RU2084525C1 - Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины - Google Patents

Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины Download PDF

Info

Publication number
RU2084525C1
RU2084525C1 RU95115729A RU95115729A RU2084525C1 RU 2084525 C1 RU2084525 C1 RU 2084525C1 RU 95115729 A RU95115729 A RU 95115729A RU 95115729 A RU95115729 A RU 95115729A RU 2084525 C1 RU2084525 C1 RU 2084525C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ussr
strain
vaccine
temperature
marker
Prior art date
Application number
RU95115729A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95115729A (ru
Inventor
Г.И. Александрова
А.Ю. Егоров
Original Assignee
Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН filed Critical Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
Priority to RU95115729A priority Critical patent/RU2084525C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2084525C1 publication Critical patent/RU2084525C1/ru
Publication of RU95115729A publication Critical patent/RU95115729A/ru

Links

Landscapes

  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Использование: медицинская вирусология. Сущность изобретения: вакцинный штамм В/СССР/60/Е, используемый для производства живой гриппозной вакцины и получения производственных штаммов живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа у детей и взрослых, получен 60-кратным пассивированием в развивающихся куриных эмбрионах при температуре 250oC и последующим дополнительным 7-кратным селективным клонированием промежуточного вируса В/СССР/60/69 на тканевой культуре почки цыпленка при температуре 250oC. Клон В/СССР/60/69/Е утратил способность к размножению в нижних отделах респираторного тракта мышей. Штамм обладает холодоадаптированностью (ха МАРКЕР) и температурочувствительностью (ts МАРКЕР). Штамм характеризуют: гемагглютинирующая активность: 1: 256; инфекционная активность 7,5 - 8,5 lg ЭИД 50/0,2 мл (инфекционных эмбриональных доз); генетическая стабильность после 5 пассажей в куриных эмбрионах при оптимальной температуре.

Description

Настоящее изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для производства живой гриппозной вакцины и получения производственных штаммов живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа у детей и взрослых.
Известно, что живая вакцина против гриппа производится из аттенуированных (ослабленных) штаммов вируса, безвредных для людей и обладающих способностью стимулировать противогриппозный иммунитет, т.е. защищать людей от гриппа.
Учитывая изменчивость возбудителя гриппа, вакцинные штаммы приходится заменять в период появления новых возбудителей гриппа. Ранее для получения вакцинных штаммов отбирали новый эпидемический вирус и проводили ряд пассажей его на развивающихся куриных эмбрионах, которые культивировали при оптимальной (32oC) температуре. Варианты, полученные через 10, 15, 20 и т.д. пассажей, изучали по ряду лабораторных тестов (маркеров) для выявления отличий от исходного эпидемического вируса, а затем проверяли на людях в отношении безвредности и иммуногенности для людей.
Вирусы, удовлетворяющие требованиям фармакопейных статей на живую гриппозную вакцину для взрослых или детей, использовали в производстве указанных вакцин. Эти штаммы, как правило, не отличались по биологическим свойствам от исходных эпидемических вирусов, что затрудняло отбор аттенуированных вариантов перед их испытанием на людях и обусловливало необходимость повторных проверок вариантов, полученных после проведения ряда дополнительных пассажей в развивающихся куриных эмбрионах.
Известен эпидемический вирус В/СССР/69 (1) прототип, вызвавший эпидемию в 1969 г. Он был подвергнут 60 пассажам в развивающихся куриных эмбрионах при температуре 25oC, что придало полученному таким образом штамму В/СССР/60/69 аректогенность для детей и наличие одного лабораторного признака холодоадаптированности (ха маркер). Придание второго отличительного признака температурочувствительности (ts маркер) было достигнуто процедурой последующего селективного клонирования на тканевой культуре почки цыпленка (методом пляк) при температуре, пониженной до 25oC.
Эта процедура позволила изолировать клон В/С ССР/60/69/Е с ограничительной температурой 37oC, который по этому признаку отличается от всех известных эпидемических штаммов вируса гриппа В.
Кроме того, полученный клон В/СССР/69/Е утратил способность к размножению в нижних отделах респираторного тракта мышей, что явилось дополнительным дифференцирующим признаком нового штамма и свидетельством большей степени аттенуации по сравнению с вакцинным штаммом В/СССР/60/69.
Аттенуированный вирус В/СССР/60/69 был усовершенствован как вакцинный штамм путем дополнительного селективного клонирования 7 раз методом пляк на тканевой культуре и приобрел 2 дополнительных отличительных признака.
Предметом изобретения является температурочувствительный вариант вируса гриппа В штамм В/СССР/69/Е.
Характеристика штамма.
Гемагглютинирующая активность: 1:256.
Инфекционная активность 7,5 8,5 lg ЭИД 50/0,2 мл (инфекционных эмбриональных доз).
Ха маркер (маркер холодоадаптированности), т.е. повышенной способности к репродукции в куриных эмбрионах при 25oC lg ЭИД 50/0,2 мл, 6,0 lg, т.е. штамм является холодоадаптированным (ха +).
ts маркер (признак температурочувствительности), т.е. неспособность к бляшкообразованию в культуре ткани почки цыпленка при температуре 37oC и выше.
Аттенуация для мышей неспособность к репродукции в легких мышей.
Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков, т.е. не меняет свойств (маркеров) после 5 пассажей в куриных эмбрионах при оптимальной температуре.
Пример 1. Группе из 20 серонегативных детей 3 -15 лет был введен интраназально в объеме 0,5 мл вакцинный штамм В/СССР/69/Е с инфекционным титром 8 lg ЭИД 50/0,2 мл. В группе привитых детей не регистрируется ни одной температурной реакции выше 37,5oC (показатель реактивности 0).
Процент четырех и более кратных сероконверсий: иммуногенность составила по группе 80%
Пример 2. Была организована интраназальная вакцинация 20 взрослых серонегативных добровольцев вакциной на основе вируса В/СССР/69/Е. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температура более 37,6oC), составила менее 1% что соответствовало требованиям на живую гриппозную вакцину для взрослых.
Иммуногенность (т. е. процент четырех и более кратных сероконверсий, прироста антител в крови) была более 60%
Пример 3. Была организована интраназальная вакцинация детей 3 6 лет (120 детей) вакциной из штамма В/СССР/69/Е.
Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температурные реакции более 37,6oC), не превышала 1,0%
Показатели иммуногенности (т.е. процент прироста антител в крови) превышали 65%
Источники информации
1. T.Ja.Luzyanina et al. Acta virol. 1979, N 23, 113 119.

Claims (1)

  1. Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа В СССР(69)Е ГКВ N 2310 для получения живой интраназальной гриппозной вакцины.
RU95115729A 1995-09-05 1995-09-05 Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины RU2084525C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95115729A RU2084525C1 (ru) 1995-09-05 1995-09-05 Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU95115729A RU2084525C1 (ru) 1995-09-05 1995-09-05 Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2084525C1 true RU2084525C1 (ru) 1997-07-20
RU95115729A RU95115729A (ru) 1997-09-10

Family

ID=20171922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95115729A RU2084525C1 (ru) 1995-09-05 1995-09-05 Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2084525C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999028445A1 (en) * 1997-11-29 1999-06-10 Cheil Jedang Corporation Live attenuated influenza vaccine
RU2529772C1 (ru) * 2013-07-31 2014-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) Холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины
RU2546190C1 (ru) * 2013-11-06 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-западного отделения РАМН (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. T.J. Luzyanina et al., Acta virol. - 1979, N 23, p.113 - 119. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999028445A1 (en) * 1997-11-29 1999-06-10 Cheil Jedang Corporation Live attenuated influenza vaccine
RU2529772C1 (ru) * 2013-07-31 2014-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) Холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины
RU2546190C1 (ru) * 2013-11-06 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-западного отделения РАМН (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sikes et al. Effective protection of monkeys against death from street virus by post-exposure administration of tissue-culture rabies vaccine
Brooksby Portraits of viruses: foot-and-mouth disease virus
Wiktor et al. Cultivation of rabies virus in human diploid cell strain WI-38
Pedersen et al. Mechanisms for persistence of acute and chronic feline calicivirus infections in the face of vaccination
HUP0102429A2 (hu) Baromfipestis-vírus fertőző klónjai, vakcinák és diagnosztikai eljárások
Takada et al. Protective immune response of chickens against Newcastle disease, induced by the intranasal vaccination with inactivated virus
Huang Modulation of viral disease processes by defective interfering particles
US4009258A (en) Influenza vaccine containing a recombinant, antigenically hybridized virus and method of using the same
US4053583A (en) Live newcastle disease virus vaccines
Monto Coronaviruses
FI59535B (fi) Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom
Raj et al. Protectotypic differentiation of avian infectious bronchitis viruses using an in vitro challenge model
RU2084525C1 (ru) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в ссср(69)е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины
Kaye et al. Antigenic relationship between human coronavirus strain DC 43 and hemagglutinating encephalomyelitis virus strain 67N of swine: antibody responses in human and animal sera
RU2078817C1 (ru) Аттенурованный холодоадаптированный штамм вируса гриппа, используемый для получения живой интраназальной гриппозной вакцины
CA1044138A (en) Recombinant influenza virus strains for vaccines
US5208023A (en) Vaccine against avian encephalomyelitis
RU2068271C1 (ru) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа в/ленинград/14/17/55 для получения штаммов живой гриппозной вакцины
Ali et al. Transmissibility of influenza viruses in hamsters
US6261567B1 (en) Overcoming interference in alphavirus immune individuals
US4206287A (en) Vaccines and their preparation
Crick The vaccination of man and other animals against rabies
Wills et al. Immunogenicity of wild-type and vaccine strains of Japanese encephalitis virus and the effect of haplotype restriction on murine immune responses
Wunderli et al. Effect of heterogeneity of rabies virus strain and challenge route on efficacy of inactivated rabies vaccines in mice
AU2973800A (en) Dna vaccines against hantavirus infections

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130906