RU2116037C1 - Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin" - Google Patents

Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin" Download PDF

Info

Publication number
RU2116037C1
RU2116037C1 RU97108586A RU97108586A RU2116037C1 RU 2116037 C1 RU2116037 C1 RU 2116037C1 RU 97108586 A RU97108586 A RU 97108586A RU 97108586 A RU97108586 A RU 97108586A RU 2116037 C1 RU2116037 C1 RU 2116037C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
melanin
addition
producer
astromelanin
strain
Prior art date
Application number
RU97108586A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU97108586A (en
Inventor
Светлана Павловна Лях
Максим Львович Булгак
Алексей Григорьевич Исаев
Original Assignee
Светлана Павловна Лях
Максим Львович Булгак
Алексей Григорьевич Исаев
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Светлана Павловна Лях, Максим Львович Булгак, Алексей Григорьевич Исаев filed Critical Светлана Павловна Лях
Priority to RU97108586A priority Critical patent/RU2116037C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2116037C1 publication Critical patent/RU2116037C1/en
Publication of RU97108586A publication Critical patent/RU97108586A/en

Links

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

FIELD: microbiology, technology. SUBSTANCE: natural strain 365 of Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica is proposed as a producer of melanin-containing biologically active addition. Indicated strain produces a broad spectrum of biological macrobiotic activity. Antiradical effect of addition stops degradative action of labile free radicals. Addition is used for foodstuffs, cosmetics and drugs. Addition is toxicless and exhibits small-dispersed black crystalline powder showing flickering luster and its an aqueous solution. EFFECT: yeast strain indicated above. 2 cl, 6 ex

Description

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности для производства и применения биологически активных меланинсодержащих лечебно-профилактических пищевых добавок для диетотерапии, добавок в косметические средства в качестве высокоактивных компонентов защитного или лечебно-восстановительного значения, а также добавок в лекарственные средства для усиления или модификации из лечебного действия. The invention relates to biotechnology and can be used in the food, cosmetic and pharmaceutical industries for the production and use of biologically active melanin-containing therapeutic and preventive food additives for diet therapy, additives in cosmetics as highly active components of a protective or therapeutic value, as well as additives in drugs means for enhancing or modifying a therapeutic effect.

Известно, что на основе использования биомассы микроорганизмов создан ряд биологически активных препаратов иммуномодулирующего, антивирусного, антиоксидантного, адаптогенного и др. направлений действия. Активным началом в них служат главным образом полисахариды, каротиноиды, пептиды, витамины, ферменты и др. (Hayes W. A. , Wright S.H. Edible mushrooms. In: Economic microbiology logy, vol. 4, ed. by Rose A.H., London, Acad. Press, 1979, p. 141). It is known that based on the use of the biomass of microorganisms, a number of biologically active preparations of immunomodulating, antiviral, antioxidant, adaptogenic, and other lines of action have been created. The active ingredients in them are mainly polysaccharides, carotenoids, peptides, vitamins, enzymes, etc. (Hayes WA, Wright SH Edible mushrooms. In: Economic microbiology logy, vol. 4, ed. By Rose AH, London, Acad. Press, 1979, p. 141).

Известен эномеланин виноградный меланин, предлагаемый для использования в пищевой промышленности в качестве пищевой добавки к неалкагольным напиткам [1]. Known enomelanin grape melanin, proposed for use in the food industry as a food additive to non-alcoholic beverages [1].

Известны биосинтетические меланины для косметической промышленности фирмы L'OERAL (Paris) (FR 269 8336-A1, C 12 P 1/00, 1994). Biosynthetic melanins are known for the cosmetics industry by L'OERAL (Paris) (FR 269 8336-A1, C 12 P 1/00, 1994).

Эти продукты, а именно экомеланин и биосинтетические меланины, приняты за прототипы по назначению конечного продукта, т.е. по использованию с аналогичными целями, а именно в качестве пищевой добавки - первый и добавки в косметические средства - второй. These products, namely ecomelanin and biosynthetic melanins, are taken as prototypes for the intended purpose of the final product, i.e. for use with similar purposes, namely as a food supplement - the first and additives in cosmetics - the second.

Преимущества и технический эффект изобретения состоит в выявлении источника эффективной биологической добавки, обладающего новыми, не известными ранее свойствами, не присущими известным свойствам аналогичного назначения, а именно в применении известного антарктического штамма 365 черных дрожжей Nadsoniella nogrs var. hesuelica (Лях С.П., Рубан Е.Л. Антарктические черные дрожжи Nadsoniella nogrs var. hesuelica. Известия АН СССР, сер. биол., 1970, N 4, с. 581) в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки "Астромеланин" широкого спектра действия и потенциала использования. Обнаруженные полезные свойства "Астромеланина" не были известны ранее и не описаны в литературе. Advantages and technical effect of the invention consists in identifying a source of an effective biological additive having new, previously unknown properties that are not inherent to known properties of a similar purpose, namely, the use of the known Antarctic strain 365 Nadsoniella nogrs var. hesuelica (Lyakh S.P., Ruban E.L. Antarctic black yeast Nadsoniella nogrs var. hesuelica. Izvestiya AN SSSR, ser. biol., 1970, N 4, p. 581) as a producer of the melanin-containing biologically active additive "Astromelanin" wide range of action and potential use. The discovered beneficial properties of Astromelanin were not previously known and are not described in the literature.

Известно, что микробные меланины являются уникальной группой веществ (Лях С.П., Рубан Е.Л. Микробные меланины. М, Наука, 1972; Лях С.П. Микробный меланиногенез и его функции. - М.: Наука, 1981) и что некоторые из них по уровню или по спектру активности значительно превосходят растительные, животные, синтетические и полусинтетические (биосинтетические) меланины. Биосинтетические меланины по указанному выше патенту получают из индивидуальных химических веществ с помощью ферментного препарата, причем в качестве субстратов используют такие дорогостоящие реактивы, как индол, ДОФА, тирамин и тирозин, производство которых весьма ограничено. Налаженное же промышленное производство заявленной добавки обойдется значительно дешевле и может быть неограниченно маштабировано. Кроме того, оно может быть организовано в любом месте, даже в Антарктиде, поскольку не зависит от близости или доступности источников сырья, как, например, эномеланин. It is known that microbial melanins are a unique group of substances (Lyakh S.P., Ruban E.L. Microbial melanins. M, Nauka, 1972; Lyakh S.P. Microbial melaninogenesis and its functions. - M .: Nauka, 1981) and that some of them are significantly superior in level or in the spectrum of activity to plant, animal, synthetic and semi-synthetic (biosynthetic) melanins. The biosynthetic melanins according to the aforementioned patent are obtained from individual chemicals using an enzyme preparation, and such expensive reagents as indole, DOPA, tyramine and tyrosine are used as substrates, the production of which is very limited. Established industrial production of the claimed additives will be much cheaper and can be scaled unlimitedly. In addition, it can be organized anywhere, even in Antarctica, because it does not depend on the proximity or accessibility of sources of raw materials, such as enomelanin.

Известен штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica, являющийся продуцентом меланинсодержащего противоопухолевого препарата [2]. Known strain 365 Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica, which is a producer of a melanin-containing antitumor drug [2].

Антарктическая микрофлора, поставленная в экстремальные природные условия, выработала уникальные механизмы и вещества, обеспечивающие и выживание, и активную жизнь в столь суровом местообитании, как Антарктида (Лях С. П. Адаптация микроорганизмов к низким температурам. - М.: Наука, 1976). Эти вещества и сами микроорганизмы представляют огромный интерес для современной фармацевтики, поэтому дальновидные специалисты вполне справедливо считают антарктическую микрофлору фармацевтическим Клондайком ("Бактериальная биомасса Антарктиды оказалась фармацевтическим Клондайком" - Финансовые известия, N 95/329 от 8 окт. 1996 г., по материалам агентства Рейтер.). Antarctic microflora, placed in extreme environmental conditions, has developed unique mechanisms and substances that ensure both survival and active life in such a harsh habitat as Antarctica (Lyakh S.P. Adaptation of microorganisms to low temperatures. - M .: Nauka, 1976). These substances and microorganisms themselves are of great interest to modern pharmaceuticals, so far-sighted experts rightly consider the Antarctic microflora to be pharmaceutical Klondike ("The bacterial biomass of Antarctica turned out to be pharmaceutical Klondike" - Financial News, N 95/329 from October 8, 1996, according to the agency Reuters.).

Антарктическое происхождение Nadsoniella higra var. hesuelica штамм 365 наделило ее не только высокой устойчивостью к неблагоприятным условиям среды обитания ее исторической родины в их экстремальном выражении, но и большим потенциалом стойкого сопротивления воздействию многих других губительных для жизни факторов. Генетический аппарат клеток штамма также хорошо защищен (Лях С. П. Меланопигмент антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica и его физиологическая функция. Автореф. канд. диссерт. М.: 1970). Antarctic origin Nadsoniella higra var. hesuelica strain 365 endowed it not only with high resistance to adverse environmental conditions of its historical homeland in their extreme expression, but also with a great potential for persistent resistance to the effects of many other life-disastrous factors. The genetic apparatus of the cells of the strain is also well protected (Lyakh S. P. Melanopigment of the Antarctic black yeast Nadsoniella higra var. Hesuelica and its physiological function. Author. Cand. Dissertation. M .: 1970).

Значительную часть резистентности клеток штамма 365 можно уверенно связать с существованием в их клеточных стенках, на границе с внешним миром, черного пигмента меланина, обладающего стабильными свободными радикалами в высокой концентрации - 1019/г сух. вещ. (Рубан Е.Л., Фомин Г.В., Лях С.П. Исследование меланинов Nadsoniella higra методом ЭПР. - Доклады Академии Наук СССР, 1968, т. 182, N 5, с. 1219). Именно этот черный пигмент в извлеченной из биомассы формы и представляют собой основу противоопухолевого препарата.A significant part of the resistance of cells of strain 365 can be reliably associated with the existence in their cell walls, on the border with the outside world, of the black pigment melanin, which has stable free radicals in high concentration - 10 19 / g dry. things. (Ruban E.L., Fomin G.V., Lyakh S.P. Study of Nadsoniella higra melanins by the EPR method. - Reports of the USSR Academy of Sciences, 1968, v. 182, No. 5, p. 1219). It is this black pigment in the form extracted from the biomass that represents the basis of the antitumor drug.

Однако, как оказалось, помимо своего главного предназначения "Астромеланин" штамма 365 проявляет широкий спектр биологической макробиотической активности, границы которой пока не ясны. However, as it turned out, in addition to its main purpose, Astromelanin strain 365 exhibits a wide range of biological macrobiotic activity, the borders of which are not yet clear.

Сущностью и целью изобретения является использование штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica как неограниченного и легко воспроизводимого в производстве источника микробного меланина, используемого по новому назначению, а именно в качестве высокоактивного начала меланинсодержащей биологически активной добавки, которая может применяться в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Общее между всеми этими формами добавок - это прежде всего интенсивное противорадикальное действие, останавливающее лавину свободных лабильных радикалов, поражающих здоровые клетки и ткани организма. Основу этого эффекта обеспечивают системы полисопряжения в молекулах добавки "Астромеланин" и присущее ей высокое содержание стабильных свободных радикалов. Заметим, что именно меланины Nadsoniella higra var. hesuelica были первыми из микробных меланинов, у которых обнаружены свободно-радикальные свойства. The essence and purpose of the invention is the use of strain 365 of the Antarctic black yeast Nadsoniella higra var. hesuelica as an unlimited and easily reproducible in production source of microbial melanin used for a new purpose, namely, as a highly active principle of a melanin-containing biologically active additive, which can be used in the food, cosmetic and pharmaceutical industries. The common between all these forms of additives is, first of all, an intense anti-radical action that stops the avalanche of free labile radicals that damage healthy cells and body tissues. The basis of this effect is provided by the polyconjugation systems in the molecules of the Astromelanin additive and its inherent high content of stable free radicals. Note that it is the melanins Nadsoniella higra var. hesuelica were the first of microbial melanins in which free radical properties were found.

Исходя из вышесказанного, "Астромеланин" как лечебно-профилактическая пищевая добавка может и должен применяться прежде всего в специальной диетотерапии для коррекции нарушений, лежащих в основе свободнорадикальных патологий: для профилактики и лечения рецидивов и метастазов у онкологических больных после радикального лечения, для профилактики злокачественных новообразований при пограничных формах заболеваний и с такой же целью в семьях с высоким онкологическим риском, принимающим реальную угрозу; для профилактики нарушений у людей, пребывающих в условиях повышенного радиационного фона длительно или кратковременно (в последнем случае, например, "Астромеланин" стоит добавлять в напитки для летного персонала и авиапассажиров); для выведения радионуклидов и при лучевой болезни. "Астромеланин" помогает также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (язвы быстро рубцуются), при хр. гастритах (исчезают все характерные симптомы), он восстанавливает структуру печени и поджелудочной железы, активирует иммунитет, "чистит" дыхательные пути курильщиков, как адаптоген повышает умственную и физическую работоспособность, особенно в напряженных ситуациях, в комбинации с примочками успешно залечивает геморрой, снимает симптомы хр. простатита с восстановлением естественных функций и др. Based on the foregoing, Astromelanin as a therapeutic and prophylactic food supplement can and should be used primarily in special diet therapy to correct the disorders that underlie free radical pathologies: for the prevention and treatment of relapses and metastases in cancer patients after radical treatment, for the prevention of malignant neoplasms with borderline forms of disease and for the same purpose in families with high cancer risk, taking a real threat; for the prevention of disorders in people staying in conditions of increased radiation background for a long time or for a short time (in the latter case, for example, Astromelanin should be added to drinks for flight personnel and air passengers); for the removal of radionuclides and radiation sickness. "Astromelanin" also helps with peptic ulcer of the stomach and duodenum (ulcers quickly scar), with hr. gastritis (all characteristic symptoms disappear), it restores the structure of the liver and pancreas, activates the immune system, “cleans” the airways of smokers, as an adaptogen increases mental and physical performance, especially in tense situations, successfully heals hemorrhoids in combination with lotions, relieves symptoms of . prostatitis with restoration of natural functions, etc.

"Астромеланин" следует добавлять предпочтительно в родниковые или минеральные воды или другие безалкогольные напитки, коктейли, а также в любой другой приемлемый пищевой продукт. В кислых средах водорастворимая форма добавки может выпадать в осадок коричневыми хлопьями, что не умаляет ее биологически активных достоинств. Astromelanin should preferably be added to spring or mineral waters or other non-alcoholic drinks, cocktails, or any other acceptable food product. In acidic environments, the water-soluble form of the additive may precipitate with brown flakes, which does not detract from its biologically active advantages.

В составе кремов, лосьонов, паст и др. косметических средств добавка защищает кожу от тех же лабильных свободных радикалов, а также от воздействия УФ-лучей, в особенности жесткого ультрафиолета высокогорий, антарктического лета и УФ-излучений техногенного характера. В составе лечебных мазей и составов добавка значительно усиливает или сама вызывает стойкий анальгетический эффект, как добавка в полоскание быстро снимает боль в горле, в питье - кашель и др. In the composition of creams, lotions, pastes and other cosmetics, the additive protects the skin from the same labile free radicals, as well as from the effects of UV rays, in particular, high-altitude ultraviolet radiation, Antarctic summers and technogenic UV radiation. In the composition of medicinal ointments and formulations, the additive significantly enhances or itself causes a persistent analgesic effect, as an addition to rinsing quickly relieves sore throat, while drinking - cough, etc.

Добавка может вводиться в пищевые продукты или косметические и лечебные средства как индивидуальное вещество или в сочетании (композициях) с другими веществами, в том числе биологически активными, или вводиться как компонент в другие добавки. Особенно интересны комплексы с витаминами. Так, было обнаружено, что добавление "Астромеланина" к "Пентовиту" (совместный прием) пролонгировал обезболевающий эффект "Астромеланина". The additive can be introduced into food products or cosmetic and therapeutic agents as an individual substance or in combination (compositions) with other substances, including biologically active ones, or introduced as a component into other additives. Especially interesting complexes with vitamins. So, it was found that the addition of Astromelanine to Pentovit (joint administration) prolonged the analgesic effect of Astromelanine.

Добавка нетоксична даже в больших концентрациях (наблюдения на С.П. Лях и опыты на тест-объекте инфузории Тетрахимена периформис и на мышах). Было доказано также отсутствие острой токсичности у биомассы Nadsoniella higra var. hesuelica (опыты на тест-инфузории). Таким образом, работа с культурой и с добавкой (биотехнологическая часть) на стадии ее приготовления безопасна для персонала, как безопасна и сама добавка. The supplement is nontoxic even in high concentrations (observations on S.P. Lyakh and experiments on the test object of the Tetrachimena periformis infusoria and in mice). The absence of acute toxicity in the biomass of Nadsoniella higra var. hesuelica (experiments on test ciliates). Thus, working with culture and with the additive (biotechnological part) at the stage of its preparation is safe for personnel, just as the additive itself is safe.

Получение биологически активной добавки. Obtaining biologically active additives.

Штамм 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella higra var. hesuelica культивируют известным способом в условиях аэрации и перемешивания в жидкой питательной среде, например, следующего состава, г/л: K2HPO 0,1; CaCl2 0,03; MgSO4 0,05; NaCl 0,05 с глюкозой (2% или сахарозой (1,5 - 2%), жидким автолизатом пивных дрожжей (1%) при 26-28oC pH 3,5-3, в течение недели. Для увеличения выхода биомассы и стабилизации низкого pH в среду следует добавлять лимонно-кислый натрий 0,5%.Strain 365 Antarctic black yeast Nadsoniella higra var. hesuelica cultivated in a known manner under conditions of aeration and mixing in a liquid nutrient medium, for example, the following composition, g / l: K 2 HPO 0,1; CaCl 2 0.03; MgSO 4 0.05; NaCl 0.05 with glucose (2% or sucrose (1.5 - 2%), liquid brewer's yeast autolysate (1%) at 26-28 o C pH 3.5-3, for a week. To increase the yield of biomass and stabilization of low pH in the environment should be added citric acid sodium 0.5%.

При некоторых обстоятельствах выращивать биомассу штамма-продуцента 365 можно и без аппаратурной аэрации и перемешивания, если культивирование проводить в тонком слое жидкости, имеющем достаточную естественную аэрацию, или на плотных питательных средах, например на сусло-агаре, с обязательным при целлофановых или аналогичных фильтров-прокладок между средой и культурой, на которых штамм прекрасно растет и легко с них смывается. Без фильтров культура врастает частично в среду и снимается плохо. Экономный расход питательных веществ, свойственный культурам штаммов 365, позволяет несколько раз менять фильтры на одной и той же среде с дополнительным увлажнением ее поверхности. Under some circumstances, it is possible to grow the biomass of producer strain 365 without instrumental aeration and mixing, if cultivation is carried out in a thin layer of liquid having sufficient natural aeration, or on solid nutrient media, such as wort agar, required with cellophane or similar filters. laying between the medium and culture, on which the strain grows well and is easily washed off. Without filters, the culture grows partially into the medium and is poorly removed. The economical consumption of nutrients inherent in the cultures of strains 365 allows several times to change filters on the same medium with additional wetting of its surface.

Биомассу от жидкой среды отделяют центрифугированием и многократно промывают водой, затем ее автоклавируют при 0,5 атм. с 0,5н. NaOH в течение 2 - 3 ч. Клеточную массу удаляют центрифугированием, центрифугат подкисляют конц. NCl до pH 2. Осадок в виде черно-коричневых хлопьев отделяют центрифугированием и многократно промывают дистиллированной водой. Высушивают. Так получают нерастворимую в воде добавку. Для получения водорастворимой формы добавки отмытый осадок тщательно растворяют в небольшом количестве 12 - 25%-ного раствора аммиака с последующим мягким выпариванием аммиака и воды. Так получают аммонийную соль. Na+ - и K+ - соли получают растворением осадка в 0,5 н. NaOH или KOH соответственно диализом в дистиллированной воде и высушиванием.The biomass from the liquid medium is separated by centrifugation and washed repeatedly with water, then it is autoclaved at 0.5 atm. with 0.5n NaOH for 2 to 3 hours. The cell mass is removed by centrifugation, the centrifugate is acidified with conc. NCl to pH 2. The precipitate in the form of black-brown flakes is separated by centrifugation and washed repeatedly with distilled water. Dried. This gives a water-insoluble supplement. To obtain a water-soluble form of the additive, the washed precipitate is carefully dissolved in a small amount of a 12 - 25% ammonia solution, followed by gentle evaporation of ammonia and water. So get the ammonium salt. Na + - and K + - salts are obtained by dissolving the precipitate in 0.5 N. NaOH or KOH, respectively, by dialysis in distilled water and drying.

В готовом виде добавка "Астромеланин" представляет собой черные кристаллы с ярким мерцающим блеском или концентрированные водные растворы. Для удобства расфасовки исходные кристаллы растирают. Порошкообразная форма конечного продукта позволяет легко дозировать препарат. Водные растворы добавки имеют цвет от коньячного до черного в зависимости от концентрации. In its finished form, the additive "Astromelanin" is a black crystals with a bright flickering brilliance or concentrated aqueous solutions. For ease of packaging, the initial crystals are triturated. The powder form of the final product makes it easy to dose the drug. Aqueous solutions of the additive are cognac to black in color depending on the concentration.

Концентрированные растворы стабильны и также могут легко дозироваться при добавлении в напитки. Concentrated solutions are stable and can also be easily dispensed when added to drinks.

Примеры использования "Астромеланина" в качестве биологически активной добавки для пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств: на испытателях-добровольцах. Examples of the use of Astromelanin as a dietary supplement for food, cosmetics and medicines: volunteer testers.

Пример 1. Испытатель Л., ж, 1936 г. рожд., УЗИ от 20.06.95 и 1.08.96: Печень: увеличена, структура диффузно уплотнена с элементами жировой инфильтрации, сосудистый рисунок визуализируется плохо. Поджелудочная железа: структура уплотнена значительно, крупно-зернистая. Добавка "Астромеланин" в столовой воде "Святой источник" по 10 мг на прием 3 раза в день с 15.04.97 УЗИ от 7.05.97 печень: не увеличена, структура обычная, сосудистый рисунок не изменен, поджелудочная железа: структура обычная. Одновременно прекратился постоянный 7-месячный кашель - результат хр. бронхита как осложнения после гриппа, а также перестал болеть желудок, отпала необходимость в ежедневном приеме яблочного уксуса. Example 1. Tester L., born in 1936, ultrasound from 06/20/95 and 1.08.96: Liver: enlarged, the structure is diffusely compacted with elements of fatty infiltration, the vascular pattern is poorly visualized. Pancreas: structure densified significantly, coarse-grained. Additive "Astromelanin" in table water "Holy Spring", 10 mg 3 times a day from 04/15/97 ultrasound from 05/05/97 liver: not enlarged, normal structure, vascular pattern unchanged, pancreas: normal structure. At the same time, a constant 7-month cough stopped - the result of XP. bronchitis as complications after the flu, and also the stomach stopped hurting, the need for daily intake of apple cider vinegar has disappeared.

Пример 2. Испытатель Л. 1936 г. рожд. Герпес в стадии обострения - озноб, высыпания на языке. Однократная добавка 30 мг "Астромеланина" в горячую воду "Боржоми", через несколько часов начинается исчезновение симптомов заболевания, без рецидива 4 мес. До приема добавки герпесные высыпания появились регулярно при малейшем охлаждении. Example 2. Tester L. born in 1936. Herpes in the acute stage - chills, rashes on the tongue. A single dose of 30 mg of Astromelanin in Borjomi hot water, after a few hours the symptoms of the disease begin to disappear, without a relapse of 4 months. Before taking the supplement, herpes rashes appeared regularly with the slightest cooling.

Больной Г. 1961 г. рожд. Плоскоклеточный ороговевший рак левого легкого с метастазами в лимфатические узлы субаортальной и бифуркационной областей T3N2Mo. 27.08.93 расширенная химия, облучение комбинированная пневмоэктомия слева, метастазирование в область послеоперационного рубца, плоскоклеточный рак, иссечение узлов 7,04.94, возобновление метастазирования, повторные иссечение 27.04.94, возобновление метастазирования, повторное иссечение 27.06.94, плоскоклеточный рак, течение послеоперационного периода с лимфорреей, нагноение раны, I ст. лучевого патоморфоза. Выписан. Подключение приема "Астромеланина" внутрь с питьем первоначально по 40 - 30 мг и примочки на рану. Принимает добавку "Астромеланин" до настоящего времени постоянно с перерывами примерно по 2,5 мг в день на ночь с питьем. Последние обследования: февраль 96 г и дек. 96 г. Результаты: без онкопатологии.Patient G. born in 1961. Squamous keratinized cancer of the left lung with metastases to the lymph nodes of the subaortic and bifurcation regions of T 3 N 2 M o . 08.27.93 extended chemistry, irradiation combined pneumoectomy on the left, metastasis to the postoperative scar, squamous cell carcinoma, excision of nodes 7.04.94, resumption of metastasis, resection 27.04.94, resumption of metastasis, resection 27.06.94, squamous cell carcinoma, during the postoperative period with lymphorrhea, suppuration of the wound, I tbsp. radiation pathomorphosis. Discharged. Connecting the intake of "Astromelanin" inside with a drink initially 40 to 30 mg and lotions on the wound. Takes the supplement "Astromelanin" until now constantly with breaks of about 2.5 mg per day at night with a drink. Recent examinations: February 96 g and December 96 g. Results: without oncopathology.

Пример 3. Он же - злостный курильщик. Бронхоскопия в те же сроки: отсутствие следов курения. Example 3. He is a malicious smoker. Bronchoscopy at the same time: no signs of smoking.

Пример 4. Испытатель Н.Л. ж., 1938 г. Постоянно применяют крем "Лесная нимфа". Дополнение крема добавкой: кожа разогревается, появляется покалывание, на щеках поступает румянец. Example 4. Tester N.L. Well, 1938. The Forest Nymph cream is constantly used. Supplementing the cream with an additive: the skin warms up, tingling appears, a blush enters the cheeks.

Пример 5. Больная Л. 1936 г. рожд., артроз челюстного сустава, вторичная невралгия тройничного нерва II ветви. Давность заболевания: сентябрь 1994 г. Эффект обезболевания "финлепсином" выражался недостаточно при тяжелом побочном действии. Однократная добавка "Астромеланина" в воду "Святой источник" в количестве 3 Омг через 20 мин полностью купировал обычно длительную утреннюю острую боль, которая не возобновлялась почти 52 ч. При возобновлении боли прием с водой в виде добавки в сочетании с 20 табл. "Пентовита" ликвидировал болевой синдром, причем действие оказалось пролонгированным почти 4 суток. Ранее было обнаружено, что "Пентовит" и сам может остановить труднопереносимую ночную боль примерно через 1 ч, если принять сразу 100 табл. (однократный эксперимент), сильные боли тогда вернулись на 6-й день. Повторный прием "Пентовита" в дозах до 30 табл. в день никакого влияния на болевой синдром не оказывал (попытки предпринимались в течение месяца). Example 5. Patient L. born in 1936, arthrosis of the jaw joint, secondary trigeminal neuralgia of the II branch. Duration of the disease: September 1994. The effect of "finlepsin" anesthesia was not expressed sufficiently with severe side effects. A single supplement of Astromelanine in the Holy Spring water in the amount of 3 Omg in 20 minutes completely stopped the usually long morning acute pain, which did not resume for almost 52 hours. When the pain resumed, the intake of water in the form of an additive in combination with 20 tablets "Pentovita" eliminated the pain, and the effect was prolonged for almost 4 days. It was previously discovered that Pentovit itself can stop the intolerable night pain after about 1 hour, if you immediately take 100 tablets. (one-time experiment), severe pain then returned on the 6th day. Repeated intake of "Pentovit" in doses up to 30 tablets. had no effect on pain per day (attempts were made within a month).

Пример 6. Старушка С. 1912 г. Все возможные алгии, втирание в кисти руки левой, особенно больной, лекарственного средства состава ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г было безрезультатным во время обострения болей; добавление меланина в указанный состав приводило к быстрому - через 5 мин и стойкому обезволеванию - более 12 ч. Тот же эффект наблюдался при добавлении "Астромеланина" в вазелиновое и ментоловое (10%) масла. Example 6. Old woman S. 1912. All possible algias, rubbing in the wrist of the left hand, especially the patient, of a medicine of menthol 1 g, phenyl salicylate 3 g, liquid paraffin 96 g was inconclusive during exacerbation of pain; the addition of melanin to the indicated composition led to a rapid — after 5 minutes and persistent anesthesia — more than 12 hours. The same effect was observed when Astromelanin was added to vaseline and menthol (10%) oils.

Таким образом, из сравнения с известными средствами того же назначения видно, что штамм 365 Nadsoniella nigra var. hesuelica - антарктических черных дрожжей является процентом ценной высокоэффективной биологически активной добавки в пищевые продукты косметические и лекарственные средства. Thus, a comparison with known means of the same purpose shows that strain 365 Nadsoniella nigra var. hesuelica - Antarctic black yeast is a percentage of the valuable highly effective biologically active food and cosmetic additives.

Claims (4)

1. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки. 1. The use of the natural strain 365 Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica as a producer of a melanin-containing dietary supplement. 2. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для пищевых продуктов. 2. The use of the natural strain 365 Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica as a producer of the melanin-containing dietary supplement of claim 1 for food. 3. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для косметических средств. 3. The use of the natural strain 365 of Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica as a producer of a melanin-containing dietary supplement according to claim 1 for cosmetics. 4. Применение природного штамма 365 антарктических черных дрожжей Nadsoniella nigra var. hesuelica в качестве продуцента меланинсодержащей биологически активной добавки по п.1 для лекарственных средств. 4. The use of the natural strain 365 Antarctic black yeast Nadsoniella nigra var. hesuelica as a producer of a melanin-containing dietary supplement according to claim 1 for drugs.
RU97108586A 1997-06-06 1997-06-06 Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin" RU2116037C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97108586A RU2116037C1 (en) 1997-06-06 1997-06-06 Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin"

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97108586A RU2116037C1 (en) 1997-06-06 1997-06-06 Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin"

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2116037C1 true RU2116037C1 (en) 1998-07-27
RU97108586A RU97108586A (en) 1998-12-10

Family

ID=20193316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97108586A RU2116037C1 (en) 1997-06-06 1997-06-06 Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin"

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2116037C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RU, патент 2000299, кл. A 23 L 1/212, 93. FR, заявка 2698376, кл. C 12 P 1/00, 94. RU, патент 2069696, кл. C 12 P 17/10, 96. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zouari et al. Evaluation of dermal wound healing and in vitro antioxidant efficiency of Bacillus subtilis SPB1 biosurfactant
AU2004276123B2 (en) Fermentation and culture method, fermented plant extract, fermented plant extract powder and composition containing the fermented plant extract
CN102316886A (en) Skin aging-inhibiting peptide
CN102492018A (en) Tyrosinase polypeptide inhibitor
JP2008156330A (en) Activating agent and anti-aging agent
KR20150039263A (en) Cosmetic composition containing fermented herb extracts and marine derived materials
KR20230048515A (en) natural skin care composition
KR100389983B1 (en) Skin whitening composition containing arbutin and glucosidase as active ingredients
HU208040B (en) Composition containing biophysically modificated ascomyceta- or schizomyceta celles and process for poducing them
EP2878342A1 (en) Method for extraction of peat active substances and use of their combination in skin regenerating cosmetic formulations
RU2116037C1 (en) Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin"
KR102099788B1 (en) Anti-oxidative and Anti-inflammatory Composition of Starfish Extract from Crossaster papposus japonicus and Preparation Method Thereof
JP2008239548A (en) Cell activator
RU2116036C1 (en) Producer of melanin-containing biologically active addition "astromelanin"
RU2171066C1 (en) Product enriched with free amino acids and method for preparation thereof
CN102987408B (en) Method for extracting nutritional ingredients such as free amino acids from waste cordyceps militaris cocoons
JP3545057B2 (en) Cosmetics
JP4809162B2 (en) Topical skin preparation
JP2007084518A (en) Method for producing marine alga-derived immunosuppressive substance
JP4390259B2 (en) Sulfuric acid polysaccharide, method for producing the same, and substance containing the same as an active ingredient
JPH05306213A (en) Cosmetic
KR100517354B1 (en) Oligo saccharides induced from seaweeds, method for producing the oligo saccharides and use of the oligosaccharides
JPWO2013100136A1 (en) Chlorophyll c-containing degranulation inhibitor
CN102987405A (en) Method for preparing health food capsules by using cordyceps militaris and cocoon extracts
RU2069696C1 (en) Producer of antitumor melanin-containing preparation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160607