RU2117004C1 - METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE - Google Patents
METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2117004C1 RU2117004C1 RU95120305A RU95120305A RU2117004C1 RU 2117004 C1 RU2117004 C1 RU 2117004C1 RU 95120305 A RU95120305 A RU 95120305A RU 95120305 A RU95120305 A RU 95120305A RU 2117004 C1 RU2117004 C1 RU 2117004C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carotene
- water
- retinal
- solution
- mixture
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии каротиноидов, может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности и касается усовершенствования способа получения β -каротина. The invention relates to the chemistry of carotenoids, can be used in the pharmaceutical industry and relates to the improvement of the method for producing β-carotene.
Известны способы получения β -каротина по реакции Виттига при взаимодействии гидросоли ретинилтрифенилфосфония (ТФФ-соли витамина A) с ретиналем в безводном органическом растворителе в присутствии акцепторов протонов (щелочного агента) в атмосфере инертного газа путем спонтанного слива ретиналя и щелочного агента к раствору ТФФ-соли витамина A (1, пример 9) или сливом растворов ТФФ-соли витамина A и щелочного агента к ретиналю в токе азота при 10 - 25oC [1 и 2].Known methods for producing β-carotene by the Wittig reaction in the interaction of the hydrosalt retinyltriphenylphosphonium (TFF salts of vitamin A) with retinal in an anhydrous organic solvent in the presence of proton acceptors (an alkaline agent) in an inert gas atmosphere by spontaneous discharge of the retinal and alkaline agent to the TFF salt solution vitamin A (1, example 9) or by draining the solutions of the TFE salt of vitamin A and the alkaline agent to retinal in a stream of nitrogen at 10 - 25 o C [1 and 2].
Недостатком обоих методов является низкий выход целевого продукта (75 - 76%). The disadvantage of both methods is the low yield of the target product (75 - 76%).
Известен также метод получения β -каротина [3], согласно которому раствор гидрохлорида ретинилтрифенилфосфония одновременно со спиртовым раствором едкого натра приливают к раствору ретиналя в безводном спирте при 0oC с последующим перемешиванием и фильтрацией осадка технического β -каротина.There is also known a method for producing β-carotene [3], according to which a solution of retinyltriphenylphosphonium hydrochloride simultaneously with an alcoholic solution of sodium hydroxide is added to a solution of retinal in anhydrous alcohol at 0 ° C, followed by mixing and filtering the precipitate of technical β-carotene.
Осадок затем растворяют в бензоле, а маточник разбавляют водой и экстрагируют циклогексаном. Объединенные экстракт и бензольный раствор промывают водой, высушивают и упаривают под вакуумом. Полученный технический продукт перекристаллизовывают из смеси бензол-метанол. Кристаллический продукт имел Т пл. 177 - 178oC; УФ-спектр: λmax (E) - 452 (147000), гексан.The precipitate was then dissolved in benzene, and the mother liquor was diluted with water and extracted with cyclohexane. The combined extract and benzene solution are washed with water, dried and evaporated in vacuo. The resulting technical product is recrystallized from a mixture of benzene-methanol. The crystalline product had T pl. 177 - 178 o C; UV spectrum: λ max (E) - 452 (147000), hexane.
Приведенные показатели качества кристаллического продукта (Т пл., E) не соответствуют показателям для фармакопейного продукта и свидетельствуют о недостаточной чистоте полученного β -каротина. Кроме того, недостатком способа является большой перерасход дорогостоящего трифенилфосфина и витамина A (на 24%) по отношению к ретиналю, трудоемкость процесса выделения β -каротина, большой расход труднорегенерируемых для повторного использования растворителей (бензол, циклогексан, метиловый, этиловый спирты), низкий выход β -каротина (68,9% на ТФФ-соль витамина A или 85,6% на ретиналь). The given quality indicators of the crystalline product (T pl., E) do not correspond to those for the pharmacopoeial product and indicate insufficient purity of the obtained β-carotene. In addition, the disadvantage of this method is a large overspending of expensive triphenylphosphine and vitamin A (by 24%) with respect to retinal, the complexity of the process of isolation of β-carotene, the high consumption of solvents difficult to regenerate for reuse (benzene, cyclohexane, methyl, ethyl alcohols), low yield β-carotene (68.9% on the TFF-salt of vitamin A or 85.6% on the retinal).
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является метод [4], согласно которому раствор гидросульфата ретинилтрифенилфосфония в этаноле добавляют одновременно с раствором гидроокиси калия в этаноле к суспензии ретиненгидрохинонового комплекса в этаноле, охлажденной до (-10) - (-15)oC. Реакционную массу перемешивают при 0 - 5oC в течение 4 - 6 ч. Выпавшие кристаллы β -каротина отфильтровывают, промывают последовательно этанолом, водой, этанолом и сушат в вакууме. Получают технический β -каротин с содержанием 81,9 - 86,2% и с выходом 78,7 - 86,2%, считая на ретинилацетат (витамин A). Из полученного технического β -каротина получают фармакопейный с содержанием 98,6% и с выходом 74,2% на загруженный ретинилацетат.The closest in technical essence to the proposed method is the method [4], according to which a solution of retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate in ethanol is added simultaneously with a solution of potassium hydroxide in ethanol to a suspension of retinhydroquinone complex in ethanol cooled to (-10) - (-15) o C. The reaction mass is stirred at 0-5 ° C. for 4-6 hours. The precipitated β-carotene crystals are filtered off, washed successively with ethanol, water, ethanol and dried in vacuo. Technical β-carotene is obtained with a content of 81.9 - 86.2% and a yield of 78.7 - 86.2%, based on retinyl acetate (vitamin A). Pharmacopoeia is obtained from the obtained technical β-carotene with a content of 98.6% and a yield of 74.2% of the loaded retinyl acetate.
Недостатками способа синтеза β -каротина по прототипу являются сравнительно низкие выход и качество продукта, обусловленные способом его синтеза:
неконтролируемым словом реагентов (кислого раствора гидросульфата ретинилтрифенилфосфония и щелочи к суспензии ретиненгидрохинонового комплекса в спирте), при котором имеет место распад и ретиналя и фосфорана в случае избытка или недостатка щелочного агента в реакционной массе;
промывкой водой и спиртом, которая не обеспечивает очистку β -каротина от продуктов распада, но увеличивает потери β -каротина с маточником за счет его частичного растворения в спирте.The disadvantages of the method of synthesis of β-carotene according to the prototype are the relatively low yield and quality of the product due to the method of its synthesis:
by the uncontrolled word of reagents (an acid solution of retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate and alkali to a suspension of the retinhydroquinone complex in alcohol), in which decomposition of both retinal and phosphorane occurs in case of an excess or lack of alkaline agent in the reaction mass;
washing with water and alcohol, which does not ensure the purification of β-carotene from decay products, but increases the loss of β-carotene with the mother liquor due to its partial dissolution in alcohol.
Кроме того, в способе-прототипе в качестве реакционной среды используют только этиловый спирт, который не обеспечивает синхронности протекания ряда последовательно-параллельных процессов, сопровождающих синтез β -каротина из гидросульфата ретинилтрифенилфосфония и ретиненгидрохинонового комплекса. In addition, in the prototype method, only ethanol is used as the reaction medium, which does not ensure the synchronization of a number of series-parallel processes accompanying the synthesis of β-carotene from retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate and the retinhydroquinone complex.
Задачей изобретения является повышение выхода и улучшение качества β -каротина. The objective of the invention is to increase the yield and improve the quality of β-carotene.
Поставленная задача решается описываемым способом, заключающимся в том, что конденсацию ретиналя и гидросульфата ретинилтрифенилфосфония ведут в органическом растворителе на основе спирта под действием щелочного агента путем синхронного добавления раствора щелочного агента в том же растворителе и раствора гидросульфата ретинилтрифенилфосфония к раствору ретиналя с последующим выделением целевого продукта и его термообработкой, в котором, в отличие от прототипа, в качестве органического растворителя при получении β -каротина используют смесь спиртов C1-C4 или смесь одного из спиртов C1-C4 и эфира, к ретиналю (в виде ретиненгидрохинового комплекса или свободного ретиналя) в спиртовой или спиртово-эфирной смеси предварительно добавляют раствор щелочного агента (алкоголята щелочного или щелочноземельного металла или гидроокиси щелочного металла) в той же системе растворителей, после конденсации выделение целевого продукта проводят путем нейтрализации реакционной массы и разбавления ее водой в соотношении органического растворителя и воды 1 : (0,8 - 1,2) (или наоборот) и подогрева до 30 - 60oC с последующей промывкой кристаллов смесью воды и органического растворителя в соотношении 1 : (0,8 - 1,2).The problem is solved by the described method, namely, that the condensation of retinal and retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate is carried out in an alcohol-based organic solvent under the action of an alkaline agent by simultaneously adding an alkaline agent solution in the same solvent and a retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate solution to the retinal solution, followed by isolation of the target product and its heat treatment, in which, in contrast to the prototype, as an organic solvent in the preparation of β-carotene is used use a mixture of C1-C4 alcohols or a mixture of one of C1-C4 alcohols and ether, a solution of an alkaline agent (alkali metal or alkaline earth metal alcohol or alkali metal hydroxide) is preliminarily added to the retinal (in the form of a retinhydroquin complex or free retinal) ) in the same solvent system, after condensation, the target product is isolated by neutralizing the reaction mass and diluting it with water in the ratio of organic solvent to water 1: (0.8 - 1.2) (or vice versa) and under overheating to 30 - 60 o C followed by washing the crystals with a mixture of water and an organic solvent in a ratio of 1: (0.8 - 1.2).
Конденсацию ретинилтрифенилфосфина и ретиналя согласно предлагаемого способа в начальный момент необходимо проводить при начальном щелочном значении pH среды, которое достигается предварительным сливом спиртового раствора щелочного агента к ретиненгидрохиноновому комплексу или ретиналю до pH 11 - 13,5, после чего проводится синхронный слив растворов ТФФ-соли витамина A и щелочи так, чтобы температура реакционной массы не превышала 25oC. При таком смешении реагентов протекает ряд последовательно-параллельных реакций:
генерирование ретиналя из его гидрохинонового комплекса и образование фосфорана из ТФФ соли витамина A, сопровождающееся нейтрализацией кислот (серной, уксусной) с выделением воды или спирта в зависимости от применяемого щелочного агента;
их конденсация с образованием β -каротина и оксида трифенилфосфина.The condensation of retinyltriphenylphosphine and retinal according to the proposed method at the initial moment must be carried out at an initial alkaline pH of the medium, which is achieved by pre-draining the alcohol solution of the alkaline agent to the retinhydroquinone complex or retinal to a pH of 11 - 13.5, followed by a simultaneous draining of solutions of vitamin TFF-salt A and alkali so that the temperature of the reaction mass does not exceed 25 o C. With this mixture of reagents a series of series-parallel reactions occur:
the generation of retinal from its hydroquinone complex and the formation of phosphorane from the TFE salt of vitamin A, accompanied by the neutralization of acids (sulfuric, acetic) with the release of water or alcohol, depending on the alkaline agent used;
their condensation with the formation of β-carotene and triphenylphosphine oxide.
Стабилизации вышеприведенной последовательности реакций способствует также применение системы растворителей: смеси спиртов C1-C4 или смеси спиртов C1-C4 и эфиров. The stabilization of the above reaction sequence is also facilitated by the use of a solvent system: a mixture of C1-C4 alcohols or a mixture of C1-C4 alcohols and ethers.
Действительно при проведении процесса получения β -каротина в индивидуальных растворителях (спирты C1-C4) выход β -каротина ниже, чем в предлагаемых нами смесях растворителей, что подтверждают примеры 13 - 15. Indeed, during the process of obtaining β-carotene in individual solvents (C1-C4 alcohols), the yield of β-carotene is lower than in the solvent mixtures we offer, which is confirmed by Examples 13-15.
Проведение процесса получения β -каротина без предварительного подщелачивания среды перед сливом реагентов также приводит к нарушению вышеприведенного ряда последовательно-параллельных реакций, так как в этом случае по нашим данным в реакционной среде поддерживается низкое значение pH среды, что приводит к замедлению процессов нейтрализации, синтеза фосфорана и снижению выхода β -каротина (таблица, пример 16). The process of producing β-carotene without first alkalizing the medium before draining the reagents also leads to a violation of the above series of series-parallel reactions, since in this case, according to our data, the pH of the medium is kept low, which leads to a slowdown in the processes of neutralization and synthesis of phosphorane and reducing the yield of β-carotene (table, example 16).
Таким образом, при соблюдении всех условий синтеза β -каротина по предлагаемому способу по данным ВЭЖХ, ТСХ и УФ-спектроскопии конверсия исходных реагентов в β -каротин максимальна при отсутствии побочных продуктов в реакционной массе. Thus, subject to all conditions for the synthesis of β-carotene according to the proposed method according to HPLC, TLC and UV spectroscopy, the conversion of the starting reagents to β-carotene is maximum in the absence of by-products in the reaction mass.
Разбавление отнейтрализованной реакционной массы водой в соотношении органического растворителя и воды 1 : (0,8 - 1,2) соответственно перед выделением β -каротина в сочетании с подогревом ее до 30 - 60oC в зависимости от состава среды существенно и необходимо, так как обеспечивает полное удаление солей, гидрохинона в случае использования гидрохинонового комплекса, большую часть оксида трифенилфосфина, ретиналя и смол и повышает качество и выход технического β -каротина.The dilution of the neutralized reaction mass with water in the ratio of organic solvent to water is 1: (0.8 - 1.2), respectively, before the isolation of β-carotene in combination with heating it to 30 - 60 o C depending on the composition of the medium is essential and necessary, since provides complete removal of salts, hydroquinone in the case of using the hydroquinone complex, most of triphenylphosphine oxide, retinal and resins and improves the quality and yield of technical β-carotene.
Увеличение объема воды, взятой на разбавление реакционной массы, выше указанного предела приводит к осаждению смол, ретиналя на техническом β -каротине и снижению его качества и выхода (таблица, опыт 18). An increase in the volume of water taken to dilute the reaction mass above the specified limit leads to the deposition of resins, retinal on technical β-carotene and a decrease in its quality and yield (table, experiment 18).
Уменьшение объема воды, взятой на разбавление реакционной массы, ниже указанного предела, приводит к потерям технического β -каротина и снижению его выхода (таблица, опыт 19). A decrease in the volume of water taken to dilute the reaction mass below the specified limit leads to the loss of technical β-carotene and a decrease in its yield (table, experiment 19).
Снижение температуры водно-органической массы перед выделением β -каротина ниже 30oC ухудшает качество технического β -каротина, снижает его выход (таблица, опыт 20). Верхний температурный предел нагрева водно-органической массы перед выделением β -каротина ограничивается свойствами среды (температурой кипения растворителя или его азеотропа с водой) и аппаратурным оформлением процесса.Lowering the temperature of the water-organic mass before the release of β-carotene below 30 o C degrades the quality of technical β-carotene, reduces its yield (table, experiment 20). The upper temperature limit for heating the water-organic mass before the release of β-carotene is limited by the properties of the medium (the boiling point of the solvent or its azeotrope with water) and the hardware design of the process.
После фильтрации β -каротин промывают смесью органического растворителя воды в соотношении 1 : (0,8 - 1,2), разбавляют водой и подвергают термической изомеризации, которая приводит к повышению качества технического продукта (более 90%, таблица, опыты 1 - 11, 13, 14) за счет превращения 15, 15'-цис-изомера в полный транс β -каротин и способствует повышению выхода из него после перекристаллизации фармакопейного β -каротина. After filtration, β-carotene is washed with a mixture of an organic solvent of water in the ratio 1: (0.8 - 1.2), diluted with water and subjected to thermal isomerization, which leads to an increase in the quality of the technical product (more than 90%, table, experiments 1 - 11, 13, 14) due to the conversion of the 15, 15'-cis-isomer into the complete β-carotene trans and increases the yield from it after recrystallization of the pharmacopoeial β-carotene.
Предложенный способ осуществляется следующим образом. The proposed method is as follows.
В трехгорловую круглодонную колбу с двумя делительными воронками загружают ретиненгидрохиноновый комплекс или ретиналь, растворитель, перемешивают, охлаждают от 0 до -50oC и сливают в токе азота раствор щелочного агента (алкоголята щелочного или щелочно-земельного металла или гидроокиси щелочного металла) до pH 11 - 13,5, после чего синхронно сливают раствор щелочного агента и 18 - 25%-ный раствор гидросульфата ретинилтрифенилфосфония, поддерживая при этом температуру не выше 25oC.In a three-necked round-bottom flask with two separatory funnels, the retinhydroquinone complex or retinal, the solvent is loaded, stirred, cooled from 0 to -50 o C and the solution of an alkaline agent (alkaline or alkaline-earth metal alcohol or alkali metal hydroxide) is poured in a stream of nitrogen to pH 11 - 13.5, after which the solution of the alkaline agent and the 18 - 25% solution of retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate are simultaneously drained, while maintaining the temperature not higher than 25 o C.
После слива реагентов массу охлаждают и поддерживают температуру в ней в зависимости от среды от 5 до 15oC, преимущественно 0 ≈ 5oC в течение 4 - 6 ч. Окончание процесса определяют ТСХ или ВЭЖХ контролем по отсутствию исходных реагентов. Реакционную массу нейтрализуют, разбавляют водой до соотношения растворителя и воды 1:(0,8 - 1,2), доводят температуру до 30 - 80oC и фильтруют. Осадок промывают смесью воды и органического растворителя, в котором проводилась конденсация, в соотношении (0,8 - 1,2) : 1 водой, перемешивают с водой и выдерживают полученную суспензию 5 - 8 ч при 90 - 100oC. Полученный осадок технического β -каротина после термической обработки промывают горячей водой, ацетоном и высушивают.After draining the reagents, the mass is cooled and the temperature in it is maintained, depending on the medium, from 5 to 15 o C, mainly 0 ≈ 5 o C for 4-6 hours. The end of the process is determined by TLC or HPLC control by the absence of initial reagents. The reaction mass is neutralized, diluted with water to a solvent to water ratio of 1: (0.8 - 1.2), the temperature is brought to 30 - 80 o C and filtered. The precipitate is washed with a mixture of water and the organic solvent in which the condensation was carried out in a ratio of (0.8 - 1.2): 1 with water, stirred with water and the resulting suspension is kept for 5-8 hours at 90-100 o C. The technical precipitate obtained is technical β After heat treatment, β-carotene is washed with hot water, acetone and dried.
Получают технический продукт с содержанием 91,2 - 95,2% и выходом 86,4 - 95,2% на витамин A - ацетат. После перекристаллизации получают фармакопейный β -каротин с содержанием 98,7 - 99,5% и с выходом 83,2 - 92,1% на витамин A - ацетат. A technical product is obtained with a content of 91.2 - 95.2% and a yield of 86.4 - 95.2% for vitamin A - acetate. After recrystallization, pharmacopoeial β-carotene is obtained with a content of 98.7 - 99.5% and a yield of 83.2 - 92.1% for vitamin A - acetate.
Предлагаемый способ получения β -каротина иллюстрируется примерами 1 - 11. The proposed method for producing β-carotene is illustrated by examples 1 to 11.
Пример 1 (спиртовая смесь). К суспензии 6,58 г (0,0097 моль) ретиненгидрохинонового комплекса в 40 мл спиртовой смеси (метанол-изобутанол 2 : 1), охлажденной до 5oC, приливают в токе азота 5 мл раствора этилата натрия, приготовленного из 3,96 г (0,0582 моль) C2H5ONa и 30 мл спиртовой смеси, перемешивают 10 - 15 мин, измеряют pH смеси, который должен быть не менее 11. Далее в реакционную массу синхронно прибавляют оставшийся раствор этилата натрия и 40 мл 28%-ного спиртового раствора гидросульфата ретинилтрифенилфосфония, полученного без выделения кристаллов из 6,57 (0,02 моль) ацетата витамина A, 5,25 г (0,02 моль) трифенилфосфина и 1,96 г (0,02 моль) серной кислоты так, чтобы температура массы при сливе реагентов не превышала 25oC. После слива реагентов массу охлаждают и поддерживают температуру в ней 10 ± 5oC в течение 3,5 ч.Example 1 (alcohol mixture). To a suspension of 6.58 g (0.0097 mol) of the retinhydroquinone complex in 40 ml of an alcohol mixture (methanol-isobutanol 2: 1), cooled to 5 ° C., 5 ml of a solution of sodium ethylate prepared from 3.96 g are poured in a stream of nitrogen (0.0582 mol) C 2 H 5 ONa and 30 ml of an alcohol mixture, stirred for 10-15 minutes, measure the pH of the mixture, which should be at least 11. Next, the remaining sodium ethylate solution and 40 ml of 28% are simultaneously added to the reaction mass. alcoholic solution of retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate obtained without isolating crystals from 6.57 (0.02 mol) of vitamin A acetate, 5.25 (0.02 mol) of triphenylphosphine and 1.96 g (0.02 mol) of sulfuric acid so that the mass temperature when draining the reactants did not exceed 25 o C. After draining reactant mixture is cooled and maintained at a temperature in her 10 ± 5 o C in within 3.5 hours
Окончание процесса определяют ТСХ и ВЭЖХ контролем по отсутствию исходных реагентов. Реакционную массу нейтрализуют до pH 7, разбавляют 100 мл воды (в массе соотношение воды и растворителя равно 1 : 0,8), доводят температуру до 60oC и фильтруют. Осадок β -каротина промывают последовательно 50 мл водно-спиртовой смеси (1 : 0,8) и 200 мл горячей (60oC) воды. Затем осадок перемешивают в 150 мл воды, после чего выдерживают суспензию 5 - 8 ч при 90 - 100oC. Полученный после термической обработки осадок промывают горячей водой, ацетоном и высушивают.The end of the process is determined by TLC and HPLC control by the absence of starting reagents. The reaction mass is neutralized to
Получают 10,75 г технического β -каротина с содержанием 94,85% и выходом 95% на витамин A-ацетат. После перекристаллизации получают 9,94 г фармакопейного β -каротина с содержанием основного вещества 99,4% и выходом 92,1% на загруженный витамин A ацетат. Get 10.75 g of technical β-carotene with a content of 94.85% and a yield of 95% for vitamin A-acetate. After recrystallization, 9.94 g of pharmacopoeial β-carotene is obtained with a basic substance content of 99.4% and a yield of 92.1% per loaded vitamin A acetate.
Примеры 2 - 7. Примеры 2 - 6 проводят аналогично примеру 1 с использованием в качестве среды смеси спиртов C1-C4 и в качестве ретиналя - ретиненгидрохиноновый комплекс, а в примере 7 - свободный ретиналь. Examples 2 to 7. Examples 2 to 6 are carried out analogously to example 1 using a mixture of alcohols C1-C4 as a medium and as a retinal, the retinhydroquinone complex, and in example 7, a free retinal.
Загрузки реагентов и полученные результаты приведены в таблице. Download reagents and the results are shown in the table.
Пример 8 (спиртово-эфирная смесь). К суспензии 5,06 г (0,0075 моль) ретиненгидрохинонового комплекса в 40 мл спиртово-эфирной смеси (метанол-диоксан 2: 1), охлажденной до 0 ± 2oC, приливают 5 мл раствора едкого кали, приготовленного из 2,26 г (0,0405 моль КОН в 30 мл спиртово-эфирной смеси, перемешивают 10 - 15 мин. Затем в реакционную массу синхронно сливают оставшийся раствор едкого кали и 40 мл спиртово-эфирного раствора гидросульфата ретинилтрифенилфосфония, полученного без выделения кристаллов из 4,89 г (0,0149 моль) ацетата витамина A, 3,92 г (0,0149 моль) трифенилфосфина и 1,46 г (0,0149 моль) серной кислоты так, чтобы температура массы при сливе не превышала 25oC. После слива реагентов массу охлаждают и поддерживают температуру в ней 0 ± 2oC в течение 3 ч.Example 8 (alcohol-ether mixture). To a suspension of 5.06 g (0.0075 mol) of the retinhydroquinone complex in 40 ml of an alcohol-ether mixture (methanol-dioxane 2: 1) cooled to 0 ± 2 ° C, 5 ml of a solution of potassium hydroxide prepared from 2.26 are added g (0.0405 mol KOH in 30 ml of an alcohol-ether mixture, stirred for 10-15 minutes. Then, the remaining potassium hydroxide solution and 40 ml of an alcohol-ether solution of retinyltriphenylphosphonium hydrosulfate obtained without isolating crystals from 4.89 g are simultaneously poured into the reaction mass) (0.0149 mol) of Vitamin A acetate, 3.92 g (0.0149 mol) of triphenylphosphine and 1.46 g (0.0149 mol) of sulfuric acid so that the temperature of the mass during discharge does not exceed 25 o C. After draining the reagents, the mass is cooled and the temperature in it is maintained at 0 ± 2 o C for 3 hours
Далее процесс ведут, как в примере 1. Next, the process is conducted, as in example 1.
Получают 7,52 г технического β -каротина с содержанием 94,2% и выходом 89,2% на витамин A-ацетата. После перекристаллизации получают 6,83 г фармакопейного продукта с содержанием 99,3% и выходом 84,8% на витамин A-ацетат. Obtain 7.52 g of technical β-carotene with a content of 94.2% and a yield of 89.2% for vitamin A-acetate. After recrystallization, 6.83 g of a pharmacopoeial product is obtained with a content of 99.3% and a yield of 84.8% for vitamin A-acetate.
Примеры 9 - 11. Примеры 9 - 11 проводят аналогично примеру 8 с использованием спиртово-эфирной смеси. Загрузки реагентов и полученные результаты приведены в таблице. Examples 9 to 11. Examples 9 to 11 are carried out analogously to example 8 using an alcohol-ether mixture. Download reagents and the results are shown in the table.
Для сравнения приведены результаты опытов получения β -каротина в условиях, отличных от оптимальных (примеры 13 - 20), и в условиях прототипа (пример 12). For comparison, the results of experiments to obtain β-carotene under conditions other than optimal (examples 13 to 20) and in the conditions of the prototype (example 12) are given.
Таким образом, данные таблицы подтверждают, что предлагаемый способ получения β -каротина обеспечивает повышение выхода и качества целевого продукта. Thus, the data in the table confirm that the proposed method for producing β-carotene provides an increase in the yield and quality of the target product.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95120305A RU2117004C1 (en) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95120305A RU2117004C1 (en) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95120305A RU95120305A (en) | 1997-11-10 |
| RU2117004C1 true RU2117004C1 (en) | 1998-08-10 |
Family
ID=20174264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95120305A RU2117004C1 (en) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2117004C1 (en) |
-
1995
- 1995-12-07 RU RU95120305A patent/RU2117004C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. SU, 3466335, 260 - 606, 5., 1963. 2. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007128574A1 (en) | Process for the preparation of astaxanthin | |
| US4748271A (en) | Process for the preparation of cis-5-fluoro-2-methyl-1-(4-methyl-thiobenzylidene)-indene-3-acetic acid | |
| CN110551023A (en) | Method for preparing alkyl diacid monobenzyl ester | |
| CN109776624B (en) | Preparation method of tribenoside | |
| RU2117004C1 (en) | METHOD OF PRODUCTION OF β-CAROTENE | |
| US7115786B2 (en) | Method for production of β-cryptoxanthin and α-cryptoxanthin from commercially available lutein | |
| CN115417753B (en) | Synthesis method of melitracen and intermediate thereof | |
| CN111116490A (en) | Preparation and purification method of oxalagogri intermediate salicylate | |
| EP0858993B1 (en) | Method of producing keto acids | |
| TWI428311B (en) | Separation of triazine derivatives enantiomers using tartaric acid | |
| CN111978258B (en) | Method for preparing phenytoin sodium | |
| CN113072514B (en) | Preparation method of Xuanjinning and intermediate thereof | |
| CN104583223B (en) | Isomerization of olefinic compounds | |
| EP3533790A2 (en) | An improved process for preparation of chlorpromazine or its pharmaceutically acceptable salts | |
| EP1564209A1 (en) | Process for the preparation of 13-cis-retinoic acid | |
| CN111072563A (en) | Preparation method of cisatracurium besilate intermediate R, R' -cis ester | |
| JPS6151572B2 (en) | ||
| US4337355A (en) | Process for preparing 4-hydroxyphenylacetic acid | |
| JP4397990B2 (en) | Purification method of 3-alkylflavanonol derivatives | |
| JPH0547554B2 (en) | ||
| CN112079894B (en) | Preparation method of Levonorgestrel pharmacopoeia impurity V | |
| CN113999276B (en) | Purification method and preparation method of desacetyl erigeron glycoside intermediate | |
| CA2394623C (en) | Process for preparing and isolating 9-deoxo-9(z)-hydroxyiminoerythromycin a | |
| CN113979930A (en) | Method for preparing 2-chloromethyl-3, 4-dimethoxypyridine hydrochloride by one-pot method | |
| Cheung et al. | Isolation and identification of contaminants found in commercial dihydroquinine |