RU2112512C1 - Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect - Google Patents
Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2112512C1 RU2112512C1 RU95116403A RU95116403A RU2112512C1 RU 2112512 C1 RU2112512 C1 RU 2112512C1 RU 95116403 A RU95116403 A RU 95116403A RU 95116403 A RU95116403 A RU 95116403A RU 2112512 C1 RU2112512 C1 RU 2112512C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effect
- glutapiron
- anticarcinogenic
- biologically active
- glutapyron
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к пищевым добавкам, конкретно - к пищевым добавкам, обладающим биологической активностью, и может быть использовано для повышения биологической ценности продуктов питания с целью профилактики образования опухолей различного происхождения и продления жизни людей, подвергающихся радиационному и иному канцерогенному воздействию в опасных зонах. The invention relates to food additives, in particular to food additives with biological activity, and can be used to increase the biological value of food products in order to prevent the formation of tumors of various origins and prolong the life of people exposed to radiation and other carcinogenic effects in hazardous areas.
Известен препарат "кламин", используемый в качестве биологически активной добавки к пище (Инструкция по применению таблетированного препарата "кламин", используемого в качестве биологически активной добавки к пище. Гигиенический сертификат ГК СЭН N 1-П-11/108 от 12.02.93). Таблетки кламина изготавливаются из концентрата морской водоросли ламинарии. Действующим компонентом препарата является содержащееся в ламинарии вещество хлорофиллин. Кламин рекомендован для профилактики онкологических заболеваний в группах повышенного риска у лиц, проживающих в экологически неблагоприятных зонах; подвергающихся воздействию химических канцерогенов и ионизирующего облучения; прошедших радикальное лечение по поводу онкологического заболевания. Known drug "klamin" used as a biologically active food supplement (Instructions for use of the tablet preparation "klamin" used as a biologically active food supplement. Hygienic certificate GK SEN N 1-P-11/108 of 12.02.93) . Clamin tablets are made from kelp seaweed concentrate. The active ingredient of the drug is the substance chlorophyllin contained in kelp. Klamin is recommended for the prevention of cancer in high-risk groups in people living in ecologically unfavorable zones; exposed to chemical carcinogens and ionizing radiation; undergoing radical treatment for cancer.
Недостатками кламина являются его аллергенность и побочное действие, проявляющееся в виде изжоги у лиц, склонных к повышенной секреции желудочных желез. Clamin deficiencies are its allergenicity and side effect, manifested in the form of heartburn in individuals prone to increased secretion of the gastric glands.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является расширение арсенала средств, которые могут быть использованы в качестве биологически активных пищевых добавок, обладающих более широким биологическим действием. Поставленная задача решается применением динатриевой соли 2-(2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо) глутаровой кислоты формулы
(глутапирона) в качестве биологически активной пищевой добавки, обладающей антиканцерогенным и геропротекторным действием.The problem to which the invention is directed, is to expand the arsenal of tools that can be used as biologically active food additives with a wider biological effect. The problem is solved by the use of disodium salt of 2- (2,6-dimethyl-3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-4-carboxamido) glutaric acid of the formula
(glutapiron) as a biologically active food supplement with anticarcinogenic and geroprotective effects.
Техническим результатом, который может быть получен при осуществлении изобретения, является снижение отрицательного побочного действия пищевой добавки, а именно аллергенности, и расширение спектра биологического действия на организм - при сохранении антиканцерогенного эффекта проявляется геропротекторное действие. The technical result that can be obtained by carrying out the invention is to reduce the negative side effect of a food additive, namely allergenicity, and to expand the spectrum of biological effects on the body - while maintaining an anticarcinogenic effect, a geroprotective effect is manifested.
Динатриевая соль 2= (2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин-4-карбоксамидо) глутаровой кислоты (далее глутапирон) известна ранее как вещество, обладающее антиаритмической активностью (Пат. РФ N 1206275 от 17.06.93. с приоритетом от 25.10.82.) и как радиопротектор для слизистых оболочек рта, носа, глаз и слюнных желез (Положительное решение о выдаче патента РФ от 20.05.94. по заявке N 4056471/14 (058392) от 14.04.86.).
Способ получения и физико-химические характеристики глутапирона описаны в патенте РФ N 1206275 от 17.06.93. Результаты испытаний на острую токсичность, приведенные там же, характеризуют это вещество в соответствии с ГОСТ 12.01.007-76 как относящееся к четвертому классу опасности, т.е. как малоопасное не обладающее видовой и половой чувствительностью. The method of preparation and physico-chemical characteristics of glutapiron are described in RF patent N 1206275 from 06/17/93. The results of acute toxicity tests, given there, characterize this substance in accordance with GOST 12.01.007-76 as belonging to the fourth hazard class, i.e. as a low-risk species with no species and sexual sensitivity.
Возможность осуществления изобретения с реализацией заявленного назначения и получением технического результата доказывается следующими сведениями. The possibility of carrying out the invention with the implementation of the claimed purpose and obtaining a technical result is proved by the following information.
1. Данные об антиканцерогенной и геропротекторной активности глутапирона. 1. Data on the anticarcinogenic and geroprotective activity of glutapiron.
Оценка антиканцерогенного и геропротекторного действия глутапирона проводилась на мышах и крысах обоего пола стандартной массы, а также на мышах онкогенной линии C3HA. При этом изучалось действие разных дозировок препарата от 1 до 50 мг/кг массы тела животных, разной длительности приема и разных схем назначения. Глутапирон разводили в воде и давали животным с питьем.The anticarcinogenic and geroprotective effects of glutapiron were evaluated in mice and rats of both sexes of standard weight, as well as in mice of the oncogenic line C 3 HA. In this case, we studied the effect of different dosages of the drug from 1 to 50 mg / kg of animal body weight, different duration of administration and different prescription regimens. Glutapiron was bred in water and given to animals with a drink.
Животные подвергались общему равномерному и неравномерному фракционированному или хроническому гамма- и рентгеновскому облучению на аппаратах ЦЕГО, РУМ-17, установке для хронического гамма-облучения от двух источников Co60 с различной мощностью дозы, а также инкорпорации Cs137.The animals were subjected to general uniform and non-uniform fractionated or chronic gamma and X-ray irradiation on TsEGO, RUM-17 devices, an apparatus for chronic gamma radiation from two Co 60 sources with different dose rates, and Cs 137 incorporation.
При патоморфологических исследованиях вскрытие животных производили посмертно с детальным микроскопическим обследованием. In pathomorphological studies, the autopsy of animals was performed posthumously with a detailed microscopic examination.
Для гистологического исследования пробы органов и тканей фиксировали в смеси Карнуа, формалине, заливали в целлоидин-парафин, срезы окрашивали гематоксилин эозином или другими красителями в зависимости от специфики органов. For histological examination, samples of organs and tissues were fixed in a Carnoy mixture, formalin, poured into celloidin-paraffin, sections were stained with hematoxylin with eosin or other dyes, depending on the specifics of the organs.
1.1. Влияние глутапирона в разных дозах на развитие новообразований у мышей после 18 месяцев хронического гамма-облучения в суммарной дозе 19 Гр (0,25 Гр/нед). 1.1. The effect of glutapiron in different doses on the development of tumors in mice after 18 months of chronic gamma radiation in a total dose of 19 Gy (0.25 Gy / week).
Исследования проводились на 900 мышах онкогенной линии C3HA, разделенных на 9 групп по 100 особей в каждой. Гамма-облучение проводилось в режиме 0,25 Гр/нед. Глутапирон ежедневно добавляли в питьевую воду из расчета 1,0 и 10,0 мг/кг массы тела. Результаты опытов приведены в табл. 1.The studies were conducted on 900 mice of the oncogenic line C 3 HA, divided into 9 groups of 100 animals each. Gamma irradiation was carried out in the mode of 0.25 Gy / week. Glutapiron was added daily to drinking water at a rate of 1.0 and 10.0 mg / kg body weight. The results of the experiments are given in table. 1.
Как видно из табл. 1, в результате действия глутапирона у облученных животных отмечается примерно двукратное снижение числа опухолей по сравнению с облученным, а также интактным контролями. As can be seen from the table. 1, as a result of the action of glutapiron in irradiated animals, there is an approximately twofold decrease in the number of tumors compared with irradiated and intact controls.
1.2. Влияние глутапирона на развитие новообразований у крыс после хронического облучения в дозе 10 Гр. 1.2. The effect of glutapiron on the development of tumors in rats after chronic exposure at a dose of 10 Gy.
Результаты опытов приведены в табл. 2. The results of the experiments are given in table. 2.
Животные получали глутапирон ежедневно в дозе 30 мг/кг на протяжении двух месяцев, а в последующие 4 месяца - в дозе 10 мг/кг. Срок наблюдения составил 24 месяца. Animals received glutapiron daily at a dose of 30 mg / kg for two months, and in the next 4 months at a dose of 10 mg / kg. The follow-up period was 24 months.
Полученные данные патоморфологического исследования свидетельствуют о резкой активизации канцерогенеза у облученных животных сравнительно с необлученными. The obtained data of a pathomorphological study indicate a sharp activation of carcinogenesis in irradiated animals compared with unirradiated.
У животных, получавших глутапирон, количество опухоленосителей по сравнению с облученным контролем снижается в 1,6 раза, количество опухоленосителей с множественными опухолями уменьшается примерно в 2 раза, а доля злокачественных новообразований снижается в 3,5 раза. In animals treated with glutapiron, the number of tumor carriers compared to the irradiated control decreases by 1.6 times, the number of tumor carriers with multiple tumors decreases by about 2 times, and the proportion of malignant neoplasms decreases by 3.5 times.
1.3. Влияние глутапирона на частоту возникновения опухолей у крыс при внешнем неравномерном рентгеновском облучении. 1.3. The effect of glutapiron on the incidence of tumors in rats with external uneven x-ray irradiation.
Результаты анализа опытов, проведенного через 25 месяцев после начала эксперимента, приведены в табл. 3. The results of the analysis of experiments conducted 25 months after the start of the experiment are shown in table. 3.
Животных подвергали фракционированному облучению всего тела в суммарной дозе 10 Гр (по 0,5 Гр за 20 сеансов в течение 1 месяца) и предварительному облучению шеи в области щитовидной железы (однократно в дозе 10 Гр) за двое суток до фракционирования. The animals were subjected to fractional irradiation of the whole body in a total dose of 10 Gy (0.5 Gy per 20 sessions for 1 month) and preliminary neck irradiation in the thyroid gland (once at a dose of 10 Gy) two days before fractionation.
Глутапирон давали животным из расчета 2,5 мг/кг массы тела с питьем в период облучения и после него на протяжении 12 месяцев. Glutapiron was given to animals at the rate of 2.5 mg / kg body weight with drink during and after irradiation for 12 months.
В результате анализа причин гибели животных на основе патологоанатомических исследований установлено, что в группе животных, облучавшихся и получавших глутапирон, количество новообразований примерно в 2 раза ниже, чем в облученном контроле. As a result of the analysis of the causes of animal death based on pathological studies, it was found that in the group of animals irradiated and treated with glutapiron, the number of neoplasms is approximately 2 times lower than in the irradiated control.
1.4. Влияние глутапирона на отдаленные эффекты внутреннего облучения от Cs137.1.4. The effect of glutapiron on the long-term effects of internal exposure from Cs 137 .
Крыс подвергали многократной инкорпорации радионуклидом Cs137, который через каждые 2 месяца в течение полутора лет вводили перорально в количестве 18,5 кВк/кг.Rats were repeatedly incorporated with Cs 137 radionuclide, which was administered orally in the amount of 18.5 kVk / kg every 2 months for one and a half years.
Глутапирон давали ежедневно с пищей из расчета 50 мг/кг массы тела животных. Отдаленные последствия изучали на протяжении всей жизни животных до их естественной гибели. Результаты опытов приведены в табл. 4. Glutapiron was given daily with food at the rate of 50 mg / kg of animal body weight. Long-term effects were studied throughout the life of animals to their natural death. The results of the experiments are given in table. 4.
Как видно из приведенных данных, введение глутапирона хронически облучавшимся животным снизило общее количество новообразований в 2,5 раза, число злокачественных опухолей - в 6,7 раза, и способствовало заметному увеличению продолжительности жизни. As can be seen from the above data, the administration of glutapiron to chronically irradiated animals reduced the total number of neoplasms by 2.5 times, the number of malignant tumors - by 6.7 times, and contributed to a marked increase in life expectancy.
1.5. Влияние глутапирона на среднюю продолжительность жизни (СПЖ) необлученных животных (см. табл. 5)
Данные, приведенные в табл. 5, свидетельствуют об увеличении СПЖ у мышей, получавших с питьем глутапирон в дозе 10 мг/кг, в сравнении с контролем.1.5. The effect of glutapiron on average life expectancy (LSS) of unirradiated animals (see table. 5)
The data given in table. 5, indicate an increase in SLE in mice treated with glutapiron at a dose of 10 mg / kg with drinking, in comparison with the control.
1.6. Влияние глутапирона на СПЖ мышей, облучавшихся в дозе 0,25 Гр/нед. (см. табл. 6). 1.6. The effect of glutapiron on the LSS of mice irradiated at a dose of 0.25 Gy / week. (see table. 6).
1.7. Влияние глутапирона на среднюю продолжительность жизни крыс после неравномерного внешнего рентгеновского облучения
Условия эксперимента аналогичны указанным в п. 1.3.1.7. The effect of glutapiron on the average life expectancy of rats after uneven external x-ray exposure
The experimental conditions are similar to those specified in clause 1.3.
Результаты опытов, приведенные в табл. 7, показывают, что у животных, получавших глутапирон, СПЖ достоверно превышала таковую у облученного контроля. The results of the experiments are given in table. 7 show that in animals treated with glutapiron, the LSS significantly exceeded that of the irradiated control.
1.8. Влияние глутапирона на СПЖ крыс при хроническом внутреннем облучении от Cs137
Условия эксперимента аналогичны приведенным в п. 1.4.1.8. The effect of glutapirone on the rats LSS in chronic internal exposure from Cs 137
The experimental conditions are similar to those given in Section 1.4.
Результаты опытов сведены в табл. 8. The results of the experiments are summarized in table. eight.
Как показывают данные табл. 8, уже в первые сроки наблюдений введение глутапирона значительно увеличивало среднюю продолжительность жизни животных. As the data in table. 8, even in the first periods of observation, the administration of glutapiron significantly increased the average life expectancy of animals.
Таким образом, анализируя данные, приведенные в п.п.1.1 - 1.8, можно констатировать, что вещество глутапирон обладает заявленной биологической активностью, т.е. оказывает антиканцерогенное и геропротекторное действия, которые проявляются наиболее выражено в условиях радиационного воздействия на организм. Thus, analyzing the data given in clauses 1.1 - 1.8, it can be stated that the substance glutapiron has the declared biological activity, i.e. It has anticarcinogenic and geroprotective effects, which are most pronounced in conditions of radiation exposure on the body.
Кроме того, поскольку испытания на животных проведены в соответствии с требованиями Правил доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP), М. , 1992, это дает основание для использования глутапирона в качестве пищевой добавки без рецепта врача. In addition, since animal tests were carried out in accordance with the requirements of the Rules for Preclinical Safety Assessment of Pharmacological Drugs (GLP), M., 1992, this gives reason to use glutapiron as a dietary supplement without a doctor’s prescription.
2. Данные об испытании глутапирона в виде пищевой добавки на людях. 2. Human trials of glutapiron as a dietary supplement.
Испытания были проведены в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте радиационной гигиены (НИИРГ) на 8 добровольцах обоего пола в возрасте от 18 до 55 лет в период с 15.06.93 по 25.06.93. The tests were conducted at the St. Petersburg Scientific Research Institute of Radiation Hygiene (NIIRG) on 8 volunteers of both sexes aged 18 to 55 years from June 15, 1993 to June 25, 93.
Глутапирон добавляли к раствору концентрата различных напитков, выпускаемых пищевой промышленностью, из расчета 2,5 мг/кг массы тела на один прием. Glutapiron was added to a solution of a concentrate of various drinks produced by the food industry, at the rate of 2.5 mg / kg body weight at a time.
Раствор готовили ежедневно и давали испытуемым в течение 10 суток по 200 мл ежедневно однократно. The solution was prepared daily and given to the subjects for 10 days, 200 ml once daily.
Контрольная группа принимала плацебо в виде аналогичного раствора концентрата напитка без глутапирона. The control group took a placebo in the form of a similar solution of a beverage concentrate without glutapiron.
Испытуемые ежедневно заполняли анкету субъективных ощущений, включавшую перечень возможных жалоб, и анкету самочувствия, активности, настроения (САН). The subjects daily filled out a questionnaire of subjective sensations, which included a list of possible complaints, and a questionnaire of well-being, activity, mood (SAN).
В 1, 3, 5, 8 и 10 сутки приема препарата исследовались показатели гемодинамики, кардиодинамики и проводилось исследование методом компьютерной диагностики по 24 акупунктурным точкам. Первые сутки приема препарата являлись фоновыми. Результаты исследований обрабатывались по специальным программам на IBM PC AT 386. On the 1st, 3rd, 5th, 8th and 10th day of taking the drug, hemodynamic and cardiodynamic parameters were studied and the study was conducted by computer diagnostics using 24 acupuncture points. The first day of taking the drug was the background. The research results were processed using special programs on the IBM PC AT 386.
Данные испытаний показали полное отсутствие отрицательного действия препарата на контролируемые параметры состояния организма. Отмечены положительные тенденции в изменении основных функциональных систем организма. Все испытуемые отметили повышение всех трех показателей в анкетах САН в конце испытаний, при отсутствии такового эффекта в группе плацебо. Не отмечено вкусового отвращения и каких-либо отрицательных вкусовых ощущений. The test data showed a complete absence of the negative effect of the drug on the controlled parameters of the state of the body. Positive trends in changes in the basic functional systems of the body are noted. All subjects noted an increase in all three indicators in the SAN questionnaires at the end of the trials, in the absence of such an effect in the placebo group. No taste aversion and any negative taste sensations were noted.
Итак, результаты испытаний, проведенных на животных, в совокупности с результатами апробации препарата на людях, подтверждают возможность применения глутапирона в качестве биологически активной пищевой добавки, обладающей антиканцерогенным и геропротекторным действием при отсутствии отрицательных побочных эффектов. So, the results of tests conducted on animals, together with the results of testing the drug in humans, confirm the possibility of using glutapiron as a biologically active food supplement with anticarcinogenic and geroprotective effects in the absence of negative side effects.
Claims (1)
(глутапирона) в качестве биологически активной пищевой добавки, обладающей антиканцерогенным и геропротекторным действием при радиационном воздействии.The use of disodium salt of 2- (2,6-dimethyl-3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridin-4-carboxamido) glutaric acid of the formula
(glutapiron) as a biologically active food supplement with anticancerogenic and geroprotective effects when exposed to radiation.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95116403A RU2112512C1 (en) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95116403A RU2112512C1 (en) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95116403A RU95116403A (en) | 1997-09-10 |
| RU2112512C1 true RU2112512C1 (en) | 1998-06-10 |
Family
ID=20172285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95116403A RU2112512C1 (en) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2112512C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8044210B2 (en) | 2004-05-12 | 2011-10-25 | Marvel Lifesciences Limited | Substance having antioxidant, geroprotective and anti-ischemic activity and method for the preparation thereof |
-
1995
- 1995-09-22 RU RU95116403A patent/RU2112512C1/en active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8044210B2 (en) | 2004-05-12 | 2011-10-25 | Marvel Lifesciences Limited | Substance having antioxidant, geroprotective and anti-ischemic activity and method for the preparation thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Piletta et al. | Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin | |
| Christen‐Clottu et al. | Treatment of clinically diagnosed equine sarcoid with a mistletoe extract (Viscum album austriacus) | |
| JPH0564125B2 (en) | ||
| Hitomi et al. | Novel methods of applying direct chemical and mechanical stimulation to the oral mucosa for traditional behavioral pain assays in conscious rats | |
| Lam et al. | Effects of rapid tryptophan depletion in patients with seasonal affective disorder in natural summer remission | |
| JP4772243B2 (en) | Maca and antlers to enhance testosterone levels | |
| Mok et al. | Treatment of obesity by acupuncture | |
| Boer et al. | Comparison of phototherapy (UV-B) and photochemotherapy (PUVA) for clearing and maintenance therapy of psoriasis | |
| RU2112512C1 (en) | Biologically active food addition "glutapyron" showing anticarcinogenic and geroprotective effect | |
| Matta et al. | Behavioral, Electrophysiological, and Histological Characterization of a New Rat Model for Neoadjuvant Chemotherapy–Induced Neuropathic Pain: Therapeutic Potential of Duloxetine and Allopregnanolone Concomitant Treatment | |
| CN112546056B (en) | Composition for treating chemotherapy-induced peripheral neuropathy and application thereof | |
| Weismann et al. | Effects of Penicillamine and Hydroxyquinoline on Absorption of Orally Ingested 65 Zinc in the Rat. | |
| RU2238751C1 (en) | Vegetable-base raw rehabilitating agent | |
| RU2751282C1 (en) | Method for correcting pituitary-adrenal system in cattle under technological stress | |
| Harris et al. | Analgesic properties of xylopropamine. | |
| RU2694222C2 (en) | Method for preventing and treating acute radiation injury | |
| Falkenbach | Combined radon and heat exposure for treatment of rheumatic diseases: a clinical approach | |
| RU2150954C1 (en) | Method of treatment of patients with cerebrospinal sclerosis | |
| Alhumdany et al. | Egyptian Journal of Veterinary Sciences | |
| Tatsuta et al. | Inhibition by amiloride of experimental carcinogenesis induced by azaserine in rat pancreas | |
| US4931431A (en) | Arthritis treatment with hypoxanthine | |
| Indyuhova et al. | The timing of the removal of residual amounts of Ivermectin from the body of broiler chickens after the use of Iverbutan. | |
| RU2521974C1 (en) | Method for radioactive substance washout from biological tissue with natural halogen-containing mineral water | |
| Frankendal et al. | Severe pain in gynecologic cancer. Trial of pentazocine, morphine, and a placebo | |
| Tuma | Chemists Elucidate Green Tea's Mechanism of Action |