RU2084230C1

RU2084230C1 - Method of psoriasis treatment

Info

Publication number: RU2084230C1
Application number: RU94001389A
Authority: RU
Inventors: Ю.М. Лопухин; Е.М. Воронцова; О.В. Белова; В.Я. Арион; О.А. Машков
Original assignee: Научно-исследовательский институт физико-химической медицины МЗ РФ
Priority date: 1994-01-14
Filing date: 1994-01-14
Publication date: 1997-07-20
Also published as: RU94001389A

Abstract

FIELD: medicine, dermatology. SUBSTANCE: method involves the external use of the preparation prepared from pig skin (molecular mass is 1.4-15 kDa) at concentration 100-300 mcg/ml. Preparation inhibits proliferation and stimulates human keratinocytes differentiation and has water-soluble base that does not inactivate the preparation. EFFECT: elimination of by-side effects of preparation. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к дерматологии и может быть использовано для лечения псориаза при наружном применении. The invention relates to medicine, in particular to dermatology and can be used to treat psoriasis with external use.

Существует способ лечения псориаза с использованием фотохимиотерапии. На сегодняшний день это наиболее эффективный способ лечения распространенных форм псориаза. Он дает хорошие результаты. Однако способ имеет ряд противопоказаний: фиброма матки, катаракта и др. Ультрафиолетовое облучение, применяемое при этом способе, может привести к развитию онкологических заболеваний [1]
При лечении ограниченных форм псориаза широко пользуются наружными средствами. Известен способ лечения псориаза с применением кортикостероидных гормонов в качестве наружных средств, таких как випсогал, синафлан, белосалик, синалар, фторокорт и др. Однако при применении таких препаратов наблюдаются осложнения в виде атрофии кожи, особенно на лице, стероидных угрей, периорального дерматита, петехиальной сыпи, телеангиэктазии, гипертрихоза, эластоидоза с образованием кист и комедонов, развития пиогенной инфекции, задерживания рубцевания язв. При применении препаратов на большой поверхности тела наблюдается угнетение функции коры надпочечников и развитие синдрома Иценко-Кушинга. При длительном применении одного и того же препарата отмечается постепенное снижение и даже прекращение его терапевтического эффекта [2]
Одним из наиболее известных препаратов наружного действия, особенно за рубежом, считается дитрастик (фирма "Орион", Финляндия). Препарат содержит 1,5 или 3% дитранола (1-8-дигидрокси-9-антрона). Впервые был синтезирован и начал использоваться для лечения больных псориазом в 1916 г. Однако в нашей стране препарат не производился и не применялся до последнего времени из-за побочных действий: он вызывает дерматит здоровой кожи вокруг псориатических бляшек, на которые накладывается (у 15-30)% При этом кожа окрашивается в коричневый цвет. Стойкий дерматит является причиной отмены препарата. Механизм действия окончательно не изучен. Предполагают, что основной терапевтический эффект обусловлен образованием свободных радикалов. Однако на сегодняшний день дитрастик является наиболее эффективным наружным средством, поэтому способ лечения с применением этого препарата был выбран в качестве прототипа [3]
Цель изобретения: устранение побочных явлений при наружном применении препарата.There is a method for treating psoriasis using photochemotherapy. Today it is the most effective way to treat common forms of psoriasis. It gives good results. However, the method has several contraindications: uterine fibroma, cataract, etc. Ultraviolet radiation used in this method can lead to the development of cancer [1]
In the treatment of limited forms of psoriasis, external agents are widely used. A known method of treating psoriasis using corticosteroid hormones as external agents, such as vipsogal, sinaflan, belosalik, Sinalar, fluorocort, etc. However, when using such drugs, there are complications in the form of skin atrophy, especially on the face, steroid acne, perioral dermatitis, petechial rash, telangiectasia, hypertrichosis, elastoidosis with the formation of cysts and comedones, the development of pyogenic infection, delaying scarring of ulcers. When using drugs on a large surface of the body, inhibition of adrenal cortex function and the development of Itsenko-Cushing's syndrome are observed. With prolonged use of the same drug, a gradual decrease and even cessation of its therapeutic effect is noted [2]
One of the most well-known external drugs, especially abroad, is considered to be ditrastic (Orion company, Finland). The drug contains 1.5 or 3% ditranol (1-8-dihydroxy-9-anthrone). It was first synthesized and began to be used to treat patients with psoriasis in 1916. However, in our country the drug was not produced and was not used until recently due to side effects: it causes dermatitis of healthy skin around psoriatic plaques, which are superimposed on (15-30 )% In this case, the skin turns brown. Persistent dermatitis is the cause of drug withdrawal. The mechanism of action is not fully understood. It is believed that the main therapeutic effect is due to the formation of free radicals. However, to date, ditrastic is the most effective external agent, so the treatment method using this drug was chosen as a prototype [3]
The purpose of the invention: the elimination of side effects with external use of the drug.

Указанная цель достигается тем, что в качестве лекарственного препарата используют фракцию из кожи свиньи с молекулярной массой 1,4-15 кД, ингибирующую пролиферацию и стимулирующую дифференцировку кератиноцитов человека, смешанную с водорастворимой основой, неинактивирующей препарат и показанной для больных псориазом, в концентрации 100-300 мкг/мл. This goal is achieved by the fact that as a medicine, a fraction of pig skin with a molecular weight of 1.4-15 kD is used, which inhibits the proliferation and stimulates differentiation of human keratinocytes, mixed with a water-soluble base, non-inactivating drug and indicated for patients with psoriasis, at a concentration of 100- 300 mcg / ml.

Способ получения фракции включает следующие этапы: гомогенизация в физиологическом растворе кожи свиньи, центрифугирование, термоденатурация, центрифугирование, осаждение охлажденным ацетоном, высушивание осадка, растворение его и хроматографирование на колонке с сефадексом G-50, сбор фракции с молекулярной массой от 1,4 до 15 кД, обессоливание и лиофилизация. Фракция с молекулярной массой 1,4-15 кД была выбрана потому, что она ингибировала пролиферацию и стимулировала дифференцировку кератиноцитов человека, а основным проявлением псориаза являются гиперпролиферация и незавершенность дифференцировки кератиноцитов. A method of obtaining a fraction includes the following steps: homogenization in physiological solution of pig skin, centrifugation, thermodenaturation, centrifugation, precipitation with chilled acetone, drying the precipitate, dissolving it and chromatography on a Sephadex G-50 column, collecting a fraction with a molecular weight of 1.4 to 15 CD, desalination and lyophilization. The fraction with a molecular weight of 1.4-15 kD was chosen because it inhibited proliferation and stimulated the differentiation of human keratinocytes, and the main manifestation of psoriasis is hyperproliferation and incomplete differentiation of keratinocytes.

По способу получения препарата была подана заявка на изобретение (заявка N 5057017 "Способ получения вещества из кожи свиньи, влияющего на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов человека" с приоритетом от 9.07.92). An application for an invention was filed by the preparation method (application N 5057017 "Method for producing a substance from pig skin affecting the proliferation and differentiation of human keratinocytes" with a priority of July 9, 1992).

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Препарат в количестве 3-9 мг растворяют в 2-3 мл дистиллированной воды и смешивают с 27 мл основы. В качестве основы применяли крем Унны или силиконовый крем. Крем Унны представляет собой смесь ланолина, подсолнечного или оливкового масла и воды в соотношении 1:1:1. Силиконовый крем содержит силикон и воду в равных соотношениях (1:1). Крем Унны выбран потому, что он обладает тремя перечисленными свойствами: смешивается с водой, не инактивирует препарат и показан больным псориазом, холя лечебным эффектом не обладает [4] Силиконовый крем также обладает перечисленными свойствами. Кроме того, он является нежирным кремом и предпочтителен при поражении лица и волосистой части головы. The drug in an amount of 3-9 mg is dissolved in 2-3 ml of distilled water and mixed with 27 ml of the base. Unna cream or silicone cream was used as a base. Unna cream is a mixture of lanolin, sunflower or olive oil and water in a ratio of 1: 1: 1. Silicone cream contains silicone and water in equal proportions (1: 1). Unna cream was chosen because it has three of the following properties: mixes with water, does not inactivate the drug and is indicated for patients with psoriasis, does not have a therapeutic effect [4] Silicone cream also has these properties. In addition, it is a non-greasy cream and is preferred for damage to the face and scalp.

Препарат применяли в концентрациях 300 и 100 мкг/мл основы. Эти дозы были выбраны на основании того, что в концентрации 100 мкг/мл препарат ингибирует пролиферацию и стимулирует дифференцировку кератиноцитов человека, тогда как меньшие дозы неэффективны [5] Кроме того мы учитывали то, что через роговой слой кожи проникает только часть нанесенного вещества, по различным данным примерно 30% [4] Применение дозы выше 300 мкг/мл было нецелесообразно, т. к. вызывало тот же эффект, что и доза 300 мкг на мл основы. При лечении данным препаратом были отменены другие виды лечения. В примере N 1 приведены результаты лечения больного препаратом в концентрации 300 мкг/мл на основе крема Унны. The drug was used in concentrations of 300 and 100 μg / ml base. These doses were chosen on the basis that, at a concentration of 100 μg / ml, the drug inhibits proliferation and stimulates the differentiation of human keratinocytes, while lower doses are ineffective [5] In addition, we took into account the fact that only part of the applied substance penetrates through the stratum corneum, according to various data, approximately 30% [4] The use of a dose above 300 μg / ml was impractical because it caused the same effect as a dose of 300 μg per ml of base. During treatment with this drug, other types of treatment were canceled. Example No. 1 shows the results of treating a patient with a drug at a concentration of 300 μg / ml based on Unna cream.

Пример 1. Больная, 34 года, история болезни N 30192, плиточница. Распространенный псориаз. Больна 10 лет, неоднократно лечилась амбулаторно и стационарно. Последнее обострение длится около месяца. Перенесенные и сопутствующие заболевания: частые простудные заболевания, аднексит. Example 1. Patient, 34 years old, medical history N 30192, tiler. Common psoriasis. Sick 10 years, repeatedly treated on an outpatient and inpatient basis. The last exacerbation lasts about a month. Past and associated diseases: frequent colds, adnexitis.

Мазь с препаратом наносили 2 раза в день на наиболее беспокоившие больную обильные высыпания на лице. Через 3 дня отмечено значительное уменьшение инфильтрации очагов поражения, через 5 дней исчезли полностью субъективные ощущения: зуд и жжение. Через 12 дней сохранилась незначительная инфильтрация, шелушение практически исчезло. Через 20 дней полная ремиссия. The ointment with the drug was applied 2 times a day to the most disturbing patient with abundant rashes on the face. After 3 days, a significant decrease in the infiltration of lesions was noted, after 5 days completely subjective sensations disappeared: itching and burning. After 12 days, minor infiltration persisted, peeling almost disappeared. After 20 days, complete remission.

В примере N 2 приведены результаты лечения больного препаратом в концентрации 100 мкг/мл на основе крема Унны. Example No. 2 shows the results of treating a patient with a drug at a concentration of 100 μg / ml based on Unna cream.

Пример N 2. Больной, 55 лет, история болезни N34429, инженер. Болен псориазом 15 лет. Неоднократно лечился в стационарах и амбулаторно. Перенесенные и сопутствующие заболевания: хронический гастрит, гипертоническая болезнь. Example No. 2. Patient, 55 years old, medical history N34429, engineer. Sick of psoriasis for 15 years. Repeatedly treated in hospitals and on an outpatient basis. Past and concomitant diseases: chronic gastritis, hypertension.

Высыпания носили распространенный характер, однако мазь с препаратом применяли на наиболее беспокоившие участки тела на тыльной стороне кистей, где отмечались инфильтрированные ярко-розовые участки поражения с переходом на предплечья. Больного беспокоил зуд. Аналогичные высыпания на обеих кистях и симметрия поражения дали основание применить препарат на правую кисть и плацебо (крем Унны) на левую кисть. На следующий день после применения препарата отмечено уменьшение зуда и жжения в области правой кисти, исчезнувшие полностью через 2 дня. В области применения плацебо зуд по-прежнему сохранялся, как и до начала нанесения крема Унны. Через 12 дней - значительное уменьшение яркости высыпаний в области правой кисти, через 17 дней снизилась инфильтрация и яркость высыпаний на той же кисти, зуд не беспокоил. Через 23 дня полный регресс в области правой кисти, ремиссия. Левая кисть без изменений. Rashes were common, but the ointment with the drug was applied to the most disturbing areas of the body on the back of the hands, where infiltrated bright pink lesions with a transition to the forearm were noted. The patient was disturbed by an itch. Similar rashes on both hands and the symmetry of the lesion gave reason to use the drug on the right hand and placebo (Unna cream) on the left hand. The day after the use of the drug, a decrease in itching and burning in the right hand area was noted, which disappeared completely after 2 days. In the area of placebo, itching was still present, as before the application of Unna cream. After 12 days - a significant decrease in the brightness of the rashes in the area of the right hand, after 17 days the infiltration and brightness of the rashes on the same hand decreased, the itching did not bother. After 23 days, complete regression in the area of the right hand, remission. Left hand unchanged.

Препарат был также применен на основе силиконового крема в концентрации 300 мгк/мл. Данные описаны в примере 3. The drug was also used on the basis of silicone cream at a concentration of 300 mg / ml. The data are described in example 3.

Пример N 3. Больная, 36 лет, медицинский лаборант. Распространенный псориаз, прогрессирующая стадия. Больна 6 лет. В области лба и щек видны ярко-гиперемированные псориатические бляшки. Мазь наносили 2 раза в день. На следующий день после первого нанесения отмечено побледнение бляшек. На 5-й день отмечено значительное побледнение в области высыпаний, уменьшение инфильтрации. На 15-й день значительное улучшение, однако сохранилась минимальная инфильтрация и незначительное шелушение. На 23 день ремиссия. Example No. 3. Patient, 36 years old, medical laboratory assistant. Common psoriasis, progressive stage. Sick for 6 years. Bright hyperemic psoriatic plaques are visible in the forehead and cheeks. The ointment was applied 2 times a day. The day after the first application, blanching of the plaques was noted. On the 5th day there was a significant blanching in the area of rashes, a decrease in infiltration. On the 15th day, a significant improvement, however, remained minimal infiltration and slight peeling. On day 23 remission.

Всего было пролечено 18 больных. В результате у 15 больных наблюдался положительный эффект, у 3-х больных эффекта препарата не обнаружено. Никаких осложнений при применении препарата не наблюдалось. Данные представлены в таблице N 1. A total of 18 patients were treated. As a result, a positive effect was observed in 15 patients, and the drug effect was not found in 3 patients. No complications were observed with the use of the drug. The data are presented in table No. 1.

По прототипу было пролечено 50 человек в возрасте от 17 до 62 лет. Длительность заболевания от 1 месяца до 40 лет. Дитрастик применяли в двух концентрациях: 1,5 и 3%-й препарат. Начинали лечение с 1,5%-го препарата. При отсутствии побочных явлений переходили на 3%-й препарат. Больные распространенным псориазом получали помимо дитрастика общее лечение: витамины группы В, ангиопротекторы и др. Через 1-2 дня наблюдалось уменьшение шелушения и инфильтрации. Клиническая ремиссия наблюдалась у 5 больных через 2-3 недели от начала лечения. У 18 больных отмечено значительное улучшение, у 23 больных незначительное улучшение, у 4-х больных не было эффекта аппарата. У 14 больных (28% ) обнаружены побочные эффекты применения дитрастика: дерматит интактной кожи вокруг бляшек, на которые наносили препарат, жжение, болезненность. The prototype was treated 50 people aged 17 to 62 years. The duration of the disease is from 1 month to 40 years. Ditrastic was used in two concentrations: 1.5 and 3% drug. Treatment began with a 1.5% preparation. In the absence of side effects, they switched to a 3% drug. In addition to dithrastic, patients with common psoriasis received general treatment: B vitamins, angioprotectors, etc. After 1-2 days, a decrease in peeling and infiltration was observed. Clinical remission was observed in 5 patients after 2-3 weeks from the start of treatment. In 18 patients a significant improvement was noted, in 23 patients a slight improvement, in 4 patients there was no apparatus effect. In 14 patients (28%), side effects of the use of dithrastic were found: dermatitis of the intact skin around the plaques on which the drug was applied, burning, soreness.

Сравнительные данные по лечению заявляемым способом и по прототипу представлены в таблице N 1. Comparative data on the treatment of the claimed method and the prototype are presented in table No. 1.

Как видно из данных, представленных в таблице N 1, у 28% больных псориазом при лечении по прототипу дитрастиком наблюдаются побочные действия препарата. При лечении по заявляемому способу побочных действий не наблюдалось. Кроме того, при лечении по заявляемому способу 39% больных выходили в ремиссию, в то время как при лечении по прототипу лишь 10% Значительное улучшение по заявляемому способу достигнуто у 39% больных, по прототипу у 36% Всего в ремиссию плюс значительное улучшение вышло 78% больных по заявляемому способу и лишь 46% больных по прототипу. As can be seen from the data presented in table No. 1, side effects of the drug are observed in 28% of patients with psoriasis when treated with prototype ditrastic. When treating by the claimed method, no side effects were observed. In addition, in the treatment according to the claimed method, 39% of patients went into remission, while in the treatment according to the prototype only 10% Significant improvement in the claimed method was achieved in 39% of patients, according to the prototype in 36%, a total of 78 went into remission % of patients according to the claimed method and only 46% of patients according to the prototype.

Таким образом, заявляемый способ лечения псориаза путем наружного применения позволяет устранить побочные явления при применении препарата. Кроме того, он позволяет увеличить процент больных, входящих в ремиссию. Thus, the claimed method for the treatment of psoriasis by external use eliminates side effects when using the drug. In addition, it allows you to increase the percentage of patients entering remission.

Источники информации
1. Каламкарян А.А. Самсонов В.А. Руковишникова В.М. Методы лечения дерматозов. Совет. медицина. 1989. N 8 C. 27-31.Sources of information
1. Kalamkaryan A.A. Samsonov V.A. Rukovishnikova V.M. Methods of treating dermatoses. Tip. medicine. 1989. N 8 C. 27-31.

2. Найденов Ю.Н. Наружное применение кортикостероидов в дерматологической практике. Военно-медицин. журнал. 1983, N 7. C 63-64. 2. Naydenov Yu.N. External use of corticosteroids in dermatological practice. Military Medical. magazine. 1983, N 7. C 63-64.

3. Каламкарян А. А. Самсонов В.А. Тимошин Г.Г, Чистякова И.А. Средства для наружного лечения псориаза. Вест. дермат. венер. 1988, N 12. C. 47-49. 3. Kalamkaryan A. A. Samsonov V. A. Timoshin G.G., Chistyakova I.A. Means for the external treatment of psoriasis. West. dermatitis. Venus. 1988, N 12. C. 47-49.

4. Грецкий В. М. и др. Гормоны в наружной терапии дерматозов. М. Медицина. 1981. 4. Gretsky V.M. et al. Hormones in the external therapy of dermatoses. M. Medicine. 1981.

5. Ю. М. Лопухин, В. Я.Арион, В.Ф. Иванова, О.В.Белова, А.Б.Капитанов. Биологически активные вещества кожи, влияющие на пролиферацию и дифференцировку культивируемых кератиноцитов человека. Бюл. экспер. биолог. медиц.1992. N 11. C 473-475. 5. Yu. M. Lopukhin, V. Ya. Arion, V.F. Ivanova, O.V. Belova, A.B.Kapitanov. Biologically active substances of the skin, affecting the proliferation and differentiation of cultured human keratinocytes. Bull. an expert. biologist. Medic. 1992. N 11. C 473-475.

Claims

A method of treating psoriasis by external use of a drug, characterized in that a fraction of pig skin with a mol.m is used as a drug 1.4 15 kDa, inhibiting the proliferation and stimulating differentiation of human keratinocytes, mixed with a water-soluble base, non-inactivating drug and indicated for patients with psoriasis, at a concentration of 100 300 μg / ml.