RU2099068C1

RU2099068C1 - Antitumoral preparation

Info

Publication number: RU2099068C1
Application number: RU94018750A
Authority: RU
Inventors: Н.Н. Алеутский; Н.А. Назаренко; Э.В. Рехачева
Original assignee: Архангельский государственный медицинский институт
Priority date: 1994-05-23
Filing date: 1994-05-23
Publication date: 1997-12-20
Also published as: RU94018750A

Abstract

FIELD: medicine; pharmacology; oncology. SUBSTANCE: proposed invention recommends to use Dr.Dorogov's antiseptic stimulator ACD-2 as new medicinal preparation exhibiting antitumoral activity. EFFECT: new approach in oncology. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний. The invention relates to medicine, namely to pharmacology, and can be used to treat tumor diseases.

Известны препараты, применяемые для лечения злокачественных новообразований. К ним относятся производные бис-[β-хлорэтил]-амина, соединения, содержащие группы этиленимина, эфиры дисульфоновых кислот, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики и т.д. [1] Однако эти препараты обладают рядом недостатков, к числу которых относятся угнетение пролиферации лимфоидных клеток, развитие анемии, снижение реактивности организма, появление язвенно-некротических поражений слизистых оболочек. Они не обладают выраженной селективностью на клетки опухоли, получены синтетическим путем, поэтому дорогостоящи. Known drugs used to treat malignant neoplasms. These include derivatives of bis- [β-chloroethyl] -amine, compounds containing ethyleneimine groups, disulfonic acid esters, antimetabolites, antitumor antibiotics, etc. [1] However, these drugs have a number of disadvantages, which include inhibition of proliferation of lymphoid cells, the development of anemia, a decrease in the reactivity of the body, and the appearance of ulcerative necrotic lesions of the mucous membranes. They do not have pronounced selectivity for tumor cells, obtained synthetically, therefore, are expensive.

Наиболее перспективными являются противоопухолевые средства, не обладающие выраженным цитостатическим действием на все без исключения ткани организма. Так, группой авторов, как заявлено в патенте [2] получено путем экстракции тканевых гомогенатов животных тканей вещество полипептидной природы, стимулирующее образование АТ к АГ опухолевых клеток человека in vito или in vitro. В качестве тканей животных были взяты печень или кишечник козы, овцы, барана, ткани акулы, которые подвергались воздействию сильных неорганических кислот при t^o ниже 10^oC с последующим центрифугированием, фильтрацией или водным диализом и другими эквивалентными экстракционными процедурами. Полученная субстанция была предложена в качестве средства для лечения людей, пораженных злокачественными опухолями различной локализации.The most promising are antitumor agents that do not have a pronounced cytostatic effect on all tissues of the body, without exception. Thus, a group of authors, as stated in the patent [2], obtained by extraction of tissue homogenates of animal tissues a substance of polypeptide nature, stimulating the formation of antibodies to human tumor cells in vitro or in vitro. As the tissues of animals were taken the liver or intestines of goats, sheep, ram, shark tissue, which were exposed to strong inorganic acids at t ^o below 10 ^o C followed by centrifugation, filtration or aqueous dialysis and other equivalent extraction procedures. The obtained substance was proposed as a means for the treatment of people affected by malignant tumors of various localization.

В ветеринарии известен препарат АСД (антисептический стимулятор Дорогова), который является продуктом сухой перегонки мясо-костной муки [3] Он относится к группе биологически активных веществ. Выпускается в виде 2-х фракций: АСД фракция 2 (АСД-2) и АСД фракция 3 (АСД-3). АСД-2 летучая жидкость от желтого до темно-красного цвета со специфическим запахом, щелочной реакцией. Содержит низкомолекулярные органические соединения (низкие карбоновые кислоты, их амиды и аммониевые соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, сульфгидрильные группы и др.), а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого и уксуснокислого и др.) и воды до 75%
Препарат применяется для лечения сельскохозяйственных животных при дистрофических процессах, нарушениях обмена веществ, заболеваниях моче-половых органов, первичном тимпаните крупного рогатого скота, инфицированных ранах, кожных болезнях и т.д. [4] Однако препарат не использовали для лечения злокачественных заболеваний животных и человека.In veterinary medicine, the drug ASD (Dorogov's antiseptic stimulator) is known, which is a product of dry distillation of meat and bone meal [3]. It belongs to the group of biologically active substances. Available in 2 fractions: ASD fraction 2 (ASD-2) and ASD fraction 3 (ASD-3). ASD-2 volatile liquid from yellow to dark red in color with a specific odor, alkaline reaction. It contains low molecular weight organic compounds (low carboxylic acids, their amides and ammonium salts, choline esters of carboxylic acids, choline, primary and secondary amines, sulfhydryl groups, etc.), as well as inorganic nitrogen compounds (ammonium salts of carbonic and acetic acid, etc.) and water up to 75%
The drug is used to treat farm animals with dystrophic processes, metabolic disorders, diseases of the genitourinary organs, primary cattle tympanitis, infected wounds, skin diseases, etc. [4] However, the drug was not used to treat malignant diseases in animals and humans.

Задачей изобретения является определение наличия противоопухолевого действия. The objective of the invention is to determine the presence of an antitumor effect.

Указанная задача решается применением АСД-2 в качестве противоопухолевого средства на опухолевой культуре карциномы Уокера-256. This problem is solved by the use of ASD-2 as an antitumor agent in the tumor culture of Walker-256 carcinoma.

Применение АСД-2 для этих целей может быть объяснено механизмом его действия. Из данных литературы известно, что противоопухолевые препараты действуют в основном на пролифелирующие опухолевые ткани. При этом разные препараты активны на разных фазах клеточного цикла. Так, например, некоторые антиметаболиты влияют специфически на клетки в фазе G₁-S; винка-алкалоиды в фазе М; циклофосфан активен в течение всего жизненного цикла [5]
АСД оказывает нейротропное холинолитическое действие на центральную и вегетативную нервную систему, повышает активность тканевых фермеров (транспортной Na⁺, K⁺, АТ-фазы, рибонуклеаз, щелочной фосфатазы и др.), которые участвуют в активном транспорте ионов и питательных веществ через клеточные мембраны, в процессах фосфорилирования и синтеза белковых веществ. В результате действия АСД происходит быстрое "защелачивание" организма, нейтрализуются кислые продукты распада опухоли и снижается интоксикация. Кроме того, АСД стимулирует активность ретикуло-эндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей. Это действие очевидно связано и с иммуностимулирующим эффектом, что повышает защитные силы организма и выравнивает "биологическое равновесие". Препарат обладает низкой токсичностью. Стимуляция клеточного лизиса, замедление роста опухоли, может явиться следствием образования в организме АТ и АГ опухолевых клеток.The use of ASD-2 for these purposes can be explained by its mechanism of action. From literature data it is known that antitumor drugs act mainly on proliferating tumor tissues. Moreover, different drugs are active at different phases of the cell cycle. For example, some antimetabolites specifically affect cells in the G ₁ -S phase; vinca alkaloids in phase M; cyclophosphamide active throughout the life cycle [5]
ASD has a neurotropic cholinolytic effect on the central and autonomic nervous system, increases the activity of tissue farmers (transport Na ⁺ , K ⁺ , AT phases, ribonuclease, alkaline phosphatase, etc.), which are involved in the active transport of ions and nutrients through cell membranes, in the processes of phosphorylation and synthesis of protein substances. As a result of the action of ASD, the body quickly “alkalizes”, the acidic products of tumor decay are neutralized, and intoxication is reduced. In addition, ASD stimulates the activity of the reticulo-endothelial system, normalizes trophism and accelerates the regeneration of damaged tissues. This action is obviously associated with an immunostimulating effect, which increases the body's defenses and evens out "biological balance". The drug has low toxicity. Stimulation of cell lysis, retardation of tumor growth, may result from the formation of tumor cells in the body of AT and AH.

Для экспериментальной проверки наличия противоопухолевой активности у препарата АСД-2 были взяты белые беспородные крысы. Опыты проводились по известной методике [6] Животные содержались в обычных условиях вивария и были разделены на две группы. Опытная группа составляла 12 шт. контрольная 15. Животным была перевита опухолевая культура карциносаркомы Уокера-256, полученная из Онкоцентра С.-Петербурга. Опухолевую культуру перевивали в виде взвеси клеток в физиологическом растворе по 0,3 мл подкожно на правое бедро. Через сутки после трансплантации опухоли опытная группа крыс стала получать peros препарат АСД-2 в виде водного 5%-ного раствора ежедневно с дозы 50 мг/кг с увеличением до 2 г/кг веса в соответствии с методикой. Контрольная группа крыс получала физиологический раствор по той же схеме. White outbred rats were taken for experimental verification of the presence of antitumor activity in the ASD-2 preparation. The experiments were carried out according to the well-known method [6]. Animals were kept under normal vivarium conditions and were divided into two groups. The experimental group was 12 pcs. control 15. The animals were inoculated with a tumor culture of Walker-256 carcinosarcoma obtained from the Oncology Center of St. Petersburg. The tumor culture was transplanted in the form of a suspension of cells in physiological solution of 0.3 ml subcutaneously on the right thigh. A day after the transplantation of the tumor, the experimental group of rats began to receive peros the drug ASD-2 in the form of an aqueous 5% solution daily from a dose of 50 mg / kg with an increase of up to 2 g / kg of weight in accordance with the methodology. The control group of rats received saline according to the same scheme.

Результаты оценивали на 14-й день после перевивки. The results were evaluated on the 14th day after inoculation.

Для определения эффективности препарата использовали следующие показатели: ингибицию (торможение) роста опухоли и продление срока жизни животных. The following indicators were used to determine the effectiveness of the drug: inhibition (inhibition) of tumor growth and prolongation of the animals' lifespan.

Полученные результаты сравнивали с контролем, обрабатывали статистически. Коэффициент ингибиции опухоли определяли по формуле

а продление сроков жизни в днях по формуле

Полученные результаты представлены в таблице.The results were compared with the control, processed statistically. The tumor inhibition coefficient was determined by the formula

and the extension of life in days according to the formula

The results are presented in the table.

Анализ результатов показал, что под влиянием лечения препаратом АСД-2 опухоль карциносаркома Уокера-256 крыс развивалась почти в 2 раза медленнее, чем в контроле с увеличением сроков жизни опытных животных. An analysis of the results showed that under the influence of treatment with ASD-2, the Walker-256 rat carcinosarcoma tumor developed almost 2 times slower than in the control with an increase in the life span of the experimental animals.

Это позволило сделать следующие выводы:
препарат АСД-2 при внутреннем употреблении резко тормозит рост карциносаркомы Уокера-256 белых крыс (46,9%);
препарат АСД-2 при внутреннем применении значительно удлиняет (44,7%) сроки жизни опухолевых больных крыс с карциносаркомой Уокера-256.This allowed us to draw the following conclusions:
when used internally, ASD-2 inhibits the growth of Walker-256 carcinosarcoma in white rats (46.9%);
the drug ASD-2 with internal use significantly lengthens (44.7%) the life expectancy of tumor patients in rats with Walker-256 carcinosarcoma.

Таким образом, полученные экспериментальные данные подтвердили наличие противоопухолевого действия у препарата АСД-2. Thus, the obtained experimental data confirmed the presence of an antitumor effect in the drug ASD-2.

Низкая токсичность данного лечебного средства, отсутствие ингибирующего влияния на пролифелирующие ткани, иммуностимулирующее действие выделяют его в группу с принципиально иным механизмом, выгодно отличающуюся от известных цитостатических препаратов. Назначение препарата с лечебной целью будет иметь выраженный экономический эффект, так как производство препаратов животного происхождения намного дешевле препаратов, получаемых синтетическим путем. The low toxicity of this therapeutic agent, the absence of an inhibitory effect on proliferating tissues, and the immunostimulating effect separate it into a group with a fundamentally different mechanism that compares favorably with known cytostatic drugs. The purpose of the drug for therapeutic purposes will have a pronounced economic effect, since the production of drugs of animal origin is much cheaper than drugs obtained synthetically.

Источники информации. Sources of information.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах, т. 2. 11-е изд. стер. М. Медицина, 1988, 576 с. 1. Mashkovsky M.D. Medicines In 2 volumes, vol. 2. 11th ed. erased. M. Medicine, 1988, 576 p.

2. Патент РСТ 92/10197. 2. PCT patent 92/10197.

3. Ветеринарное законодательство. / Под ред. А.Д. Третьякова. Т. 2. М. Колос, 1972, 719 с. 3. Veterinary legislation. / Ed. HELL. Tretyakova. T. 2. M. Kolos, 1972, 719 p.

4. Ветеринарные препараты. Справочник /Сост. В 39 Л.П. Малание и др./Под ред. А.Д. Третьякова. М. Агромпроиздат, 1988, 319 с. 4. Veterinary drugs. Reference / Comp. In 39 L.P. Malania et al. / Ed. HELL. Tretyakova. M. Agromproizdat, 1988, 319 p.

5. Химиотерапия злокачественных опухолей./Под. ред. Н.Н. Блохина. М. Медицина, 1977, 320 с. 5. Chemotherapy of malignant tumors. / Under. ed. N.N. Flea. M. Medicine, 1977, 320 p.

6. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. /Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А. Голдина, А. Клейна (США). М. Медицина, 1979, 296 с. 6. Experimental evaluation of antitumor drugs in the USSR and the USA. / Ed. Z.P. Sof'ina, A.B. Syrkin (USSR), A. Goldin, A. Klein (USA). M. Medicine, 1979, 296 p.

Claims

The use of ASD-2 as an antitumor agent.