RU2054948C1

RU2054948C1 - Medicinal agent for treatment of children of the first weeks of life with gastroduodenal pathology

Info

Publication number: RU2054948C1
Application number: RU94024626A
Authority: RU
Inventors: В.В. Алексеев; Р.И. Каратеева; В.С. Кондратьев; А.С. Новохатский; Г.Н. Хлябич; В.Е. Сысоев
Original assignee: Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов
Priority date: 1994-07-08
Filing date: 1994-07-08
Publication date: 1996-02-27
Also published as: RU94024626A

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: preparation has the following components, mas. p. : chicken pepsin (10%) 7.0; sugar powder 88.0-78.0; sugar in syrup 5.0-15.0. Preparation is harmless, well tolerated, fillers in granules do not effect the proteolytic activity. Preparation is used for treatment of different gastroduodenal diseases in children of early ages (gastritis, hepatitis, anemia, liver cirrhosis and others). EFFECT: increased effectiveness of preparation proposed.

Description

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к ферментным препаратам, улучшающим процесс пищеварения. The invention relates to medicine and the medical industry, in particular to enzyme preparations that improve the digestion process.

Медицинские препараты на основе пепсина применяются для лечения различных заболеваний у детей первых недель жизни: при суб- и анацидных гастритах, болезнях оперированного желудка, хронических гастродуоденитах, колитах, холециститах, желчнокаменной болезни, гепатитах, циррозах печени, анемиях, диспепсиях, гипотрофиях. Многие исследователи рекомендуют применять препараты пепсина не только с лечебной целью, но и для профилактики, например при выхаживании недоношенных детей. Pepsin-based medications are used to treat various diseases in children in the first weeks of life: with sub- and anacid gastritis, diseases of the operated stomach, chronic gastroduodenitis, colitis, cholecystitis, gallstone disease, hepatitis, liver cirrhosis, anemia, dyspepsia, hypotrophy. Many researchers recommend the use of pepsin preparations not only for therapeutic purposes, but also for prevention, for example, when nursing premature babies.

Для медицинских целей в качестве лекарственного средства уже в течение нескольких десятилетий получают пепсин из слизистой оболочки желудка свиней, телят, ягнят, а также натуральный желудочный сок собак, лошадей (пепсин, ацидин-пепсин, бетацид, аципепсол, пепсамин, эквин, пепсидил). For medical purposes, for several decades, pepsin has been obtained from the mucous membrane of the stomach of pigs, calves, lambs, as well as the natural gastric juice of dogs and horses (pepsin, acidin-pepsin, betatsid, acipepsol, pepsamine, equin, pepsidil).

Известные препараты на основе пепсина применяют обычно в сочетании с кислотой хлористоводородной или в состав таблеток вводят бетаин гидрохлорид, который при введении в желудок легко гидролизуется и отделяет хлористоводородную кислоту. Наличие в этих препаратах кислоты хлористоводородной и отсутствие детской лекарственной формы делает их непригодными для лечения детей первых недель жизни, потому что у грудных детей содержимое желудка имеет рН 4,5-5,5, а в выпускаемых препаратах на основе пепсина рН 1,3-3,1. Known preparations based on pepsin are usually used in combination with hydrochloric acid or betaine hydrochloride is introduced into the tablets, which, when introduced into the stomach, is easily hydrolyzed and separates hydrochloric acid. The presence of hydrochloric acid in these preparations and the absence of a pediatric dosage form makes them unsuitable for treating children in the first weeks of life, because in infants the contents of the stomach have a pH of 4.5-5.5, and in manufactured preparations based on pepsin, a pH of 1.3- 3.1.

Известный препарат абомин, получаемый из слизистой желудка телят и ягнят молочного возраста, содержит сумму протеолитических ферментов. Таблетки со средней массой 0,24 г содержат в качестве наполнителя крахмал и кальция стеарат. Абомин в виде таблеток не может быть использован для лечения детей первых недель жизни, а отсутствие сырьевой базы (запросы здравоохранения удовлетворяются только на 20%) делает эту лекарственную форму малодоступной. The well-known drug abomin, obtained from the gastric mucosa of calves and lambs of young age, contains the sum of proteolytic enzymes. Tablets with an average weight of 0.24 g contain starch and calcium stearate as a filler. Abomin in the form of tablets cannot be used to treat children in the first weeks of life, and the lack of a raw material base (health care requests are satisfied only by 20%) makes this dosage form inaccessible.

В связи с отсутствием детской лекарственной формы, которая учитывала бы физиологию желудка детей первых недель жизни, а также недостатком сырьевой базы сычужного фермента возникает необходимость поиска пепсина, который бы работал в зоне рН 3,0-4,5 и разработки доступной лекарственной формы для грудных и недоношенных детей. Due to the lack of a children's dosage form that takes into account the physiology of the stomach of children in the first weeks of life, as well as the lack of the raw material base of the rennet, it becomes necessary to search for pepsin that works in the pH range 3.0-4.5 and develop an affordable dosage form for breast and premature babies.

В настоящее время в пищевой промышленности стал широко использоваться пепсин куриный, который получают из железистых желудков кур. По данным НПО "Комплекс" сырьевая база 30 т пепсина в год. Куриный пепсин отличается от свиного тем, что процесс активизации идет с наибольшей скоростью при рН 2,8, тогда как свиного при рН 1,5-2,0. Куриный пепсин стабилен даже при рН 8,0-8,5, а свиной инактивируется при рН 6,5. Currently, chicken pepsin, which is obtained from the glandular stomachs of chickens, has become widely used in the food industry. According to NPO Kompleks, the raw material base is 30 tons of pepsin per year. Chicken pepsin differs from pork in that the activation process proceeds at the highest rate at pH 2.8, while pork at pH 1.5-2.0. Chicken pepsin is stable even at pH 8.0-8.5, and pig pepsin is inactivated at pH 6.5.

Активность куриного пепсина при гидролизе общего казеина превышает таковую для сычужного фермента (абомин) и свиного пепсина в 4 и 2 раза соответственно. Гидролиз казеина проходит при рН 5,5-6,6 и не требует присутствия кислоты хлористоводородной. The activity of chicken pepsin during hydrolysis of total casein exceeds that for rennet (abomin) and pork pepsin 4 and 2 times, respectively. Casein hydrolysis takes place at pH 5.5-6.6 and does not require the presence of hydrochloric acid.

Медицинские препараты на основе пепсина куриного не зарегистрированы в Российской Федерации и случаи применения пепсина куриного для медицинских целей у детей и взрослых не известны. Medicines based on chicken pepsin are not registered in the Russian Federation and cases of the use of chicken pepsin for medical purposes in children and adults are not known.

Целью изобретения является разработка доступного и физиологически обоснованного лекарственного средства для лечения нарушений секреторно-выделительной функции у детей первых недель жизни. The aim of the invention is the development of an affordable and physiologically sound drug for the treatment of disorders of secretory-excretory function in children of the first weeks of life.

Цель достигается тем, что на основе пепсина куриного разработана готовая лекарственная форма в виде гранул для лечения детей первых недель жизни при нарушении секреторно-выделительной функции желудка. Гранулированные лекарственные формы имеют лучшую сыпучесть и лучше дозируются. Доза пепсина куриного выбрана с учетом новых данных по дозировке пепсина детям первых недель жизни. Известно, что в условиях стационара для недоношенных детей эффективной дозой является 5 мг пепсина (свиного) на один прием и 35 мг за сутки, а у доношенных грудных детей эта доза возрастает в 2 раза. Учитывая, что использовали медицинский пепсин с содержанием 1% чистого пепсина, в состав 100 г гранул добавили 7,0 г 10%-ного куриного пепсина на 100 г и на 1 прием грудным детям рекомендуется 1 чайная ложка гранул, а для недоношенных детей эта доза снижается в 2 раза. The goal is achieved in that, on the basis of chicken pepsin, a finished dosage form in the form of granules for the treatment of children in the first weeks of life in violation of the secretory-excretory function of the stomach is developed. Granular dosage forms have better flowability and are better dosed. The dose of chicken pepsin was selected taking into account new data on the dosage of pepsin for children in the first weeks of life. It is known that in a hospital for premature babies, an effective dose is 5 mg of pepsin (porcine) per dose and 35 mg per day, and in full-term infants this dose increases by 2 times. Given that we used medical pepsin with a content of 1% pure pepsin, 7.0 g of 10% chicken pepsin per 100 g was added to 100 g of granules, and 1 teaspoon of granules is recommended for infants, and this dose for premature babies reduced by 2 times.

Результаты экспериментального изучения гранул пепсина К (куриного) показали, что препарат соответствует требованиям Фармакологического комитета РФ, которые предъявляются при доклиническом изучении нового лекарственного средства. Так, пепсин куриный обладает большей протеолитической активностью при рН в диапазоне 2,0-4,0, чем свиной. Молокосверты- вающая активность куриного пепсина проявляется в диапазоне рН 2,0-7,0, а свиной пепсин не обладает указанным свойством при этих рН. Изучение биодоступности гранул пепсина К (куриного) показало, что распадаемость гранул находится в пределах 8-11 мин и соответствует требованиям Государственной Фармакопеи. The results of an experimental study of pepsin K (chicken) granules showed that the drug meets the requirements of the Pharmacological Committee of the Russian Federation, which are presented in the preclinical study of a new drug. So, chicken pepsin has a greater proteolytic activity at pH in the range 2.0-4.0 than pork. The milk-clotting activity of chicken pepsin is manifested in the pH range 2.0–7.0, and pork pepsin does not have this property at these pHs. A study of the bioavailability of pepsin K (chicken) granules showed that the disintegration of the granules is within 8-11 minutes and meets the requirements of the State Pharmacopoeia.

На основании полученных данных можно сделать вывод, что фермент (пепсин) легко переходит из лекарственной формы в водную фазу или кислый раствор и проявляет специфическую протеолитическую активность. Использованные для приготовления гранул наполнители не оказывали влияния на специфическую протеолитическую активность пепсина. Based on the data obtained, it can be concluded that the enzyme (pepsin) easily passes from the dosage form to the aqueous phase or acidic solution and exhibits a specific proteolytic activity. The fillers used for the preparation of granules did not affect the specific proteolytic activity of pepsin.

Изучение безвредности куриного пепсина и гранул на его основе показали, что при введении в желудок дозы пепсина, которая превышала терапевтическую в 1000 раз, не было гибели экспериментальных животных. Многократное введение препарата в течение 30 сут кроликам и морским свинкам не вызывало развития патологических процессов во внутренних органах животных. Гранулы пепсина К не обладали местно-раздражающим, аллергенным и иммуномодулирующим действием. A study of the harmlessness of chicken pepsin and granules based on it showed that when a dose of pepsin, which was 1000 times higher than the therapeutic one, was introduced into the stomach, the experimental animals did not die. Repeated administration of the drug over 30 days to rabbits and guinea pigs did not cause the development of pathological processes in the internal organs of animals. Pepsin K granules did not have a local irritant, allergenic and immunomodulatory effect.

Разработанная лекарственная форма (гранулы пепсина К) для детей первых недель жизни включает в состав следующие компоненты, мас.ч. Пепсин куриный (10%) 7,0 Сахарная пудра 88,0-78,0 Сахар в сиропе 5,0-15,0
П р и м е р. Точное отвешенное количество субстанции куриного пепсина, сахарной пудpы загружают в смеситель. Время перемешивания сухих компонентов 5-10 мин. Сухую смесь компонентов увлажняют сахарным сиропом с содержанием сахара 60% Гранулирование влажной смеси производят на универсальном грануляторе. Сушку влажных гранул производят в сушилке СП-30 в течение 20-30 мин при температуре 27-37^оС. Остаточная влажность массы должна быть в пределах 1-1,5%
С целью достижения оптимального фракционного состава гранул, обеспечивающих основные технологические свойства (сыпучесть, однородность объемного дозирования и др.), высушенные гранулы измельчают на универсальном грануляторе, при одновременном уплотнении массы. Процесс обеспылевания проводят на вращательно-вибрационном сите с размером отверстий сетки 0,3 мм. В результате процесса получают гранулы с размером частиц от 0,3 до 0,7 мм.The developed dosage form (pepsin K granules) for children in the first weeks of life includes the following components, parts by weight Chicken pepsin (10%) 7.0 Powdered sugar 88.0-78.0 Sugar in syrup 5.0-15.0
PRI me R. The exact weighed amount of the substance of chicken pepsin, powdered sugar is loaded into the mixer. The mixing time of the dry components is 5-10 minutes. The dry mixture of components is moistened with sugar syrup with a sugar content of 60%. Granulation of the wet mixture is carried out on a universal granulator. Drying the wet granulate in the dryer produce SP-30 for 20-30 min at 27-37 ^C. The residual moisture of the mass should be between 1-1.5%
In order to achieve the optimal fractional composition of the granules, providing the main technological properties (flowability, uniformity of volumetric dosing, etc.), the dried granules are crushed on a universal granulator, while the mass is compacted. The dedusting process is carried out on a rotational vibration sieve with a mesh size of 0.3 mm. As a result of the process, granules with a particle size of 0.3 to 0.7 mm are obtained.

Готовый гранулят подвергают контролю (определение средней массы, однородности дозирования, распадаемости, растворения) по Государственной Фармакопее СССР (изд. ХI, вып. 2, 1990, с. 154). The finished granulate is subjected to control (determination of average weight, uniformity of dosage, disintegration, dissolution) according to the State Pharmacopoeia of the USSR (ed. XI, issue 2, 1990, p. 154).

Claims

A MEDICINE FOR TREATING CHILDREN OF THE FIRST WEEKS OF LIFE WITH A GASTRODUODENAL PATHOLOGY, containing pepsin, characterized in that it contains pepsin isolated from glandular stomachs of chickens and additionally contains powdered sugar and sugar in syrup for the formation of granules in the following ratio of components. hours:
Chicken Pepsin - 7
Powdered Sugar - 88 - 78
Sugar in syrup - 5 - 15