RU2024110775A - Аминопроизводные пиридазинила в качестве ингибиторов alk5 - Google Patents
Аминопроизводные пиридазинила в качестве ингибиторов alk5 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2024110775A RU2024110775A RU2024110775A RU2024110775A RU2024110775A RU 2024110775 A RU2024110775 A RU 2024110775A RU 2024110775 A RU2024110775 A RU 2024110775A RU 2024110775 A RU2024110775 A RU 2024110775A RU 2024110775 A RU2024110775 A RU 2024110775A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- fluorophenyl
- chloro
- pyridazin
- pyridin
- Prior art date
Links
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 N-(4-{[6-(5-chloro-2-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)pyridazin-4-yl]amino}pyridin-2-yl)-3-(4-methylpiperazin-1- yl)propanamide Chemical compound 0.000 claims 177
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 146
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 92
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 4
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 2
- 206010054793 Arterial fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 125000001352 cyclobutyloxy group Chemical group C1(CCC1)O* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
Claims (274)
1. Соединение общей формулы (I)
(I)
где
A выбрано из групп, состоящих из A1, A2, A3 и A4
R1 выбран из группы, включающей арил и пиридил, где указанный арил и пиридил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атомов галогена и -(C1-C6)алкила;
R2 выбран из группы, включающей -NR5C(O)R6, -NR5R9 и -NH2;
X1 представляет собой C или CH;
X2 представляет собой C, CH или N;
R3 представляет собой -OR7;
R4 представляет собой H или -C(O)O-(C1-C6)алкил;
R5 представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей -(C3-C9)гетероциклоалкил, замещенный одним или более -(C1-C6)алкилом; -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)O-(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галогеналкила, -C(O)O-(C1-C6)алкила и -(C3-C6)циклоалкила; -(C1-C6)алкилен-NH2; -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и -(C3-C6)циклоалкила; и -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более -(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -O-(C1-C6)алкила, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галогеналкила, -(C3-C6)циклоалкила и атомов галогена;
R7 выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил и -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB; -SH; -S-(C1-C6)алкил, где указанный -(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более -OH; -S-(C1-C6)алкилен-OH; -S-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S(O)=NH-(C1-C6)алкил; -S(O)2-(C1-C6)алкил; -S(O)-(C1-C6)алкил; -S-(C1-C6)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH и -OH; S-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6)алкилен-NRARC и -C(O)O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкила, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S-(C1-C6)алкилен-Si((C1-C6)алкил)3; -S-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-OH; -S-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из оксо и -(C1-C6)алкила; -S-(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более оксо; -S-(C1-C6)алкилен-NH-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более оксо; -O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)галогеналкил; -O-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -O-(C1-C6)алкилен замещен одним или более -OH; -O-(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-NRARB; -O-(C1-C6)алкилен-N+RARBRC; -O-(C1-C6)алкилен-S-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)2-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-NH-S(O)2-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила и -OH; -O-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкилен-OH и -OH; -O-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил необязательно замещен одним или более -OH; -O-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил конденсирован с -(C5-C6)гетероциклоалкилом, где указанный -(C5-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из оксо и -(C1-C6)алкила; -O-(C3-C9)гетероциклоалкил; и -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо;
R9 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из -C(O)O-(C1-C6)алкила и -(C3-C9)гетероциклоалкила, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
R10 представляет собой -NR5C(O)R6;
RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB представляет собой H или выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена и -OH; -S(O)2-(C1-C6)алкил; -(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил замещен -OH; -(C1-C6)алкилен-OH; -(C3-C9)гетероциклоалкил; -(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил; -(C1-C6)алкиленарил-OCO-(C1-C6)алкил; и -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галогеналкила и оксо; или, в качестве альтернативы, RA и RB вместе с кольцевым атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать -(C3-C6)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)OH, -(C1-C6)алкилен-OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила и оксо, или указанный -(C3-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен на двух соседних атомах углерода, образуя дополнительный конденсированный -(C5-C6)гетероциклоалкил, необязательно замещенный оксо;
Rc представляет собой -(C1-C6)алкил; и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где А представляет собой группу A1
A1
представленное формулой (Ia)
(Ia)
R1 выбран из группы, включающей арил и пиридил, где указанный арил и пиридил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и атомов галогена;
R2 выбран из группы, включающей -NR5C(O)R6, -NR5R9 и -NH2;
R5 представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей -(C3-C9)гетероциклоалкил, замещенный одним или более -(C1-C6)алкилом; -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)O-(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галогеналкила, -C(O)O-(C1-C6)алкила и -(C3-C6)циклоалкила; -(C1-C6)алкилен-NH2; -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и -(C3-C6)циклоалкила; и -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более -(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -O-(C1-C6)алкила, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галогеналкила, -(C3-C6)циклоалкила и атомов галогена;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB; -SH; -S-(C1-C6)алкил, где указанный -(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более -OH; -S-(C1-C6)алкилен-OH; -S-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S(O)=NH-(C1-C6)алкил; -S(O)2-(C1-C6)алкил; -S(O)-(C1-C6)алкил; -S-(C1-C6)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH и -OH; S-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6)алкилен-NRARC и -C(O)O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкила, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -S-(C1-C6)алкилен-Si((C1-C6)алкил)3; -S-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-OH; -S-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из оксо и -(C1-C6)алкила; -S-(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более оксо; -S-(C1-C6)алкилен-NH-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более оксо; -O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)галогеналкил; -O-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -O-(C1-C6)алкилен замещен одним или более -OH; -O-(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-NRARB; -O-(C1-C6)алкилен-N+RARBRC; -O-(C1-C6)алкилен-S-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)2-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-NH-S(O)2-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила и -OH; -O-(C3-C6)циклоалкил, где указанный -(C3-C6)циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкилен-OH и -OH; -O-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил необязательно замещен одним или более -OH; -O-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил конденсирован с -(C5-C6)гетероциклоалкилом, где указанный -(C5-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из оксо и -(C1-C6)алкила; -O-(C3-C9)гетероциклоалкил; и -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо;
R9 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из -C(O)O-(C1-C6)алкила и -(C3-C9)гетероциклоалкила, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB представляет собой H или выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена и -OH; -S(O)2-(C1-C6)алкил; -(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил замещен -OH; -(C3-C9)гетероциклоалкил; -(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил; и -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)алкилен-OH, -(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила и оксо; или, в качестве альтернативы, RA и RB вместе с кольцевым атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать -(C3-C6)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)OH, -(C1-C6)алкилен-OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила и оксо;
Rc представляет собой -(C1-C6)алкил; и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (Ia) по п. 2, выбранное из по меньшей мере одного из следующих:
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-гидроксиэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[3-(метилсульфанил)пропокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(3-метансульфонилпропокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[3-(2-аминоэтокси)-6-(5-хлор-2-фторфенил)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метансульфонамидоэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
метил-4-{[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)карбамоил]метил}-1-метилпиперазин-2-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метоксипиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метоксипиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]ацетамид;
метил-2-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]окси}ацетат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метилсульфанил)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метансульфинилпиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метансульфонилпиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[имино(метил)оксо-??-сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
3-[4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил]-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метилсульфанил)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)пропанамид;
метил-N-[2-(4-{2-[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метилсульфанил)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)карбамоил]этил}пиперазин-1-ил)этил]карбамат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-{6-метил-2,6-диазаспиро [3.3]гептан-2-ил}ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-{5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил}ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксипропил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метиламино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(диметиламино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метоксиэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метоксиэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метоксиэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(морфолин-4-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(морфолин-4-ил)пропанамид;
2-({4-[(2-аминопиридин-4-ил)амино]-6-(5-хлор-2-фторфенил)пиридазин-3-ил}окси)этан-1-ол;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(1-метилазетидин-3-ил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-[2-({4-[(2-аминопиридин-4-ил)амино]-6-(5-хлор-2-фторфенил)пиридазин-3-ил}окси)этил]метансульфонамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метоксипиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метоксипиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2-дифторэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2-дифторэтокси)пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[3-(метилсульфанил)пропокси]пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(3-метансульфонилпропокси)пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(3-метансульфинилпропокси)пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
(3-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-[(2-циклопропанамидопиридин-4-ил)амино]пиридазин-3-ил]окси}пропил)триметилазанийхлорид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(пиперазин-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метилсульфанил)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метоксиэтокси)пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]пиридазин-4-ил]пиридин-2,4-диамин;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(1s,3s)-3-гидроксициклобутил]метокси}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(оксолан-3-илокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(оксолан-3-илокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(оксолан-3-илокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,3-дигидроксипропокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(1s,3s)-3-(гидроксиметил)циклобутокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксифенил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-{6-метил-3,6-диазабицикло[3.2.2]нонан-3-ил}ацетамид;
Цис-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2,3-дигидроксипропил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Цис-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Транс-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(тиоморфолин-4-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-{4-метил-4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил}циклобутан-1-карбоксамид;
метил-5-[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)амино]-3-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
(1s,3s)-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Транс-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(диметиламино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис-N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(диметиламино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
метил-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-3-карбоксилат;
1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-3-карбоновая кислота;
пропан-2-ил-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-3-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(3-гидроксифенил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(3-гидроксифенил)метил](метил)амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(диметиламино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{7-оксо-6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(оксолан-3-ил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(оксолан-3-ил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
метил-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-[(2-{2-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]ацетамидо}пиридин-4-ил)амино]пиридазин-3-ил]азетидин-3-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(оксолан-3-илокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(оксолан-3-илокси)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2,2-диметил-2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксициклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксициклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксифенил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксифенил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксициклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидроксициклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидрокси-3-метилциклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-гидрокси-3-метилциклобутил)метокси]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
метил-3-({[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]окси}метил)бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксилат;
Цис метил-3-({[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]окси}метил)бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]ацетамид;
метил-4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]морфолин-2-карбоксилат
4-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]морфолин-2-карбоксилат литиевая соль;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-((6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метил((3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил)амино)пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(4-((6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(метил((3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил)амино)пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
этил-3-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил](метил)амино}-2,2-диметилпропаноат;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[метил(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)амино]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
пропан-2-ил-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-2-карбоксилат;
аммоний-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-2-карбоксилат;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-({[3-(гидроксиметил)-2-оксооксолан-3-ил]метил}(метил)амино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(3-гидроксициклобутил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Транс этил-1-{3-[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)карбамоил]циклобутил}пиперидин-4-карбоксилат;
Цис этил-1-{3-[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)карбамоил]циклобутил}пиперидин-4-карбоксилат;
Цис 1-{3-[(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)карбамоил]циклобутил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперидин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперидин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4,4-дифтор-3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[4,4-дифтор-3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[3-(2-фторэтил)-4-метилпиперазин-1-ил]циклобутан-1-карбоксамид;
Транс N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-{5-метил-5,8-диазаспиро[3.5]нонан-8-ил}циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-{5-метил-5,8-диазаспиро[3.5]нонан-8-ил}циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-{6-метил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил}циклобутан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-сульфанилпиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[(4-циклопропилпиперазин-1-ил)метил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксамид;
пропан-2-ил-1-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]азетидин-2-карбоксилат;
Цис N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопентан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(5-метил-2-оксо-2H-1,3-диоксол-4-ил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-[(3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-2-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)ацетамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[2-(2-гидроксиэтокси)этил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
3-({[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]сульфанил}метил)бензойная кислота;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-({[3-(метоксиметил)-2-оксооксолан-3-ил]метил}(метил)амино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-({[3-(метоксиметил)-2-оксооксолан-3-ил]метил}(метил)амино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-({[3-(метоксиметил)-2-оксооксолан-3-ил]метил}(метил)амино)пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[(6-оксооксан-2-ил)метил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(2-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамидо]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]сульфанил}этил)-5-оксооксолан-3-карбоксамид.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, где А представляет собой группу A2
A2
представленное формулой (Ib)
(Ib)
X1 представляет собой C или CH;
R3 представляет собой -OR7;
R7 выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил и -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB, -O-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)галогеналкил, -O-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -O-(C1-C6)алкилен замещен одним или более -OH, -O-(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-NRARB, -O-(C1-C6)алкилен-N+RARBRC, -O-(C1-C6)алкилен-S-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-S(O)-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-S(O)2-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-NH-S(O)2-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил и -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB представляет собой H или выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил, -S(O)2-(C1-C6)алкил;
Rc представляет собой -(C1-C6)алкил; и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (Ib) по п.4, где A представляет собой A2a
(A2a)
представленное формулой (Iba)
(Iba)
R3 представляет собой -OR7;
R7 выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил и -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB, -S-(C1-C6)алкил, -S-(C1-C6)алкилен-OH, -S(O)=NH-(C1-C6)алкил, -S(O)2-(C1-C6)алкил, -S(O)-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)галогеналкил, -O-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -O-(C1-C6)алкилен замещен одним или более -OH, -O-(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-NRARB, -O-(C1-C6)алкилен-N+RARBRC, -O-(C1-C6)алкилен-S-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-S(O)-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-S(O)2-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-NH-S(O)2-(C1-C6)алкил, -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил и -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом; RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB представляет собой H или выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил, -S(O)2-(C1-C6)алкил;
Rc представляет собой -(C1-C6)алкил; и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы (Iba) по п. 2, выбранное из по меньшей мере одного из следующих:
2-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]окси}этан-1-ол;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2-дифторэтокси)пиридазин-4-ил]-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-амин;
N-[3-(2-аминоэтокси)-6-(5-хлор-2-фторфенил)пиридазин-4-ил]-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-амин;
N-(2-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]окси}этил)метансульфонамид;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2-метоксиэтокси)пиридазин-4-ил]-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-амин;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]пиридазин-4-ил]-7-метоксихинолин-4-амин;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]пиридазин-4-ил]-7-метоксихинолин-4-амин;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-метоксипиридазин-4-ил]-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-амин;
N-[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил]-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хинолин-4-амин.
7. Соединение формулы (I) по п. 1, где A представляет собой A3
A3
представленное формулой (Ic)
(Ic)
R1 выбран из группы, включающей арил и пиридил, где указанный арил и пиридил необязательно замещены одним или более атомами галогена;
X2 представляет собой C, CH или N;
R4 представляет собой H или -C(O)O-(C1-C6)алкил;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB; S-(C1-C6)алкиленарил, где указанный арил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)O-(C1-C6)алкилен-NRARC и -C(O)O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкила, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; -O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)галогеналкил; -O-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -O-(C1-C6)алкилен замещен одним или более -OH; -O-(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-NRARB; -O-(C1-C6)алкилен-N+RARBRC; -O-(C1-C6)алкилен-S-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-S(O)2-(C1-C6)алкил; -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил и -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB представляет собой H или выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкил, -S(O)2-(C1-C6)алкил;
Rc представляет собой -(C1-C6)алкил; и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы (Ic) по п. 7, выбранное из по меньшей мере одного из следующих:
метил-4-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[3-(диметиламино)пропокси]пиридазин-4-ил]амино}-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксилат;
(3-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-{[2-(метоксикарбонил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]амино}пиридазин-3-ил]окси}пропил)триметилазанийхлорид;
6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-N-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}пиридазин-4-амин;
6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]-N-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}пиридазин-4-амин;
6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[2-(диметиламино)этокси]-N-{1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-ил}пиридазин-4-амин;
(1-метилпиперидин-4-ил)метил 3-({[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]сульфанил}метил)бензоат;
2-(диметиламино)этил-3-({[6-(5-хлор-2-фторфенил)-4-({1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}амино)пиридазин-3-ил]сульфанил}метил)бензоат.
9. Соединение формулы (I) по п. 1, где A представляет собой A4
A4
представленное формулой (Id)
(Id)
R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или более атомов галогена;
R10 представляет собой -NR5C(O)R6;
R5 представляет собой H;
R6 выбран из группы, включающей -(C3-C6)циклоалкил, замещенный одним или более -(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и -(C3-C6)циклоалкила; -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом; и -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный одним или более -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкилом, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом;
R8 выбран из группы, включающей -NRARB; -S-(C1-C6)алкил, где указанный -(C1-C6)алкил необязательно замещен одним или более -OH; -S-(C1-C6)алкилен-OH, где указанный -(C1-C6)алкилен необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом; -S-(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одним или более -(C1-C6)алкилом; -S(O)=NH-(C1-C6)алкил; -S(O)2-(C1-C6)алкил; -S(O)-(C1-C6)алкил; -S-(C1-C6)алкилен-Si((C1-C6)алкил)3;
RA представляет собой H или -(C1-C6)алкил;
RB выбран из группы, включающей -(C1-C6)алкилен-(C3-C9)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C9)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -(C1-C6)алкила и оксо; или, в качестве альтернативы, RA и RB вместе с кольцевым атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать -(C3-C6)гетероциклоалкил, где указанный -(C3-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из -C(O)OH, -(C1-C6)алкилен-OH, -C(O)O-(C1-C6)алкила и оксо, или указанный -(C3-C6)гетероциклоалкил необязательно замещен на двух соседних атомах углерода, образуя дополнительный конденсированный -(C5-C6)гетероциклоалкил, необязательно замещенный оксо; и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы (Id) по п. 9, выбранное из по меньшей мере одного из следующих:
Цис N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Энантиомер 1 N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Энантиомер 2 N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид;
Цис N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропанамид;
Цис N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-[(2-гидроксиэтил)сульфанил]пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксамид;
Транс N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
Цис N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)циклобутан-1-карбоксамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{[2-(триметилсилил)этил]сульфанил}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-3-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропанамид;
N-(6-{[6-(5-хлор-2-фторфенил)-3-{метил[(3-метил-2-оксооксолан-3-ил)метил]амино}пиридазин-4-ил]амино}пиримидин-4-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамид.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10, в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11 для введения путем ингаляции.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10 или фармацевтическая композиция по пп.11 и 12 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 13 в профилактике и/или лечении заболевания, нарушения или состояния, опосредованного сигнальным путем ALK5 у млекопитающих.
15. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по пп.13 и 14 в профилактике и/или лечении фиброза и/или заболеваний, нарушений или состояний, которые включают фиброз.
16. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 15 в профилактике и/или лечении фиброза, включающего фиброз легких, идиопатический фиброз легких (IPF), фиброз печени, фиброз почек, глазной фиброз, фиброз миокарда, артериальный фиброз и системный склероз.
17. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 16 в профилактике и/или лечении идиопатического фиброза легких (IPF).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21198025.5 | 2021-09-21 | ||
| EP21216519.5 | 2021-12-21 | ||
| PK598/2022 | 2022-09-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024110775A true RU2024110775A (ru) | 2024-04-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11427580B2 (en) | 6-azaindole compounds | |
| JP7284830B2 (ja) | タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤 | |
| ES2655971T3 (es) | Compuestos de aminopirimidinilo como inhibidores de jak | |
| US9926314B2 (en) | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| US9758505B2 (en) | 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use | |
| EP3846800A1 (en) | Compounds for the degradation of brd9 or mth1 | |
| HRP20231295T1 (hr) | Derivati 3-(5-hidroksi-1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba u liječenju bolesti ovisnih o cinkovom prstu 2 (ikzf2) obitelji ikaros | |
| CA2857302C (en) | Use of inhibitors of the activity or function of pi3k | |
| AU2014373773C1 (en) | Compounds and methods of use | |
| US20210094919A1 (en) | Kras mutant protein inhibitors | |
| JP2013509438A5 (ru) | ||
| JP2013515688A (ja) | Ｊａｋ阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 | |
| RU2014120374A (ru) | Имидазопиридазины | |
| JP6964072B2 (ja) | 置換プリン誘導体 | |
| RU2009123930A (ru) | Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 | |
| JP2022534751A (ja) | Ｐ２ｘ３阻害剤としてのアミノキナゾリン誘導体 | |
| ES2967432T3 (es) | Compuestos de imidazo[4,5-b]piridina y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios | |
| JP2018505903A5 (ru) | ||
| AU2021267168A1 (en) | Bifunctional degraders of hematopoietic progenitor kinase and therapeutic uses thereof | |
| KR20220028075A (ko) | 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도 | |
| KR20240025070A (ko) | 치환된 1-아릴-1'-헤테로아릴 화합물, 치환된 1,1'-비헤테로아릴 화합물 및 이를 사용하는 방법 | |
| AU2018276190B2 (en) | 5,6-fused-bicyclic compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| US20240018122A1 (en) | Pyridazinyl amino derivatives as alk5 inhibitors | |
| RU2024110775A (ru) | Аминопроизводные пиридазинила в качестве ингибиторов alk5 | |
| RU2014144285A (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v |