RU2084525C1 - Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины - Google Patents
Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2084525C1 RU2084525C1 RU95115729A RU95115729A RU2084525C1 RU 2084525 C1 RU2084525 C1 RU 2084525C1 RU 95115729 A RU95115729 A RU 95115729A RU 95115729 A RU95115729 A RU 95115729A RU 2084525 C1 RU2084525 C1 RU 2084525C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ussr
- strain
- vaccine
- temperature
- marker
- Prior art date
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Использование: медицинская вирусология. Сущность изобретения: вакцинный штамм В/СССР/60/Е, используемый для производства живой гриппозной вакцины и получения производственных штаммов живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа у детей и взрослых, получен 60-кратным пассивированием в развивающихся куриных эмбрионах при температуре 250oC и последующим дополнительным 7-кратным селективным клонированием промежуточного вируса В/СССР/60/69 на тканевой культуре почки цыпленка при температуре 250oC. Клон В/СССР/60/69/Е утратил способность к размножению в нижних отделах респираторного тракта мышей. Штамм обладает холодоадаптированностью (ха МАРКЕР) и температурочувствительностью (ts МАРКЕР). Штамм характеризуют: гемагглютинирующая активность: 1: 256; инфекционная активность 7,5 - 8,5 lg ЭИД 50/0,2 мл (инфекционных эмбриональных доз); генетическая стабильность после 5 пассажей в куриных эмбрионах при оптимальной температуре.
Description
Настоящее изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для производства живой гриппозной вакцины и получения производственных штаммов живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа у детей и взрослых.
Известно, что живая вакцина против гриппа производится из аттенуированных (ослабленных) штаммов вируса, безвредных для людей и обладающих способностью стимулировать противогриппозный иммунитет, т.е. защищать людей от гриппа.
Учитывая изменчивость возбудителя гриппа, вакцинные штаммы приходится заменять в период появления новых возбудителей гриппа. Ранее для получения вакцинных штаммов отбирали новый эпидемический вирус и проводили ряд пассажей его на развивающихся куриных эмбрионах, которые культивировали при оптимальной (32oC) температуре. Варианты, полученные через 10, 15, 20 и т.д. пассажей, изучали по ряду лабораторных тестов (маркеров) для выявления отличий от исходного эпидемического вируса, а затем проверяли на людях в отношении безвредности и иммуногенности для людей.
Вирусы, удовлетворяющие требованиям фармакопейных статей на живую гриппозную вакцину для взрослых или детей, использовали в производстве указанных вакцин. Эти штаммы, как правило, не отличались по биологическим свойствам от исходных эпидемических вирусов, что затрудняло отбор аттенуированных вариантов перед их испытанием на людях и обусловливало необходимость повторных проверок вариантов, полученных после проведения ряда дополнительных пассажей в развивающихся куриных эмбрионах.
Известен эпидемический вирус В/СССР/69 (1) прототип, вызвавший эпидемию в 1969 г. Он был подвергнут 60 пассажам в развивающихся куриных эмбрионах при температуре 25oC, что придало полученному таким образом штамму В/СССР/60/69 аректогенность для детей и наличие одного лабораторного признака холодоадаптированности (ха маркер). Придание второго отличительного признака температурочувствительности (ts маркер) было достигнуто процедурой последующего селективного клонирования на тканевой культуре почки цыпленка (методом пляк) при температуре, пониженной до 25oC.
Эта процедура позволила изолировать клон В/С ССР/60/69/Е с ограничительной температурой 37oC, который по этому признаку отличается от всех известных эпидемических штаммов вируса гриппа В.
Кроме того, полученный клон В/СССР/69/Е утратил способность к размножению в нижних отделах респираторного тракта мышей, что явилось дополнительным дифференцирующим признаком нового штамма и свидетельством большей степени аттенуации по сравнению с вакцинным штаммом В/СССР/60/69.
Аттенуированный вирус В/СССР/60/69 был усовершенствован как вакцинный штамм путем дополнительного селективного клонирования 7 раз методом пляк на тканевой культуре и приобрел 2 дополнительных отличительных признака.
Предметом изобретения является температурочувствительный вариант вируса гриппа В штамм В/СССР/69/Е.
Характеристика штамма.
Гемагглютинирующая активность: 1:256.
Инфекционная активность 7,5 8,5 lg ЭИД 50/0,2 мл (инфекционных эмбриональных доз).
Ха маркер (маркер холодоадаптированности), т.е. повышенной способности к репродукции в куриных эмбрионах при 25oC lg ЭИД 50/0,2 мл, 6,0 lg, т.е. штамм является холодоадаптированным (ха +).
ts маркер (признак температурочувствительности), т.е. неспособность к бляшкообразованию в культуре ткани почки цыпленка при температуре 37oC и выше.
Аттенуация для мышей неспособность к репродукции в легких мышей.
Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков, т.е. не меняет свойств (маркеров) после 5 пассажей в куриных эмбрионах при оптимальной температуре.
Пример 1. Группе из 20 серонегативных детей 3 -15 лет был введен интраназально в объеме 0,5 мл вакцинный штамм В/СССР/69/Е с инфекционным титром 8 lg ЭИД 50/0,2 мл. В группе привитых детей не регистрируется ни одной температурной реакции выше 37,5oC (показатель реактивности 0).
Процент четырех и более кратных сероконверсий: иммуногенность составила по группе 80%
Пример 2. Была организована интраназальная вакцинация 20 взрослых серонегативных добровольцев вакциной на основе вируса В/СССР/69/Е. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температура более 37,6oC), составила менее 1% что соответствовало требованиям на живую гриппозную вакцину для взрослых.
Пример 2. Была организована интраназальная вакцинация 20 взрослых серонегативных добровольцев вакциной на основе вируса В/СССР/69/Е. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температура более 37,6oC), составила менее 1% что соответствовало требованиям на живую гриппозную вакцину для взрослых.
Иммуногенность (т. е. процент четырех и более кратных сероконверсий, прироста антител в крови) была более 60%
Пример 3. Была организована интраназальная вакцинация детей 3 6 лет (120 детей) вакциной из штамма В/СССР/69/Е.
Пример 3. Была организована интраназальная вакцинация детей 3 6 лет (120 детей) вакциной из штамма В/СССР/69/Е.
Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температурные реакции более 37,6oC), не превышала 1,0%
Показатели иммуногенности (т.е. процент прироста антител в крови) превышали 65%
Источники информации
1. T.Ja.Luzyanina et al. Acta virol. 1979, N 23, 113 119.
Показатели иммуногенности (т.е. процент прироста антител в крови) превышали 65%
Источники информации
1. T.Ja.Luzyanina et al. Acta virol. 1979, N 23, 113 119.
Claims (1)
- Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа В СССР(69)Е ГКВ N 2310 для получения живой интраназальной гриппозной вакцины.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95115729A RU2084525C1 (ru) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95115729A RU2084525C1 (ru) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2084525C1 true RU2084525C1 (ru) | 1997-07-20 |
RU95115729A RU95115729A (ru) | 1997-09-10 |
Family
ID=20171922
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95115729A RU2084525C1 (ru) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2084525C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999028445A1 (en) * | 1997-11-29 | 1999-06-10 | Cheil Jedang Corporation | Live attenuated influenza vaccine |
RU2529772C1 (ru) * | 2013-07-31 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) | Холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины |
RU2546190C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-западного отделения РАМН (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
-
1995
- 1995-09-05 RU RU95115729A patent/RU2084525C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. T.J. Luzyanina et al., Acta virol. - 1979, N 23, p.113 - 119. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999028445A1 (en) * | 1997-11-29 | 1999-06-10 | Cheil Jedang Corporation | Live attenuated influenza vaccine |
RU2529772C1 (ru) * | 2013-07-31 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) | Холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины |
RU2546190C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-западного отделения РАМН (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sikes et al. | Effective protection of monkeys against death from street virus by post-exposure administration of tissue-culture rabies vaccine | |
Brooksby | Portraits of viruses: foot-and-mouth disease virus | |
Wiktor et al. | Cultivation of rabies virus in human diploid cell strain WI-38 | |
Pedersen et al. | Mechanisms for persistence of acute and chronic feline calicivirus infections in the face of vaccination | |
HUP0102429A2 (hu) | Baromfipestis-vírus fertőző klónjai, vakcinák és diagnosztikai eljárások | |
Takada et al. | Protective immune response of chickens against Newcastle disease, induced by the intranasal vaccination with inactivated virus | |
Huang | Modulation of viral disease processes by defective interfering particles | |
US4009258A (en) | Influenza vaccine containing a recombinant, antigenically hybridized virus and method of using the same | |
US4053583A (en) | Live newcastle disease virus vaccines | |
Monto | Coronaviruses | |
FI59535B (fi) | Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom | |
Raj et al. | Protectotypic differentiation of avian infectious bronchitis viruses using an in vitro challenge model | |
RU2084525C1 (ru) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины | |
Kaye et al. | Antigenic relationship between human coronavirus strain DC 43 and hemagglutinating encephalomyelitis virus strain 67N of swine: antibody responses in human and animal sera | |
RU2078817C1 (ru) | Аттенурованный холодоадаптированный штамм вируса гриппа, используемый для получения живой интраназальной гриппозной вакцины | |
CA1044138A (en) | Recombinant influenza virus strains for vaccines | |
US5208023A (en) | Vaccine against avian encephalomyelitis | |
RU2068271C1 (ru) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в/ленинград/14/17/55 для получения штаммов живой гриппозной вакцины | |
Ali et al. | Transmissibility of influenza viruses in hamsters | |
US6261567B1 (en) | Overcoming interference in alphavirus immune individuals | |
US4206287A (en) | Vaccines and their preparation | |
Crick | The vaccination of man and other animals against rabies | |
Wills et al. | Immunogenicity of wild-type and vaccine strains of Japanese encephalitis virus and the effect of haplotype restriction on murine immune responses | |
Wunderli et al. | Effect of heterogeneity of rabies virus strain and challenge route on efficacy of inactivated rabies vaccines in mice | |
AU2973800A (en) | Dna vaccines against hantavirus infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130906 |