RU2026283C1 - 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity - Google Patents
1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2026283C1 RU2026283C1 SU5026462A RU2026283C1 RU 2026283 C1 RU2026283 C1 RU 2026283C1 SU 5026462 A SU5026462 A SU 5026462A RU 2026283 C1 RU2026283 C1 RU 2026283C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrophenyl
- stress
- ethylammonium
- hydroxybenzoate
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил) этиламмоний 2-гидроксибензоату формулы
2-HO-C6H4COO
2-HO-C 6 H 4 COO
Указанные свойства предполагают возможность его применения в медицине, в частности, при экстремальных состояниях организма. These properties suggest the possibility of its use in medicine, in particular, in extreme conditions of the body.
Стрессорные повреждения могут потенцировать различного вида заболевания, такие как, сердечно-сосудистые патологии, опухолевые процессы, язвенная болезнь и др., что указывает на актуальность разработки препаратов для лечения и профилактики стрессорных повреждений. Stress damage can potentiate various types of diseases, such as cardiovascular pathologies, tumor processes, peptic ulcer disease, etc., which indicates the relevance of the development of drugs for the treatment and prevention of stress damage.
Известен препарат Д-ала2лей5арг6-энкефалин, обладающий антистрессорным эффектом в дозе 0,1 мг/кг/Лишманов Ю.Б., Амосова Е.М., Слепушкин В.Д., Яременко К.В.//Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984, N 8.C.18-21/. Несмотря на малую дозу, в которой активен данный препарат, следует отметить его сложный состав, трудоемкость синтеза и довольно низкую эффективность, что указывает на необходимость поиска эффективных фармакологических антистрессорных средств.The well-known drug D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin with an antistress effect in a dose of 0.1 mg / kg / Lishmanov Yu.B., Amosova EM, Slepushkin V.D., Yaremenko K.V.// Bull. exp biol. and honey. 1984, N 8.C. 18-21 /. Despite the low dose at which this drug is active, it should be noted its complex composition, the complexity of the synthesis and rather low efficiency, which indicates the need to find effective pharmacological antistress agents.
Перспективным путем создания таких средств является синтез и исследование в ряду гидроксиалкиламмониевых производных ароматических кислот. A promising way to create such tools is the synthesis and research in a series of hydroxyalkylammonium derivatives of aromatic acids.
Наиболее близким по структуре к заявляемому соединению является водорастворимая натриевая соль салициловой кислоты-препарат противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего действия /Машковский М.Д. М.: Медицина. 1978. С. 176/. Антистрессорное действие для нее не известно. The closest in structure to the claimed compound is a water-soluble sodium salt of salicylic acid, an anti-inflammatory, analgesic, antipyretic drug / Mashkovsky M.D. M .: Medicine. 1978.P. 176 /. The antistress effect is not known to her.
Следует также подчеркнуть, что в настоящее время развивается подход к получению водорастворимых алканоламмониевых производных ароматических кислот, что позволяет сделать их пригодными для внутривенного введения и не только исключить побочные эффекты, связанные с применением свободных кислот, но и повысить фармакологическую активность препарата и обеспечить появление у него нового вида биологической активности. It should also be emphasized that an approach is currently being developed to obtain water-soluble alkanolammonium derivatives of aromatic acids, which makes them suitable for intravenous administration and not only eliminate the side effects associated with the use of free acids, but also increase the pharmacological activity of the drug and ensure its appearance a new type of biological activity.
В отличие от самой салициловой кислоты водорастворимые алканоламмониевые соли ее могут иметь новые области применения, которые обусловлены биологическим действием алканоламина. Unlike salicylic acid itself, water-soluble alkanolammonium salts of it can have new fields of application, which are due to the biological effect of alkanolamine.
Антистрессорное действие этих препаратов не известно. The antistress effect of these drugs is not known.
Целью изобретения является поиск препарата в ряду производных салициловой кислоты, обладающих защитным действием при стрессовых состояниях организма. The aim of the invention is the search for a drug in the series of derivatives of salicylic acid, which have a protective effect under stressful conditions of the body.
Поставленная цель достигается новым соединением, обладающим антистрессорным действием, -1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил)-этиламмоний 2-гидроксибензоатом (ВМ-2-90). The goal is achieved by a new compound with an antistress effect, -1- (hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-hydroxybenzoate (BM-2-90).
Заявляемое соединение получено взаимодействием салициловой кислоты с 1,3-дигидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-ами- ном (d-форма) в среде ацетона, низшего спирта (метанол, этанол, изопропанол) при 60-80оС, соотношении реагентов 1:1 в течение 10-15 мин по схеме
Состав и строение синтезированного соединения доказаны данными ИК-спектроскопии, элементным анализом.The claimed compound is obtained by the interaction of salicylic acid with 1,3-dihydroxy-3- (4-nitrophenyl) propyl-2-amine (d-form) in acetone, lower alcohol (methanol, ethanol, isopropanol) at 60-80 about C, the ratio of reagents 1: 1 for 10-15 minutes according to the scheme
The composition and structure of the synthesized compounds are proved by the data of IR spectroscopy, elemental analysis.
Соединение представляет собой белое или слегка окрашенное в бежевый цвет кристаллическое вещество без запаха, хорошо растворяется в воде и спирте, не растворяется в углеводородах. Водные растворы препарата устойчивы, но при воздействии на них неорганических кислот выделяется исходная кислота. The compound is an odorless white or slightly tinted beige crystalline substance, readily soluble in water and alcohol, not soluble in hydrocarbons. Aqueous solutions of the drug are stable, but when exposed to inorganic acids, the original acid is released.
Способ получения предлагаемого соединения прост в исполнении, не требует применения катализаторов, давления, дорогостоящих растворителей, выделение целевого продукта осуществляется известными приемами с высокими выходами. Способ основан на крупнотоннажном промышленном сырье и может быть легко осуществлен в промышленном масштабе. The method of obtaining the proposed compound is simple in execution, does not require the use of catalysts, pressure, expensive solvents, the selection of the target product is carried out by known methods with high yields. The method is based on large-capacity industrial raw materials and can be easily implemented on an industrial scale.
Исследуемое вещество практически нетоксично для теплокровных, оно обладает более высоким антистрессорным эффектом чем известный препарат Д-ала2лей5арг6-энкефалин, что свидетельствует о достижении поставленной цели.The test substance is practically non-toxic for warm-blooded animals, it has a higher antistress effect than the well-known drug D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin, which indicates the achievement of the goal.
П р и м е р 1. Синтез 1-(гидроксиметил)-2-гидрокси-2-(4-нитрофенил)этиламмоний 2-гидроксибензоата. Example 1. Synthesis of 1- (hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-hydroxybenzoate.
а) 13,8 г салициловой кислоты растворяют в 100 мл сухого эфира и к раствору приливают взвесь 21,2 г 1,3-дигидрокси-3-(4-нитрофенил)пропил-2-амина в 100 мл сухого этанола. Взвесь нагревают до кипения до полного растворения продукта в течение 10 мин, раствор охлаждают при 0- -5оС 12-20 ч, выпавший в осадок продукт отфильтровывают, сушат на воздухе. По- лучают 25,2 г (72%) целевого продукта, т.пл. 145-149оС.a) 13.8 g of salicylic acid is dissolved in 100 ml of dry ether and a suspension of 21.2 g of 1,3-dihydroxy-3- (4-nitrophenyl) propyl-2-amine in 100 ml of dry ethanol is added. The slurry was heated to reflux until complete dissolution of the product within 10 min, the solution was cooled at 0 to -5 ° C 12-20 hours, the precipitated product was filtered off and dried in air. 25.2 g (72%) of the expected product are obtained, mp. 145-149 about S.
Найдено, %: C 55,15; H 4,98; N 8,15. Found,%: C 55.15; H 4.98; N, 8.15.
C16H18N2O7.C 16 H 18 N 2 O 7 .
Вычислено, %: C 54,86; H 5,17; N 7,99. Calculated,%: C 54.86; H 5.17; N, 7.99.
ИК-спектр: 1600(COO), 3400(OH) см. IR: 1600 (COO), 3400 (OH) cm.
б) Аналогично при растворении амина в 150 мл изопропилового спирта и нагревании в течение 10 мин получают 26,2 г (75%) целевого продукта. b) Similarly, when the amine is dissolved in 150 ml of isopropyl alcohol and heated for 10 minutes, 26.2 g (75%) of the expected product are obtained.
в) Аналогично при смешивании раствора кислоты в 100 мл сухого метанола и взвеси амина в 50 мл метанола получают 26,2 г (75%) целевого продукта. c) Similarly, by mixing a solution of acid in 100 ml of dry methanol and suspended amine in 50 ml of methanol, 26.2 g (75%) of the expected product are obtained.
П р и м е р 2. Исследование токсичности заявляемого соединения. PRI me
Изучение токсичности заявляемого соединения проводили на беспородных белых мышах обоего пола, параметры острой токсичности определяли по методу Кербера при внутрибрюшинном введении. Среднесмертельная доза ЛД50 составила для заявляемого соединения 700 мг/кг. В соответствии с классификацией К.К. Сидорова исследуемое вещество можно отнести к нетоксичным для теплокровных животных.The study of the toxicity of the claimed compounds was carried out on outbred white mice of both sexes, the parameters of acute toxicity were determined by the method of Kerber with intraperitoneal administration. The average lethal dose of LD 50 was 700 mg / kg for the claimed compound. In accordance with the classification of K.K. Sidorov's test substance can be classified as non-toxic for warm-blooded animals.
При воздействии его на кожные покровы и слизистую оболочку глаз изменений не обнаружено. When exposed to skin and the mucous membrane of the eyes, no changes were detected.
П р и м е р 2. Исследование антистрессорного эффекта препарата ВМ-2-90. PRI me
Исследование антистрессорного эффекта заявляемого соединения проводили на крысах самцах массой 160-200 г в сравнении с Д-ала2лей5арг6-энекефалином. За 24 ч до эксперимента животных лишали корма при сохранении свободного доступа к воде. Стресс моделировали путем подвешивания животных на 22 ч за шейную складку при помощи нескольких зажимов, не повреждающих кожных покровов. Состояние стресса в данной модели достигается за счет действия болевого фактора, ограничения свободы передвижения и нарушения режима питания. Приведенный способ стрессирования используется как скрининговый метод оценки антистрессорного действия различных препаратов (Добряков Ю.И. Стресс и адаптация, Кишинев. 1978. С. 172).The study of the antistress effect of the claimed compounds was carried out on male rats weighing 160-200 g in comparison with D-ala 2 lei 5 arg 6- enekefalin. 24 hours before the experiment, the animals were deprived of food while maintaining free access to water. Stress was modeled by suspending animals for 22 h by the cervical fold using several clamps that did not damage the skin. The stress state in this model is achieved due to the action of the pain factor, restriction of freedom of movement and violation of the diet. The described method of stressing is used as a screening method for assessing the antistress effect of various drugs (Dobryakov Yu.I. Stress and adaptation, Chisinau. 1978. P. 172).
Все животные были разделены на группы: интактные крысы, стресс-контроль, животные, получавшие перед стрессированием препарат ВМ-2-90 в дозах 20, 40 или 80 мг/кг; в качестве препарата сравнения используется Д-ала2лей5арг6-энкефалин, обладающий выраженным антистрессорным эффектом в дозе 0,1 мг/кг.All animals were divided into groups: intact rats, stress control, animals that received the drug BM-2-90 at doses of 20, 40 or 80 mg / kg before stressing; As a comparison drug, D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin is used, which has a pronounced antistress effect at a dose of 0.1 mg / kg.
В конце опыта животных забивали путем декапитации, определяли массу надпочечников, тимуса, селезенки и количество изъязвлений в слизистой желудка (триада Г.Селье), в крови определяли содержание кортикостерона. At the end of the experiment, the animals were killed by decapitation, the adrenal gland, thymus, spleen mass and the number of ulcerations in the gastric mucosa were determined (G. Selye triad), and corticosterone was determined in the blood.
Определение антистрессорной активности препарата проводили по 6-бальной шкале оценки стресса, предложенной Ю.И.Добряковым. Считали, что препарат обладает антистрессорной активностью, если разница в сумме баллов между стресс-контролем и опытными группами была больше или равна 2. Для подсчета баллов интегральной оценки стрессированности организма значения средней массы отдельных органов в группах пересчитывали на 100 г массы тела крысы, а изменения показателей выражали в процентах к норме. Determination of the antistress activity of the drug was carried out on a 6-point scale for assessing stress proposed by Yu.I. Dobryakov. It was believed that the drug has antistress activity if the difference in the total score between the stress control and the experimental groups was greater than or equal to 2. To calculate the integral assessment of the stress level of the organism, the mean masses of individual organs in the groups were calculated per 100 g of rat body weight, and the changes indicators were expressed as a percentage of normal.
Содержание иммунно-реактивного кортикостерона в плазме крови крыс определяли с использованием наборов для радиоиммунного анализа (В/O Изотоп). Обсчет радиоактивности проводили на бета-сцинтилляционном счетчике "Mark-III" (США). The content of immune reactive corticosterone in rat blood plasma was determined using kits for radioimmunoassay analysis (B / O Isotope). Radioactivity was calculated on a Mark-III beta scintillation counter (USA).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Стьюдента. Полученные данные представлены в таблице. Statistical processing of the results was carried out using Student's criterion. The data obtained are presented in the table.
Моделирование стресса сопровождалось развитием характерных проявлений: масса тимуса и селезенки уменьшалась соответственно на 30 и 44%, масса надпочечников увеличивалась на 51% , отмечалось выраженное изъязвление слизистой оболочки желудка. В плазме крови крыс данной группы уровень иммунно-реактивного кортикостерона увеличивался в 1,9 раза по сравнению с группой интактных животных. Stress modeling was accompanied by the development of characteristic manifestations: the mass of the thymus and spleen decreased by 30 and 44%, respectively, the mass of the adrenal glands increased by 51%, and marked ulceration of the gastric mucosa was noted. In the blood plasma of rats of this group, the level of immune-reactive corticosterone increased 1.9 times compared with the group of intact animals.
Введение перед стрессом Д-ала2лей5арг6-энкефалина сопровождалось менее выраженным увеличением массы надпочечников (на 8%) и снижением массы тимуса (на 12% ) по сравнению с группой стресс-контроля, однако отличия от интактных животных сохранялись. Сравнение суммы баллов при интегральной оценке стрессированности организма в группе стресс-контроля и в группе животных, получавших этот препарат аналог по действию показало различие в сумме баллов, равное 4.The introduction of 2 lei 5 arg 6- encephalin before stress was accompanied by a less pronounced increase in adrenal mass (by 8%) and a decrease in thymus mass (by 12%) compared with the stress control group, however, differences from intact animals remained. Comparison of the total score in the integrated assessment of the stress of the body in the stress control group and in the group of animals treated with this drug, the analogue in action showed a difference in the total score of 4.
Предварительное введение препарата ВМ-2-90 в дозах 20, 40 или 80 мг/кг указывало на наличие у него антистрессорного эффекта. Так, заявляемое соединение в дозе 20 мг/кг способствовало сохранению нормальных параметров тимуса и селезенки при последующем стрессе. Количество язв в слизистой желудка было значительно меньшим, чем в стресс-контроле. Индекс стрессированности при этом, несмотря на увеличение массы надпочечников на 47% по сравнению с исходными данными, составил 8 баллов. В дозе 40 мг/кг препарат ВМ-2-90 также оказывал антистрессорный эффект: масса надпочечников была достоверно ниже значений в группе стресс-контроля и практически не отличалась от исходных цифр, количество язв в слизистой желудка было достоверно меньшим, чем в контрольной группе. Сумма баллов интегральной оценки стрессированности организма в этом случае, несмотря на достоверное снижение массы тимуса и селезенки составила 11 баллов, что на 5 баллов ниже стресс-контроля. Антистрессорный эффект препарата ВМ-2-90 в дозе 80 мг/кг был меньшим, по сравнению с предыдущими дозировками: масса тимуса, селезенки и надпочечников не отличались от соответствующих значений в группе стресс-контроля, однако, значительно менее выраженным было изъязвление слизистой желудка. Сумма баллов интегральной оценки стрессированности при этом составила 13. Подъем кортикостерона в крови при этом был также меньшим, чем в стресс-контроле. Preliminary administration of the drug BM-2-90 at doses of 20, 40 or 80 mg / kg indicated the presence of an antistress effect. So, the claimed compound at a dose of 20 mg / kg contributed to the maintenance of normal parameters of the thymus and spleen with subsequent stress. The number of ulcers in the gastric mucosa was significantly lower than in the stress control. The stress index in this case, despite an increase in the mass of the adrenal glands by 47% compared with the initial data, was 8 points. At a dose of 40 mg / kg, the BM-2-90 preparation also exerted an anti-stress effect: the adrenal mass was significantly lower than the values in the stress control group and practically did not differ from the initial numbers, the number of ulcers in the gastric mucosa was significantly lower than in the control group. The total score of the integral assessment of the stress of the body in this case, despite a significant decrease in the mass of the thymus and spleen, was 11 points, which is 5 points lower than the stress control. The antistress effect of BM-2-90 at a dose of 80 mg / kg was less compared to previous dosages: the mass of the thymus, spleen and adrenal glands did not differ from the corresponding values in the stress control group, however, ulceration of the gastric mucosa was significantly less pronounced. The total score of the integral assessment of stress in this case was 13. The rise in corticosterone in the blood was also lower than in the stress control.
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что заявляемый препарат ВМ-2-90 в дозе 20 мг/кг обладает выраженным антистрессорным эффектом; сумма баллов интегральной оценки стрессированности при этом равна 8 баллов, тогда как применение Д-ала2лей5арг6-энкефалина в дозе 0,1 мг/кг перед 22-часовым стрессом было менее эффективным и сумма баллов интегральной оценки стрессированности организма при этом была равна 10. Из приведенного следует, что заявляемый препарат, превосходящий по антистрессорной активности Д-ала2лей5арг6-энкефалин, может найти клиническое применение при лечении и профилактике состояний, связанных с психоэмоциональным напряжением организма.Thus, the results of the studies showed that the inventive preparation BM-2-90 at a dose of 20 mg / kg has a pronounced antistress effect; the total score of the integral stress score in this case is 8 points, while the use of D-ala 2 lei 5 arg 6- enkephalin at a dose of 0.1 mg / kg before 22-hour stress was less effective and the total score of the integral assessment of stress in the body was equal to 10. From the above it follows that the claimed drug, superior in antistress activity of D-al 2 lei 5 arg 6- enkephalin, can find clinical application in the treatment and prevention of conditions associated with psycho-emotional stress of the body.
Таким образом, учитывая активность препарата, его доступность и др. можно считать заявляемое соединение перспективным для создания лекарственного средства для лечения и профилактики стрессорных состояний организма. Thus, given the activity of the drug, its availability, etc., the claimed compound can be considered promising for the creation of a medicinal product for the treatment and prevention of stress conditions of the body.
Claims (1)
2-HOC6H4COO- · +NH3CH(CH2OH)CHOH (4-NO2C6H4),
обладающий антистрессорной активностью.1- (Hydroxymethyl) -2-hydroxy-2- (4-nitrophenyl) ethylammonium 2-hydroxybenzoate of the formula
2-HOC 6 H 4 COO - + NH 3 CH (CH 2 OH) CHOH (4-NO 2 C 6 H 4 ),
possessing antistress activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026462 RU2026283C1 (en) | 1991-07-22 | 1991-07-22 | 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026462 RU2026283C1 (en) | 1991-07-22 | 1991-07-22 | 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2026283C1 true RU2026283C1 (en) | 1995-01-09 |
Family
ID=21596454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5026462 RU2026283C1 (en) | 1991-07-22 | 1991-07-22 | 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2026283C1 (en) |
-
1991
- 1991-07-22 RU SU5026462 patent/RU2026283C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984, N 8, с.18-21. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1978, с.176. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60027011T2 (en) | Urea derivatives as CCR-3 receptor inhibitors | |
| RU2090553C1 (en) | N-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonic acid amide, method of its synthesis and drug showing antiinflammatory activity with respect to rheumatic disease, autoimmune disease or rejection response of recipient transplantable organ | |
| Koch et al. | Centrally acting emetics. II. Norapomorphine and derivatives | |
| US4039589A (en) | α-Substituted benzhydrol derivatives and a process for the preparation thereof | |
| JPS62228059A (en) | Amide derivative and antiallergic agent containing same | |
| RU2026283C1 (en) | 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-ethylammonium 2-hydroxybenzoate showing antistress activity | |
| US4285943A (en) | Novel pharmaceutical compositions incorporating an aryltrifluoroethanol | |
| RU2026070C1 (en) | 1-(hydroxymethyl)-2 -hydroxy- 2- (4-nitrophenyl) -ethylammonium-2- formylphenoxyacetate possessing antistress activity | |
| PT100216B (en) | N - {{4,5-DIHYDROXY- AND 4,5,8-TRI-HYDROXY-9,10-DIHYDRO-9,10-DIOXO-2-ANTRACENTITY} CARBONYL} -AMINO ACIDS IN AFFECTION THERAPY OSTEOARTICULARS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM | |
| JPS5934695B2 (en) | Production method of new decholesterol compound | |
| AT390437B (en) | TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-BETA-OXO-ALPHA (PHENYLCARBAMOYL) -2-PYRROL-PROPIONITRILE | |
| NO803918L (en) | PROCEDURE FOR THE MANUFACTURE OF NEW ESTERS OF ARGININE | |
| US2891890A (en) | Method of treating parkinsonism | |
| JPS5951954B2 (en) | Indoleacetic acid isobenzofuranyl ester, its production method and analgesic and anti-inflammatory agent containing the same | |
| RU2105000C1 (en) | [poly-(2,5-dihydroxyphenylene)]-4-thiosulfoacid sodium salt as regulating agent of cell metabolism and a method of its synthesis | |
| SU1616519A3 (en) | Method of producing 1,3,4-thiadiazol-2-cyanamide or its pharmaceutically acceptable salts | |
| US3897485A (en) | Choline compounds | |
| JPS61126026A (en) | Carcinostatic agent containing isoquinolinesulfonamide as active component | |
| US5711966A (en) | Method of treating malaria with desbutylhalofantrine | |
| JPS6320426B2 (en) | ||
| US5475028A (en) | 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex | |
| EP0192317B1 (en) | Homocarnosine or acylhomocarnosine salts | |
| SU553250A1 (en) | Alkyl ammonium arsenates exhibiting a chemosterilizing property | |
| RU2034540C1 (en) | Hypocholesterolemic agent | |
| JPS6315276B2 (en) |