RU2036650C1

RU2036650C1 - Method for manufacture of biogenic stimulator

Info

Publication number: RU2036650C1
Authority: RU
Inventors: Геннадий Гаврилович Шитов
Original assignee: Геннадий Гаврилович Шитов
Priority date: 1991-04-05
Filing date: 1991-04-05
Publication date: 1995-06-09

Abstract

FIELD: pharmaceutical industry. SUBSTANCE: this method prescribes grinding human being's placenta and suspending it in hydrochloric acid with sodium chlorite at temperature of 18 to 45 C. EFFECT: greater simplicity and higher quality of desired product and zero toxicity.

Description

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности к способам получения лекарственных средств из плацентарных тканей для ветеринарной практики. The invention relates to the medical industry, in particular to methods for producing drugs from placental tissues for veterinary practice.

Известен способ получения препарата из плаценты человека (взвесь плаценты для инъекций) путем тонкого измельчения тканей с последующим суспендированием в изотоническом растворе и термической стерилизацией при 120^оС. К недостаткам препарата, получаемого по этому способу, относится низкая фармакологическая активность (по сравнению с заявляемым), обуславливаемая термической дезактивацией биохимических продуктов.A method of obtaining a preparation of human placenta (placenta suspension for injection) by micronization tissue followed by suspending in an isotonic solution and a heat sterilized at 120 ° ^C. The disadvantages of the preparation obtained by this method provides a low pharmacological activity (as compared to the claimed) caused by thermal deactivation of biochemical products.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения биогенного стимулятора, согласно которому препарат для ветеринарии в виде суспензии получают из плаценты человека путем предварительного измельчения и последующей обработки измельченных тканей диоксидом хлора до прекращения поглощения и нейтрализацией полученной суспензии до рН 4,5. Closest to the claimed is a method of obtaining a biogenic stimulant, according to which the preparation for veterinary medicine in the form of a suspension is obtained from human placenta by preliminary grinding and subsequent processing of the crushed tissues with chlorine dioxide until the absorption is stopped and the resulting suspension is neutralized to a pH of 4.5.

Способ-прототип имеет ряд существенных технологических недостатков, основными из которых являются следующие:
взрывоопасность диоксида хлора;
высокая коррозионная способность и токсичность данного вида сырья (ПДК 0,1 мг/м³);
оформление технологического процесса для предварительного получения диоксида хлора-газообразного продукта в виде его водного раствора требует специальных условий, практически неприемлемых для действующих химико-фармацевтических производств.The prototype method has a number of significant technological disadvantages, the main of which are the following:
explosion hazard of chlorine dioxide;
high corrosion ability and toxicity of this type of raw material (MPC 0.1 mg / m ³ );
the design of the process for the preliminary production of chlorine dioxide gas product in the form of its aqueous solution requires special conditions that are practically unacceptable for existing chemical and pharmaceutical industries.

Предлагаемый способ дает возможность упростить технологию, исключить взрывоопасность производства и в значительной мере снизить токсическое действие исходного сырья. The proposed method makes it possible to simplify the technology, eliminate the explosiveness of production and significantly reduce the toxic effect of the feedstock.

Цель изобретения исключение взрывоопасности производства, улучшение санитарно-гигиенических условий, упро- щение технологии и обеспечение возможности создания производств вблизи источников сырья или потребителя готовой продукции. The purpose of the invention is the elimination of the explosion hazard of production, the improvement of sanitary and hygienic conditions, the simplification of technology and the provision of the possibility of creating production near sources of raw materials or the consumer of finished products.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве источника сырья используют не газообразный продукт диоксид хлора в виде водного раствора, а хлорит натрия, являющийся твердым продуктом. Процесс обработки измельченных тканей проводят раствором хлорита натрия в присутствии соляной кислоты. Протекающие при этом химические процессы могут быть выражены следующими уравнениями реакций:
NaClO₂+HCl ___→ HClO₂+NaCl
5HClO₂___→ 4ClO₂+2H₂O+HCl
Безопасность технологического процесса при этом достигается тем, что в суспензию измельченных тканей вначале вводят соляную кислоту в требуемом количестве, а затем при перемешивании постепенно сливают эквивалентное количество раствора хлорита натрия. Образующаяся хлористая кислота, а также диоксид хлора в присутствии легко окисляющихся веществ (элементы крови, белки, полисахариды и др. продукты) очень быстро вступают в реакцию окисления и тем самым предотвращается возможность контакта работающего персонала с диоксидом хлора через органы дыхания.The goal is achieved in that the source of raw materials is not a gaseous product of chlorine dioxide in the form of an aqueous solution, but sodium chlorite, which is a solid product. The processing of crushed tissues is carried out with a solution of sodium chlorite in the presence of hydrochloric acid. The chemical processes occurring in this case can be expressed by the following reaction equations:
NaClO ₂ + HCl ___ → HClO ₂ + NaCl
5HClO ₂ ___ → 4ClO ₂ + 2H ₂ O + HCl
The safety of the process is achieved by the fact that hydrochloric acid is first introduced into the suspension of crushed tissues in the required amount, and then, with stirring, the equivalent amount of sodium chlorite solution is gradually drained. The resulting chloride acid, as well as chlorine dioxide in the presence of easily oxidizable substances (blood elements, proteins, polysaccharides and other products) very quickly enter the oxidation reaction and thereby prevents the possibility of contact of working personnel with chlorine dioxide through the respiratory system.

По прототипу требуется предварительное получение диоксида хлора по приведенным ниже методам, применяемым в целлюлозно-бумажной промышленности, путем абсорбции газообразных продуктов водой. Естественно при этом происходит выброс газообразного диоксида хлора в рабочую зону, точно так же имеет место контакт работающего персонала с СlО₂ при работе с его раствором. Существенные технологические трудности представляет процесс обезвреживания отработанного раствора хлората натрия и абгазов после поглощения диоксида хлора.The prototype requires the preliminary production of chlorine dioxide according to the following methods used in the pulp and paper industry, by absorbing gaseous products with water. Naturally, this causes the release of gaseous chlorine dioxide into the working area, in the same way there is a contact of working personnel with СlО ₂ when working with its solution. Significant technological difficulties are presented by the process of neutralizing the spent solution of sodium chlorate and gases after absorption of chlorine dioxide.

NaClO₃+2HCl __→ N

O

H₂O
2NaClO₃+H₂SO₄+SO₂__→

Как видно из приведенного химизма процессов, технология получения препарата по прототипу и заявляемому способу существенно отличаются друг от друга, причем в заявляемом способе решаются отмеченные ранее недостатки и одновременно экологическая сторона данного вопроса.NaClO ₃ + 2HCl __ → N

O

H ₂ O
2NaClO ₃ + H ₂ SO ₄ + SO ₂ __ →

As can be seen from the chemical chemistry of the processes, the technology for producing the drug according to the prototype and the claimed method are significantly different from each other, moreover, the claimed method resolves the previously noted disadvantages and at the same time the environmental side of this issue.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Все ткани последа измельчают, определяют содержание суммы сухих веществ, содержащихся в плацентарных тканях, суспендируют в воде, добавляют соляную кислоту и в реакционную смесь вводят раствор хлорита натрия из расчета на одну часть суммы сухих веществ 0,1-0,8 ч. хлорита натрия и выдерживают при температуре 18-45^оС до обесцвечивания полученной суспензии. Количество хлорита натрия зависит от биохимических свойств тканей плаценты человека, которые, как правило, различаются, а также от содержания крови. Чем больше элементов крови в измельченных тканях, тем больший расход хлорита натрия, который требуется для обесцвечивания суспензии. Загрузка хлорита натрия более, чем 1:0,8 недопустима, так как при этом будет иметь место загрязнение готового продукта хлоритом натрия, являющегося ядом. Реакционную смесь после исчезновения зеленого цвета (хлористая кислота) и побеления ткани нейтрализуют раствором едкого натрия до рН=4,5 и разбавляют стерильной дистиллированной водой до требуемой концентрации и разливают в асептических условиях во флаконы.The proposed method is as follows. All tissues of the placenta are crushed, the content of the sum of solids contained in the placental tissues is determined, suspended in water, hydrochloric acid is added, and sodium chlorite solution is added to the reaction mixture based on one part of the sum of solids 0.1-0.8 parts of sodium chlorite and incubated at a temperature of 18-45 ^about With until bleaching the resulting suspension. The amount of sodium chlorite depends on the biochemical properties of human placental tissues, which, as a rule, differ, as well as on the blood content. The more blood elements in the crushed tissues, the greater the consumption of sodium chlorite, which is required to bleach the suspension. A loading of sodium chlorite of more than 1: 0.8 is unacceptable, since this will contaminate the finished product with sodium chlorite, which is a poison. After the disappearance of green color (chloride acid) and whitening of the tissue, the reaction mixture is neutralized with a sodium hydroxide solution to pH = 4.5 and diluted with sterile distilled water to the desired concentration and poured into aseptic bottles.

П р и м е р 1. Все ткани человеческого последа (около 500 г) измельчают, определяют содержание сухих веществ (среднее содержание 18%), переносят в 2-литровую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и баней, добавляют дистиллированную воду в количестве 1 л, концентрированную соляную кислоту марки ХЧ 35 мл и при перемешивании постепенно сливают раствор 45 г хлорита натрия (1:5) в дистиллированной воде. Через 5-7 мин реакционная смесь приобретает желтовато-зеленый цвет (окраска хлористой кислоты), а ткани начинают обесцвечиваться. Реакционную смесь выдерживают при температуре 18-45^оС до исчезновения зеленого цвета. Время выдержки зависит от температуры, при 18^оС до исчезновения зеленого цвета требуется 15-20 сут, при 45^оС 3-5 дней. Нагрев реакционной смеси более 45^оС недопустим, так как происходит дезактивация биохимических веществ и снижается биологическая активность препарата. Если после исчезновения зеленого цвета водной фазы реакционной смеси ткани не приобрели белой окраски, в реакционную смесь добавляют постепенно раствор хлорита натрия мелкими порциями (из расчета на одну часть ткани 0,1 ч. хлорита натрия) и эквивалентное количество соляной кислоты согласно приведенного ранее уравнения реакции. Общее количество добавок можно сократить за счет увеличения первоначальной "дозы" реагентов, причем суммарное количество хлорита натрия не должно и не может превышать соотношения ткани и хлорита натрия не более, чем 1:0,8.PRI me R 1. All tissues of the human placenta (about 500 g) are crushed, the solids content is determined (average content 18%), transferred to a 2-liter round-bottom flask equipped with a stirrer, thermometer, dropping funnel and bath, add distilled water in an amount of 1 l, concentrated hydrochloric acid of the grade ХП 35 ml and, with stirring, a solution of 45 g of sodium chlorite (1: 5) in distilled water is gradually drained. After 5-7 minutes, the reaction mixture becomes a yellowish-green color (coloration of chloride), and the tissues begin to discolor. The reaction mixture is maintained at a temperature of 18-45 ^about With until the disappearance of green. The dwell time depends on the temperature at 18 ^{° C} until the disappearance of green color is needed for 15-20 days at 45 ^{° C} 3-5 days. Heating the reaction mixture over 45 ^° C is unacceptable, since biochemical substances are deactivated and the biological activity of the drug decreases. If after the disappearance of the green color of the aqueous phase of the reaction mixture, the tissues do not turn white, the sodium chloride solution is gradually added into the reaction mixture in small portions (based on one part of the fabric 0.1 parts sodium chlorite) and an equivalent amount of hydrochloric acid according to the above reaction equation . The total amount of additives can be reduced by increasing the initial "dose" of reagents, and the total amount of sodium chlorite should not and cannot exceed the ratio of tissue and sodium chlorite by no more than 1: 0.8.

В случае передозировки хлорита натрия, что видно по резкому изменению скорости поглощения активного хлора (концентрация практически не снижается), а ткань имеет белый цвет, в реакционную смесь добавляют периодически мелкими порциями измельченную ткань по 5-10 г до исчезновения зеленой окраски водной фазы. In the case of an overdose of sodium chlorite, as can be seen from the sharp change in the rate of absorption of active chlorine (the concentration practically does not decrease), and the tissue is white, periodically add crushed tissue of 5-10 g to the reaction mixture until the green color of the aqueous phase disappears.

После окончании химической обработки тканей хлоритом натрия реакционную смесь нейтрализуют раствором едкого натрия до значения рН=4,5 и разливают во флаконы после доведения концентрации суспензии до требуемого значения согласно ТУ. After the chemical treatment of the tissues with sodium chlorite is completed, the reaction mixture is neutralized with a sodium hydroxide solution to pH = 4.5 and poured into vials after adjusting the suspension concentration to the required value according to TU.

П р и м е р 2. В условиях, изложенных выше, измельченные ткани плаценты человека тщательно отмывают от крови, обрабатывают раствором хлорита натрия в присутствии соляной кислоты из расчета ткань-хлорит 1:0,15. Дальнейшую обработку проводят аналогично. При отмывке тканей от крови расход хлорита натрия не превышает 15 мас. от массы сухого остатка тканей в суммарном отношении. PRI me R 2. Under the conditions described above, the crushed tissues of the human placenta are thoroughly washed from the blood, treated with a solution of sodium chlorite in the presence of hydrochloric acid at the rate of tissue-chlorite 1: 0.15. Further processing is carried out similarly. When washing tissues from blood, the consumption of sodium chlorite does not exceed 15 wt. by weight of dry matter in the total ratio.

При получении препарата в условиях примеров 1-2 готовый продукт по заявляемому способу инъекционная лекарственная форма характеризуется следующими показателями:
суспензия является стабильной (не расслаивается) в течение всего срока хранения (2 года при температуре 6±4^оС);
в 1 мл препарата содержится, мг: полипептиды 4,5-7,0; аминокислоты 10-15; оксикислоты 3-5; нуклеиновые кислоты 0,01-0,15.Upon receipt of the drug in the conditions of examples 1-2, the finished product according to the claimed method, the injection dosage form is characterized by the following indicators:
the suspension is stable (non-stratified) for all (at 6 ± 4 ^{° C for} 2 years) storage period;
1 ml of the drug contains, mg: polypeptides 4.5-7.0; amino acids 10-15; hydroxy acids 3-5; nucleic acids 0.01-0.15.

Claims

METHOD FOR PRODUCING A BIOGENIC STIMULANT from human placenta, including grinding raw materials, washing the suspension with water, extraction with an organic solvent, followed by neutralization of the solution containing the target product, and its amplification, characterized in that, in order to simplify the method and improve the quality of the target product by reducing its toxicity , the extraction is carried out in a hydrochloric acid medium with a solution of sodium chlorite with a ratio of tissue chlorite of sodium 1 0.1 0.8 at 18 45 ^o C.