RU2026070C1 - 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity - Google Patents
1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2026070C1 RU2026070C1 SU5027607A RU2026070C1 RU 2026070 C1 RU2026070 C1 RU 2026070C1 SU 5027607 A SU5027607 A SU 5027607A RU 2026070 C1 RU2026070 C1 RU 2026070C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrophenyl
- stress
- formylphenoxyacetate
- ethylammonium
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил)этиламмоний 2-формилфеноксиацетату формулы
2-OCH-C6H4OCH2COO-˙ +NHCH(CH2OH)CHOH(C6H4-NO2-4). обладающему защитным действием при стрессовых состояниях.The invention relates to a new chemical compound, namely to 1- (hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-formylphenoxyacetate of the formula
2-OCH-C 6 H 4 OCH 2 COO -˙ + NHCH (CH 2 OH) CHOH (C 6 H 4 -NO 2 -4). possessing a protective effect in stressful conditions.
Указанные свойства предполагают возможность его применения в медицине, в частности, при экстремальных состояниях организма. These properties suggest the possibility of its use in medicine, in particular, in extreme conditions of the body.
Стрессорные повреждения могут потенцировать различного вида заболевания, такие как сердечно-сосудистые патологии, опухолевые процессы, язвенная болезнь и др., что указывает на актуальность разработки препаратов для лечения и профилактики стрессорных повреждений. Stress damage can potentiate various types of diseases, such as cardiovascular pathologies, tumor processes, peptic ulcer disease, etc., which indicates the relevance of the development of drugs for the treatment and prevention of stress damage.
Известен препарат Д-ала2лей5арг6-энкефалин, обладающий антистрессорым эффектом в дозе 0,1 мг/кг Лишманов Ю.Б., Амосова Е.М., Слепушки В.Д., Яременко К. В.//Бюлл. эксп.биол. и мед. 1984. N 8.С. 18-21/. Несмотря на малую дозу, в которой активен данный препарат, следует отметить его сложный состав, трудоемкость синтеза и довольно низкую эффективность, что указывает на необходимость поиска эффективных фармакологических антистрессорных средств.Known drug D-ala 2 lei 5 arg 6- encephalin, which has an antistress effect at a dose of 0.1 mg / kg Lishmanov Yu.B., Amosova EM, Slepushki VD, Yaremenko K.V. // Bull . exp. biol. and honey. 1984. N 8.S. 18-21 /. Despite the low dose at which this drug is active, it should be noted its complex composition, the complexity of the synthesis and rather low efficiency, which indicates the need to find effective pharmacological antistress agents.
Перспективным путем создания таких средств является синтез и исследование в ряду гидроксиалкиламмониевых производных ароксиуксусных кислот. A promising way to create such tools is the synthesis and research in a series of hydroxyalkylammonium derivatives of aroxyacetic acids.
Наиболее близкими по структуре к заявляемому соединению являются водорастворимые трис-(2-гидроксиэтил)аммониевые соли замещенных в ароматическом кольце ароксиуксусных кислот - вещества, обладающие противоопухолевой активностью (Софьина З.П., Воронков М.Г. Дьяков В.М. и др.-ХФЖ. 1978, N, С. 74-77). Closest in structure to the claimed compound are water-soluble tris (2-hydroxyethyl) ammonium salts substituted in the aromatic ring of aroxy acetic acids - substances with antitumor activity (Sof'ina Z.P., Voronkov M.G. Dyakov V.M. et al. HFZh. 1978, N, S. 74-77).
Антистрессорое действие для них не известно. The antistress effect is not known to them.
Следует подчеркнуть, что в настоящее время развивается подход к получению алканоламмониевых производных различных ароксиуксусных, ароматических и др. органилалканкарбоновых кислот, что позволяет сделать их пригодными для внутривенного введения и не только исключить побочные эффекты, связанные с применением свободных кислот, но и повысить фармакологическую активность препаратов и обеспечить появление у них нового вида биологической активности. It should be emphasized that an approach is currently being developed for the production of alkanolammonium derivatives of various aroxyacetic, aromatic and other organic alkane carboxylic acids, which makes them suitable for intravenous administration and not only eliminate side effects associated with the use of free acids, but also increase the pharmacological activity of drugs and ensure that they have a new type of biological activity.
Целью изобретения является поиск препаратов в ряду производных ароксиуксусных кислот, обладающих защитным действием при стрессовых состояниях организма. The aim of the invention is the search for drugs in the series of derivatives of aroxyacetic acids that have a protective effect under stressful conditions of the body.
Поставленная цель достигается новым соединением, обладающим антистрессорным действием -1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил)-этиламмоний 2-формилфеоксиацетатом (ВМ-1-90). The goal is achieved by a new compound with the antistress effect of -1- (hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-formylphenoxyacetate (BM-1-90).
Заявляемое соединение получено взаимодействием 2-формилфеоксиуксусной кислоты с d-формой 1,3-дигидрокси-1-(4-нитрофенил)пропил-2-амином в среде низшего спирта (метанол, этанол, изопропанол) при температуре 60-80оС в соотношении реагентов 1:1 в течение 10-15 мин по схеме
2-ОСН-С6Н4ОСН2СООН+ +NH2CH(CH2OH)СНОН(С6Н4-NO2-4)->
2-ОСН-С6Н4ОСН2СОО˙ +NH3СН(СН2ОН)СНОH(С6Н4-NO2-4)
Состав и строение синтезированного соединения доказаны данными ИК спектроскопии, элементным анализом.The claimed compound was prepared by reacting 2-formilfeoksiuksusnoy acid with d-form of 1,3-dihydroxy-1- (4-nitrophenyl) propyl-2-amine in a lower alcohol (methanol, ethanol, isopropanol) at a temperature of 60-80 ° C in the ratio reagents 1: 1 for 10-15 minutes according to the scheme
2-OCH-C 6 H 4 OCH 2 COOH + + NH 2 CH (CH 2 OH) CHOH (C 6 H 4 -NO 2 -4) ->
2-OCH-C 6 H 4 OCH 2 COO˙ + NH 3 CH (CH 2 OH) CHOH (C 6 H 4 -NO 2 -4)
The composition and structure of the synthesized compound are proved by the data of IR spectroscopy, elemental analysis.
Соединение представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха, растворяется в воде в спирте, диметилсульфоксиде, не растворяется в углеводородах. Водные растворы препарата устойчивы, но при воздействии на них неорганических кислот выделяется исходная кислота. The compound is an odorless white crystalline substance, soluble in water in alcohol, dimethyl sulfoxide, insoluble in hydrocarbons. Aqueous solutions of the drug are stable, but when exposed to inorganic acids, the original acid is released.
Способ получения предлагаемого соединения прост в исполнении, не требует применения катализаторов, давления, дорогостоящих растворителей, выделение целевого продукта осуществляется известными приемами с высокими выходами. Способ основан на доступной 2-формилфеноксиуксусной кислоте и крупнотоннажном промышленном сырье, использующемся при производстве антибиотиков левомицитина и синтомицинамина и являющимся отходом производства последнего - 1,3-дигидрокси-1-(4-нитрофенил)пропил-2-амине, и может быть легко осуществлен в промышленном масштабе. The method of obtaining the proposed compound is simple in execution, does not require the use of catalysts, pressure, expensive solvents, the selection of the target product is carried out by known methods with high yields. The method is based on available 2-formylphenoxyacetic acid and large-capacity industrial raw materials used in the production of antibiotics of levomycetin and synthomycin and a waste product of the latter - 1,3-dihydroxy-1- (4-nitrophenyl) propyl-2-amine, and can be easily implemented on an industrial scale.
Исследуемое вещество практически нетоксично для теплокровных, оно обладает более высоким антистрессорным эффектом, чем известный препарат Д-ала2лей5арг6-экефалин, что свидетельствует о достижении поставленной цели.The test substance is practically non-toxic for warm-blooded animals, it has a higher antistress effect than the well-known drug D-ala 2 lei 5 arg 6- ecephalin, which indicates the achievement of the goal.
П р и м е р 1. Синтез 1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил)этиламмоний 2-формилфеноксиацетата (ВМ-1-90). Example 1. Synthesis of 1- (hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-formylphenoxyacetate (BM-1-90).
а) 18,0 г 2-формилфеноксиуксусной кислоты растворяют в 100 мл этилового спирта при нагревании и к раствору прибавляют взвесь 21,2 г 1,3-дигидрокси-1-(4-нитрофенилпропил-2-амина(d-форма) в 50 мл спирта. Смесь нагревают до кипения (70оС) и выдерживают до полного растворения продукта. Затем раствор охлаждают, выпавший в осадок целевой продукт отфильтровывают, сушат. Выход 31,2 г (80%), т.пл. 200-202оС.a) 18.0 g of 2-formylphenoxyacetic acid is dissolved in 100 ml of ethanol with heating, and a suspension of 21.2 g of 1,3-dihydroxy-1- (4-nitrophenylpropyl-2-amine (d-form) in 50 is added to the solution ml of alcohol. The mixture is heated to boiling (70 about C) and kept until the product is completely dissolved. Then the solution is cooled, the precipitated target product is filtered off, dried. Yield 31.2 g (80%), mp 200-202 about WITH.
Найдено, %: С 62,67; Н 6,28; N 7,56. Found,%: C 62.67; H 6.28; N, 7.56.
С18Н20N2О8.C 18 H 20 N 2 O 8 .
Вычислено, %: С 55,10; Н 5,14; N 7,14. Calculated,%: C 55.10; H 5.14; N, 7.14.
ИК спектр: 1600 (СОО), 3400 (ОН) см-1.IR spectrum: 1600 (COO), 3400 (OH) cm -1 .
б) Аналогично при нагревании кислоты с эквимольным количеством амина в 50 мл изопропанола при 80оС в течение 10 мин получают 12 г (80%) целевого продукта.b) Similarly, when acid is heated with an equimolar amount of amine in 50 ml of isopropanol at 80 ° C for 10 min to give 12 g (80%) of the title product.
в) Аналогично при смешивании раствора кислоты в 50 мл сухого метанола и амина и нагревании при 60оС получают целевой продукт с выходом 80%.c) Similarly, when mixed acid solution in 50 ml of dry methanol and the amine and heated at 60 ° C to obtain the title compound in a yield of 80%.
г) Аналогичо при нагревании раствора кислоты с амином в изопропаноле при 80оС получают целевой продукт с выходом 81%.g) under heating similar to the acid solution with an amine in isopropanol at 80 ° C to obtain the title compound in a yield of 81%.
П р и м е р 2. Исследование токсичности заявляемого соединения. PRI me R 2. The study of the toxicity of the claimed compounds.
Изучение токсичности заявляемого соединения проводили на беспородных белых мышах обоего пола, параметры острой токсичности определяли по методу Кербера при внутрибрюшинном введении. Среднесмертельная доза LD50 составила для заявляемого соединения 700 г/кг. В соответствии с классификацией К.К. Сидорова исследуемое вещество можно отнести к нетоксичным для теплокровных животных (Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии. М. 1977).The study of the toxicity of the claimed compounds was carried out on outbred white mice of both sexes, the parameters of acute toxicity were determined by the method of Kerber with intraperitoneal administration. The average lethal dose of LD 50 was 700 g / kg for the claimed compound. In accordance with the classification of K.K. Sidorov’s test substance can be classified as non-toxic for warm-blooded animals (Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toximetry parameters of industrial poisons with a single exposure. M. 1977).
При воздействии его на кожные покровы и слизистую оболочку глаз изменений не обнаружено. When exposed to skin and the mucous membrane of the eyes, no changes were detected.
П р и м е р 3. Исследование антистрессорного эффекта препарата ВМ-1-90. PRI me R 3. The study of the antistress effect of the drug BM-1-90.
Исследование антистрессорого эффекта заявляемого соединения проводили на крысах самцах массой 160-200 г в сравнении с Д-ала2лей5арг6-энкефалином. За 24 ч до эксперимента животных лишали корма при сохранении свободного доступа к воде. Стресс моделировали путем подвешивания животных на 22 ч за шейную складку при помощи нескольких зажимов, не повреждающих кожных покровов. Состояние стресса в данной модели достигается за счет действия болевого фактора, ограничения свободы передвижения и нарушения режима питания. Приведенный способ стрессирования используется как скрининговый метод оценки антистрессорного действия различных препаратов (Добряков Ю.И. Стресс и адаптация. Кишинев. 1978. С. 172).The study of the antistress effect of the claimed compounds was carried out on male rats weighing 160-200 g in comparison with D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin. 24 hours before the experiment, the animals were deprived of food while maintaining free access to water. Stress was modeled by suspending animals for 22 h by the cervical fold using several clamps that did not damage the skin. The stress state in this model is achieved due to the action of the pain factor, restriction of freedom of movement and violation of the diet. The given method of stressing is used as a screening method for assessing the antistress effect of various drugs (Dobryakov Yu.I. Stress and adaptation. Chisinau. 1978. P. 172).
Все животные были разделены на группы: интактные крысы, стрес-контроль, животные, получавшие перед стрессироваинем препарат ВМ-1-90 в дозах 20, 40 или 80 мг/кг; в качестве препарата сравнения используется Д-ала2лей5арг6-энкефалин, обладающий выраженным антистрессорным эффектом в дозе 0,1 мг/кг.All animals were divided into groups: intact rats, stress control, animals that received the drug BM-1-90 at doses of 20, 40 or 80 mg / kg before stressing; As a comparison drug, D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin is used, which has a pronounced antistress effect at a dose of 0.1 mg / kg.
В конце опыта животных забивали путем декапитации, определяли массу надпочечников, тимуса, селезенки и количество изъявлений в слизистой желудка (триада Г. Селье), в крови определяли содержание кортикостерона. At the end of the experiment, the animals were killed by decapitation, the adrenal gland, thymus, spleen mass and the number of expressions in the gastric mucosa were determined (G. Selye triad), corticosterone content was determined in the blood.
Определение антистрессорной активности препарата проводили по 6-бальной шкале оценки стресса, предложенной Добряковым Ю.И. Считали, что препарат обладает антистрессорной активностью, если разница в сумме баллов между сресс-контролем и опытными группами была больше или равна 2. Для подсчета баллов интегральной оценки стрессированности организма значения средней массы отдельных органов в группах пересчитывали на 100 г массы тела крысы, а из менения показателей выражали в процентах к норме. Determination of antistress activity of the drug was carried out on a 6-point scale for assessing stress proposed by Dobryakov Yu.I. It was believed that the drug has antistress activity if the difference in the total score between the stress control and the experimental groups was greater than or equal to 2. To calculate the integral assessment of the stress level of the organism, the values of the average mass of individual organs in the groups were calculated per 100 g of rat body weight, and from changes in indicators were expressed as a percentage of normal.
Содержание иммунореактивного кортикостерона в плазме крови крыс определяли с использованием наборов для радиоимунного анализа (В/0 Изотоп). Обсчет радиоактивности проводили на бета-сцитилляционном счетчике "Mark-III" (США). The content of immunoreactive corticosterone in the blood plasma of rats was determined using kits for radioimmunoassay analysis (B / 0 Isotope). Radioactivity was calculated on a Mark-III beta-scintillation counter (USA).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Стьюдента. Полученные данные представлены в таблице. Statistical processing of the results was carried out using Student's criterion. The data obtained are presented in the table.
Моделирование стресса сопровождалось развитием характерных проявлений: масса тимуса и селезенки уменьшалась соответственно на 30 и 49%, масса надпочечников увеличивалась на 45% , отмечалось выраженное изъявление слизистой оболочки желудка. В плазме крови крыс данной группы уровень иммуннореактивного кортикостерона увеличивался на 130% по сравнению с группой интактных животных. Stress modeling was accompanied by the development of characteristic manifestations: the mass of the thymus and spleen decreased by 30 and 49%, respectively, the mass of the adrenal glands increased by 45%, and a pronounced manifestation of the gastric mucosa was noted. In the blood plasma of rats of this group, the level of immunoreactive corticosterone increased by 130% compared with the group of intact animals.
Введение перед стрессом Д-ала2лей5арг6-экефалина сопровождалось развитием слабовыраженных проявлений стресс-реакции (таблица), масса же тимуса и надпочечников при этом достоверно не отличалась от их значений в группе интактных животных. Сравнение суммы баллов при интегральной оценке стрессированности организма в группе стресс-контроля и в группе животных, получавших этот препарат-аналог по действию, показало различие в сумме баллов, равное 4. На способность данного препарата тормозить развитие стресс-реакции указывало и отсутствие повышения концентрации иммунореактивного кортикостерона в плазме крови стрессированных крыс, получавших предварительно Д-ала2лей5арг6-энкефалин.The introduction of 2 lei 5 arg 6 -ecephalin before stress was accompanied by the development of mild manifestations of the stress reaction (table), while the mass of the thymus and adrenal glands did not significantly differ from their values in the group of intact animals. Comparison of the total score in the integrated assessment of the stress of the body in the stress control group and in the group of animals that received this analogue drug in action showed a difference in the total score of 4. The ability to inhibit the development of the stress reaction was also indicated by the absence of an increase in the concentration of immunoreactive corticosterone in the blood plasma of stressed rats previously treated with D-ala 2 lei 5 arg 6- encephalin.
Предварительное введение препарата ВМ-1-90 в дозах 20, 40 и 80 мг/кг способствовало снижению выраженности морфологических проявлений стресса и нарастанию концентрации кортикостерона в плазме крови. Так, препарат ВМ-1-90 в дозе 20 мг/кг полностью нивелировал характерную для стресса инволюцию тимуса и селезенки, масса которых практически не отличалась от соответствующих значений в группе интактных животных. Несмотря на увеличение массы надпочечников (таблица) и наличие изъявлений слизистой желудка, сумма баллов интегральной оценки стрессированности организма при этом была равна 6, что значительно ниже соответствующего значения в группе стресс-контроля. Уровень иммунореактивного кортикостерона в плазме крови при этом оставался на исходных шифрах. Инъекция перед стрессированием исследуемого препарата в дозе 40 мг/кг оказывала аналогичный эффект: сумма баллов интегральной оценки стрессированности также 6, а уровень кортикостерона в крови достоверно не отличался от значений в группе интактного контроля. Препарат ВМ-1-90 в дозе 80 мг/кг, введенный перед 22-часовым стрессированием, снижал морфологические и гормональные проявления стресс-реакции. Так, количество язв в слизистой оболочке желудка было достоверно ниже, чем в стресс-контроле. Уровень иммунореактивного кортикостерона при этом хотя и был выше, чем у интактных животных, но оставался более низким, чем в контрольной группе стресса. Наличие антистрессорного эффекта данного препарата в дозе мг/кг подтверждалось суммарной оценкой стрессированности 14 баллов, что на 2 балла ниже соответствующего контроля. Preliminary administration of the drug BM-1-90 at doses of 20, 40 and 80 mg / kg contributed to a decrease in the severity of morphological manifestations of stress and an increase in the concentration of corticosterone in blood plasma. Thus, the drug BM-1-90 at a dose of 20 mg / kg completely leveled the involution of the thymus and spleen characteristic of stress, the mass of which practically did not differ from the corresponding values in the group of intact animals. Despite the increase in adrenal gland mass (table) and the presence of gastric mucosal manifestations, the total score of the integral assessment of the body’s stress was 6, which is significantly lower than the corresponding value in the stress control group. The level of immunoreactive corticosterone in the blood plasma remained on the original codes. Injection before stressing the studied drug at a dose of 40 mg / kg had a similar effect: the total score of the integral assessment of stress was also 6, and the level of corticosterone in the blood did not significantly differ from the values in the intact control group. The drug BM-1-90 at a dose of 80 mg / kg, administered before 22 hours of stress, reduced the morphological and hormonal manifestations of the stress reaction. So, the number of ulcers in the gastric mucosa was significantly lower than in stress control. Although the level of immunoreactive corticosterone was higher than in intact animals, it remained lower than in the control group of stress. The presence of the antistress effect of this drug in a dose of mg / kg was confirmed by a total stress score of 14 points, which is 2 points lower than the corresponding control.
Таким образом, наиболее эффективной в антистрессорном отношении является доза препарата 20 мг/кг, при введении которой масса внутренних органов при стрессировании не изменялась по сравнению с показателями в группе интактных крыс, а количество язв было значительно меньшим, чем в стресс-контроле (таблица). Thus, the most effective antistress ratio is the dose of 20 mg / kg, with the introduction of which the mass of internal organs during stress did not change compared to the indices in the group of intact rats, and the number of ulcers was significantly lower than in the stress control (table) .
Из приведенного следует, что заявляемый препарат, превосходящий по антистрессорной активности Д-ала2лей5арг6-энкефалин, может найти клиническое применение при лечении и профилактике состояний, связанных с психо-эмоциональным напряжением организма.From the above it follows that the claimed drug, superior in antistress activity of D-al 2 lei 5 arg 6- enkephalin, can find clinical application in the treatment and prevention of conditions associated with psycho-emotional stress of the body.
Таким образом, учитывая активность препарата, его доступность и др. можно считать заявляемое соединение перспективным для создания лекарственного средства для лечения и профилактики стрессорных состояний организма. Thus, given the activity of the drug, its availability, etc., the claimed compound can be considered promising for the creation of a medicinal product for the treatment and prevention of stress conditions of the body.
Claims (1)
2-OCHC6Н4OCH2COO- · +NH3CH(CH2OH)CHOH(4-NO2C6H4),
обладающий антистрессорной активностью.1- (Hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-formylphenoxyacetate of the formula
2-OCHC 6 H 4 OCH 2 COO - + NH 3 CH (CH 2 OH) CHOH (4-NO 2 C 6 H 4 ),
possessing antistress activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5027607 RU2026070C1 (en) | 1991-07-31 | 1991-07-31 | 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5027607 RU2026070C1 (en) | 1991-07-31 | 1991-07-31 | 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2026070C1 true RU2026070C1 (en) | 1995-01-09 |
Family
ID=21597035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5027607 RU2026070C1 (en) | 1991-07-31 | 1991-07-31 | 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2026070C1 (en) |
-
1991
- 1991-07-31 RU SU5027607 patent/RU2026070C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Бюллетень эксп. биол. и мед., 1984, N 8, с. 18-21. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1202639A (en) | Derivatives from carboxamides (z) of aryl-1 aminomethyl-2 cyclopropanes, and their preparation | |
| KR880002310B1 (en) | Process for producing phenethanol amines | |
| US5112986A (en) | 1-benzyl-3-hydroxymethyl-indazole compounds and derivatives | |
| JP3119738B2 (en) | N-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonamide derivatives and their use as pharmaceuticals with immunomodulatory properties | |
| JP2004509101A (en) | β-thio-amino acids | |
| RU2026070C1 (en) | 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity | |
| CA1240326A (en) | 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES | |
| US3467705A (en) | Neurotropic amides from n-substituted aminomethyl-nor-camphane and a procedure for their preparation | |
| CA1097684A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF .gamma.ARYL .gamma.OXO ISOVALERIC ACIDS | |
| RU2026283C1 (en) | 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity | |
| PT100216B (en) | N - {{4,5-DIHYDROXY- AND 4,5,8-TRI-HYDROXY-9,10-DIHYDRO-9,10-DIOXO-2-ANTRACENTITY} CARBONYL} -AMINO ACIDS IN AFFECTION THERAPY OSTEOARTICULARS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM | |
| JPS6056130B2 (en) | Novel salicylic acid derivatives | |
| JPS6310701B2 (en) | ||
| JPS588379B2 (en) | Para-isobutylhydroatrobic acid derivative and its production method | |
| US4301167A (en) | 2-Amino thiazoline derivatives | |
| US3682899A (en) | 1-oxo - 3-benzal-thiochromanone derivatives and a process for the production of these compounds | |
| JPH11509520A (en) | Novel N-acetylated 4-hydroxyphenylamine derivatives having analgesic properties and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US3317388A (en) | Methods for treating pain | |
| US4888359A (en) | Analgesic and antiinflammatory pharmaceutical composition containing a naphthyl-acetic acid derivative | |
| US3141024A (en) | S-trimethoxy benzoyl amino | |
| RU2034540C1 (en) | Hypocholesterolemic agent | |
| EP0078518B1 (en) | A new p-chlorophenoxyacetic acid derivative, its method of preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2067575C1 (en) | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity | |
| SU1685936A1 (en) | N-(haloidophenyl)-2-[(benzo-2,1,3-thiadiazol-4-sulphonyl)amino]-5-- chlorobenzamides, showing activity in experimental trichocephaliasis | |
| EP0009326A2 (en) | Pyrrolyl keto and amino acids and derivatives thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |