RU2054947C1

RU2054947C1 - Medicinal preparation for stomach disease treatment

Info

Publication number: RU2054947C1
Application number: RU93003792A
Authority: RU
Inventors: В.И. Коростин; В.В. Алексеев; А.С. Новохатский; В.Е. Сысоев; В.В. Белова; В.С. Кондратьев; В.Г. Волик; Л.В. Булгакова; В.Т. Саплева
Original assignee: Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов
Priority date: 1993-01-25
Filing date: 1993-01-25
Publication date: 1996-02-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: preparation has the following components, wt. -%: chicken pepsin 3.8-4.2; sugar powder 3.8-4.2; potato starch 7.8-8.2; methylcellulose 0.18-0.22; calcium stearate 0.8-1.2; flavorosum 1.8-2.2, and lactose - the rest. Fillers do not influence the proteolytic activity of preparation. EFFECT: good tolerance of preparation proposed, specific effect.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам, используемым при лечении заболеваний желудка, связанных с секреторной недостаточностью. The invention relates to medicine, specifically to drugs used in the treatment of diseases of the stomach associated with secretory insufficiency.

Основой данного лекарственного препарата является протеолитический фермент пепсин, получаемый из железистых желудков кур и цыплят. The basis of this drug is the proteolytic enzyme pepsin, obtained from the glandular stomachs of chickens and chickens.

В последние годы в нашей стране и за рубежом для лечения гипофункциональных состояний желудка не только у взрослых, но и у детей и новорожденных (недоношенных) выпускается ряд препаратов, в состав которых входит пепсин. In recent years, in our country and abroad for the treatment of hypofunctional conditions of the stomach, not only in adults, but also in children and newborns (premature), a number of drugs have been produced, which include pepsin.

Однако в данном случае является существенным сырье, из которого выделят данный фермент. However, in this case, the raw material from which this enzyme is isolated is essential.

Так, в Венгрии, Чехословакии, Югославии, Белоpуссии, РФ и других странах пепсин извлекают из слизистой оболочки желудков свиней. So, in Hungary, Czechoslovakia, Yugoslavia, Belarus, the Russian Federation and other countries, pepsin is extracted from the mucous membrane of the stomachs of pigs.

Известные за рубежом препараты на основе этого пепсина таблетки "Бетицид" (Венгрия), "Аципепсол" (Чехословакия), "Пепсамин" (Югославия). В ПО "Белмедпрепараты" субстанция свиного пепсина выпускается в виде порошка, используемого как самостоятельное лекарственное средство в сочетании с разведенной соляной кислотой, а также для производства таблеток "Ацидин-пепсина", в данном случае свиной пепсин вводится в препарат обязательно в сочетании с ацидином 1:4, создающим необходимую кислотность в желудке. The preparations known on the basis of this pepsin are Beticide (Hungary), Acipepsol (Czechoslovakia), Pepsamin (Yugoslavia). In Belmedpreparaty Production Association, the substance of pork pepsin is produced in the form of a powder used as an independent drug in combination with diluted hydrochloric acid, as well as for the production of Acidin-Pepsin tablets, in this case, pork pepsin is necessarily added to the drug in combination with Acidin 1 : 4, creating the necessary acidity in the stomach.

Однако необходимость использования кислоты или гидролизующихся соединений с выделением кислоты является существенным недостатком этого препарата, поскольку сказывается на слизистой оболочке ротовой полости, пищеводе, желудке. Именно этим обусловлено ограниченное применение свиного пепсина в медицинской практике, особенно в педиатрии. However, the need to use acid or hydrolyzable compounds with the release of acid is a significant drawback of this drug, since it affects the mucous membrane of the oral cavity, esophagus, stomach. This is precisely the reason for the limited use of porcine pepsin in medical practice, especially in pediatrics.

Другим источником выделения пепсина, который используется в медицинской практике с этим же назначением для лечения нарушений секреторной деятельности желудка, являются сычуги (слизистая оболочка желудка) телят и ягнят молочного возраста, содержащие протеолитические ферменты, так называемый сычужный фермент абомин. Another source of pepsin isolation, which is used in medical practice with the same purpose for the treatment of disorders of the secretory activity of the stomach, are abomasum (mucous membrane of the stomach) of calves and lambs of young age containing proteolytic enzymes, the so-called abomasum rennet.

Терапевтический эффект абомин проявляет в широкой области рН, не требует введение кислоты и инактивируется только при рН ≈ 8,0. The therapeutic effect of abomin manifests itself in a wide pH range, does not require the introduction of acid and is inactivated only at pH ≈ 8.0.

Препарат на основе сычужного пепсина по свойствам и терапевтическому эффекту наиболее близок к предлагаемому. Препарат на основе этого фермента имеет следующий качественный и количественный состав, г: Абомин (ВФС 42-182-72) 0,200 Крахмал (ГОСТ 7699-68) 0,038 Стеарат кальция 0,002
Таблетирование производят в таблеточном прессе с пуансоном диаметром 8 мм. Средняя масса таблетки 0,24 г.The drug based on rennet pepsin is closest to the proposed one in terms of properties and therapeutic effect. A preparation based on this enzyme has the following qualitative and quantitative composition, g: Abomin (VFS 42-182-72) 0.200 Starch (GOST 7699-68) 0.038 Calcium stearate 0.002
Tableting is carried out in a tablet press with a punch with a diameter of 8 mm. The average tablet weight is 0.24 g.

Однако этот препарат является дорогим из-за отсутствия сырьевой базы, а потребность в этой субстанции удовлетворяется только на ≈ 20%
В связи с этим встал вопрос о поиске эффективного заменителя сычужного фермента для производства препарата типа "абомин".However, this drug is expensive due to the lack of a raw material base, and the need for this substance is satisfied only by ≈ 20%
In this regard, the question arose of finding an effective substitute for rennet for the production of the drug type "abomin".

Целью изобретения является разработка доступного эффективного для терапевтических целей препарата. The aim of the invention is to develop an affordable effective therapeutic therapeutic drug.

В пищевой промышленности, в частности сыродельческой, известно использование пепсина, выделяемого из желизистых желудков кур и цыплят. Использование этого фермента в препаратах для терапевтических целей не известно. In the food industry, in particular cheese-making, it is known to use pepsin, secreted from the gummy stomachs of chickens and chickens. The use of this enzyme in drugs for therapeutic purposes is not known.

Получение пепсина из желизистых желудков кур и цыплят осуществляется по известной методике выделения протеолитических ферментов с применением современных способов очистки. The production of pepsin from the gizzardous stomachs of chickens and chickens is carried out according to the known method of isolating proteolytic enzymes using modern cleaning methods.

Исследование пепсина, выделенного из желизистых желудков кур и цыплят, позволило разработать препарат, используемый при лечении нарушений секреторных функций желудка (ахилия, гипо- и анацидные гастриты, белковая недостаточность, особенно у детей в раннем возрасте), в виде таблеток, не уступающий по эффективности препарату на основе абомина, но более доступный. Мощность только цеха НПО "Комплекс" (Московской области) 5 т куриного пепсина в год. The study of pepsin isolated from the gallstone stomachs of chickens and chickens made it possible to develop a drug in the form of tablets that is not inferior in effectiveness to the treatment of disorders of the secretory functions of the stomach (achilia, hypo- and anacid gastritis, protein deficiency, especially in young children) Abomin-based drug, but more affordable. The capacity of only the workshop of NPO Kompleks (Moscow Region) is 5 tons of chicken pepsin per year.

Куриный пепсин обладает более высокой протеолитической активностью в сравнении с прототипом. Так, по гидролизу гемоглобина (рН ≈ 2,0) куриный пепсин в 8,5 раз активнее промышленного сычужного, в щелочной области рН 6,8-9,0, инактивация куриного пепсина происходит при рН ≈ 9,0. Chicken pepsin has a higher proteolytic activity compared to the prototype. Thus, according to the hemoglobin hydrolysis (pH ≈ 2.0), chicken pepsin is 8.5 times more active than industrial rennet, in the alkaline region pH is 6.8-9.0, chicken pepsin is inactivated at pH ≈ 9.0.

На основе этого пепсина разработан препарат, предназначенный для лечения больных с хроническими формами гастритов с выраженной атрофией желез, постгастрорезекционным синдромом в комплекс- ной терапии некоторых патологических состояний, связанных с нарушением функции пищеварения, включающий следующие компоненты, мас. Based on this pepsin, a drug was developed that is intended for the treatment of patients with chronic forms of gastritis with severe atrophy of the glands, post-gastroresection syndrome in the complex treatment of certain pathological conditions associated with impaired digestion, including the following components, wt.

Пепсин куриный (ТУ 49522-83) 3,8-4,2
Сахарная пудра (ГОСТ 22-78) 3,8-4,2
Картофельный крахмал (ГОСТ 7699-78) 7,8-8,2
Метилцеллюлоза (ТУ 6-01-717-72) 0,18-0,22
Стеарат кальция (ТУ 6-09-4233-76) 0,8-1,2
Флаворозум (ВФС 42-1305-83) 1,8-2,2 Лактоза (ГФ Х, ст. 589) Остальное
П р и м е р. Лактозу (ГФ Х, ст. 589), сахарную пудру (ГОСТ 22-78) крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78), предварительно просеянные и взвешенные, тщательно перемешивают. Затем добавляют точно отвешенное количество куриного пепсина. После смешения проводят смачивание смесью 2%-ного водного раствора метилцеллюлозы (ТУ 6-01-717-72) с 20%-ным водным раствором флаворозума (ВФС 42-1305-83) в соотношении 1:1. Увлажненную массу пропускают через гранулятор с размером отверстий 0,7 мм ± 0,05 мм. Сушку проводят при температуре 27-37^оС до остаточной влажности 1-1,5% После этого высушенный гранулят еще раз пропускают через гранулятор и проводят опудривание массы стеаратом кальция (ТУ 6-09-4233-76). Готовую опудренную массу подвергают прессованию на таблеточном прессе с диаметром пуансона 6 мм при давлении 25-250 мПа с получением таблеток массой 0,1 Готовые таблетки подвергают контролю (определение средней массы, однородности дозирования, распадаемости, растворения) по Государственной фармакопее СССР (изд. ХI, вып. 2, 1990, с. 154).Chicken pepsin (TU 49522-83) 3.8-4.2
Powdered sugar (GOST 22-78) 3.8-4.2
Potato starch (GOST 7699-78) 7.8-8.2
Methyl cellulose (TU 6-01-717-72) 0.18-0.22
Calcium stearate (TU 6-09-4233-76) 0.8-1.2
Flavorozum (VFS 42-1305-83) 1.8-2.2 Lactose (GF X, Art. 589) Else
PRI me R. Lactose (GF X, Art. 589), powdered sugar (GOST 22-78), potato starch (GOST 7699-78), previously sifted and weighed, are thoroughly mixed. An accurately weighed amount of chicken pepsin is then added. After mixing, it is wetted with a mixture of a 2% aqueous solution of methylcellulose (TU 6-01-717-72) with a 20% aqueous solution of flavorozum (VFS 42-1305-83) in a 1: 1 ratio. The moistened mass is passed through a granulator with a hole size of 0.7 mm ± 0.05 mm. Drying is carried out at a temperature of 27-37 ^C to a residual moisture of 1-1.5% The dried granulate is again passed through the pelletizer and carried powdering weight of calcium stearate (TU 6-09-4233-76). The finished powdered mass is pressed onto a tablet press with a punch diameter of 6 mm at a pressure of 25-250 MPa to obtain 0.1 tablets. The finished tablets are subjected to control (determination of average weight, dosage uniformity, disintegration, dissolution) according to the USSR State Pharmacopoeia (ed. XI , issue 2, 1990, p. 154).

Биологические исследования препарата на основе куриного пепсина показали, что белок проявляет протеолитическую активность как в кислой среде при рН 2,0-4,0, что присуще протеолитическим ферментам, так и в более щелочной среде, как указывалось выше. Biological studies of the drug based on chicken pepsin showed that the protein exhibits proteolytic activity both in an acidic environment at pH 2.0-4.0, which is inherent in proteolytic enzymes, and in a more alkaline environment, as mentioned above.

Наполнители в предлагаемом препарате не влияют на протеолитическую активность пепсина. Препарат не токсичен, не вызывает местно-раздражающего действия, не обладает аллергическими и иммуномодулирующими свойствами. Excipients in the proposed drug do not affect the proteolytic activity of pepsin. The drug is not toxic, does not cause local irritating effects, does not have allergic and immunomodulating properties.

Claims

A DRUG FOR THE TREATMENT OF GASTRIC DISEASES with chronic forms of gastritis, with severe atrophy of the glands, post-gastroresection syndrome in the complex treatment of some pathological conditions associated with impaired digestion, containing pepsin, potato starch and calcium stearate, characterized in that pepsin is active secreted from the glandular stomachs of chickens and chickens, and additionally contains powdered sugar, methyl cellulose, flavorozum and lactose in the following ratio ENTOV, wt.%:
Chicken pepsin - 3.8 - 4.2
Powdered Sugar - 3.8 - 4.2
Potato starch - 7.8 - 8.2
Cellulose - 0.18 - 0.22
Calcium Stearate - 0.88 - 1.2
Flavorozum - 1.8 - 2.2
Lactose - Rest