RU2024115171A - Способ получения стабильных бактериальных экстрактов и их применение в качестве фармацевтических препаратов - Google Patents
Способ получения стабильных бактериальных экстрактов и их применение в качестве фармацевтических препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2024115171A RU2024115171A RU2024115171A RU2024115171A RU2024115171A RU 2024115171 A RU2024115171 A RU 2024115171A RU 2024115171 A RU2024115171 A RU 2024115171A RU 2024115171 A RU2024115171 A RU 2024115171A RU 2024115171 A RU2024115171 A RU 2024115171A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- paragraphs
- reservoir
- vessel
- ultrafiltration
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 5
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 3
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 2
- 239000012465 retentate Substances 0.000 claims 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 claims 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (22)
1. Способ получения стабильного бактериального экстракта из грамположительных и/или грамотрицательных видов бактерий, включающий следующие стадии:
a. культивирование указанных видов бактериальных штаммов в подходящей культуральной среде,
b. инактивация бактерий путем термической обработки, удаления культуральной среды и сбора концентрированной биомассы,
c. лизис каждого бактериального штамма при исходном pH равном или выше 10,
d. снижение pH экстракта(ов), полученного на стадии (c), до pH от 7,0±0,2 до 7,5±0,2 путем добавления органической кислоты, выбранной из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, 3-гидроксипропановой кислоты, пировиноградной кислоты, бутановой кислоты, 2-гидроксибутановой кислоты, 3-гидроксибутановой кислоты, глутаминовой кислоты и/или аспарагиновой кислоты,
e. пропускание продукта стадии (d) по меньшей мере один раз через микрофильтр и ультрафильтр; и
причем микрофильтр и ультрафильтр сконфигурированы параллельно или в последовательном режиме.
2. Способ по п.1, в котором указанные виды бактерий выбирают из Moraxella cataralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguinis, Lactobacillus, and/or Escherichia coliLactobacillus и/или Escherichia coli.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором продукт стадии (d) добавляют в первый сосуд, оснащенный первым насосом и фильтром с размером пор от 1,2 до 0,1 мкм, предпочтительно от 0,45 до 0,2 мкм, для проведения микрофильтрации, где пермеат микрофильтрации направляют во второй резервуар, оснащенный вторым насосом и фильтром с отсечкой от 10 кДа до 1000 кДа, для прохождения ультрафильтрации, причем пермеат ультрафильтрации затем возвращают в первый резервуар для непрерывной экстракции.
4. Способ по п.3, в котором низкомолекулярные компоненты удаляют из ретентата ультрафильтрации.
5. Способ по п.3 или 4, в котором указанную непрерывную экстракцию бактериального экстракта активными водорастворимыми компонентами из продукта стадии (d), присутствующими в первом сосуде, осуществляют с использованием пермеата ультрафильтрации в общей сложности от 5 до 20, предпочтительно 10 исходного объема бактериального экстракта.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором указанную микрофильтрацию и ультрафильтрацию повторяют циклами от 1 до 15 циклов, предпочтительно от 5 до 15 циклов.
7. Способ по любому из пп. 3-6, в котором указанный первый резервуар затем соединяют через первый клапан с третьим резервуаром, который содержит диафильтрационную среду, и причем указанный второй резервуар соединяют через второй клапан с отходами для отвода пермеата ультрафильтрации из указанного первого сосуда в отходы для удаления нежелательных низкомолекулярных компонентов, присутствующих в ретентате ультрафильтрации.
8. Способ по п.7, в котором диафильтрационная среда представляет собой воду, доведенную до pH, составляющего от 10,8 до 11,0 с помощью гидроксида натрия.
9. Способ по любому из пп. 3-8, в котором первое трансмембранное давление прикладывают между первым и вторым сосудом для поддержания постоянного уровня объема в первом сосуде.
10. Способ по любому из пп. 7-9, в котором второе трансмембранное давление прикладывают между вторым резервуаром и отходами для поддержания постоянного уровня объема во втором резервуаре и оптимальной скорости потока.
11. Способ по любому из пп. 7-10, в котором в целом требуется пять объемов среды диафильтрации для удаления нежелательных низкомолекулярных компонентов, присутствующих в очищенном бактериальном экстракте в указанном втором сосуде.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором первый насос между первым резервуаром и вторым резервуаром закрывается, и бактериальный экстракт, присутствующий во втором резервуаре, затем концентрируется до половины первоначального объема, причем пермеат ультрафильтрации уходит в отходы.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором второй насос и/или второй клапан дополнительно закрываются, и причем указанные органические кислоты, выбранные из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, 3-гидроксипропановой кислоты, пировиноградной кислоты, бутановой кислоты, 2-гидроксибутановой кислоты, 3-гидроксибутановой кислоты, глутаминовой кислоты и/или аспарагиновой кислоты, добавляют во второй сосуд до достижения значения pH, составляющего от 5 до 8, предпочтительно от 6,5 до 7,8, более предпочтительно от 7,0±0,2 до 7,5±0,2.
14. Способ по п.13, в котором указанные органические кислоты добавляют в жидкой или твердой форме.
15. Способ по п.13 или 14, в котором указанный концентрированный бактериальный экстракт содержит внедренные органические соли при значении pH от 7,0±0,2 до 7,5±0,2.
16. Способ по любому из пп. 13-15, в котором концентрированный бактериальный экстракт дополнительно стерилизуют в поточном режиме с использованием стерильного фильтрующего устройства с размером пор 0,2 мкм, установленного на стерильных линиях и соединенного со стерилизованным четвертым сосудом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19162912.0 | 2019-03-14 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021129479A Division RU2820605C2 (ru) | 2019-03-14 | 2020-03-12 | Способ получения стабильных бактериальных экстрактов и их применение в качестве фармацевтических препаратов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024115171A true RU2024115171A (ru) | 2024-06-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jeantet et al. | Semicontinuous production of lactic acid in a bioreactor coupled with nanofiltration membranes | |
| FI3686211T3 (fi) | Prosessi äidinmaidon neutraalien oligosakkaridien (HMOS) tehokkaaseen puhdistamiseen mikrobifermentaatiosta | |
| US20040033573A1 (en) | Method for producing lactic acid | |
| Deshwal et al. | Applications of reverse osmosis in dairy processing: an Indian perspective | |
| Wojtyniak et al. | Production of lactic acid by ultrafiltration of fermented whey obtained in bioreactor equipped with ZOSS membrane | |
| Tomczak et al. | The application of ultrafiltration for separation of glycerol solution fermented by bacteria | |
| RU2024115171A (ru) | Способ получения стабильных бактериальных экстрактов и их применение в качестве фармацевтических препаратов | |
| CN104926936A (zh) | 制备乳铁蛋白的方法 | |
| Eckner et al. | Potential for the low-temperature pasteurization of dairy fluids using membrane processing | |
| Chen et al. | The application of membrane separation technology in the dairy industry | |
| Hu et al. | Application of membrane filtration to cold sterilization of drinks and establishment of aseptic workshop | |
| JP2023528657A (ja) | 発酵ブロスの改善された脱塩及び例えばオリゴ糖のファインケミカルの精製 | |
| CA2662871A1 (en) | Process for recovery and purification of lactic acid | |
| Abdullah et al. | Membrane processing in the food industry | |
| CN210419820U (zh) | 一种乳酸链球菌素的提取装置 | |
| Yang et al. | Advanced treatment of drinking water by ultrafiltration membrane | |
| CN103788115B (zh) | 一种集成膜法和浓缩酶法浓缩头孢氨苄的方法 | |
| Lewis | Pressure-activated membrane processes | |
| Goswami et al. | Elimination of Pathogenic Bacteria from Milk Using Membrane Technology: A Review | |
| JP2013188149A (ja) | 分離膜モジュールの蒸気滅菌方法、連続発酵による化学品の製造方法および膜分離型連続発酵装置 | |
| CN108588289A (zh) | 一种用于膜法甘蔗制糖系统的抗菌装置、抗菌方法、膜法甘蔗制糖系统及处理方法 | |
| JP2020138154A (ja) | 注射用水の製造装置及び製造方法 | |
| JP2013128470A (ja) | 分離膜モジュールの滅菌方法、化学品の製造方法、分離膜モジュールの滅菌用装置および膜分離型連続発酵装置 | |
| RU2020137308A (ru) | ПРОСТОЙ СПОСОБ ОЧИСТКИ ЛАКТО-N-НЕОТЕТРАОЗЫ (LNnT) ОТ УГЛЕВОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ МИКРОБНОЙ ФЕРМЕНТАЦИИ | |
| Kozludzhova et al. | Probiotic yoghurts from ultrafiltered concentrated milk |