RU2092184C1

RU2092184C1 - Method of infectious disease treatment

Info

Publication number: RU2092184C1
Application number: RU93052279A
Authority: RU
Inventors: Петр Евгеньевич Игнатов
Original assignee: Петр Евгеньевич Игнатов
Priority date: 1993-11-18
Filing date: 1993-11-18
Publication date: 1997-10-10

Abstract

FIELD: medicine, immunology. SUBSTANCE: invention proposes the successive administration of increasing doses of antigenic complexes containing the maximal amount of pathogenicity factors of disease pathogen. Antigenic complexes must be in composition of immunostimulating adjuvant and can be subjected for chemical modification and used with antihistaminic and antiinflammatory substances also. EFFECT: accelerated humoral and cellular immunity producing to the developed disease. 3 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области лечения инфекционных болезней животных и человека. The invention relates to the field of treatment of infectious diseases of animals and humans.

В настоящее время известны способы предотвращения инфекционных болезней с помощью различных вакцин [6, 7]
Однако с целью лечения вакцины и другие антигенные препараты применяются крайне редко. Тем не менее были известны случаи применения вакцин и антигенов в терапевтических целях [8] но предложенные методы не получили широкого распространения, т.к. оказались неэффективными. Известен также способ десенсибилизации организма по методу Безредко [9] который заключается в последовательном введении аллергенов. Однако данный способ преследует своей целью десенсибилизацию организма за счет подавления активности иммуноглобулинов класса E и используется для лечения аллергии немедленного типа.Currently known methods of preventing infectious diseases using various vaccines [6, 7]
However, for the treatment of vaccines and other antigenic drugs are used extremely rarely. Nevertheless, cases of the use of vaccines and antigens for therapeutic purposes were known [8] but the proposed methods were not widespread, because proved ineffective. There is also known a method of desensitization of the body according to the method of Rarely [9] which consists in the sequential introduction of allergens. However, this method aims to desensitize the body by suppressing the activity of class E immunoglobulins and is used to treat immediate allergies.

Наиболее близким техническим решением, которое следует принять за прототип, является способ лечения бруцеллеза путем введения лечебной бруцеллезной вакцины (взвесь убитых бруцелл). Лечение проводится курсами, однако нет единого мнения по числу инъекций, дозировок и длительности лечения. В настоящее время в большинстве клиник отказываются от проведения лечения бруцеллеза таким методом, так как считают его мало эффективным [10]
Предлагаемый способ направлен на ускорение выработки как гуморального, так и клеточного иммунитета к уже развившемуся заболеванию. Его сущность сводится к тому, что используют ряд последовательных введений увеличивающихся доз антигенных комплексов, содержащих максимальное количество факторов патогенности возбудителя болезни, причем антигенные комплексы должны использоваться совместно с иммуностимулирующими адъювантами и могут быть подвергнуты химической модификации, а также использоваться одновременно с антигистаминными и противовоспалительными препаратами.The closest technical solution that should be taken as a prototype is a method of treating brucellosis by introducing a therapeutic brucellosis vaccine (suspension of dead brucella). The treatment is carried out in courses, but there is no consensus on the number of injections, dosages and duration of treatment. Currently, in most clinics, they refuse to treat brucellosis with this method, since they consider it not very effective [10]
The proposed method is aimed at accelerating the production of both humoral and cellular immunity to an already developed disease. Its essence boils down to the fact that a number of consecutive injections of increasing doses of antigenic complexes containing the maximum number of pathogenicity factors of the causative agent of the disease are used, moreover, antigenic complexes should be used in conjunction with immunostimulating adjuvants and can be chemically modified, as well as used simultaneously with antihistamines and anti-inflammatory drugs.

От прототипа предложенный способ отличается тем, что:
1) ускоряется выработка клеточного и гуморального иммунитета, что позволяет ингибировать развитие инфекционных процессов, не сопровождается явлениями гиперсенсибилизации немедленного типа;
2) используются антигенные комплексы, содержащие факторы патогенности данного возбудителя, которые, как правило, не аллергены, а являются протективными антигенами;
3) антигенные комплексы можно вводить в составе иммуноадъювантов;
4) они могут применяться одновременно с антигистаминными и противовоспалительными препаратами.The proposed method differs from the prototype in that:
1) the production of cellular and humoral immunity is accelerated, which allows to inhibit the development of infectious processes, is not accompanied by immediate-type hypersensitivity phenomena;
2) antigenic complexes are used that contain pathogenicity factors of a given pathogen, which, as a rule, are not allergens, but are protective antigens;
3) antigenic complexes can be administered as part of immunoadjuvants;
4) they can be used simultaneously with antihistamines and anti-inflammatory drugs.

Пример 1. Десяти собакам больным стафилококкозом вводят комплекс протективных антигенов, содержащих в эквивалентном соотношении a-, b- и y-токсины, эксфолиативный токсин, а также А-, В- и С-экзотоксины в форме анатоксинов. Антигенный комплекс вводят, начиная с дозы 50 мкг, затем 100, 150 и 200 мкг в составе адъюванта Мастим [1] активизирующего B-систему иммунитета и увеличивающего выработку антител. Инъекции проводят с интервалом в 3-4 дня. Результаты лечения приведены в табл. 1. Example 1. Ten dogs with staphylococcosis are given a complex of protective antigens containing equivalent a-, b- and y-toxins, exfoliative toxin, as well as A-, B- and C-exotoxins in the form of toxoids. The antigenic complex is administered starting from a dose of 50 μg, then 100, 150 and 200 μg in the adjuvant Mastim [1], which activates the B-system of immunity and increases the production of antibodies. Injections are carried out with an interval of 3-4 days. The results of treatment are given in table. one.

Пример 2. Все параметры аналогичны примеру 1, только дозы вводимого препарата не возрастают, а равны 100, 100, 100, 100 мкг. Инъекции проводят с интервалом в 3-4 дня. Результаты приведены в табл. 1. Example 2. All parameters are similar to example 1, only doses of the administered drug do not increase, but are equal to 100, 100, 100, 100 μg. Injections are carried out with an interval of 3-4 days. The results are shown in table. one.

Пример 3. Все параметры аналогичны примеру 1, но динамика вводимых доз такова: 50, 100, 150, 100 и 50 мкг. Результаты в табл. 1. Example 3. All parameters are similar to example 1, but the dynamics of the administered doses are as follows: 50, 100, 150, 100 and 50 μg. The results in the table. one.

Пример 4. Все аналогично примеру 1, однако дозы вводимого препарата составляют 200, 150, 100, 50 мкг. Результаты приведены в табл. 1. Example 4. Everything is analogous to example 1, however, the doses of the drug administered are 200, 150, 100, 50 μg. The results are shown in table. one.

Пример 5. Все параметры аналогичны примеру 1, но препарат вводился без адъюванта. Результаты приведены в табл. 1. Example 5. All parameters are similar to example 1, but the drug was administered without adjuvant. The results are shown in table. one.

Пример 6. Десять морских свинок весом 300-350 г заразили вирулентным штаммом бруцелл Br. abortus 54 в дозе 25 микробных клеток (5 ИД₁₀₀). Через месяц после этого (период развития генерализованной инфекции) животных подвергали лечению предлагаемым способом, то есть вводя животным через каждые 3-4 дня по 0,03, 0,05, 0,08 и 1 мг низкомолекулярного протективного антигена бруцелл [3, 4] в составе иммуноадъюванта Мастим [1] активирующего В-систему иммунитета. По окончании лечения животных убивали и проводили бактериологические исследования. При отсутствии инфекта животных считали выздоровевшими. Результаты испытания приведены в табл. 2.Example 6. Ten guinea pigs weighing 300-350 g were infected with a virulent strain of Br. abortus 54 at a dose of 25 microbial cells (5 ID ₁₀₀ ). A month after this (the period of development of a generalized infection), the animals were treated with the proposed method, that is, injecting animals every 3-4 days at 0.03, 0.05, 0.08 and 1 mg of the low molecular weight protective antigen of brucella [3, 4] as part of the immunoadjuvant Mastim [1] activating the B-system of immunity. At the end of treatment, the animals were killed and bacteriological studies were performed. In the absence of infection, animals were considered recovered. The test results are given in table. 2.

Пример 7. Все параметры аналогичны примеру 6, но препарат вводили без иммуноадъюванта. Результаты приведены в табл. 2. Example 7. All parameters are similar to example 6, but the drug was administered without an immunoadjuvant. The results are shown in table. 2.

Пример 8. В качестве антигена использован структурный антиген-пептидогликан [5] не являющийся фактором патогенности, который вводили в составе иммуноадъюванта Достим [2] Пептидогликан использовался в оптимизированных ранее дозах 10, 20, 30 и 40 мг. Результат приведен в табл. 2. Example 8. As an antigen, a structural antigen-peptidoglycan [5] was used, which is not a pathogenicity factor, which was administered as part of the Dostim immunoadjuvant [2] Peptidoglycan was used in previously optimized doses of 10, 20, 30, and 40 mg. The result is shown in table. 2.

Пример 9. Десяти зараженным бруцеллезом морским свинкам вводили каждые 3-4 дня по 0,03, 0,05, 0,08 и 1 мг низкомолекулярного протективного антигена бруцелл в составе иммуноадъюванта Достим [2] активирующего макрофаги и Т-систему иммунитета. Результаты испытания приведены в табл. 2. Example 9. Ten brucellosis-infected guinea pigs were injected every 3-4 days with 0.03, 0.05, 0.08 and 1 mg of the low molecular weight protective antigen Brucella in the immunoadjuvant Dostim [2] activating macrophages and T-system of immunity. The test results are given in table. 2.

Пример 10. Все параметры аналогичны примеру 6, но для инъекций применялся химически модифицированный низкомолекулярный протективный антиген (модификацию антигена проводили с помощью хлорангидрида стеариновой кислоты в щелочных условиях при pH 9,0, при интенсивном перемешивании в течение 3-4 ч; соотношение антигена и хлорангидрида рассчитывали исходя из количества первичных аминогрупп, обнаруживаемых у антигена, и оно составляло четыре молекулы хлорангидрида на одну молекулу антигена; в реакции использовали двукратный избыток хлорангидрида стеариновой кислоты). Препарат применялся в тех же дозах, что и низкомолекулярный протективный антиген. Результаты приведены в табл. 2. Example 10. All parameters are similar to example 6, but a chemically modified low molecular weight protective antigen was used for injection (antigen modification was performed using stearic acid chloride under alkaline conditions at pH 9.0, with vigorous stirring for 3-4 hours; ratio of antigen and acid chloride calculated on the basis of the number of primary amino groups found on the antigen, and it was four acid chloride molecules per antigen molecule; a double excess of acid chloride was used in the reaction yes stearic acid). The drug was used in the same doses as the low molecular weight protective antigen. The results are shown in table. 2.

Таким образом, из представленных таблиц следует, что данный способ является эффективным для лечения различных инфекционных болезней и может быть использован в ветеринарии и медицине. Thus, from the tables it follows that this method is effective for the treatment of various infectious diseases and can be used in veterinary medicine.

Источники информации. Sources of information.

1. Наставление по применению препарата Мастим в ветеринарии. Утверждено Департаментом ветеринарии 25.02.93. 1. Manual on the use of the drug Mastim in veterinary medicine. Approved by the Department of Veterinary Medicine on 02.25.93.

2. Наставление по применению препарата Достим в ветеринарии. Утверждено ГУ ветеринарии 19.03.93. 2. Guidance on the use of the drug Dostim in veterinary medicine. Approved by the State Institution of Veterinary Medicine 03/19/93.

3. Способ получения антигена бруцелл. Авт.св. N 1256258, 1984. 3. A method of obtaining a brucella antigen. Auto St N 1256258, 1984.

4. Шляхов Э.Н. Иммунология, иммуногенетика, иммунопрофилактика инфекционных болезней. Кишенев, 1977, с. 377. 4. Shlyakhov E.N. Immunology, immunogenetics, immunoprophylaxis of infectious diseases. Kishenev, 1977, p. 377.

5. Шлегель Г.М. Общая микробиология. М. Мир, 1987, с. 51-53. 5. Schlegel G.M. General microbiology. M. Mir, 1987, p. 51-53.

6. Сосов Р.Ф. Общая эпизоотология. 1974. 6. Sosov R.F. General epizootology. 1974.

7. Триленко П.А. Бруцеллез с/х животных. "Колос", 1976. 7. Trilenko P.A. Brucellosis of agricultural animals. The Ear, 1976.

8. Вершилова П.А. Бруцеллез. Москва, 1972. 8. Vershilova P.A. Brucellosis. Moscow, 1972.

9. Вершигора А.Б. Общая иммунология. 1990, с. 491-199. 9. Vershigora A.B. General immunology. 1990, p. 491-199.

10. Белозеров Е.С. Бруцеллез. М. Медицина, 1985, с. 148-154.2 10. Belozerov E.S. Brucellosis. M. Medicine, 1985, p. 148-154.2

Claims

1. A method of treating infectious diseases, including the introduction of antigens of the causative agent of this disease, characterized in that protective antigens are used as antigens, and their administration is carried out in successively increasing doses.

2. The method according to claim 1, characterized in that their chemically modified analogues are used as protective antigens.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that the protective antigens or their modified analogues are used in combination with immunoadjuvants.