RU2034560C1 - Средство для профилактики рака "кламин" - Google Patents

Средство для профилактики рака "кламин" Download PDF

Info

Publication number
RU2034560C1
RU2034560C1 RU93019880A RU93019880A RU2034560C1 RU 2034560 C1 RU2034560 C1 RU 2034560C1 RU 93019880 A RU93019880 A RU 93019880A RU 93019880 A RU93019880 A RU 93019880A RU 2034560 C1 RU2034560 C1 RU 2034560C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumors
induced
klamin
remedy
animals
Prior art date
Application number
RU93019880A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93019880A (ru
Inventor
В.Б. Некрасова
Т.В. Никитина
В.Т. Курныгина
А.И. Фрагина
В.Г. Беспалов
В.А. Вайнштейн
В.В. Иванова
Original Assignee
Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" filed Critical Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон"
Priority to RU93019880A priority Critical patent/RU2034560C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2034560C1 publication Critical patent/RU2034560C1/ru
Publication of RU93019880A publication Critical patent/RU93019880A/ru

Links

Images

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и, в частности касается профилактической онкологии. Средство "Кламин" содержит концентрат ламинарии омыленный в концентрации от 9 до 35% и физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители. При длительном пероральном применении "Кламин" в таблетированной форме тормозит развитие злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы, толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, кожи индуцированных химическими канцерогенами у животных. При длительном местном применении "Кламин" в форме мази тормозит развитие злокачественных и доброкачественных опухолей шейки матки и влагалища, а также кожи, индуцированных химическими канцерогенами у животных. 13 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности касается профилактической онкологии.
В настоящее время в мировой онкологии существуют ряд средств для химиопрофилактики рака, которые находятся на различных стадиях экспериментального и клинического изучения, некоторые из них уже применяются в клинической практике в качестве онкопротекторов 1,4,5,7] Все существующие онкопрофилактические средства или недостаточно эффективны или могут при длительном применении вызывать токсические и побочные эффекты, что является существенными недостатками их использования для профилактики рака.
Народная медицина приписывает противоопухолевое действие фитопрепаратом из бурой водоросли ламинарии [2]
Известно использование в качестве онкопрофилактического средства β-каротина. β-Каротин натуральное вещество, содержащееся в различных продуктах растительного происхождения [11] В экспериментальных, эпидемиологических и клинических интервенционных исследованиях установлено, что β-каротин тормозит развитие злокачественных опухолей некоторых локализаций [3,6,8-12] Недостатками β-каротина как онкопротектора является его не очень высокая активность, а также побочный эффект при длительном применении в виде стойкого желто-оранжевого окрашивания кожи и склер [10]
Цель изобретения создание лекарственного средства, обладающего высокой онкопрофилактической активностью и отсутствием токсичности.
Достигается это тем, что средство для профилактики рака содержит концентрат ламинарии омыленный, а также физиологически приемлемые вспомогательные вещества и наполнители, используемые для приготовления лекарственной формы.
Концентрат ламинарии омыленный (ТУ 15-02445-84) получен на Архангельском водорослевом комбинате на бурой водоросли Laminaria saccharina (L.)Lamour. Концентрат ламинарии омыленный содержит ряд натуральных антиканцерогенных веществ: хлорофиллин натрия и другие производные хлорофилла, стерины, каротиноиды, n-3-полиненасыщенные жирные кислоты.
Предложенное средство для профилактики рака названо "Кламин".
Онкопрофилактическое средство "Кламин" может быть приготовлено в таблетированной форме.
Рецептура средства "Кламин" в виде таблетки: Компонент Ядро:
Концентрат лами- нарной омыленный 31,1±3,7
Крахмал карто- фельный 28,4±3,6
Микрокристалли- ческая целлюлоза 28,4±3,6 Глицерин 4,2±0,8 Твин-80 1,6±0,8
Кальций стеарино- вокислый 0,4±0,2
Оболочка:
Метилцеллюлоза марки МЦ-16 4,5±0,8 Касторовое масло 0,1±0,03
Поливинилпирро- лидон 0,6±0,2
Тропеолин О (хризолин) 0,1±0,03
Двуокись титана пигментная марки А 0,4±0,2
При изготовлении таблеток "Кламин" к смеси инертных наполнителей (крахмал и микрокристаллическая целлюлоза) добавляют глицерин и твин-80, прогревают при температуре 90оС в течение 1-1,5 ч. После охлаждения к этой смеси добавляют концентрат ламинарии омыленный и после перемешивания и влажной грануляции сушат в аппарате "кипящего слоя". Гранулят смешивают с микрокристаллической целлюлозой, стериновокислым кальцием и прессуют ядра на таблеточном прессе. Ядра для обеспечения необходимых защитных и декоративных свойства покрывают оболочкой в установке псевдоожиженного слоя по следующей технологической схеме: первоначально на поверхность ядер таблеток наносят пленкообразующий состав суспензии двуокиси титана; суспензию наносят в теплом виде при постоянном перемешивании, затем 2%-ный раствор метилцеллюлозы для образования глянца на поверхности таблеток.
По физико-химическим свойствам средство "Кламин" соответствует требованиям, указанным в табл.1.
Онкопрофилактические свойства "Кламина" подтверждаются следующими примерами:
П р и м е р 1. У крыс-самок Вистар с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли молочной железы путем однократных интрамаммарных инъекций N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ) в ткань всех 12 молочных желез, по 1 мг МНМ на железу. В контрольной группе животные дополнительным воздействиям не подвергались. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей молочной железы, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей молочной железы, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.2.
Как видно из данных табл.2, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей молочной железы на 26% а их множественность на 41%
П р и м е р 2. У крыс-самок с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли толстой и прямой кишки путем интраректальных инстилляций МНМ, по 4 мг МНМ в 0,5 мл физиологического раствора на крысу один раз в неделю в течение 4-х недель. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей толстой и прямой кишки, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей толстой и прямой кишки, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.3.
Как видно из данных табл.3, "Кламин" снижал частоту индуцированных опухолей толстой и прямой кишки на 18% а их множественность на 50%
П р и м е р 3. У крыс-самцов Вистар индуцировали опухоли пищевода путем спаивания с питьевой водой в течение 1 месяца N-метил-N-бензилнитрозамина (МБНА) в концентрации 10 мг/литр. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей пищевода, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей пищевода, индуцированных МБНА у крыс, представлено в табл.4.
Как видно из данных табл.4, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей пищевода на 14% а их множественность на 56%
П р и м е р 4. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища по схеме двухстадийного канцерогенеза: инициация с помощью внутривлагалищных аппликаций 1%-ного раствора МНМ в физиологическом растворе на полиуретановых тампонах, 2 раза в неделю в течение 6 недель, и промоция с помощью внутривлагалищных инстилляций бензоилпероксида, по 5 мг на мышь в 0,2 мл диметилсульфоксида, 2 раза в неделю до конца опыта. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе мыши получали перорально таблетки "Кламин", начиная через 3 дня после окончания воздействия МНМ и до конца эксперимента, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 6 месяцев мышей забивали, оценивали частоту опухолей шейки матки и влагалища, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме неа развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.5.
Как видно из данных таблицы 5, "Кламин" снижает частоту опухолей шейки матки и влагалища на 30% причем за счет снижения частоты злокачественных опухолей данной локализации.
П р и м е р 5. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли кожи путем накожных аппликаций бензо(а)пирена (БП), 2 раза в неделю в течение 7 месяцев по 0,2 мл 0,05% раствора БП в ацетоне на мышь. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе мышам давали перорально таблетки "Кламин", начиная за 1 неделю до воздействия БП и до конца эксперимента, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 7 месяцев мышей забивали, оценивали частоту и множественность опухолей кожи, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей кожи, индуцированных БП у мышей, представлено в табл.6.
Как видно из данных таблицы 6, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей кожи на 29% а их множественность на 44%
Таким образом, "Кламин" при пероральном применении на моделях аутохтонных опухолей у животных эффективно тормозил развитие опухолей 5 различных локализаций: молочной железы, толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, кожи. Концентрат ламинарии "Кламин" может быть рекомендован в качестве средства для профилактики рака. В перерасчете на человека терапевтическая доза "Кламина" составляет 20 мг/кг веса тела в сутки. С целью профилактики рака для человека весом 70 кг следует рекомендовать длительные курсы приема "Кламина", по 2 таблетки 3 раза в день.
Онкопрофилактическое средство "Кламин" может быть приготовлено в виде мази для местного применения.
Рецептура средства "Кламин" в виде мази: Компонент
Концентрат лами- нарии омыленный 10,0±1,0
Экстракт ламинарии водный 1,0±0,2 Вазелиновое масло 10,0±1,0 Глицерин 6,0±0,4 Ланолин 2,0±0,3 Препарат ОС-20 2,0±0,3
Моноглицериды дистиллированные 2,0±0,3
Спирты высшие
жирные фракции С1620 2,0±0,3 Стеариновая кислота 1,0±0,2 Нипагин 0,15±0,02 Нипазол 0,05±0,01 Альгинат натрия 2,2±0,3
Цитраль парфюмер- ный 0,2±0,03
Вода дистиллиро- ванная до 100
Содержание концентрата ламинарии омыленного в 9-11.
Содержание хлорофилла в 3,24-3,96
При изготовлении мази "Кламин" в реактор загружают 60 г концентрата ламинарии омыленного и 2,66 кг дистиллированной воды и перемешивают в течение 15 мин, затем при постоянном перемешивании загружают порциями рецептурные количества альгината натрия (84 г). Перемешивание продолжают периодически до полного растворения альгината натрия (приблизительно 3 ч, проверка визуально). Полученный коллоидный раствор фильтруют через капроновое сито N 23 в сборник. Отдельно в стеклянном стакане производят смешивание 2 г нипазола и 400 г масла растительного при перемешивании и температуре 70-80оС (проверка визуально до полного растворения нипазола). В отдельном стеклянном стакане приготавливают сплав поверхностно активных веществ. В стеклянный стакан вносят 120 г ланолина, 80 г препарата ОС-20, 120 г моноглицеридов дистиллированных, 120 г спиртов синтетических высших фракции С1620, 60 г стеариновой кислоты. Смесь сплавляют при нагревании на водяной бане при температуре 70-80оС до получения жидкой однородной прозрачной массы. Горячий сплав фильтруют через капроновое сито N 61 в стакан. В реактор с водяной рубашкой, нижним спуском и мешалкой загружают из сборника раствор альгината натрия с концентратом ламинарии омыленным. При перемешивании в течение 20 минут и температуре 70-80оС в реактор загружают 6 г нипагина и 80 г глицерина, затем сплав поверхностно активных веществ, нагретый до 70-80оС, и перемешивают в течение 10 минут. Затем загружают масляный раствор с нипазолом при температуре 70-80оС, и в течение 30 минут при той же температуре проводят эмульгирование со скоростью от 6 до 8 с-1. Затем в реактор вносят 40 г водного экстракта ламинарии и 12 г цитраля, эмульгирование продолжают 30 мин при той же температуре и с той же скоростью. После этого эмульсию перемешивают 1 ч при той же скорости, охлаждают до температуры 35-40оС и фасуют.
Онкопрофилактические свойства мази "Кламин" подтверждаются следующими примерами:
П р и м е р 6. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища так же, как в примере 4. В опытной группе мышам, начиная через 3 ч после окончания введения МНМ и до конца эксперимента, производили внутривлагалищные аппликации мази "Кламин", 3 раза в неделю по 0,2 мл на аппликацию.
Влияние мази "Кламин" на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.7.
Как видно из данных табл.7, применение "Кламина" в форме мази снижает частоту опухолей шейки матки и влагалища на 38% причем как за счет снижения частоты злокачественных, так и доброкачественных опухолей данной локализации.
П р и м е р 7. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли кожи так же, как в примере 5. В опытной группе мышам наносили на кажу мазь "Кламин" в дозе 0,2 мл за 1 ч перед каждой аппликацией БП.
Влияние мази "Кламин" на развитие опухолей кожи, индуцированных БП у мышей, представлено в табл.8.
Как видно из данных табл.8, "Кламин" при применении в форме мази снижает частоту опухолей ножи на 18% а их множественность на 25%
Таким образом, "Кламин" при местном применении в форме мази эффективно тормозил развитие индуцированных химическими канцерогенами злокачественных и доброкачественных опухолей шейки матки и влагалища, а также кожи.
На тех же моделях развития опухолей проведены сравнительные опыты с β-каротином. Схема индукции опухолей у животных была такая же, как описано в примерах 1-4. Использована водорастворимая форма β-каротина Аквитон-10 (Санкт-Петербургский Государственный концерн "Биопрепарат"), который давался животным начиная после окончания воздействия канцерогенов и до конца опытов, с питьевой водой в концентрации 200 мг/л, что соответствует ежедневной дозе примерно 20 мг/кг веса тела. Данная доза выбрана как терапевтическая из литературных данных.
Влияние β-каротина на развитие опухолей молочной железы, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.9.
Таким образом, β-каротин не тормозил развитие индуцированных опухолей молочной железы.
Влияние β-каротина на развитие опухолей толстой и прямой кишки, индуцированных МНМ у крым, представлено в табл.10.
Таким образом, β-каротин снижает частоту индуцированных опухолей толстой и прямой кишки на 16% а их множественность на 45%
Влияние β-каротина на развитие опухолей пищевода, индуцированных МБНА у крыс, представлено в табл.11.
Как видно из данных табл.11, β-каротин не тормозит развитие индуцированных опухолей пищевода.
Влияние β-каротина на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.12.
Как видно из данных табл.12 β-каротин снижает частоту индуцированных опухолей шейки матки и влагалища на 28%
Таким образом, препарат сравнения β-каротин при пероральном применении в опытах на аутохтонных моделях новообразований тормозил развитие опухолей толстой и прямой кишки, а также шейки матки и влагалища, но не проявлял антиканцерогенного эффекта на развитие опухолей молочной железы и пищевода.
Проведено также изучение влияния β-каротина при местном применении на канцерогенез шейки матки и влагалища. У мышей-самок SHR вызывали опухоли шейки матки и влагалища путем внутривлагалищных аппликаций 7,12-диметилбенз(а)антрацена (ДМБА, Sigma, USA), 25 мкг на аппликацию в 0,1% растворе триэтиленгликоля, 2 раза в неделю в течение 6 недель. После окончания введения ДМБА в контроле мышам проводили внутривлагалищные аппликации растительным маслом, а в опытной группе 2,5% раствором натурального β-каротина в растительном масле (Betatene, LTD, USA). Вещества вводили на полиуретановых тампонах 2 раза в неделю до конца эксперимента. Через 21 неделю от начала введения ДМБА мышей забивали, оценивали частоту, множественность и гистологическую структуру опухолей в органах-мишенях.
Влияние β-каротина на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных ДМБА у мышей, представлено в табл.13.
Как видно из данных табл.13, β-каротин по сравнению с контролем снижал общую частоту и частоту злокачественных опухолей на 18% однако, эти различия были статистически недостоверными.
Таким образом, при местном применении β-каротин проявлял лишь статистически недостоверную тенденцию к торможению развития индуцированных опухолей шейки матки и влагалища.
В специально проведенных исследованиях по программам Фармкомитета Минздрава РФ выявлено, что "Кламин" не проявляет острую и хроническую токсичность, а также не имеет специфической токсичности: канцерогенности, мутагенности, тератогенности и эмбриотоксичности.
Использование предлагаемого средства "Кламин" для профилактики рака обеспечивает следующие преимущества:
более выраженная онкопрофилактическая активность;
более широкий спектр онкопрофилактической активности;
отсутствие побочных и токсических эффектов.

Claims (1)

  1. Средство для профилактики рака на основе ламинарии, отличающееся тем, что оно содержит концентрат ламинарии омыленной в концентрации от 9 до 35% физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители.
RU93019880A 1993-05-18 1993-05-18 Средство для профилактики рака "кламин" RU2034560C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU93019880A RU2034560C1 (ru) 1993-05-18 1993-05-18 Средство для профилактики рака "кламин"

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU93019880A RU2034560C1 (ru) 1993-05-18 1993-05-18 Средство для профилактики рака "кламин"

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2034560C1 true RU2034560C1 (ru) 1995-05-10
RU93019880A RU93019880A (ru) 1996-05-10

Family

ID=20140455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93019880A RU2034560C1 (ru) 1993-05-18 1993-05-18 Средство для профилактики рака "кламин"

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2034560C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD611Z (ru) * 2012-02-14 2013-10-31 Раиса МЕРЕУЦА Метод лечения хронического атрофического гастрита
MD783Z (ru) * 2013-10-08 2015-01-31 Адриан КИШКА Метод лечения хронического атрофического гастрита
MD4341C1 (ru) * 2013-11-21 2015-11-30 Ион МЕРЕУЦЭ Сироп для лечения предраковых состояний желудка
RU2573313C2 (ru) * 2013-12-26 2016-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Способ стимуляции роста и развития эмбрионов яичных кур путем йодированного трансовариального питания

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ладынина Е.А. и др., Фитотерапия, - Л.: Медицина, 1990, глава 12, с.118. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD611Z (ru) * 2012-02-14 2013-10-31 Раиса МЕРЕУЦА Метод лечения хронического атрофического гастрита
MD783Z (ru) * 2013-10-08 2015-01-31 Адриан КИШКА Метод лечения хронического атрофического гастрита
MD4341C1 (ru) * 2013-11-21 2015-11-30 Ион МЕРЕУЦЭ Сироп для лечения предраковых состояний желудка
RU2573313C2 (ru) * 2013-12-26 2016-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Способ стимуляции роста и развития эмбрионов яичных кур путем йодированного трансовариального питания

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU745889B2 (en) Fumaric acid microtablets
JPH07300421A (ja) 抗炎症剤
PL178331B1 (pl) Ciekła kompozycja farmaceutyczna doustna i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej doustnej
US8092845B2 (en) Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof
US20100150894A1 (en) Composition for prevention of cancer
WO2012090194A2 (en) Compositions and methods for treating a skin disorder
AU2005204044B2 (en) Antiaging composition
KR100956369B1 (ko) 바이러스성 피부 질환 및 종양 질환 치료용 약제
EP0784975B1 (en) Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries
US5428071A (en) Prevention and treatment of premalignant epithelial lesions and malignant tumors of epithelial origin
US20050154066A1 (en) Antiaging composition
CA3011732A1 (en) Composition comprising a diindolylmethane and a retinoid to treat a skin condition
CN114126581A (zh) 包含十六烷化脂肪酸的组合物及其用于治疗关节炎和关节炎症的用途
RU2034560C1 (ru) Средство для профилактики рака "кламин"
CN105030864B (zh) 一种经皮给药具有镇痛抗炎效果的药物组合物及其应用与制备方法
US6248731B1 (en) Stabilized aspirin compositions and method of preparation for oral & topical use
WO2017001979A1 (en) Diindolyl methane compositions, formulations and use thereof
JP2535555B2 (ja) 魚類の連鎖球菌症の予防及び治療剤
JP3207824B2 (ja) 共役リノレン酸を有効成分とする乳癌抑制剤
JP2001322990A (ja) 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物
CN108619159A (zh) 护肤品制剂、其制备方法及其应用
JP2020189816A (ja) ビタミンc誘導体組成物
JP6771274B2 (ja) 内服用組成物
KR20150071968A (ko) 아테미신산, 이의 유도체 또는 이들의 화장학적 또는 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 억제용, 및/또는 여드름 피부질환의 예방 또는 개선용 조성물
RU2082423C1 (ru) Средство для профилактики рака

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20071213

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080519