RU2067453C1

RU2067453C1 - Method of sanguiritrine preparing

Info

Publication number: RU2067453C1
Application number: RU93057354A
Authority: RU
Inventors: С.Ю. Ивахно; Л.В. Голованова; Е.В. Станиловская
Original assignee: Акционерное общество закрытого типа "ТОР"
Priority date: 1993-12-24
Filing date: 1993-12-24
Publication date: 1996-10-10

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: surface part of plant (Macleaya cordata Will.) is extracted with organochlorine solvent by multistep procedure in alkaline medium, reextraction with sulfuric acid aqueous solution followed by aqueous phase feeding to filtration, washing and drying of product. Organochlorine solvent is chloroform and extraction is carried out by 9 stages (for 30 min each one) at stirring, at phase ratio 1:7.5. For reextraction 1/3 reaction volume is fed and reextraction is carried out for 15 min at intensive stirring. After filtration of the end product crystals mother liquor is recovered to reextraction stage and ratio 1:7.5 at extraction stage is maintained by recovery of organic phase from reextraction stage. EFFECT: improved method of sanguiritrine preparing. 1 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения сангвиритрина из наземной части растений рода маклей, например, маклеи сердцевидной (Macleaya cordata Will.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa Maxim F). The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for producing sanguirythrin from the terrestrial part of maklei plants, for example, hearty maklea (Macleaya cordata Will.) And small-fruited maklea (Macleaya microcarpa Maxim F).

Известен способ получения сангвиритрина из наземной части растений рода маклей путем экстрагирования дихлорэтаном в щелочной среде, обработки водным раствором серной кислоты и перекристаллизации. A known method of producing sanguirytrin from the terrestrial part of maklei plants by extraction with dichloroethane in an alkaline medium, treatment with an aqueous solution of sulfuric acid and recrystallization.

Однако данный способ обладает рядом недостатком, среди которых наиболее значительными являются: низкий выход целевого продукта из растительного сырья; большой расход реагентов; длительность процесса; невозможность создания замкнутого цикла технологического процесса; использование токсичного растворителя. However, this method has several disadvantages, among which the most significant are: low yield of the target product from plant materials; high consumption of reagents; the duration of the process; the impossibility of creating a closed loop of the technological process; use of toxic solvent.

Частичное устранение вышеуказанных недостатков (в части повышения чистоты получаемого продукта, а не его выхода из растительного сырья) решается в известном техническом решении, выбранном в качестве прототипа (см.источник). Partial elimination of the above disadvantages (in terms of increasing the purity of the resulting product, and not its output from plant materials) is solved in the well-known technical solution, selected as a prototype (see source).

Данное техническое решение предусматривает получение сангвиритрина из наземной части растений рода маклей (маклеи сердцевидной) путем экстрагирования дихлорэтаном в щелочной среде, обработки водным раствором серной кислоты и перекристаллизации, причем перекристаллизация проводится в смеси водно-органического растворителя-спирта в присутствии серной кислоты при нагревании. This technical solution provides for the production of sanguirythrin from the terrestrial part of maklei plants (hearty maklea) by extraction with dichloroethane in an alkaline medium, treatment with an aqueous solution of sulfuric acid and recrystallization, and recrystallization is carried out in a mixture of an aqueous-organic solvent-alcohol in the presence of sulfuric acid when heated.

Хотя данный способ и позволяет повысить степень очистки действующих веществ (суммы бисульфатов сангвинарина и хелеритрина имеют степень чистоты 98% после перекристаллизации из технического продукта), однако степень извлечения сангвиритрина из природного сырья остается низкой, сохраняется высокий расход реагентов, длительность процесса, использование токсичного растворителя и сохраняется невозможность создания замкнутого технологического цикла при извлечении целевого продукта из растительного сырья. Although this method can improve the purification of active ingredients (the amounts of sanguinarine and helerythrin bisulfates have a purity of 98% after recrystallization from a technical product), the degree of extraction of sanguinarine from natural raw materials remains low, high reagent consumption, process duration, use of a toxic solvent and it remains impossible to create a closed technological cycle when extracting the target product from plant materials.

Целью изобретения является повышение степени извлечения целевого продукта (сангвиритрина) из растительного сырья при одновременном уменьшении количества и токсичности используемого органического растворителя и сокращение времени процесса. The aim of the invention is to increase the degree of extraction of the target product (sanguirytrin) from plant materials while reducing the amount and toxicity of the organic solvent used and reducing the process time.

Это достигается проведением многоступенчатой экстракции в щелочной среде, реэкстракцией водным раствором серной кислоты с последующей подачей водной фазы на фильтрацию, промывкой и сушкой продукта, причем в качестве хлорорганического растворителя (экстрагента) используется хлороформ, экстракцию ведут в 9 ступеней по 30 мин каждая при перемешивании и соотношении фаз трава и растворитель (Т:Ж) 1:7,5, а также на реэкстракцию выводят 1/3 реакционного объема растворителя каждой ступени, реэкстракцию ведут в течение 15 мин при интенсивном перемешивании, маточник после фильтрации кристаллов сангвиритрина возвращают на стадию реэкстракции, а соотношение фаз Т:Ж 1:7,5 на стадии экстракции поддерживают путем возврата органической фазы со стадии реэкстракции. This is achieved by carrying out multi-stage extraction in an alkaline medium, reextraction with an aqueous solution of sulfuric acid, followed by feeding the aqueous phase for filtration, washing and drying the product, and chloroform is used as an organochlorine solvent (extractant), extraction is carried out in 9 steps for 30 min each with stirring and the ratio of the phases of the grass and solvent (T: G) 1: 7.5, as well as 1/3 of the reaction volume of the solvent of each stage are removed for re-extraction, re-extraction is carried out for 15 minutes with vigorous stirring Accordingly, the mother liquor after filtration of the sanguirythrin crystals is returned to the stage of reextraction, and the phase ratio T: W 1: 7.5 at the stage of extraction is maintained by returning the organic phase from the stage of reextraction.

Пример 1. Проводят получение сангвиритрина их наземной части растений рода маклей дихлорэтаном по известному способу. Example 1. Spend the production of sanguiryrin their terrestrial part of the plants of the genus Maclea dichloroethane by a known method.

Пример 2. 30 г травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata) с содержанием сангвиритрина 0,6-0,83% измельченной до размера частиц 1-3 мм, загружают в экстрактор и туда же постепенно, в течение 10 мин при работающей мешалке приливают 30 мл 10%-ного водного раствора аммиака (Т:Ж 1:1). Для равномерного смачивания сырье перемешивают в течение 15 мин и оставляют в закрытой емкости для последующей пропитки еще на 15 мин. Затем проводят процесс экстракции и в качестве растворителя используют хлороформ в количестве 300 мл. Example 2. 30 g of grass Macleaya cordata (Macleaya cordata) with a content of sanguiryrin 0.6-0.83% crushed to a particle size of 1-3 mm, is loaded into the extractor and gradually therein, over 10 minutes, with a stirrer working, pour 30 ml 10% aqueous ammonia solution (T: W 1: 1). For uniform wetting, the raw materials are mixed for 15 minutes and left in a closed container for subsequent impregnation for another 15 minutes. Then, the extraction process is carried out and chloroform in an amount of 300 ml is used as a solvent.

Первоначально увлажненное сырье заливают 225 мл чистого растворителя и в течение 30 мин при перемешивании ведут экстракцию. По истечении указанного времени 1/3 реакционного объема (75 мл) выводят из экстрактора и подают на реэкстракцию, а в экстрактор заливают 75 мл оставшегося чистого растворителя из расчета сохранения соотношения Т:Ж 1:7,5. Включают мешалку и ведут 2-ю ступень экстракции из исходного природного сырья. Initially moistened raw materials are poured into 225 ml of pure solvent and extraction is carried out for 30 minutes with stirring. After the specified time, 1/3 of the reaction volume (75 ml) is removed from the extractor and fed for re-extraction, and 75 ml of the remaining pure solvent are poured into the extractor in order to maintain the ratio T: W 1: 7.5. Turn on the stirrer and conduct the 2nd stage of extraction from the source of natural raw materials.

В то время, когда осуществляется 2-я ступень экстракции, в реэкстракторе происходит обработка экстракта. Реэкстрагирующим раствором является 10%-ый водный раствор серной кислоты. соотношение фаз при реэкстракции (0:В) равно 3:4. Время реэкстракции 15 мин. At the time when the 2nd stage of extraction is carried out, the extract is processed in the re-extractor. The stripping solution is a 10% aqueous solution of sulfuric acid. the phase ratio during reextraction (0: V) is 3: 4. Reextraction time 15 min.

После реэкстракции обедненный по алкалоидам растворитель в количестве 75 мл подается на 3-ю ступень экстракции, а 1/3 объема экстракта после 2-ой ступени экстракции поступает в реэкстрактор. After re-extraction, the alkaloid-depleted solvent in an amount of 75 ml is fed to the 3rd extraction stage, and 1/3 of the extract after the 2nd extraction stage enters the reextractor.

Таким образом создается непрерывный процесс экстракция-реэкстракция. Thus, a continuous extraction-re-extraction process is created.

Общее количество ступеней экстракция-реэкстракция 9. The total number of stages of extraction-stripping 9.

Общее время процесса 4,5 ч. The total process time of 4.5 hours

По истечении 15 мин реэкстракции маточный раствор фильтруют с целью выделения кристаллов сангвиритрина и возвращают в процесс, а целевой продукт промывают ацетоном и высушивают. After 15 minutes of re-extraction, the mother liquor is filtered to isolate sanguirythrin crystals and returned to the process, and the target product is washed with acetone and dried.

Степень извлечения целевого продукта 225 мг, что соответствует выходу 93,7% (225 мг в пересчете на сумму бисульфатов сангвинарина и хелеритрина 100%), а с учетом чистоты продукта 90% количество полученных кристаллов составляет 250 мг. The degree of extraction of the target product is 225 mg, which corresponds to a yield of 93.7% (225 mg in terms of the amount of sanguinarine and chelerythrin bisulfates 100%), and taking into account the purity of the product 90%, the number of crystals obtained is 250 mg.

Примеры 3, 4. Как видно из таблицы, увеличение количества растворителя (экстрагента) не приводит к существенному увеличению, а уменьшение понижает степень извлечения. Examples 3, 4. As can be seen from the table, an increase in the amount of solvent (extractant) does not lead to a significant increase, and a decrease reduces the degree of extraction.

Примеры 5, 6. Изменение общего времени экстракции, а следовательно, и степеней экстракции в случае увеличения повышает степень извлечения всего на 0,2% а уменьшение снижает выход целевого компонента по сравнению с предлагаемым способом. Examples 5, 6. The change in the total time of extraction, and therefore, the degree of extraction in the case of an increase increases the degree of extraction by only 0.2% and a decrease reduces the yield of the target component in comparison with the proposed method.

Примеры 7, 8. Снижение времени экстракции на каждой ступени на 10 мин по сравнению с предлагаемым способом приводит к увеличению степени извлечения всего на 0,3% но ведет к увеличению энергозатрат за счет повышения стадий фильтрации, а увеличение времени экстракции даже на 10 мин не приводит к повышению степени извлечения. Examples 7, 8. A decrease in the extraction time at each stage by 10 minutes compared to the proposed method leads to an increase in the degree of extraction by only 0.3% but leads to an increase in energy consumption due to an increase in the filtration stages, and an increase in the extraction time even by 10 minutes leads to an increase in the degree of extraction.

Примеры 9, 10. Изменение времени реэкстракции несущественно сказывается на степени извлечения сангвиритрина из травы, а при уменьшении на 5 мин понижается до 90,1%
Примеры 11, 12. Увеличение количества растворителя, выводимого на реэкстракцию с 1/3 до 1/2 приводит к снижению степени извлечения за счет уменьшения соотношения фаз трава:экстрагент на экстракции, а уменьшение до 1/4,5 также ведет к снижению выхода сангвиритрина за счет ухудшения режима гидродинамики при реэкстракции.Examples 9, 10. The change in the time of re-extraction does not significantly affect the degree of extraction of sanguirytrin from the grass, and when reduced by 5 min, it decreases to 90.1%
Examples 11, 12. An increase in the amount of solvent withdrawn for re-extraction from 1/3 to 1/2 leads to a decrease in the degree of extraction due to a decrease in the ratio of phases of the herb: extractant for extraction, and a decrease to 1 / 4.5 also leads to a decrease in the yield of sanguine due to the deterioration of the hydrodynamic regime during re-extraction.

Как видно из приведенных примеров, только описанная в примере 2 совокупность признаков позволяет достичь поставленной цели. As can be seen from the above examples, only the set of features described in example 2 allows us to achieve the goal.

Таким образом, с помощью описанного метода можно получать алкалоиды сангвиритрина из растительного сырья, причем повышена степень извлечения алкалоидов, заменен токсичный дихлорэтан на менее вредный хлороформ, сокращено время процесса извлечения. Thus, using the described method, it is possible to obtain sanguirytrin alkaloids from plant materials, and the degree of alkaloids extraction is increased, toxic dichloroethane is replaced by less harmful chloroform, and the extraction process is reduced.

Claims

A method of producing sanguirythrin, including multi-stage extraction of the aerial part of a plant with a heart-shaped (Macleaya Corodata Will.) Organochlorine solvent in an alkaline medium, stripping with an aqueous solution of sulfuric acid, followed by supplying the aqueous phase for filtering, washing and drying the product, characterized in that it is an organochlorine solvent chloroform is used, extraction is carried out in 9 steps for 30 minutes each with stirring and the ratio of solvent to raw material is 7.5, and 1/3 of the reaction volume is removed for re-extraction EMA each stage re-extraction is carried out for 15 min with vigorous stirring, the mother liquor after filtration, the title product crystals is recycled to the stripping stage, and the volume ratio of raw material to solvent 1 from the extraction step 7.5 is maintained by returning the organic phase from the stripping step.