RU2076718C1 - Method of collagen preparing - Google Patents
Method of collagen preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2076718C1 RU2076718C1 RU93014161A RU93014161A RU2076718C1 RU 2076718 C1 RU2076718 C1 RU 2076718C1 RU 93014161 A RU93014161 A RU 93014161A RU 93014161 A RU93014161 A RU 93014161A RU 2076718 C1 RU2076718 C1 RU 2076718C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- medicine
- alkaline
- hours
- substance
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к получению вспомогательных веществ, применяемых для производства готовых лекарственных средств. Коллаген белок соединительной ткани млекопитающих, совместимый с большинством лекарственных веществ, практически не вызывает аллергических реакций, не обладает раздражающим действием и используется при производстве мазей, линиментов, суппозиториев, глазных капель, таблеток и других лекарственных форм. Способ получения заключается в следующем: предварительно подготовленную измельченную дерму подвергали щелочно-солевой обработке, нейтрализации уксусной кислотой, с последующим замораживанием, лиофильной сушкой и измельчением, без последующей стерилизации. губку с ограниченным сроком годности, которую стерилизуют гамма излучением дозой 2 Мрад [1]
Известный способ получения коллагена имеет следующие недостатки: щелочно-солевая обработка проводится концентрированными растворами, в процессе получения используется кислота борная, имеющая ограниченное медицинское применение (Медиц. газета, N 97/4750, 2.12.1987, М.Д.Машковский); температура лиофилизации повышенная 60oC, что вызывает дополнительный расход электроэнергии; конечный продукт нельзя использовать для производства асептически приготовляемых и инъекционных лекарственных форм без его предварительной стерилизации и добавления консервантов, не обеспечивается необходимый срок годности 3 года, даже с добавлением консервантов, поэтому промышленный выпуск коллагена по данному способу не целесообразен.The invention relates to medicine, namely to the production of excipients used for the manufacture of finished drugs. Collagen protein of mammalian connective tissue, compatible with most drugs, practically does not cause allergic reactions, does not have an irritating effect and is used in the manufacture of ointments, liniments, suppositories, eye drops, tablets and other dosage forms. The method of obtaining is as follows: the pre-prepared ground dermis was subjected to alkaline salt treatment, neutralized with acetic acid, followed by freezing, freeze drying and grinding, without subsequent sterilization. limited-life sponge that is sterilized with gamma radiation at a dose of 2 Mrad [1]
The known method for producing collagen has the following disadvantages: alkaline salt treatment is carried out with concentrated solutions, boric acid is used in the production process, which has limited medical use (Medic. Newspaper, N 97/4750, 2.12.1987, MD Mashkovsky); lyophilization temperature increased 60 o C, which causes additional energy consumption; the final product cannot be used for the production of aseptically prepared and injectable dosage forms without preliminary sterilization and the addition of preservatives; the required shelf life of 3 years is not ensured, even with the addition of preservatives, therefore, the industrial production of collagen by this method is not advisable.
Целью предлагаемого изобретения является упрощение способа получения коллагена, обладающего свойствами, позволяющими использовать его как вспомогательное вещество для производства различных лекарственных средств (глазные капли, мази, линименты, таблетки, суппозитории и т.д.). The aim of the invention is to simplify the method of producing collagen having properties that allow it to be used as an auxiliary substance for the production of various drugs (eye drops, ointments, liniment, tablets, suppositories, etc.).
Поставленная цель достигается тем, что в предлагаемом способе щелочно-солевая обработка ведется 5% -ным раствором натрия сульфата с добавлением 10-20% раствора натра едкого без применения борной кислоты. Конечным продуктом является стерильный белый порошок без запаха, который может быть использован как вспомогательное вещество в различных лекарственных формах. This goal is achieved by the fact that in the proposed method, alkaline salt treatment is carried out with a 5% sodium sulfate solution with the addition of 10-20% sodium hydroxide solution without the use of boric acid. The final product is an odorless, sterile white powder that can be used as an adjuvant in various dosage forms.
Сопоставительный анализ прототипов показывает наличие новизны, т.к. конечный продукт имеет срок годности (3-5 лет), представляет собой после измельчения одним из способов порошкообразное вещество, используемое для получения других лекарственных средств. A comparative analysis of the prototypes shows the novelty, because the final product has an expiration date (3-5 years), represents, after grinding by one of the methods, a powdery substance used to obtain other drugs.
Существенное отличие решения заключается в способе получения, т.к. раствор коллагена подвергают лиофилизации с последующим измельчением. A significant difference between the solutions lies in the method of obtaining, because the collagen solution is lyophilized, followed by grinding.
Коллаген белок соединительной ткани млекопитающих, представляющий собой белый или слегка желтоватый, волокнистый порошок без запаха. Collagen is a protein of mammalian connective tissue, which is a white or slightly yellowish, odorless fibrous powder.
Способ осуществляется следующим образом. В начале производят предварительную обработку дермы удаляют волосы, остатки жира, промывают проточной водой в течение 2 ч, после чего оставляют сырье в воде на 24 ч. По истечении времени сырье вновь промывают проточной, а затем 3-4 раза очищенной водой, измельчают на мясорубке и подвергают щелочно-солевой обработке 10-20% раствором натра едкого с добавлением 5% раствора натрия сульфата в течение 12-24 ч при t 18-25oC. После чего полученную массу подвергают гомогенизации с помощью лопастной мешалки (150 об/мин) до получения однородной массы, нейтрализуют 10% раствором уксусной кислоты до рН 5,6-6,3, помещают в кюветах в морозильную камеру, имеющую температуре (-40oC), замораживают 5 ч, проводят закалку в течение 5 ч и переносят в камеру сублимационной сушилки ТГ 5 (ГДР). Камеру герметически закрывают и проводят сушку в течение 30-36 ч при температуре (-20oC), температура теплоносителя (35-40oC). В конце сушки температура не превышала 25oC, рабочее давление 13 Па. Полученную сухую волокнистую массу измельчают на кофемолке до однородного порошка и герметично упаковывают в полиэтиленовые пакеты. Выход коллагена сухого фармацевтического составляет 12-12,5% от количества взятого сырья.The method is as follows. At the beginning, the dermis is pretreated, the hair is removed, the remaining fat is washed with running water for 2 hours, after which the raw materials are left in the water for 24 hours. After a while, the raw materials are washed again with running water, and then 3-4 times with purified water, chopped in a meat grinder and subjected to alkaline-salt treatment with 10-20% sodium hydroxide solution with the addition of 5% sodium sulfate solution for 12-24 hours at t 18-25 o C. After that, the resulting mass is subjected to homogenization using a paddle mixer (150 rpm) until smooth, neutralize 10% solution of acetic acid to pH 5.6-6.3, placed in cuvettes in a freezer having a temperature of (-40 o C), frozen for 5 hours, quenched for 5 hours and transferred to a chamber of a TG 5 freeze dryer ( GDR). The chamber is sealed and dried for 30-36 hours at a temperature (-20 o C), the temperature of the coolant (35-40 o C). At the end of drying, the temperature did not exceed 25 o C, operating pressure 13 Pa. The resulting dry pulp is ground in a coffee grinder to a homogeneous powder and hermetically packed in plastic bags. The output of dry pharmaceutical collagen is 12-12.5% of the amount of raw materials taken.
П р и м е р 1. PRI me R 1.
1. Обработка 1,180 кг дермы 20% раствором натра едкого насыщенным сульфатом натрия при комнатной температуре (из расчета 50,0 натра едкого кристаллического и 25,0 натрия сульфата на 250 мл воды) в течение 24 ч. 1. Treatment of 1.180 kg of dermis with 20% sodium hydroxide solution with saturated sodium sulfate at room temperature (based on 50.0 sodium hydroxide crystalline and 25.0 sodium sulfate per 250 ml of water) for 24 hours
2. Гомогенизация полученной массы с помощью якорной мешалки. 2. Homogenization of the resulting mass using an anchor mixer.
3. Нейтрализация полученной массы (рН 5,6-6,3) 10% раствором уксусной кислоты, расход кислоты 1,5 л, температура 20-25oC, постоянное перемешивание.3. Neutralization of the resulting mass (pH 5.6-6.3) with a 10% solution of acetic acid, an acid consumption of 1.5 l, a temperature of 20-25 o C, constant stirring.
4. Сублимационное высушивание полученного материала при t 40oC в течение 48 ч.4. Freeze-drying of the obtained material at t 40 o C for 48 hours
5. Измельчение в шаровой мельнице до однородного волокнистого порошка. 5. Grinding in a ball mill to a homogeneous fibrous powder.
П р и м е р 2. PRI me R 2.
1. По пп. 1-2 примера 1. 1. According to paragraphs 1-2 examples 1.
2. Нейтрализация полученной массы (рН 5,6-6,3) 6%-ным раствором уксусной кислоты: расход кислоты 2,4, температура 20-25oC, постоянное перемешивание.2. Neutralization of the resulting mass (pH 5.6-6.3) with a 6% solution of acetic acid: acid consumption 2.4, temperature 20-25 o C, constant stirring.
3. По пп. 4-5 примера 1. 3. According to paragraphs 4-5 of example 1.
П р и м е р 3. PRI me R 3.
1. Обработка 1,18 кг измельченного материала 1,5 л смеси 10% раствора натра едкого и 5% раствора натрия сульфата при комнатной температуре в течение 48 ч. 1. Processing 1.18 kg of crushed material 1.5 l of a mixture of 10% sodium hydroxide solution and 5% sodium sulfate solution at room temperature for 48 hours
2. По пп. 2-5 примера 1. 2. According to paragraphs 2-5 of example 1.
Полученный волокнистый порошок белого цвета без запаха может быть использован как гемостатический материал, как основообразующий материал для производства мягких и твердых лекарственный форм, пролонгатор для растворов и глазных капель. Минимальный срок хранения в герметичной упаковке 3-5 лет. The obtained odorless white fibrous powder can be used as a hemostatic material, as a base material for the production of soft and hard dosage forms, a prolongator for solutions and eye drops. The minimum shelf life in sealed packaging is 3-5 years.
Полученный коллаген был стерилен и мог использоваться для производства других лекарственных форм, имел 0,78•103 кг/м3 насыпную массу, сыпучесть 0,008 кг/с, пролин и оксипролин, как основные аминокислоты.The resulting collagen was sterile and could be used for the production of other dosage forms, had 0.78 • 10 3 kg / m 3 bulk density, flowability of 0.008 kg / s, proline and hydroxyproline, as the main amino acids.
Полученный коллаген подвергали физико-химическим и фармакологическим исследованиям. Определяли сыпучесть, насыпную массу, влажность, аминокислотный состав, острую и хроническую токсичность, специфическую и общую фармакологическую активность. The resulting collagen was subjected to physico-chemical and pharmacological studies. The flowability, bulk density, humidity, amino acid composition, acute and chronic toxicity, specific and general pharmacological activity were determined.
Для исследования брали опытные и контрольные группы по 6 кроликов. Первой опытной группе кроликов наносили гель коллагена 3 раза в сутки в течение 2 месяцев. For the study, experimental and control groups of 6 rabbits were taken. The first experimental group of rabbits was applied collagen gel 3 times a day for 2 months.
Другой опытной группе кроликов наносили гель коллагена 2 раза в сутки в течение 2 месяцев. Экспериментальные исследования, проведенные по известным методикам, показали, что коллаген не обладает острой и хронической токсичностью (не изменяет состав крови, не влияет на отдельные органы), фармакологически безвреден, стабилен при приготовлении других лекарственных форм (глазные капли, мази, линименты), что подтверждено в исследованиях на 6 больных. Another experimental group of rabbits was applied collagen gel 2 times a day for 2 months. Experimental studies carried out by known methods showed that collagen does not have acute and chronic toxicity (does not change the composition of the blood, does not affect individual organs), is pharmacologically harmless, stable in the preparation of other dosage forms (eye drops, ointments, liniments), which confirmed in studies on 6 patients.
Таким образом, полученное вспомогательное вещество коллаген по сравнению с аналогом и прототипом имеет неограниченный срок годности и сохраняет стерильность до вскрытия упаковки. Thus, the obtained excipient collagen in comparison with the analogue and prototype has an unlimited shelf life and remains sterile until the package is opened.
Удобен в применении, т.к. соединяется с водой в различных соотношениях с образованием геля и может быть использован как основообразующее в мазях, пастах, суппозиториях и как пролонгатор в таблетках, инъекционных растворах, глазных каплях. Использование коллагена в качестве вспомогательного вещества позволит расширить ассортимент готовых лекарственных средств, заменить импортные основообразующие вещества. Convenient to use, as combines with water in various proportions to form a gel and can be used as a base in ointments, pastes, suppositories and as a prolongator in tablets, injection solutions, eye drops. The use of collagen as an excipient will expand the range of finished drugs, replace imported basic substances.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93014161A RU2076718C1 (en) | 1993-04-09 | 1993-04-09 | Method of collagen preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93014161A RU2076718C1 (en) | 1993-04-09 | 1993-04-09 | Method of collagen preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93014161A RU93014161A (en) | 1996-02-10 |
| RU2076718C1 true RU2076718C1 (en) | 1997-04-10 |
Family
ID=20138847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93014161A RU2076718C1 (en) | 1993-04-09 | 1993-04-09 | Method of collagen preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2076718C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8263135B2 (en) * | 2004-09-09 | 2012-09-11 | Ying Jackie Y | Process for isolating biomaterial from tissue and an isolated biomaterial extract prepared therefrom |
| RU2551195C2 (en) * | 2013-06-13 | 2015-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синап" | Method of collagen substance obtainment out of animal material (versions) |
| RU2735176C1 (en) * | 2020-04-23 | 2020-10-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" | Microstructured collagen material for producing coherent-dispersed dermal implants |
-
1993
- 1993-04-09 RU RU93014161A patent/RU2076718C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 908357, кл. A 61 K 35/32, 1982. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8263135B2 (en) * | 2004-09-09 | 2012-09-11 | Ying Jackie Y | Process for isolating biomaterial from tissue and an isolated biomaterial extract prepared therefrom |
| RU2551195C2 (en) * | 2013-06-13 | 2015-05-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синап" | Method of collagen substance obtainment out of animal material (versions) |
| RU2735176C1 (en) * | 2020-04-23 | 2020-10-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" | Microstructured collagen material for producing coherent-dispersed dermal implants |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7799348B2 (en) | Therapeutic composition comprising hyaluronic acid and chondroitin sulfate and method of making same | |
| CN101289507B (en) | Collagen protein and collagen polypeptides, preparation thereof and applications | |
| CN101063161A (en) | Coproduction technique for collagen and chondroitin sulfate | |
| Yang et al. | Effects of oral administration of peptides with low molecular weight from Alaska Pollock (Theragra chalcogramma) on cutaneous wound healing | |
| KR100828494B1 (en) | A composition of a cosmetic essense and the method of prepating it for improvenent of wrinkle | |
| KR20190099455A (en) | Co-Amorphous Forms of Proteins and Materials | |
| CN110693034A (en) | Hydrolyzed collagen peptide with slimming, skin caring and anti-glycation effects | |
| Cherim et al. | Collagen sources and areas of use | |
| RU2076718C1 (en) | Method of collagen preparing | |
| CN106350560A (en) | Preparation method of fish protein peptide, prepared fish protein peptide and application | |
| WO2010043073A1 (en) | Collagen polypeptide, preparation method and uses thereof | |
| CN104840949A (en) | Deer bone marrow-containing health care product for strengthening bone | |
| CN109464651A (en) | A kind of amelioration of disease induced by metabolic disorder in cartilage healthy food and composite medicine | |
| CN110665060B (en) | Bone repair material and preparation method and application thereof | |
| CN100515390C (en) | Anterior pituitary adrenocortical extract nano-liposome composite medicine, its preparation method and use | |
| KR101230935B1 (en) | Oral composition for beauty of skin | |
| CN105734102B (en) | The preparation method of collagen peptide | |
| RU2646791C1 (en) | Remedy for cats with regenerative activity | |
| Lambe et al. | Isolation, purification and characterization of hyaluronic acid: a concise review | |
| CN1093403C (en) | Double regulation nutrient health-care product and its preparation method | |
| CN107080033A (en) | Pressed candy that a kind of beneficial body grows tall and preparation method thereof and application method | |
| US20230310538A1 (en) | Tissue repair and wound healing composition and method using low molecular weight hydrolyzed collagen | |
| US20170173119A1 (en) | Composition for tissue/cell repair | |
| Musa et al. | Haruan Extract (Channa striatus) as an Effective Mediator in Promoting Wound Healing | |
| RU93014161A (en) | METHOD OF OBTAINING COLLAGEN |