RU2024109276A - Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы - Google Patents

Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы Download PDF

Info

Publication number
RU2024109276A
RU2024109276A RU2024109276A RU2024109276A RU2024109276A RU 2024109276 A RU2024109276 A RU 2024109276A RU 2024109276 A RU2024109276 A RU 2024109276A RU 2024109276 A RU2024109276 A RU 2024109276A RU 2024109276 A RU2024109276 A RU 2024109276A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
fluoro
benzyl
indol
compound according
Prior art date
Application number
RU2024109276A
Other languages
English (en)
Inventor
Крис МИЛЛЕР
Original Assignee
Радиус Фармасьютикалс, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Радиус Фармасьютикалс, Инк filed Critical Радиус Фармасьютикалс, Инк
Publication of RU2024109276A publication Critical patent/RU2024109276A/ru

Links

Claims (134)

1. Соединение формулы I'
в которой:
В представляет собой азот или углерод;
D представляет собой углерод;
А представляет собой конденсированную кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:
каждый Re независимо выбран из водорода, галогена, ОН, O(CO)R, O(CO)NR1R2, OPO3, OSO3,O(SO2)NR1R2, или где два соседних Re вместе образуют: ,
R представляет собой C1-C6-алкил или арил;
R1 и R2 каждый независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил;
каждый R3 представляет собой водород, C1-C12-ацил; C1-C12-ацилокси;
каждый R4 независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил, фтор или хлор;
каждый Rh независимо выбран из водорода или CH3;
Rg представляет собой водород, C1-C3-алкил, C1-C3-фторалкил, CN, фтор, хлор или бром;
каждый Ra независимо выбран из: H, C1-C3-алкила, C1-C3-фторалкила, фенила (необязательно замещенного от 1 до 3 группами, выбранными из фтора, хлора, C1-C3- алкила, CN, OC1-C3-алкила, ОН), ОН, OC1-3алкила, CN, фтора, хлора, O(CO)R, O(CO)NR1R2, OPO3, OSO3,O(SO2)NR1R2, или два соседних Ra вместе образуют ,
X представляет собой O, S, CH2, NH или связь, когда B представляет собой углерод, или CH2 или связь, когда B представляет собой азот;
Y и Z каждый независимо выбраны из CRf или N;
U и V каждый независимо выбраны из CRa или N;
каждый Rf независимо представляет собой H, C1-C3-алкил, OC1-C3-алкил, фтор или хлор; и
W представляет собой –CHR'-CHR'-NH-C1-C4-алкил, -CHR'-CHR'-NH-C1-C4- фторалкил, -CHR'-CHR'-NH-C3-C6-циклоалкил, -CHR'-CHR'-NH-C1-C4-алкил-C3-C6-циклоалкил, или ;
где каждый R' независимо представляет собой H или C1-C3-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором W представляет собой –CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH3;–CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH2F; или или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, в котором А представляет собой:
4. Соединение по п. 1, в котором каждый из Y и Z представляет собой CRf и каждый из U и V представляет собой CRa.
5. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы II'
в которой
каждый Ra независимо выбран из H, C1-C3-алкила, фенила (необязательно замещенного от 1 до 3 группами, выбранными из фтора, хлора, C1-C3-алкила, CN, OC1-C3-алкила, ОН), ОН, OC1-3алкила, CN, фтора, хлора, O(CO)R, O(CO)NR1R2, OPO3,
OSO3,O(SO2)NR1R2, или два соседних Ra вместе образуют , или
R представляет собой C1-C6-алкил или арил;
R1 и R2 каждый независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил;
каждый R3 независимо представляет собой водород; C1-C12-ацил или C1-C12-ацилокси;
каждый R4 независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил, фтор или хлор;
каждый Re независимо выбран из водорода, галогена, ОН, O(CO)R, O(CO)NR1R2, OPO3, OSO3,O(SO2)NR1R2, или где два соседних Re вместе образуют:
каждый Rf независимо представляет собой H, C1-C3-алкил, OC1-C3-алкил, фтор или хлор;
Rg представляет собой водород, C1-C3-алкил, C1-C3-фторалкил, CN, фтор, хлор или бром;
Х представляет собой CH2 или связь;
Y и Z каждый независимо выбраны из CRf или N;
U и V каждый независимо выбраны из CRa или N; и
W представляет собой –CHR'-CHR'-NH-C1-C4-алкил, -CHR'-CHR'-NH-C1-C4-фторалкил, -CHR'-CHR'-NH-C3-C6-циклоалкил, -CHR'-CHR'-NH-C1-C4-алкил-C3-C6-циклоалкил, или ;
где каждый R' независимо представляет собой H или C1-C3-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, в котором: Х представляет собой CH2; каждый из Y и Z представляет собой CRf и каждый из U и V представляет собой CRa; Rg представляет собой F, Cl или CH3; каждый Ra независимо выбран из Н, ОН, СН3 и Cl; каждый Rf представляет собой Н; и W представляет собой –CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH3, –CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH2F, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, в котором каждый Re независимо выбран из водорода или ОН, или где два соседних Re вместе образуют:
и где R3 представляет собой H и R4 представляет собой H.
8. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле III':
где Q представляет собой H или F; Rg представляет собой F, Cl или CH3; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 8, в котором Rg представляет собой F.
10. Соединение по п. 9, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой Н.
11. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы IV':
где Q представляет собой H или F; Rg представляет собой F, Cl или CH3; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, в котором Rg представляет собой F.
13. Соединение по п. 12, в котором Ra представляет СН3 и Ra' представляет собой H.
14. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы V':
где Q представляет собой H или F; Rg представляет собой F, Cl или СН3; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, в котором Rg представляет собой F.
16. Соединение по п. 15, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
17. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле VI':
где Q представляет собой H или F; Rg представляет собой F, Cl или СН3; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17, в котором Rg представляет собой F.
19. Соединение по п. 18, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
20. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле VII':
где: Q представляет собой H или F; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 20, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
22. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле VIII':
где Q представляет собой H или F; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 22, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
24. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле IX':
где Q представляет собой H или F; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 24, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
26. Соединение по п. 1, имеющее структуру согласно формуле X':
где Q представляет собой H или F; Ra представляет собой СН3, Cl или ОМе; и Ra' представляет собой H, F или OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 26, в котором Ra представляет собой СН3 и Ra' представляет собой H.
28. Соединение, выбранное из:
1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-2-(4-метоксифенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-2-(4-метоксифенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(изопропиламино)этил)бензил)-2-(4-метоксифенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклогексиламино)этил)бензил)-2-(4-метоксифенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола;
2-(4-метоксифенил)-3-метил-1-(4-(2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)бензил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5-ола;
3-хлор-1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-2-(4-метоксифенил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-2-(2-метоксифенил)-1-(4-(2-(пропиламино)этил)бензил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклобутиламино)этил)бензил)-2-(2,6-диметилфенил)-3-фтор-1Н-индол-5-ола;
2-(2,6-диметилфенил)-1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-3-фтор-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(4-гидрокси-2-метилфенил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-1-(4-(2-((2-фторэтил)амино)этил)бензил)-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-1-(4-(2-((3-фторпропил)амино)этил)бензил)-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(4-фтор-2-метилфенил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1-(4-(2-(пропиламино)этил)бензил)-1Н-индол-5-ола;
2-([1,1'-бифенил]-2-ил)-3-фтор-1-(4-(2-(пропиламино)этил)бензил)-1H-индол-5-ола;
1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклобутиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-1-(4-(2-(пропиламино)этил)бензил)-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(бутиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-1-(4-(2-((3-фторпропил)амино)этил)бензил)-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
3-фтор-1-(4-(2-((2-фторэтил)амино)этил)бензил)-2-(о-толил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)пропил)бензил)-3-фтор-2-(о-толил)-1Н-индол-5ола;
1-(4-(2-((циклопропилметил)амино)этил)бензил)-3-фтор-2-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-5-ола;
1-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-3-фтор-2-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-5ола;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-3-фтор-1Н-индол-5-ола;
N-этил-2-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3Н)-ил)метил)фенил)этан-1-амина;
N-(циклопропилметил)-2-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3Н)-ил)метил)фенил)этан-1-амина;
N-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3Н)-ил)метил)фенетил)циклобутанамина;
N-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3Н)-ил)метил)фенетил)циклопропанамина;
N-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3Н)-ил)метил)фенетил)пропан-1-амина;
3-фтор-N-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3H)-ил)метил)фенетил)пропан-1-амина;
(5R,6S)-5-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-6-фенил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
(5R,6S)-5-(4-(2-((циклопропилметил)амино)этил)фенил)-6-фенил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
(5R,6S)-5-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-6-(о-толил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
(5R,6S)-5-(4-(2-((циклопропилметил)амино)этил)фенил)-6-(о-толил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
5-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-6-(4-изопропилфенил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
6-(4-изопропилфенил)-5-(4-(2-(пропиламино)этил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
3-фтор-N-(4-((8-фтор-7-(о-толил)пирроло[3,2-е]индазол-6-(3H)-ил)метил)фенетил)пропан-1-амина;
5-(4-(2-((циклопропилметил)амино)этил)фенил)-6-(4-изопропилфенил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола;
3-(4-(2-(циклопропиламино)этил)фенокси)-2-(о-толил)бензо[b]тиофен-6-ола;
3-(4-(2-((циклопропилметил)амино)этил)фенокси)-2-(о-толил)бензо[b]тиофен-6-ола;
3-(4-((1-пропилазетидин-3-илиден)метил)фенокси)-2-(о-толил)бензо[b]тиофен-6-ола;
5-(4-(2-(циклопропиламино)этил)бензил)-4-(о-толил)-2,3-дигидробензо[b]оксепин-8-ола; и
5-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)-4-(о-толил)-2,3-дигидробензо[b]оксепин-8-ола.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
30. Способ лечения заболевания, синдрома, болезни или симптома, связанного с недостаточными или избыточными уровнями эстрогенов у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемой соли.
31. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из рака простаты, рака молочной железы, рака эндометрия, рака легкого, гепатоцеллюлярного рака, лимфомы, множественной эндокринной неоплазии, рака влагалища, рака почки, рака щитовидной железы, рака яичка, лейкоза и рака яичника у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2024109276A 2018-01-22 2019-01-22 Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы RU2024109276A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/620,441 2018-01-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123999A Division RU2826635C2 (ru) 2019-01-22 Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2024109276A true RU2024109276A (ru) 2024-05-14

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL276152B1 (en) Estrogen receptor modulating compounds
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
HRP20210291T1 (hr) Imunoregulatorna sredstva
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2018104092A (ru) Бициклические лактамы и способы их применения
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
JP2008525417A5 (ru)
RU2008136756A (ru) Гетеробициклические противовирусные соединения
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
PE20060837A1 (es) COMPUESTOS DE 3H-OXAZOLO Y 3H-TIAZOLO[4,5-d]PIRIMIDIN-2-ONA 3,5-DISUSTITUIDA Y 3,5,7-TRISUSTITUIDA Y PROFARMACOS DE LOS MISMOS
BRPI0612926B8 (pt) compostos fluorados de 4-(2-amino-1-hidroxietila)fenol como agonistas de receptores b2 adrenérgicos, composição farmacêutica, combinação e uso de um composto
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине
JP2021502387A5 (ru)
JP2023123854A5 (ru)
KR930023340A (ko) 아릴아세트아미드
PE20061430A1 (es) Composicion farmaceutica que comprende compuestos de 4-quinazolinaminas
RU2006139140A (ru) Средства и способы для лечения нарушений свертываемости
JP2019519586A5 (ru)
TW200619195A (en) Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists