RU2029554C1

RU2029554C1 - Agent showing cholagogue and hepatoprotective activities

Info

Publication number: RU2029554C1
Authority: RU
Inventors: Ю.М. Мамадов; З.З. Хакимов; М.М. Мухамедзиев; П.К. Алимбаева; Н.Г. Александров; А. Маматалиев; Б.Ю. Маматов
Original assignee: Мамадов Юсупджан Маматжанович
Priority date: 1991-06-27
Filing date: 1991-06-27
Publication date: 1995-02-27

Abstract

FIELD: pharmacology. SUBSTANCE: total content of triterpene glycosides from azure teasel is used as an agent showing holagogue and hepatoprotective effects. This substance can be used in clinics in the future. EFFECT: detection of agent indicated above. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, тритерпеновым гликозидам (препарат дипсакозид), и может быть использовано как желчегонная и гепатопротекторное средство при заболеваниях печени. The invention relates to medicine, namely to pharmacology, triterpene glycosides (dipsacoside preparation), and can be used as a choleretic and hepatoprotective agent for liver diseases.

Известны препараты растительного происхождения - берберин бисульфат, силимарин, - применяемые в медицине как желчегонное и гепатопротекторное. Known herbal preparations - berberine bisulfate, silymarin - are used in medicine as choleretic and hepatoprotective.

Препарат силимарин, обладающий гепатозащитными свойствами, улучшает обменные процессы в печени. Однако недостатком силимарина является низкая эффективность и аллергические реакции, и препарат импортируется. The drug silymarin, which has hepatoprotective properties, improves metabolic processes in the liver. However, the lack of silymarin is low efficacy and allergic reactions, and the drug is imported.

Целью изобретения является расширение ассортимента желчегонных и гепатопротекторных средств. The aim of the invention is to expand the range of choleretic and hepatoprotective agents.

Поставленная цель достигается применением дипсакозида в качестве желчегонного, гепатопротекторного средства. This goal is achieved by the use of dipsacoside as a choleretic, hepatoprotective agent.

Препарат дипсакозид представляет собой сумму естественных тритерпеновых гликозидов, неизвестного в медицине растения ворсянки Лазуревой. Dipsacoside is the sum of naturally occurring triterpene glycosides, unknown in the medicine of the teasel plant Lazureva.

Аморфный светло-желтый порошок, растворимый в воде, водном спирте; водные растворы при встряхивании образуют обильную, устойчивую пену. Amorphous light yellow powder, soluble in water, aqueous alcohol; aqueous solutions, when shaken, form an abundant, stable foam.

Дипсакозид нормализует экскреторную функцию печени, химический состав желчи. Dipsacoside normalizes the excretory function of the liver, the chemical composition of bile.

Ранее препарат дипсакозид применяли в качестве гиполипидемического и антиатеросклеротического средства. Previously, dipsacoside was used as a lipid-lowering and anti-atherosclerotic agent.

Примеры. Острый экспериментальный гепатит вызывали на 50 белых крысах-самцах смешанной популяции и исходной массой тела 180-200 г с подкожным введением 50% -ного масляного раствора четыреххлористого углерода. Со следующего дня опыта начали вводить в желудок водный раствор дипсакозида в дозе 10 и 50 мг на 1 мг в течение 3 и 6 дней. Желчь собирали в течение 4 ч под этаминаловым наркозом (50 мг/кг) с помощью полиэтиленовой канюли, вставленной в общий желчный проток. Во всех опытах учитывали скорость экскреции желчи и общее количество ее за каждый час и в сумме за 4 ч. В часовых порциях желчи определяли концентрацию (мг%) и общее количество (мг на 100 г массы тела животных) билирубина по методу Н.Н. Скакуна (1956), суммарное содержание желчных кислот и холестерина по Мирошниченко и соавт. (1978). Результаты контрольных групп опытов показали, что при введении четыреххлористого углерода наблюдается нарушение экскреторной функции печени. Так, на 3 сутки после введения четырехлористого углерода, как в часовых порциях, так и в сумме за 4 ч опыта, интенсивность секреции желчи снижается в 1,3 раза, через сутки - в 1,2 раза. При этом выявляются отчетливые изменения и в химическом составе желчи: содержание билирубина на 3 сутки снижается в 1 раз, желчных кислот - в 1,4 раза, холестерина - в 1 раз (см.табл.1). Examples. Acute experimental hepatitis was induced in 50 white male rats of a mixed population and an initial body weight of 180-200 g with subcutaneous injection of a 50% oil solution of carbon tetrachloride. From the next day of the experiment, an aqueous solution of dipsacoside at a dose of 10 and 50 mg per 1 mg for 3 and 6 days was started to be introduced into the stomach. Bile was collected for 4 hours under etaminal anesthesia (50 mg / kg) using a polyethylene cannula inserted into the common bile duct. In all experiments, the rate of bile excretion and its total amount for each hour and a total of 4 hours were taken into account. In hourly servings of bile, the concentration (mg%) and total amount (mg per 100 g of animal body weight) of bilirubin were determined by the method of N.N. Skakuna (1956), the total content of bile acids and cholesterol according to Miroshnichenko et al. (1978). The results of the control groups of experiments showed that with the introduction of carbon tetrachloride there is a violation of the excretory function of the liver. So, on the 3rd day after the introduction of carbon tetrachloride, both in hourly portions and in total for 4 hours of experiment, the intensity of secretion of bile decreases by 1.3 times, after a day - by 1.2 times. At the same time, distinct changes in the chemical composition of bile are also revealed: the bilirubin content on the 3rd day decreases by 1 time, bile acids - by 1.4 times, cholesterol - by 1 time (see table 1).

Влияние дипсакозида (50 мг/кг) на интенсивность секреции печенью желчи и ее химический состав крыс с острым гепатитом (за 4 ч на 100 г массы: М±m, n = 10). The effect of dipsacoside (50 mg / kg) on the secretion rate of bile by the liver and its chemical composition in rats with acute hepatitis (for 4 hours per 100 g of mass: M ± m, n = 10).

На шестые сутки введения четыреххлористого углерода, по сравнению с интакными животными, секреция желчи остается на 4 ч на 20,3% ниже, составляя 0,633±0,101 против контроля 0,794±0,089. На шестые сутки после введения содержание желчных кислот, билирубина, холестерина остается без существенных изменений и имеет место достоверное уменьшение секреции желчи. On the sixth day of administration of carbon tetrachloride, compared with intact animals, bile secretion remains 20.3% lower for 4 hours, amounting to 0.633 ± 0.101 against a control of 0.794 ± 0.089. On the sixth day after administration, the content of bile acids, bilirubin, cholesterol remains unchanged and there is a significant decrease in bile secretion.

Следовательно, при остром токсическом гепатите, вызванном введением четыреххлористого углерода, происходит выраженное нарушение экскреторной функции печени и химического состава желчи. Therefore, in acute toxic hepatitis caused by the introduction of carbon tetrachloride, there is a pronounced violation of the excretory function of the liver and the chemical composition of bile.

Введение дипсакозида (50 мг/кг) животным с острым гепатитом способствует нормализации секреторной функции печени и химического состава желчи. Administration of dipsacoside (50 mg / kg) in animals with acute hepatitis helps to normalize the secretory function of the liver and the chemical composition of bile.

Так, если на шестые сутки введения дипсакозида внутрь, по сравнению с интактными, секреция желчи увеличивается на 17,6%, а по сравнению с животными, получавшими четыреххлористый углерод, этот показатель увеличивается на третьи сутки после введения препарата на 20,3%, на шестой день - на 67,4% (Р₂ < 0,05).So, if on the sixth day of the administration of dipsacoside by mouth, compared with intact, bile secretion increases by 17.6%, and compared with animals that received carbon tetrachloride, this indicator increases by 20.3% on the third day after administration of the drug the sixth day - by 67.4% (P ₂ <0.05).

Соответственно, при введении препарата происходит нормализация химического состава желчи. Так, на третий день и шестые сутки введения препарата, по сравнению с животными с острым гепатитом, секреция желчи увеличивается на 62,4 и 47,4% (Р₂ < <0,01) и холестерина на 101 и 294,2% (Р₂ < <0,001), на 6-й день введения препарата выделение желчных кислот увеличивается на 21,6% (Р₂ < 0,05).Accordingly, with the introduction of the drug, the chemical composition of bile is normalized. So, on the third day and sixth day of drug administration, compared with animals with acute hepatitis, bile secretion increases by 62.4 and 47.4% (P ₂ <<0.01) and cholesterol by 101 and 294.2% ( P ₂ <<0,001), on the 6th day of the drug administration, the secretion of bile acids increases by 21.6% (P ₂ <0.05).

Дипсакозид у крыс с острым гепатитом нормализует экскреторную и желчевыделительную функцию печени, что, по-видимому, можно объяснить мембраностабилизирующим действием препарата на клетки печени. Dipsacoside in rats with acute hepatitis normalizes the excretory and bile excretory function of the liver, which, apparently, can be explained by the membrane-stabilizing effect of the drug on liver cells.

Эти данные совпадают с известными данными при изучении сайкосапонина из корней володушки серповидной на крысах с острым гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом. These data coincide with the known data when studying saicosaponin from the roots of sickle-shaped scapularis in rats with acute hepatitis caused by carbon tetrachloride.

Параллельно изучали влияние силимарина на экскреторную и секреторную функции печени крыс в условиях острого гепатита известного в клинике гепатопротектора силимарина. In parallel, we studied the effect of silymarin on the excretory and secretory functions of rat liver in acute hepatitis, the hepatoprotector of silymarin known in the clinic.

Результаты опытов показали, что шестидневное введение внутрь животным силимарина в дозе 50 мг/кг, по сравнению с контрольными, статистически значимо увеличивается только концентрация билирубина и холестерина в составе желчи (см.табл.2). The results of the experiments showed that six-day administration of silymarin in animals at a dose of 50 mg / kg, compared with the control, only the concentration of bilirubin and cholesterol in the composition of bile statistically significantly increased (see table 2).

Таким образом, дипсакозид в исследованной дозе (50 мг/кг) в большей степени, чем известный в клинике гепатопротектор силимарин, нормализует экскреторную функцию печени и химический состав желчи крыс с острым гепатитом; эти свойства препарата дают основания для возможного применения его в медицине в качестве желчегонного и гепатопротектора при заболеваниях печени. Thus, dipsacoside in the studied dose (50 mg / kg) to a greater extent than the hepatoprotector silymarin known in the clinic normalizes the excretory function of the liver and the chemical composition of the bile of rats with acute hepatitis; these properties of the drug give reason for its possible use in medicine as a choleretic and hepatoprotector in liver diseases.

На основании полученных экспериментальных данных изучения дипсакозида в условиях гиперхолестеринемии на кроликах и острого гепатита (у крыс) авторами разработана композиция лечебного напитка, действующим началом которого является препарат дипсакозид, обладающий гипохолестеринемическим, желчегонным и гепатопротекторными свойствами. Based on the obtained experimental data on the study of dipsacoside under conditions of hypercholesterolemia in rabbits and acute hepatitis (in rats), the authors developed a therapeutic drink composition, the active principle of which is dipsacoside with hypocholesterolemic, choleretic and hepatoprotective properties.

Claims

SUBSTANCE PREVENTING BILATERAL AND HEPATOPROTECTIVE ACTIVITIES.

The use of the sum of triterpene glycosides from the teasel of the lapis lazuli plant as a substance with choleretic and hepatoprotective activities.