RU2065299C1 - Nootropic and tranquilizing agent - Google Patents
Nootropic and tranquilizing agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2065299C1 RU2065299C1 RU94026856/14A RU94026856A RU2065299C1 RU 2065299 C1 RU2065299 C1 RU 2065299C1 RU 94026856/14 A RU94026856/14 A RU 94026856/14A RU 94026856 A RU94026856 A RU 94026856A RU 2065299 C1 RU2065299 C1 RU 2065299C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mexidol
- effect
- stearic acid
- weight
- injections
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к ноотропному и транквилизирующему средству. The invention relates to medicine, in particular to a nootropic and tranquilizing agent.
Известным ноотропным и транквилизирующим средством является мексидол (см. М.Д.Машковский "Лекарственные средства", 1993, ч. II, с.216). Mexidol is a well-known nootropic and tranquilizing agent (see MD Mashkovsky "Medicines", 1993, part II, p. 216).
Однако в медицинской практике он применяется только в виде инъекций. Инъекционная форма мексидола и обеспечивает длительного ноотропного эффекта. Кроме того, при использовании мексидола в виде инъекций при курсовой терапии (более 30 дней) наблюдается изменение спектра фармакологической активности препарата, что выражается в повышении агрессивности, эмоциональной реактивности, снижение антистрессорного действия и, в связи с этим, не представляется возможным оценить антиамнестический эффект. However, in medical practice, it is used only as an injection. The injection form of Mexidol provides a long-lasting nootropic effect. In addition, when using Mexidol in the form of injections during course therapy (more than 30 days), a change in the spectrum of the pharmacological activity of the drug is observed, which is manifested in an increase in aggressiveness, emotional reactivity, a decrease in antistress action and, in this regard, it is not possible to evaluate the antiamnestic effect.
Задачей настоящего изобретения явилось устранение вышеуказанных недостатков мексидола, присущих его инъекционной лекарственной форме. The present invention was to eliminate the above disadvantages of Mexidol inherent in its injectable dosage form.
Задача решена путем создания лекарственной формы мексидола для орального введения. Данная лекарственная форма представляет собой таблетку, состоящую из ядра, активным началом которого является мексидол, и включающего вспомогательные вещества, разрешенные к применению Фармакопейным комитетом, в частности, глину белую, крахмал картофельный, стеариновокислый кальций, стеариновую кислоту, тальк, метилцеллюлозу. Ядро покрыто оболочкой из полимера, например метилцелюллозы. The problem is solved by creating a dosage form of Mexidol for oral administration. This dosage form is a tablet consisting of a core, the active principle of which is Mexidol, and including excipients approved for use by the Pharmacopoeia Committee, in particular, white clay, potato starch, calcium stearic acid, stearic acid, talc, methyl cellulose. The core is coated with a polymer shell, for example methylcellulose.
Таблетки на основе мексидола получали следующим образом. Mexidol-based tablets were prepared as follows.
Мексидол, глину белую, крахмал картофельный, кислоту стеариновую, кальций стеариновокислый и тальк просеивают через сита соответствующих размеров. Mexidol, white clay, potato starch, stearic acid, calcium stearic acid and talc are sieved through sieves of appropriate sizes.
В аппарат "Вернер" загружают расчетное количество мексидола, белой глины и крахмала картофельного. Смесь тщательно перемешивают, увлажняют 3% раствором метилцеллюлозы и гранулируют в грануляторе с диаметром отверстий в стенке стакана 2,5 мм. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре 50oС. Высушенный гранулят регранулируют в грануляторе с диаметром отверстий в стенке стакана 1,5 мм, опудривают кислотой стеариновой, кальцием стеариновокислым и тальком и таблетируют на ротационном прессе двояковыпуклые таблетки диаметром 9 мм и средней массой 0,3 г.The Werner apparatus is charged with the calculated amount of Mexidol, white clay and potato starch. The mixture is thoroughly mixed, moistened with a 3% methylcellulose solution and granulated in a granulator with a hole diameter of 2.5 mm in the glass wall. The granulate is dried in an oven at a temperature of 50 o C. The dried granulate is granulated in a granulator with a hole diameter in the glass wall of 1.5 mm, dusted with stearic acid, calcium stearic acid and talc and biconvex tablets with a diameter of 9 mm and an average weight of 0 are tabletted on a rotary press. 3 g
В установке псевдоожиженного слоя на таблетки-ядра наносят полимерную оболочку из водно-спиртового раствора метилцеллюлозы с добавками Твина 80 и диоксида титана. Исследования методом "ускоренного старения" показали, что таблетки годны в течение 5 лет. In the installation of a fluidized bed, a polymer shell of a water-alcohol solution of methylcellulose with Tween 80 and titanium dioxide is applied to the tablet cores. Accelerated aging studies have shown that tablets are suitable for 5 years.
Получаемые таблетки были испытаны на "подлинность", распадаемость и другие требования согласно ГФ ХI, вып.2, с.154. Результаты приведены в табл.1. The resulting tablets were tested for "authenticity", disintegration and other requirements according to GF XI,
Результаты анализов высвобождения мексидола из одной таблетки приведены в табл.2. The results of the analysis of the release of Mexidol from one tablet are shown in table.2.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на стресс по модели Жуве
Стресс моделировали на крысах по методу Жуве. Животных помещали в экстремальные условия, помещая на малые площадки в бассейн с водой на 24 часа, что вызывало депривацию парадоксальной фазы сна, ограничение подвижности, изоляцию животных и приводило к стрессу. Особенностью модели стресса по Жуве является отсутствие возможности избегания комплекса стрессирующих воздействий.The effect of mexidol inside and in injections on stress according to the Jouvet model
Stress was modeled in rats according to the Jouvet method. Animals were placed in extreme conditions, placed on small platforms in a pool of water for 24 hours, which caused deprivation of the paradoxical phase of sleep, limited mobility, isolation of animals and led to stress. A feature of the Juve stress model is the inability to avoid a complex of stressful effects.
У контрольных животных непосредственно после экстремальной ситуации стресса по Жуве наблюдается нарушение ориентировочно-исследовательского поведения в "открытом поле", что характеризуется существенным повышением активности и увеличением числа нецелесообразных перемещений. In control animals, immediately after an extreme stress situation according to Juve, there is a violation of the orientational-research behavior in the "open field", which is characterized by a significant increase in activity and an increase in the number of inappropriate movements.
Установлено, что мексидол в дозе 50 мг/кг внутрь однократно не обладал антистрессорным эффектом. Однако этот эффект появлялся при длительном применении препарата (30-95 дней) или при повышении дозы до 125 и 250 мг/кг (однократно). It was found that mexidol at a dose of 50 mg / kg orally did not have an antistress effect once. However, this effect appeared with prolonged use of the drug (30-95 days) or with an increase in dose to 125 and 250 mg / kg (once).
При введении мексидола в инъекциях антистрессорный эффект наблюдался при однократном введении препарата в дозе 50 мг/кг. Однако длительное (30 дневное) введение мексидола в инъекциях приводило к снижению этого эффекта, связанного, вероятно, с появлением дополнительного стресса на ежедневные инъекции. When Mexidol was administered by injection, the antistress effect was observed with a single administration of the drug at a dose of 50 mg / kg. However, prolonged (30 days) injection of Mexidol in injections led to a decrease in this effect, probably associated with the appearance of additional stress on daily injections.
Таким образом, длительное 30-дневное и даже 96-дневное применение мексидола внутрь вызывало сохранение антистрессорного эффекта на высоком уровне в течение всего периода применения препарата, тогда как при инъекциях мексидола такой эффект не обнаруживается. Thus, a prolonged 30-day and even 96-day administration of Mexidol inside caused the antistress effect to remain at a high level throughout the entire period of the drug use, while this effect is not detected with Mexidol injections.
Антистрессорное влияние мексидола после стресса по Жуве по показателям ориентировочно-исследовательского поведения приведены в табл.3. The antistress effect of Mexidol after stress according to Juve on the indicators of tentative research behavior is given in Table 3.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на эмоциональный статус
Действие мексидола на эмоциональный статус мышей осуществлялось по шкале Brady (описание в книге "Феназепам", 1982, изд. Наукова Думка, Киев).The effect of mexidol inside and in injections on emotional status
The action of mexidol on the emotional status of mice was carried out according to the Brady scale (description in the book "Phenazepam", 1982, published by Naukova Dumka, Kiev).
Установлено, что однократное введение мексидола внутрь или в виде инъекции не вызывало сдвигов эмоциональной реактивности по суммарным показателям. Повторное (в течение 14 дней) применение мексидола в дозе 50 мг/кг ежедневно внутрь не вызывало нарушения адекватности реагирования на окружающую обстановку и не изменяло эмоциональный статус. Введение мексидола в виде инъекции (17 дней) повышало уровень эмоционального реагирования и животные более резко отвечали на предъявляемые тест-стимулы. It was found that a single injection of Mexidol inside or in the form of an injection did not cause shifts in emotional reactivity in terms of total indicators. Repeated (within 14 days) the use of Mexidol at a dose of 50 mg / kg daily inside did not cause a violation of the adequacy of the response to the environment and did not change the emotional status. The introduction of Mexidol in the form of an injection (17 days) increased the level of emotional response and the animals responded more sharply to the presented test stimuli.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на эмоциональный статус мышей дано в табл.4. The effect of Mexidol inside and in injections on the emotional status of mice is given in Table 4.
Таким образом, выявлены существенные различия в действии мексидола в инъекциях и внутрь, которые заключаются в том, что при длительном введении мексидола в инъекциях наблюдается нарушение адекватности реагирования на ситуацию и повышение уровня эмоционального реагирования, тогда как мексидол при введении внутрь такого изменения эмоционального статуса не вызывает. Thus, significant differences were found in the action of mexidol in injections and inside, which consist in the fact that with prolonged administration of mexidol in injections, there is a violation of the adequacy of the response to the situation and an increase in the level of emotional response, while mexidol when administered orally does not cause such a change in emotional status .
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на агрессивное поведение
Агрессивное поведение моделировалось в опытах на мышах путем подачи электроболевого раздражения на электродный пол (сила тока 0,45 мА), куда помещалась пара животных, что вызывало у них агрессивное схватки. Регистрировалось число схваток за 1 мин (Tedeshi et.al. 1959, 125, р.28). Установлено, что однократное применение мексидола в дозе 50 мг/кг как внутрь, так и в виде инъекции не вызывало изменения агрессивного поведения, вызванного электроболевым раздражением.The effect of Mexidol inside and in injections on aggressive behavior
Aggressive behavior was modeled in experiments on mice by applying electric pain stimulation to the electrode floor (current strength 0.45 mA), where a couple of animals were placed, which caused them to fight aggressively. The number of contractions in 1 min was recorded (Tedeshi et.al. 1959, 125, p. 28). It was found that a single use of mexidol at a dose of 50 mg / kg both orally and as an injection did not cause a change in aggressive behavior caused by electric pain irritation.
В процессе длительного (21 или 36 дней) введения максидола (50 мг/кг в день) внутрь не регистрировалось статистически значимых изменений агрессивности животных. В противоположность этому при повторных инъекциях мексидола (50 мг/кг в день) отмечается усиление агрессивности и увеличение драк (схваток) пары животных. During the long (21 or 36 days) administration of maxidol (50 mg / kg per day), no statistically significant changes in the aggressiveness of animals were recorded. In contrast, with repeated injections of Mexidol (50 mg / kg per day), there is an increase in aggressiveness and an increase in fights (contractions) of a pair of animals.
Таким образом, мексидол при введении внутрь в течение месяца не вызывает усиления агрессивности, тогда как при инъекциях мексидола агрессивность после длительного применения повышается. Thus, when administered orally for a month, Mexidol does not cause increased aggressiveness, while Mexidol injections increase aggression after prolonged use.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на агрессивное поведение пары мышей на электродном полу приведено в табл.5. The effect of Mexidol inside and in injections on the aggressive behavior of a pair of mice on the electrode floor is shown in Table 5.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на амнезию, вызванную скополамином
Использование скополамина в качестве амнезирующего фактора обусловлено тем, что при естественном и в особенности патогологическом старении у человека (например, болезнь Альцгеймера) наиболее отчетливо и достоверно наблюдается нарушение памяти, связанное с дефицитом холинергической системы. Амнезию моделировали на мышах. Скополамин вводили подкожно (2,5 мг/кг) за 30 мин до обучения. Нарушение памяти оценивали по общепринятой методике пассивного избегания в двухсекционной (темной, светлой) камере с болевым обучением в темном отсеке с использованием оборудования фирмы Лафайетт (США). Сохранность или нарушение памяти оценивали по латентному времени нахождения в светлом (безопасном) отсеке камеры при воспроизведении рефлекса пассивного избегания через 24 часа после обучения или обучения и скополамина.The effect of mexidol inside and in injections on amnesia caused by scopolamine
The use of scopolamine as an amnesic factor is due to the fact that during natural and especially pathological aging in humans (for example, Alzheimer's disease), a memory impairment associated with a deficiency of the cholinergic system is most clearly and reliably observed. Amnesia was simulated in mice. Scopolamine was administered subcutaneously (2.5 mg / kg) 30 minutes before training. Memory impairment was evaluated according to the generally accepted method of passive avoidance in a two-section (dark, light) chamber with pain training in a dark compartment using equipment from Lafayette (USA). Preservation or impaired memory was evaluated by the latent time spent in the bright (safe) compartment of the camera when playing the
Установлено, что скополамин вызывает амнезию обученного, в результате чего при воспроизведении рефлекса через 24 часа животные с коротким латентным периодом заходили в темный опасный отсек. It was established that scopolamine causes amnesia of the trained person, as a result of which, when the reflex was reproduced, after 24 hours animals with a short latent period entered the dark dangerous compartment.
Мексидол как при однократном введении внутрь, так и при инъекции оказывает выраженное достоверное антиамнестическое действие, что характеризуется увеличением латентного времени пребывания в светлом безопасном отсеке камеры. Длительное введение внутрь мексидола (50 мг/кг в день в течение 60 дней) приводит к усилению антиамнестического эффекта. Вместе с тем при инъекциях мексидола в этой же дозе в течение 60 и более дней выявить антиамнестическое действие препарата не представлялось возможным в связи с появлением и превалированием в спектре фармакологической активности повышенной эмоциональности и агрессивности. Mexidol, both with a single oral administration and with an injection, has a pronounced significant antiamnestic effect, which is characterized by an increase in the latent time spent in the light safe compartment of the chamber. Prolonged administration of Mexidol (50 mg / kg per day for 60 days) leads to an increase in the antiamnestic effect. However, when injecting Mexidol in the same dose for 60 days or more, it was not possible to identify the antiamnestic effect of the drug due to the appearance and prevalence of increased emotionality and aggressiveness in the spectrum of pharmacological activity.
Антиамнестическое действие мексидола при введении внутрь на модели скополаминовой амнезии приведено в табл.6. The antiamnesic effect of mexidol when administered orally on a scopolamine amnesia model is shown in Table 6.
Влияние мексидола внутрь и в инъекциях на память у старых животных
Исследование проводили на старых 18 и 24 мес. белых крысах. Нарушение памяти оценивали по методике пассивного избегания в камере Лаффайет (США) по регистрации латентного времени нахождения в светлом (безопасном) отсеке камеры при воспроизведении рефлекса через 24 часа и 7 суток после обучения (получение болевого раздражения в темном отсеке).The effect of mexidol inside and in injections on memory in old animals
The study was conducted on the old 18 and 24 months. white rats. Memory impairment was evaluated by the method of passive avoidance in the Laffayette camera (USA) by recording the latent time spent in the bright (safe) compartment of the camera when the reflex was reproduced 24 hours and 7 days after training (receiving pain irritation in the dark compartment).
Контрольные молодые животные после получения болевого раздражения в темном отсеке камеры (обучения) хорошо запоминали обученное и длительное время находились в безопасном освещенном отсеке при воспроизведении рефлекса даже через 7 дней после обучения. Control young animals after receiving pain irritation in the dark compartment of the camera (training) remembered the trained well and for a long time were in a safe, lit compartment while playing the reflex even 7 days after training.
Улучшение под влиянием мексидола памяти, нарушенной при старении показано в табл.7. The improvement under the influence of Mexidol in memory impaired during aging is shown in Table 7.
У животных пожилого (18 мес.) и особенно старого возраста (24 мес.) отмечалось резкое ухудшение памяти и они с коротким латентным периодом переходили в опасный темный отсек, где раньше получали болевое раздражение. In animals of the elderly (18 months) and especially old age (24 months), a sharp deterioration in memory was noted and they with a short latent period turned into a dangerous dark compartment, where they previously received pain irritation.
Мексидол (50 мг/кг в день внутрь) 60 дней обладал отчетливой способностью улучшать память животных, увеличивая латентное время рефлекса. В наибольшей степени антиамнестический эффект был выражен у животных старого возраста, у которых показатель антиамнестической активности увеличивался в 4,4 раза. Использование мексидола в инъекциях длительное время (60 дней) не позволяет оценить антиамнестический эффект в связи с изменением эмоционального статуса животных. Mexidol (50 mg / kg per day by mouth) for 60 days had a distinct ability to improve the memory of animals, increasing the latent time of the reflex. The anti-amnestic effect was most pronounced in old-age animals, in which the rate of anti-amnestic activity increased by 4.4 times. The use of Mexidol in injections for a long time (60 days) does not allow to evaluate the antiamnestic effect in connection with a change in the emotional status of animals.
Таким образом, выявлены существенные различия в действии мексидола при его применении в виде инъекций и внутрь. При использовании мексидола в виде инъекций при курсовой терапии (более 30 дней) наблюдается изменением спектра фармакологической активности препарата, что выражается в повышении агрессивности, эмоциональной реактивности, снижении антистрессорного действия и в связи с этим невозможности оценки антиамнестического эффекта. Вполне вероятно, что эти эффекты опосредованы дополнительным ежедневным стрессом, который животные испытывают при проведении ежедневных инъекций. Thus, significant differences were revealed in the action of Mexidol when used as an injection and inside. When using Mexidol in the form of injections during course therapy (more than 30 days), a change in the spectrum of the pharmacological activity of the drug is observed, which is expressed in an increase in aggressiveness, emotional reactivity, a decrease in antistress action and, therefore, the inability to evaluate the antiamnestic effect. It is likely that these effects are mediated by the additional daily stress that animals experience during daily injections.
В противоположность этому мексидол при введении внутрь, как при однократном, так и, в особенности, при длительном применении, обладает выраженным антистрессорным и антиамнестическим эффектом, который проявляется у молодых и старых животных. Эти эффекты не только не уменьшаются, а даже усиливаются при курсовом применении препарата. Кроме того, мексидол при введении внутрь не вызывает негативного изменения эмоционального статуса. In contrast, mexidol, when administered orally, both once and, in particular, with prolonged use, has a pronounced anti-stress and anti-amnestic effect, which is manifested in young and old animals. These effects not only do not decrease, but even increase with the course of the drug. In addition, mexidol when administered orally does not cause a negative change in emotional status.
Таким образом, в сравнении с мексидолом в ампулах, который наиболее показан при острых нарушениях, и для устранения синдромов, требующих ударной высокой дозы препарата, мексидол в таблетках пригоден для курсового лечения различных заболеваний, где мексидол в инъекциях может оказаться не эффективным. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4 Thus, in comparison with mexidol in ampoules, which is most indicated for acute disorders, and for the elimination of syndromes requiring a high shock dose of the drug, mexidol tablets are suitable for the course treatment of various diseases where mexidol injection may not be effective. TTT1 TTT2 TTT3 TTT4
Claims (2)
Глина белая 16,7 33,3
Крахмал картофельный 16,7 33,3
Кальций стеариновокислый 0,3 0,5
Кислота стеариновая 0,3 0,5
Тальк 0,5 1,00
Метилцеллюлоза 0,3 0,5
а оболочка содержит метилцеллюлозу, твин 80 и диоксид титана при следующем соотношении компонентов, мас.Mexidol 16.7 41.6
White clay 16.7 33.3
Potato starch 16.7 33.3
Calcium stearic acid 0.3 0.5
Stearic acid 0.3 0.5
Talc 0.5 1.00
Cellulose 0.3 0.5
and the shell contains methyl cellulose, tween 80 and titanium dioxide in the following ratio, wt.
Твин 80 8,3 25,0
Диоксид титана 8,3 25,0.Cellulose 25.0 50.0
Twin 80 8.3 25.0
Titanium Dioxide 8.3 25.0.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94026856/14A RU2065299C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Nootropic and tranquilizing agent |
| PCT/RU1995/000155 WO1996002238A1 (en) | 1994-07-15 | 1995-07-14 | Neurotropic and sedative agent and a method of obtaining the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94026856/14A RU2065299C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Nootropic and tranquilizing agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2065299C1 true RU2065299C1 (en) | 1996-08-20 |
| RU94026856A RU94026856A (en) | 1996-09-27 |
Family
ID=20158556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94026856/14A RU2065299C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Nootropic and tranquilizing agent |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2065299C1 (en) |
| WO (1) | WO1996002238A1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444359C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it |
| RU2445091C1 (en) * | 2010-11-09 | 2012-03-20 | Алексей Сергеевич Гумилевский | Pharmaceutical formulation in solid dosage form and method for preparing it |
| RU2613019C1 (en) * | 2010-04-07 | 2017-03-14 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition for parenteral administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate and method of producing said composition |
| RU2664453C1 (en) * | 2017-11-24 | 2018-08-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Derivative of 3-hydroxypyridine with anxiolytic and nootropic effect |
| WO2019117820A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Madmit Trade, A. S. | L-enantiomer 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium l-hydroxybutandioate with cerebroprotective, hepatoprotective, lipid-regulating, anti-ischemic and neurotropic activities |
| RU2786073C1 (en) * | 2022-07-21 | 2022-12-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Pharmaceutical composition in the form of a coated tablet |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200904159A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-11-22 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. | Modified release emoxipine formulations. |
| TR200903548A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-22 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. | Oral dispersing emoxipine compositions |
| RU2668966C1 (en) * | 2018-01-25 | 2018-10-05 | "Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" (АО "ВНЦ БАВ") | Complex salts of acidum acexamicum, stimulating regeneration of bone tissue, accelerating processes of reparative osteogenesis, stimulating mineralization of bone tissue in osteoporosis |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2080127A1 (en) * | 1990-04-10 | 1991-10-11 | Peter Zimmermann | Pyridines as medicaments |
| US5214060A (en) * | 1992-04-10 | 1993-05-25 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for treatment of neurodegenerative diseases |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
-
1994
- 1994-07-15 RU RU94026856/14A patent/RU2065299C1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-14 WO PCT/RU1995/000155 patent/WO1996002238A1/en active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч. 11, с. 2167. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613019C1 (en) * | 2010-04-07 | 2017-03-14 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition for parenteral administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate and method of producing said composition |
| RU2445091C1 (en) * | 2010-11-09 | 2012-03-20 | Алексей Сергеевич Гумилевский | Pharmaceutical formulation in solid dosage form and method for preparing it |
| RU2444359C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it |
| RU2664453C1 (en) * | 2017-11-24 | 2018-08-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Derivative of 3-hydroxypyridine with anxiolytic and nootropic effect |
| WO2019117820A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Madmit Trade, A. S. | L-enantiomer 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium l-hydroxybutandioate with cerebroprotective, hepatoprotective, lipid-regulating, anti-ischemic and neurotropic activities |
| RU2786073C1 (en) * | 2022-07-21 | 2022-12-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Фармасофт" | Pharmaceutical composition in the form of a coated tablet |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1996002238A1 (en) | 1996-02-01 |
| RU94026856A (en) | 1996-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104662007B (en) | Cystathionine gamma lyase (CSE) inhibitor | |
| JPS591412A (en) | Solid medicine for treating cerebral vessel dysfunction | |
| RU95109905A (en) | Liquid, semisolid, solid, gel-like or paste-like compositions and a method of mouth cavity disease treatment | |
| RU2002113921A (en) | Controlled Release Formulations of Hydrocodone | |
| MXPA03011314A (en) | PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR THE EFFICIENT ADMINISTRATION OF APOMORPHINE, 6aR-(-)-N-PROPYL-NORAPOMORPHINE AND THEIR DERIVATIVES AND PRO-DRUGS THEREOF. | |
| AU703242B2 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| RU2065299C1 (en) | Nootropic and tranquilizing agent | |
| DK169656B1 (en) | Use of adenosine derivatives for the preparation of a dementia-effective drug | |
| EP0326023B1 (en) | Benzamide against cognitive disorders | |
| JPH0729916B2 (en) | Pharmaceutical composition having analgesic properties | |
| KR100425045B1 (en) | Pharmaceutical formulation containing melatonin for treating a patient in a multidrug addiction | |
| ES469878A1 (en) | Method of pharmacologically treating drug addiction with alpha-methyl-para-tyrosine | |
| Jastreboff et al. | Attenuation of Salicylate-lnduced Tinnitus by Ginkgo biloba Extract in Rats | |
| OA12845A (en) | Single dose azithromycin for treating respiratory infections. | |
| JPS6322520A (en) | Study-accelerating memory-enhancing drug | |
| RU2261098C2 (en) | Mirtazapine-containing orally decomposing composition | |
| US4719212A (en) | Therapeutic agent for memory disturbance | |
| Pustovit et al. | Muscarinic receptor 1 allosteric modulators stimulate colorectal emptying in dog, mouse and rat and resolve constipation | |
| US10828272B2 (en) | Means to facilitate food intake and food retention | |
| JP7342259B2 (en) | Pharmaceutical combinations for the prevention or treatment of irritable bowel syndrome | |
| WO2015060746A1 (en) | Combination for treating and/or preventing manifestations of psychiatric, cognitive, behavioral and neurological disorders in the case of organic diseases of the central nervous system having various origins | |
| RU2183456C2 (en) | Therapeutic application of derived thienylcyclohexylamine | |
| RU2288000C1 (en) | Insulin solution for peroral intake | |
| WO2020166962A2 (en) | Composition for preventing or treating tinnitus comprising vitis vinifera leaf extract as active ingredient | |
| JP2023534930A (en) | Pharmaceutical composition and its application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20080626 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20060525 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20060525 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20100422 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20080626 Effective date: 20101116 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20100422 Effective date: 20120425 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130716 |