RU2067575C1

RU2067575C1 - 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity

Info

Publication number: RU2067575C1
Application number: RU94028194A
Authority: RU
Inventors: В.Л. Гейн; Л.Ф. Гейн; Л.Г. Марданова; Н.Ю. Порсева
Original assignee: Пермский фармацевтический институт
Priority date: 1994-07-27
Filing date: 1994-07-27
Publication date: 1996-10-10
Also published as: RU94028194A

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product: 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1- carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol of the formula

. Synthesis is carried out by interaction of acetylpyruvic acid methyl ester, glycocol and p-iodobenzaldehyde at room temperature by the following scheme:

. Yield is 71%, m. p. is 286-288 C (at decomposition). Found, %: C - 41.80; H - 3.00; N - 3.45; J - 31.60; empirical formula is C₁₄H₁₂NO₂I. Calculated, %: C - 41.87; H - 3.01; N - 3.49; J - 31.65. Analgetic activity of compound exceeds that of compound-analog and standard by 35.4 and 2 time, respectively. Toxicity of compound is 2500 mg/kg that by 2-fold and 6.6-fold less as compared with that of analog and ortophen, respectively. EFFECT: enhanced analgetic activity, increased yield.

Description

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы

обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.The invention relates to new biologically active compounds of 2-pyrrolone, namely 4-acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one of the formula

possessing analgesic activity, which suggests the possibility of using it in medicine as an anesthetic.

Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью. The objective of the invention is the search in a series of 2-pyrrolone compounds with pronounced analgesic activity, with low toxicity.

Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она. This is achieved by the synthesis of 4-acetyl-5-p-iodophenyl-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one.

Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами. The inventive compound is obtained by the interaction of methyl ester of acetylpyruvic acid, glycol and p-iodobenzaldehyde at room temperature and the subsequent isolation of the target product by known methods.

Схема реакции следующая. The reaction scheme is as follows.

Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.

Example 1. 4-Acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one.

Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288^oC (с разл).Solutions of 1.44 g (0.01 mol) of acetylpyruvic acid methyl ester in 5 ml of ethanol, 2.33 g (0.01 mol) of p-iodobenzaldehyde in 5 ml of ethanol and 0.74 g (0.01 mol) of glycol 5 ml of water, slightly heated to dissolve these substances, was drained. The precipitate formed upon cooling was filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 2.83 g (71%), mp. 286-288 ^° C (decomp.).

Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C₁₄H₁₂JNO₅.Found, C, 41.63; H 3.22; N, 3.57. C ₁₄ H ₁₂ JNO ₅ .

Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49. Calculated, C 41.91; H 3.01; N, 3.49.

Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА. The claimed compound is a colorless crystals soluble in DMSO and DMF.

ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см^-1: 1715 (ν_COOH); 1680 (ν_C=O); 3070 (ν_OH).IR spectrum (UR-20) petrolatum, cm ^-1 : 1715 (ν _COOH ); 1680 (ν _{C = O} ); 3070 (ν _OH ).

ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH₃); 3,88 (два д. 2HCH₂); 5,22 (IHC⁵); 7,45 (м. 4HC₆H₄).1 H-NMR spectrum (RYA-2310, DMSO, HMDS, ppm): 2.32 (s. 3HCH ₃ ); 3.88 (two d. 2HCH ₂ ); 5.22 (IHC ⁵ ); 7.45 (m, 4HC ₆ H ₄ ).

Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг. The obtained compound was tested for the presence of analgesic activity on white mice of both sexes using the "hot plate" method with intraperitoneal administration of the test compound at a dose of 50 mg / kg, orthophene at a dose of 10 mg / kg.

Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение. Analgesic activity was judged by the change in the time of the defensive reflex of mice to thermal stimulation.

Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице. The results of studies of analgesic activity are presented in the table.

Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена. From the table it is seen that the claimed compound has an analgesic effect higher than that of the standard orthophene.

Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам. The acute toxicity of the claimed compound was determined by intraperitoneal administration of the compound to white mice.

ЛД₅₀ заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.LD _{50 of the} claimed compounds is more than 2500 mg / kg

Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг. Thus, 4-acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol-2-one, as shown by experimental studies, has a pronounced analgesic effect. The toxicity of the compound is 2500 mg / kg, for orthophene 380 mg / kg.

При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием. Moreover, the claimed compound significantly affects in therapeutic doses on the central coordination mechanisms. Therefore, it is advisable to further study the claimed compounds with the aim of developing on its basis a new drug with analgesic effect.

Claims

4-Acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol-2-one of the formula

exhibiting analgesic activity.