||
| JP3558683B2 (en) | Method for producing 5H-dibenz / b, f / azepine-5-carboxamide | |
| US3483248A (en) | Preparation of 2-(4-biphenylyl) butyric acid | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US7015322B1 (en) | Process for producing carbamazepine | |
| JP2578797B2 (en) | Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides | |
| HU202209B (en) | Process for producing n,n-(dibenzohexatrienilene)-urea derivatives | |
| FI106123B (en) | Process for preparing 5H-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamide | |
| CZ283484B6 (en) | PROCESS FOR PREPARING 5H-DIBENZO (b,f) AZEPINE-5-CARBOXAMIDE | |
| JP3796280B2 (en) | Process for producing 1- (2-chlorophenyl) -5 (4H) -tetrazolinone | |
| HU215929B (en) | Process for producing 5h-dibenz[b,f]-azepine-5-carboxamide | |
| US4772747A (en) | Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| FR2565972A1 (en) | PREPARATION OF AMINE DERIVATIVES | |
| KR900006556B1 (en) | Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives | |
| KR820002082B1 (en) | Process for preparing n-chloro imide | |
| US3951997A (en) | Cyclic sulphoximides | |
| EP0688768A1 (en) | Method for preparing 5-H-dibenz/b,f/azepin-5-carboxamid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090722 |