RU2108105C1

RU2108105C1 - Method for producing preparation to treat urologic diseases

Info

Publication number: RU2108105C1
Application number: RU93037430A
Authority: RU
Inventors: Геннадий Иванович Касьянов; Юрий Игоревич Авдейчук; Олег Иванович Квасенков
Original assignee: Геннадий Иванович Касьянов; Юрий Игоревич Авдейчук; Олег Иванович Квасенков
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1993-07-19
Publication date: 1998-04-10

Abstract

FIELD: urology. SUBSTANCE: method involves using mixture of dried vegetable raw material containing α- and β-pinene, camphene, borneol, anethole, phenchole, cynethole and vegetable oils. Mixture is subjected to extraction with liquefied carbon dioxide at 19-21 C and under pressure ranging from 5.6 MPa up to critical value in continuous process mode in time interval 5.4-7.9; 8.8-9.6; 12.1-12.9; 17.9-18.8; 22.9-23.8 and 75-100% of depleting extraction time. EFFECT: simplification of process. 3 cl, 3 dwg

Description

Изобретение относится к фармации и может быть использовано для получения средств из растительного сырья для лечения урологических заболеваний. The invention relates to pharmacy and can be used to obtain funds from plant materials for the treatment of urological diseases.

Известен способ получения средства для лечения урологических заболеваний, содержащего α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и оливковое масло в заданном соотношении, путем их смешивания и растворения в масле кристаллических ингредиентов: камфена, борнеола, фенхола (упаковка и листовка-вкладыфш препарата "Rowatinex", Rowa-Wagner kg., Arzneimittelfabrik, Gladblach, ФРГ). A known method of obtaining a means for the treatment of urological diseases containing α-pinene, β-pinene, camphene, borneol, anethole, phenol, cineole and olive oil in a predetermined ratio, by mixing and dissolving crystalline ingredients in oil: camphene, borneol, phenol ( packaging and leaflet-contributions of the drug "Rowatinex", Rowa-Wagner kg., Arzneimittelfabrik, Gladblach, Germany).

Недостатками этого способа являются необходимость выделения или синтеза химически чистых компонентов перед смешиванием и трудоемкость растворения кристаллических ингредиентов в масле. The disadvantages of this method are the need for isolation or synthesis of chemically pure components before mixing and the complexity of dissolving the crystalline ingredients in oil.

Техническим результатом изобретения является упрощение технологии. The technical result of the invention is the simplification of technology.

Этот результат достигается тем, что в способе получения средства для лечения урологических заболеваний, содержащего α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла, согласно изобретению, сухую смесь растительного сырья, содержащую α -пинен β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинсол и растительные масла, желательно в виде семян аниса, плодов мускатного ореха, хвои пихты сибирской, семян фенхеля и травы шалфея лекарственного при соотношении по массе 7:1:2:4:30, или в виде семян аниса, хвои пихты сибирской, семян фенхеля, травы шалфея лекарственного и листьев эвкалипта при соотношении по массе 5,71:1:8,57:20:1,86, экстрагируют сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oC и давлении в интервале от 5,6 МПа до критического в непрерывном потоке с отбором экстракта в интервале времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18,8; 22,9 - 23,8; 75 - 100% от времени истощающей экстракции.This result is achieved by the fact that in the method of obtaining a means for treating urological diseases containing α-pinene, β-pinene, camphene, borneol, anethole, phenol, cineole and vegetable oils, according to the invention, a dry mixture of plant materials containing α-pinene β - pinene, camphene, borneol, anethole, fenhol, cinsol and vegetable oils, preferably in the form of anise seeds, nutmeg, Siberian fir needles, fennel seeds and medicinal sage grass in a weight ratio of 7: 1: 2: 4: 30, or in the form of anise seeds, needles of Siberian fir, seeds enhelya, herbs and medicinal sage eucalyptus leaves at a ratio by weight of 5.71: 1: 8.57: 20: 1.86, extracted with liquefied carbon dioxide at a temperature of 19 - 21 ^o C and a pressure ranging from 5.6 MPa to a critical in a continuous stream with selection of the extract in the time interval of 5.4 to 7.9; 8.8 - 9.6; 12.1-12.9; 17.9 to 18.8; 22.9 - 23.8; 75 - 100% of the time of exhaustive extraction.

Это позволяет получить средство без выделения и очистки отдельных компонентов, в котором кристаллические ингредиенты присутствуют изначально в виде растворов. This allows you to get the tool without isolation and purification of individual components, in which crystalline ingredients are present initially in the form of solutions.

На фиг. 1 представлена хроматография активной части препарата "Rowatinex"; на фиг. 2 и 3 - хроматограммы средства, полученного по предлагаемому способу в соответствии с примерами 1 и 2. In FIG. 1 shows chromatography of the active part of the Rowatinex preparation; in FIG. 2 and 3 are chromatograms of the agent obtained by the proposed method in accordance with examples 1 and 2.

Способ реализуется следующим образом. The method is implemented as follows.

Сухое растительное сырье, т.е. с влажность не более 20%, содержащее α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла смешивают в соотношении, обеспечивающем выход перечисленных выше экстрактивных веществ в соотношении, близком к 24,8:6,2:15:10:4:4:3:33, и экстрагируют сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oC и давлении в интервале от 5,6 МПа до критического в непрерывном потоке экстрагента с отбором экстракта в интервалах времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18,8; 22,9 - 23,8; 75 - 100% от времени истощающей экстракции при выбранных параметрах температуры и давления. Установлено, что за счет высокой селективности жидкой двуокиси углерода получаемый экстракт содержит только все перечисленные выше активные компоненты в виде раствора в растительном масле используемого растительного сырья. Соотношение активных компонентов средства может колебаться относительно оптимального или расчетного значения из-за колебания состава растительного сырья, связанного с климатическими условиями и местом и временем его сбора. Предлагаемый способ не требует выделения или синтеза очищенных отдельных компонентов препарата, поскольку никакие примесные вещества не экстрагируются из сырья в указанных интервалах времени.Dry plant material, i.e. with a moisture content of not more than 20%, containing α-pinene, β-pinene, camphene, borneol, anethole, phenol, cineole and vegetable oils are mixed in a ratio that ensures the yield of the above extractives in a ratio close to 24.8: 6.2 : 15: 10: 4: 4: 3: 33, and extracted with liquefied carbon dioxide at a temperature of 19 - 21 ^o C and a pressure in the range from 5.6 MPa to critical in a continuous flow of extractant with selection of the extract in time intervals of 5.4 - 7.9; 8.8 - 9.6; 12.1-12.9; 17.9 to 18.8; 22.9 - 23.8; 75 - 100% of the time of exhausting extraction at the selected temperature and pressure parameters. It has been established that due to the high selectivity of liquid carbon dioxide, the extract obtained contains only all of the active ingredients listed above in the form of a solution in vegetable oil of the plant material used. The ratio of the active components of the product can fluctuate relative to the optimal or calculated value due to fluctuations in the composition of plant materials associated with climatic conditions and the place and time of its collection. The proposed method does not require isolation or synthesis of the purified individual components of the drug, since no impurities are extracted from the raw materials at the indicated time intervals.

Пример 1. Смесь, содержащую 0,7 кг семян аниса, в состав которого входит анетол, 0,1 кг плодов мускатного ореха, в состав которого входят пинены, борнеол, цинеол, 0,2 кг хвои пихты сибирской, содержащей пинены и борнеол, 0,4 кг семян фенхеля, в состав которых входят пинены, анетол, фенхол, камфен, 3 кг травы шалфея лекарственного, в состав которой входят пинены, цинеол, борнеол, загружают в экстрактор с рабочим объемом 10 дм³, герметизируют и обрабатывают непрерывным потоком двуокиси углерода при температуре 19^oC и давлении 5,6 МПа с отбором экстракта в интервалах времени, мин: 10,8 - 15,8; 17,6 - 19,2; 24,2 - 25,8; 35,8 - 36,6; 45,8 - 47,6; 150 - 200 от момента полной заливки смеси сырья экстрагентом. Остальное время экстракт отбирается отдельно и не входит в состав приготавливаемого средства. Получено средство, по содержанию активных веществ практически полностью идентичное препарату "Rowatinex", что подтверждается сравнением хроматограмм на фиг. 1 и 2. Разница содержания активных веществ не превышает 0,5%.Example 1. A mixture containing 0.7 kg of anise seeds, which includes anethole, 0.1 kg of nutmeg, which includes pinen, borneol, cineole, 0.2 kg of Siberian fir needles containing pinen and borneol, 0.4 kg of fennel seeds, which include pinen, anethole, fenhol, camphene, 3 kg of medicinal sage herb, which includes pinen, cineole, borneol, is loaded into an extractor with a working volume of 10 dm ³ , sealed and treated with a continuous stream carbon dioxide at a temperature of 19 ^o C and a pressure of 5.6 MPa with selection of the extract in time intervals, min: 10.8 - 15.8; 17.6 - 19.2; 24.2 - 25.8; 35.8 - 36.6; 45.8 - 47.6; 150 - 200 from the moment of complete filling of the mixture of raw materials with the extractant. The rest of the time, the extract is selected separately and is not part of the preparation. An agent was obtained that in terms of active substance content was almost completely identical to the Rowatinex preparation, which is confirmed by comparing the chromatograms in FIG. 1 and 2. The difference in the content of active substances does not exceed 0.5%.

Пример 2. Смесь, состоящую из 0,571 кг семян аниса, 0,1 кг хвои пихты сибирской, 0,857 кг семян фенхеля, 2 кг травы шалфея лекарственного и 0,186 кг листьев эвкалипта, содержащих цинеол и пинены, загружают в тот же экстрактор, герметизируют и обрабатывают непрерывным потоком двуокиси углерода при температуре 21^oC и давлении 7,5 МПа в поле ультразвуковых колебаний с частотой 25 кГц с отбором экстракта в интервале времени, мин: 1,08 - 1,58; 1,76 - 1,92; 2,42 - 2,58; 3,58-3-66; 4-58-4,76; 15 - 20 от момента полной заливки смеси сырья экстрагентом. В остальное время экстракт собирается отдельно и не включается в состав получаемого средства. Получено средство с несколько повышенным (на 2 мас. ч., т.е. на 5%) содержанием борнеола при практически полном совпадении содержания других активных веществ с препаратом "Rowatinex", что подтверждается сравнением хроматограмм на фиг. 1 и 3.Example 2. A mixture consisting of 0.571 kg of anise seeds, 0.1 kg of Siberian fir needles, 0.857 kg of fennel seeds, 2 kg of medicinal sage grass and 0.186 kg of eucalyptus leaves containing cineole and pinenes, loaded into the same extractor, sealed and processed a continuous stream of carbon dioxide at a temperature of 21 ^o C and a pressure of 7.5 MPa in the field of ultrasonic vibrations with a frequency of 25 kHz with the selection of the extract in the time interval, min: 1,08 - 1,58; 1.76 - 1.92; 2.42 - 2.58; 3.58-3-66; 4-58-4.76; 15 - 20 from the moment of complete pouring of the mixture of raw materials with the extractant. The rest of the time, the extract is collected separately and is not included in the composition of the product. A product was obtained with a slightly increased (by 2 parts by weight, i.e., 5%) borneol content with almost complete coincidence of the content of other active substances with the Rowatinex preparation, which is confirmed by comparing the chromatograms in FIG. 1 and 3.

Средство, содержащее те же активные вещества, может быть получено из смеси любого растительного сырья, в состав которого они входят. Так, например, для приготовления композиции растительного сырья, кроме приведенного в примерах 1 и 2, могут быть использованы аир болотный, содержащий пинены и борнеол; бадьян, содержащий анетол и фенхол; валериана, содержащая пинены и борнеол; гвоздика, содержащая пинены и цинеол; дягиль лекарственный, содержащий пинены; кардамон, содержащий борнеол; кориандр посевной, содержащий пинены и камфен; лавр благородный, содержащий камфен и цинеол; лапчатка прямостоячая, содержащая цинеол; можжевельник обыкновенный, содержащий пинены; мята перечная, содержащая β -пинен и цинеол; полынь горькая, содержащая пинены; хвоя сосны обыкновенной, содержащая пинены и борнеол; тимьян ползучий, содержащий пинены и борнеол; тысячелистник, содержащий борнеол и цинеол. Однако ввиду того, что ряд активных веществ не встречается в растительном сырье по отдельности от других, средство, достаточно близкое по соотношению активных веществ к препарату "Rowatinex" в опытах с другими видами сырья получено не было (отклонение содержания активных веществ более 5% по массе). В условиях примеров 1 и 2 были проэкстрагированы следующие смеси: анис, аир болотный, валериана, лавр благородный, дягиль лекарственный и фенхель в соотношении по массе 6,3:1:1,3:4,67:1,4:7,6; бадьян, гвоздика, кориандр посевной, хвоя сосны обыкновенной, тысячелистник и можжевельник обыкновенный в соотношении по массе 25:11,67:5,96:1,2:2; бадьян, кардамон, мята печечная, полынь горькая, тимьян ползучий и фенхель в соотношении 3:10:30:1:15:6,67. Независимо от того, в условиях примера 1 или 2 получены экстракты, в состав каждого полученного экстракта входили только все перечисленные выше активные вещества, но в отличие от двух смесей, получение средства из которых описано в примерах 1 и 2, в готовом продукте из трех последующих смесей обнаружен в обоих случаях экстрагирования избыток пиненов, недостаток фенхола и избыток анетола соответственно. Все полученные средства обладали аналогичной лечебной активностью с относительно более или менее ярко выраженными лечебными эффектами, к расширенным клиническим испытаниям были допущены только средства, полученные по примерам 1 и 2. A tool containing the same active substances can be obtained from a mixture of any plant material in which they are included. So, for example, to prepare the composition of plant materials, in addition to those described in examples 1 and 2, marsh calf containing pinenes and borneol can be used; star anise containing anethol and fenhol; valerian containing pinenes and borneol; cloves containing pinenes and cineole; angelica officinalis containing pinenes; cardamom containing borneol; seed coriander containing pinenes and camphene; noble laurel containing camphene and cineole; cinquefoil erect, containing cineole; common juniper containing pinen; peppermint containing β-pinene and cineole; wormwood containing pinen; pine needles, containing pinen and borneol; creeping thyme containing pinenes and borneol; yarrow containing borneol and cineole. However, due to the fact that a number of active substances are not found separately in the plant materials, a product that is quite close in terms of the ratio of active substances to the Rowatinex preparation was not obtained in experiments with other types of raw materials (deviation of the content of active substances of more than 5% by weight ) In the conditions of examples 1 and 2, the following mixtures were extracted: anise, calamus swamp, valerian, noble laurel, angelica officinalis and fennel in a weight ratio of 6.3: 1: 1.3: 4.67: 1.4: 7.6 ; star anise, cloves, seed coriander, pine needles, yarrow and juniper in a ratio by weight of 25: 11.67: 5.96: 1.2: 2; star anise, cardamom, peppermint, wormwood, creeping thyme and fennel in a ratio of 3: 10: 30: 1: 15: 6.67. Regardless of the fact that extracts were obtained under the conditions of Example 1 or 2, each extract obtained included only all of the active ingredients listed above, but unlike the two mixtures, the preparation of which is described in Examples 1 and 2, in the finished product from the three following in both cases of extraction, an excess of pinenes, a lack of phenol and an excess of anethole, respectively, were found in both cases of extraction. All funds received had similar therapeutic activity with relatively more or less pronounced therapeutic effects; only drugs obtained in examples 1 and 2 were allowed to expand clinical trials.

Полученное по предлагаемому способу средство испытано в 7-м Центральном военном научно-исследовательском авиационном госпитале. Выявлено, что оно, аналогично препарату "Rowatinex", усиливает кровоток в почках, обладает диуретическим эффектом, усиливает перистальтику лоханки и мочеточников, разрыхляет конкременты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Obtained by the proposed method, the tool was tested at the 7th Central Military Research Aviation Hospital. It was revealed that it, similarly to the Rowatinex preparation, enhances blood flow in the kidneys, has a diuretic effect, enhances the motility of the pelvis and ureter, loosens stones, has anti-inflammatory and analgesic effects.

Пример 1а. Больной К поступил с диагнозом мочекаменная болезнь, сочетанная с острым пиелонефритом. В левой почке выявлен конкремент, размером 1,5х1х1 см. В течение 8 дней лечение проводилось средством, полученным по примеру 1, в количестве 3 капли на кусок сахара по 3 раза в день. К концу курса боли в левой почке уменьшились, начали отходить мелкие конкременты, воспаление снято. Далее прием средства осуществлялся в той же дозировке по 1 разу в день в течение 21 дня. К 20 дню конкременты в почке, мочеточниках, мочевом пузыре и уретре не обнаружены. Анализ мочи показывает после полного завершения курса отсутствие эритроцитов, лейкоцитоз близок к норме. Example 1a Patient K was admitted with a diagnosis of urolithiasis combined with acute pyelonephritis. A calculus was found in the left kidney, measuring 1.5x1x1 cm. For 8 days, the treatment was carried out using the preparation obtained in Example 1, in the amount of 3 drops per piece of sugar 3 times a day. By the end of the course of pain in the left kidney decreased, small calculi began to recede, the inflammation was removed. Further, the funds were taken in the same dosage 1 time per day for 21 days. By day 20, calculi in the kidney, ureters, bladder and urethra were not detected. A urinalysis shows, after the course is completed, the absence of red blood cells, leukocytosis is close to normal.

Пример 2а. Больной Б поступил с диагнозом постоперационная мочекаменная болезнь, острый цистит. В области постоперационного рубца в мочевом пузыре множественные мелкие конкременты размером до 3 мм. После курса лечения с использованием средства, полученного по примеру 2, проведенного аналогично примеру 1а, к концу 18 дня конкременты не наблюдались, в моче эритроциты отсутствуют, лейкоцитоз в норме. Example 2a Patient B was admitted with a diagnosis of postoperative urolithiasis, acute cystitis. In the area of the postoperative scar in the bladder, multiple small calculi up to 3 mm in size. After a course of treatment using the product obtained in example 2, carried out analogously to example 1a, no stones were observed by the end of day 18, there were no red blood cells in the urine, and leukocytosis was normal.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить средство для лечения урологических заболеваний по упрощенной технологии с клиническими показаниями, аналогичными препарату "Rowatinex". Thus, the proposed method allows to obtain a tool for the treatment of urological diseases using simplified technology with clinical indications similar to the drug "Rowatinex".

Claims

1. A method of obtaining a means for the treatment of urological diseases containing α-pinene, β-pinene, camphene, borneol, anethole, phenol, cineole and vegetable oils, characterized in that a dry mixture of plant materials containing α-pinene, β-pinene, camphene, borneol, anethole, fenhol, cineole and vegetable oils are extracted with liquefied carbon dioxide at a temperature of 19-21 ^o C and a pressure in the range from 5.6 MPA to critical in a continuous stream with the extraction of the extract in the time intervals of 5.4 - 7, 9; 8.8 - 9.6; 12.1-12.9; 17.9 to 18.8; 22.9-23.8; 75 - 100% of the time of exhaustive extraction.

2. The method according to claim 1, characterized in that for mixing use anise seeds, nutmeg, Siberian fir needles, fennel seeds and medicinal sage herb with a weight ratio of 7: 1: 2: 4: 30.

3. The method according to claim 1, characterized in that for mixing use anise seeds, needles of Siberian fir, fennel seeds, medicinal sage grass and eucalyptus leaves with a weight ratio of 5.71: 1.8: 8.57: 20: 1 , 86.