RU2082401C1 - Method of preparing the combined preparation medicinal form - Google Patents
Method of preparing the combined preparation medicinal form Download PDFInfo
- Publication number
- RU2082401C1 RU2082401C1 RU94030750/14A RU94030750A RU2082401C1 RU 2082401 C1 RU2082401 C1 RU 2082401C1 RU 94030750/14 A RU94030750/14 A RU 94030750/14A RU 94030750 A RU94030750 A RU 94030750A RU 2082401 C1 RU2082401 C1 RU 2082401C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- temperature
- solution
- hours
- ampicillin
- heating
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения комбинированной лекарственной формы антибиотиков пенициллинового ряда. The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a method for producing a combined dosage form of penicillin antibiotics.
Особый интерес в последние годы представляют лекарственные формы, которые помимо основного антибиотика содержат ингибитор β -лактамаз. Комбинация сульбактама с ампициллином восстанавливает антибактериальную активность основного антибиотика и расширяет спектр его действия. Of particular interest in recent years are dosage forms that, in addition to the main antibiotic, contain a β-lactamase inhibitor. The combination of sulbactam with ampicillin restores the antibacterial activity of the main antibiotic and expands its spectrum of action.
Известен способ получения комбинированной инъекционной формы натрий ампициллина/натрий сульбактама в виде сухого порошка, включающий в себя раздельное получение стерильных кристаллических натриевых солей ампициллина и сульбактама, смешивание стерильных порошков в соотношении 2 1 и их фасовку во флаконы. A known method of obtaining a combined injection form of sodium ampicillin / sulbactam sodium in the form of a dry powder, which includes the separate production of sterile crystalline sodium salts of ampicillin and sulbactam, mixing sterile powders in a ratio of 2 to 1 and their packaging in bottles.
Производство препарата по данному способу требует получения стерильных субстанций ампициллина и сульбактама натриевых солей, стерильного смешивания компонентов в смесителе, расположенном в стерильной зоне. Дисперсность смешиваемых компонентов должна быть близкой, чтобы после смешивания порошков не происходил процесс расслаивания. The production of the drug by this method requires the preparation of sterile substances of ampicillin and sulbactam sodium salts, sterile mixing of the components in a mixer located in the sterile zone. The dispersion of the components to be mixed should be close so that the delamination process does not occur after mixing the powders.
Вышеперечисленные особенности получения комбинированной инъекционной формы в виде порошка являются трудновоспроизводимыми в условиях существующего производства. The above features of obtaining a combined injection form in the form of a powder are difficult to reproduce in the conditions of the existing production.
Целью данного изобретения является получение комбинированной инъекционной формы натриевых солей ампициллина и сульбактама по способу, легко воспроизводимому в условиях производства, который позволяет получить продукт, отвечающий требованиям зарубежной и отечественной фармакопей. The aim of this invention is to obtain a combined injection form of sodium salts of ampicillin and sulbactam by a method that is easily reproducible under production conditions, which allows to obtain a product that meets the requirements of foreign and domestic pharmacopeia.
Поставленная задача была решена получением раствора ампициллина натриевой соли путем взаимодействия ампициллина тригидрата с щелочным агентом, растворением в нем сульбактама натриевой соли в соотношении 2 1 и последующим проведением стерилизующей фильтрации и сублимационной сушки раствора препарата во флаконах. The problem was solved by obtaining a solution of ampicillin sodium salt by reacting ampicillin trihydrate with an alkaline agent, dissolving sulbactam sodium salt in it in a ratio of 2 1 and then sterilizing filtration and freeze-drying the solution of the drug in vials.
Устранение окрашенных и нерастворимых примесей инъекционной формы препарата достигается предварительной обработкой приготовленного раствора активированным углем. The elimination of colored and insoluble impurities of the injection form of the drug is achieved by pre-treatment of the prepared solution with activated carbon.
В литературе не описан и ранее не использовался способ сублимационной сушки раствора комбинированной инъекционной формы ампициллина натрия и сульбактама натрия в соотношении 2 1. The literature does not describe and has not previously been used the method of freeze-drying a solution of a combined injection form of sodium ampicillin and sodium sulbactam in a ratio of 2 to 1.
Для осуществления предлагаемого способа была разработана технология приготовления раствора для получения комбинированной инъекционной лекарственной формы из ампициллина тригидрата и сульбактама натриевой соли в соотношении 2 1. To implement the proposed method, a technology was developed for the preparation of a solution to obtain a combined injection dosage form from ampicillin trihydrate and sulbactam sodium salt in a ratio of 2 1.
Изучена зависимость устойчивости компонентов в растворе от времени и температуры в процессе приготовления раствора. Установлены оптимальные временные и температурные параметры ведения процесса приготовления раствора. Устойчивость компонентов в растворе сохраняется, если время приготовления такого раствора находится в интервале 40 90 мин. Оптимальная температура приготовления раствора 0 -5oC.The dependence of the stability of the components in the solution on time and temperature during the preparation of the solution was studied. The optimal time and temperature parameters of the solution preparation process are established. The stability of the components in the solution is maintained if the preparation time of such a solution is in the range of 40 to 90 minutes. The optimum temperature for preparing the solution is 0 -5 o C.
Высокая доза комбинированного препарата во флаконе (0,75 г; 1,5 г) повлекла за собой необходимость приготовления высококонцентрированного раствора с последующей отработкой режима сублимационной сушки. The high dose of the combined preparation in the vial (0.75 g; 1.5 g) entailed the need to prepare a highly concentrated solution with the subsequent development of the freeze-drying regime.
Концентрация используемого раствора для получения комбинированной инъекционной лекарственной формы находится в пределах 10 30%
Определена точка эвтектики двухкомпонентного раствора, величина которой составляет -31±1oC. Измерения проводились на приборе "Эвтектор-манитор" фирмы "Лейбольт-Фереус", Германия.The concentration of the solution used to obtain a combined injection dosage form is in the range of 10 30%
The eutectic point of the two-component solution was determined, the value of which is -31 ± 1 o C. The measurements were carried out on the device "Eutector-manitor" company "Leibolt-Fereus", Germany.
В связи с тем, что раствор для приготовления комбинированной инъекционной формы является двухкомпонентным, медленная заморозка вызывает расслаивание препарата. Установлена необходимость быстрого замораживания раствора до температуры (-50) (-40)oC в течение 0,5 3,0 ч и выдержки при этой температуре не менее 2 ч.Due to the fact that the solution for the preparation of a combined injection form is two-component, slow freezing causes delamination of the drug. The need for rapid freezing of the solution to a temperature of (-50) (-40) o C for 0.5 to 3.0 hours and holding at this temperature for at least 2 hours
В процессе получения комбинированной лекарственной формы с целью исключения вспенивания продукта и образования пленки на поверхности "таблетки", установлена необходимость проведения сублимационной сушки замороженного раствора изначально не менее 1 ч без подогрева. In the process of obtaining a combined dosage form in order to prevent foaming of the product and the formation of a film on the surface of the "tablet", the need for freeze-drying of the frozen solution was initially established for at least 1 hour without heating.
В дальнейшем проводится нагрев плит до достижения температуры продукта 25 30oC, выдержка его при этой температуре в течение 2 6 ч. Предлагаемый режим сушки обеспечивает получение препарата без оплава, с хорошей растворимостью, отвечающего всем требованиям нормативно-технической документации.In the future, the plates are heated until the product temperature reaches 25 30 o C, holding it at this temperature for 2 6 hours. The proposed drying mode ensures the preparation without fusion, with good solubility, which meets all the requirements of normative and technical documentation.
Пример 1. В реактор заливают дистиллированную воду, охлаждают до температуры 1 5oC, при перемешивании добавляют ампициллина тригидрат. В полученную суспензию вносят охлажденный 1 N раствор едкого натра до pH раствора 8,6. Время добавления щелочного агента 90 мин.Example 1. Distilled water is poured into the reactor, cooled to a temperature of 1.5 ° C, and ampicillin trihydrate is added with stirring. A cooled 1 N sodium hydroxide solution was added to the resulting suspension to a pH of 8.6. Alkaline agent addition time 90 min.
В полученный и охлажденный раствор ампициллина натриевой соли при перемешивании загружают сульбактама натриевую соль. Двухкомпонентный раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют, стерилизуют, разливают во флаконы, сушат. Sulbactam sodium is loaded into the resulting and cooled solution of ampicillin sodium salt with stirring. The two-component solution is treated with activated carbon, filtered, sterilized, poured into vials, dried.
Сушку препарата проводят по следующему режиму: раствор во флаконах помещают на плиты и охлаждают до температуры -50oC за 0,5 ч, выдерживают при этой температуре 2 ч, сушат без нагрева плит 24 ч, после чего начинают нагрев плит со скоростью 3oC/ч до температуры продукта 30oC, который выдерживают при этой температуре 6 ч.Drying of the drug is carried out according to the following mode: the solution in the vials is placed on the plates and cooled to a temperature of -50 o C for 0.5 h, kept at this temperature for 2 hours, dried without heating the plates for 24 hours, after which the plates start heating at a speed of 3 o C / h to a product temperature of 30 o C, which is maintained at this temperature for 6 hours
Полученная инъекционная форма натриевых солей ампициллина и сульбактама отвечает требованиям нормативно-технической документации. The obtained injection form of the sodium salts of ampicillin and sulbactam meets the requirements of normative and technical documentation.
Пример 2. Способ получения двухкомпонентного раствора, состоящего из натриевых солей ампициллина и сульбактама, аналогичен примеру 1, при этом pH раствора 9,1, время добавления щелочного агента 65 мин. Example 2. The method of obtaining a two-component solution consisting of sodium salts of ampicillin and sulbactam is similar to example 1, while the pH of the solution is 9.1, the time for adding an alkaline agent is 65 minutes
Сушку препарата производят по следующему режиму: раствор во флаконах охлаждают до температуры -45oC за 1,5 часа, выдерживают при этой температуре 8 ч, сушат без нагрева плит, на которые помещены флаконы с препаратом 15 ч. Ступенчатый нагрев плит проводят со скоростью 5oC/ч, промежуточная выдержка препарата 4 ч при температуре -10o, 0o и 10oС. Подъем температуры ведут до тех пор, пока температура препарата не достигнет 25o выдерживают продукт 4 ч при этой температуре.The preparation is dried according to the following regime: the solution in the bottles is cooled to a temperature of -45 o C in 1.5 hours, kept at this temperature for 8 hours, dried without heating the plates, on which the bottles with the preparation are placed for 15 hours. Stepwise heating of the plates is carried out at a speed 5 o C / h, an intermediate exposure of the drug for 4 hours at a temperature of -10 o , 0 o and 10 o C. The temperature is increased until the temperature of the drug reaches 25 o maintain the product for 4 hours at this temperature.
Полученная инъекционная форма комбинированного препарата отвечает требованиям нормативно-технической документации. The resulting injection form of the combined preparation meets the requirements of regulatory and technical documentation.
Пример 3. Способ получения двухкомпонентного раствора, состоящего из натриевых солей ампициллина и сульбактама аналогичен примеру 1, при этом pH раствора 9,5, время добавления щелочного агента 40 мин. Example 3. The method of obtaining a two-component solution consisting of sodium salts of ampicillin and sulbactam is similar to example 1, while the pH of the solution is 9.5, the time for adding an alkaline agent is 40 minutes
Сушку препарата проводят по следующему режиму: раствор во флаконах охлаждают до температуры -40oC за 3 ч, выдерживают 15 ч, сушат 1 час без нагрева плит. Ступенчатый нагрев плит ведут со скоростью 10oC/ч, с промежуточной выдержкой 12 ч при температуре -10o, 0o и 10oC до температуры продукта 28oC. Выдерживают продукт 2 ч при этой температуре.Drying of the drug is carried out according to the following mode: the solution in bottles is cooled to a temperature of -40 o C for 3 hours, incubated for 15 hours, dried for 1 hour without heating the plates. The stepwise heating of the plates is carried out at a speed of 10 ° C./h, with an intermediate exposure of 12 hours at a temperature of -10 ° , 0 ° and 10 ° C. to a product temperature of 28 ° C. The product is held for 2 hours at this temperature.
Полученная инъекционная форма комбинированного препарата отвечает требованиям нормативно-технической документации. The resulting injection form of the combined preparation meets the requirements of regulatory and technical documentation.
Таким образом, предлагаемый способ получения комбинированного препарата ампициллина и сульбактама натриевых солей в качестве изобретения дает возможность получать инъекционную форму препарата в условиях современного производства. При этом условия проведения процесса исключают расслаивание двухкомпонентного продукта, вспенивание его и образование пленки на поверхности "таблетки" и позволяют получить препарат без оплава, с хорошей растворимостью, который отвечает требованиям нормативно-технической документации. Thus, the proposed method for producing a combined preparation of ampicillin and sulbactam sodium salts as an invention makes it possible to obtain an injectable form of the drug in modern production conditions. Moreover, the process conditions exclude the delamination of the two-component product, foaming it and the formation of a film on the surface of the "tablet" and allow you to get the drug without fusion, with good solubility, which meets the requirements of regulatory and technical documentation.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94030750/14A RU2082401C1 (en) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | Method of preparing the combined preparation medicinal form |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94030750/14A RU2082401C1 (en) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | Method of preparing the combined preparation medicinal form |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94030750A RU94030750A (en) | 1996-09-27 |
| RU2082401C1 true RU2082401C1 (en) | 1997-06-27 |
Family
ID=20159835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94030750/14A RU2082401C1 (en) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | Method of preparing the combined preparation medicinal form |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2082401C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7807680B2 (en) | 2003-10-23 | 2010-10-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US9457026B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for producing aripiprazole suspension and freeze-dried formulation |
-
1994
- 1994-08-18 RU RU94030750/14A patent/RU2082401C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 4234579, кл. C 07 D 277/60, 1980. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7807680B2 (en) | 2003-10-23 | 2010-10-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8030313B2 (en) | 2003-10-23 | 2011-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8722679B2 (en) | 2003-10-23 | 2014-05-13 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8952013B2 (en) | 2003-10-23 | 2015-02-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US9763935B2 (en) | 2003-10-23 | 2017-09-19 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US9457026B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for producing aripiprazole suspension and freeze-dried formulation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94030750A (en) | 1996-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174917B1 (en) | Polyamide powder and method for making this | |
| DE69727262T2 (en) | Slow release bioactive substance preparation with an acidic group | |
| KR20030069995A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| GR3002601T3 (en) | Microparticles comprising a biodegradable polymer controlling the release of an antimalarial drug, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation | |
| RU2082401C1 (en) | Method of preparing the combined preparation medicinal form | |
| IE42013B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| TW565565B (en) | Crystalline amrubicin hydrochloride | |
| KR20030044045A (en) | Process for formulation of antibiotic compounds | |
| AU2002348256B2 (en) | Antibiotic formulation and a method of making this formulation | |
| KR870001215A (en) | (5R) (Z) -6- (1-methyl-1,2,3-triazol-4-yl-methylene) -phenem-3-carboxylic acid or a method for preparing and salts thereof, and comprising the compound Method of Preparation of the Composition | |
| RU2123998C1 (en) | Trans-2-dimethylamino-1-phenyl-3-cyclohexene-trans-1- carboxylic acid ester as primari orthophosphate and solid pharmaceutical composition having anasthetic activity | |
| EA035278B1 (en) | Method of producing a sterile lyophilised medicinal preparation "tamerit" and/or "galavit" based on 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione anhydrous sodium salt (tamerit) and/or based on 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione dihydrous sodium salt (galavit) | |
| SU1375114A3 (en) | Method of producing agent of prolonged action | |
| DE60017194T2 (en) | PROCESS FOR PREPARING CARBAPENEM ANTIBIOTIC PREPARATIONS | |
| KR20040017330A (en) | 2-methyl-thieno-benzodiazepine lyophilized formulation | |
| CA2193235C (en) | The preparation of fusidic acid tablets | |
| CN102212074A (en) | Cefonicid sodium hydrate and preparation method and application thereof | |
| JPS5726613A (en) | Preparation of crystalline freeze-dried pharmaceutical | |
| EP0586476B1 (en) | Method of producing reproducible particles | |
| CN101642441A (en) | Cefsulodine sodium freezedrying powder and preparation and preparation method thereof | |
| JPH02295926A (en) | Method and apparatus for preparing germ-free infusible powder of antibiotics | |
| RU2715049C2 (en) | Pharmaceutical composition based on water-soluble form of propolis and l-arginine, method for production | |
| CN110314145A (en) | Injection dextrorotation oxiracetam lyophilized preparation and preparation method thereof | |
| CN109402102B (en) | Preparation method of enzyme-phospholipid microcapsule with semi-permeable protective film attached to surface | |
| JP2988631B2 (en) | Lyophilized preparation of fosfomycin sodium and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040819 |