Claims (45)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая:1. Pharmaceutical composition containing:
(а) лекарственное средство; и(a) medicinal product; And
(b) вариант PH20,(b) option PH20,
где вариант PH20 содержит одну или несколько замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из S343E, M345T, K349E, L353A, L354I, N356E и I361T, в PH20 дикого типа, имеющего последовательность SEQ ID NO: 1.wherein the PH20 variant contains one or more amino acid residue substitutions selected from the group consisting of S343E, M345T, K349E, L353A, L354I, N356E and I361T in wild-type PH20 having the sequence SEQ ID NO: 1.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант PH20 содержит одну или несколько замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из L354I и N356E.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the PH20 variant contains one or more substitutions of amino acid residues selected from the group consisting of L354I and N356E.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант PH20 дополнительно содержит одну или несколько замен аминокислотных остатков в одной или нескольких областях, выбранных из группы, состоящей из области альфа-спирали и области, соответствующей линкерной области в PH20 дикого типа из SEQ ID NO: 1.3. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the PH20 variant further comprises one or more amino acid residue substitutions in one or more regions selected from the group consisting of an alpha helix region and a region corresponding to the linker region in the wild type PH20 of SEQ ID NO : 1.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где область альфа-спирали PH20 дикого типа из SEQ ID NO: 1 представляет собой область альфа-спирали 8 (от S347 до C381), а линкерная область представляет собой линкерную область (от A333 до R346) между альфа-спиралью 7 и альфа-спиралью 8.4. The pharmaceutical composition according to claim 3, wherein the wild type PH20 alpha helix region of SEQ ID NO: 1 is the alpha helix 8 region (S347 to C381) and the linker region is the linker region (A333 to R346) between alpha helix 7 and alpha helix 8.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где область альфа-спирали и область, соответствующая линкерной области, представляют собой области от T341 до N363, от T341 до I361, от L342 до I361, от S343 до I361, от I344 до I361, от M345 до I361 или от M345 до N363 PH20 дикого типа с SEQ ID NO: 1.5. The pharmaceutical composition according to claim 4, wherein the alpha helix region and the region corresponding to the linker region are the regions T341 to N363, T341 to I361, L342 to I361, S343 to I361, I344 to I361, M345 to I361 or M345 to N363 of wild type PH20 SEQ ID NO: 1.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, где одна или несколько областей, выбранных из группы, состоящей из области альфа-спирали 8 (от S347 до C381) и линкерной области (от A333 до R346) между альфа-спиралью 7 и альфа-спиралью 8 PH20 дикого типа из SEQ ID NO: 1 заменены одним или несколькими аминокислотными остатками из аминокислотной последовательности соответствующей области Hyal1.6. The pharmaceutical composition according to claim 4, wherein one or more regions selected from the group consisting of an alpha helix 8 region (S347 to C381) and a linker region (A333 to R346) between alpha helix 7 and alpha helix 8 wild-type PH20 from SEQ ID NO: 1 is replaced by one or more amino acid residues from the amino acid sequence of the corresponding region of Hyal1.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вариант PH20 содержит замену (замены) аминокислотного остатка L354I и/или N356E, а также включает замену (замены) аминокислотного остатка в одном или нескольких положениях, выбранных из группы, состоящий из T341, L342, S343, I344, M345, S347, M348, K349, L352, L353, D355, E359, I361 и N363.7. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the PH20 variant contains substitution(s) of the amino acid residue L354I and/or N356E, and also includes substitution(s) of the amino acid residue in one or more positions selected from the group consisting of T341, L342, S343, I344, M345, S347, M348, K349, L352, L353, D355, E359, I361 and N363.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где вариант PH20 содержит замену (замены) аминокислотного остатка L354I и/или N356E, а также включает одну или несколько замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из T341S, L342W, S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, D355K, E359D, I361T и N363G.8. The pharmaceutical composition according to claim 7, where the PH20 variant contains substitution(s) of the amino acid residue L354I and/or N356E, and also includes one or more substitutions of amino acid residues selected from the group consisting of T341S, L342W, S343E, I344N, M345T , S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, D355K, E359D, I361T and N363G.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где вариант PH20 содержит замену аминокислотного остатка M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T.9. The pharmaceutical composition according to claim 7, where the PH20 variant contains a substitution of the amino acid residue M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где вариант PH20 дополнительно содержит одну или несколько замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из T341S, L342W, S343E, I344N и N363G.10. The pharmaceutical composition according to claim 9, wherein the PH20 variant further comprises one or more amino acid residue substitutions selected from the group consisting of T341S, L342W, S343E, I344N and N363G.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где вариант PH20 содержит любую замену одного аминокислотного остатка, выбранную из следующих групп:11. The pharmaceutical composition according to claim 10, where the PH20 variant contains any substitution of one amino acid residue selected from the following groups:
(а) T341S, L342W, S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T;(a) T341S, L342W, S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T;
(b) L342W, S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T;(b) L342W, S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T;
(c) M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T;(c) M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T;
(d) M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D, I361T и N363G;(d) M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D, I361T and N363G;
(e) I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T; и(e) I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T; And
(f) S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D и I361T.(f) S343E, I344N, M345T, S347T, M348K, K349E, L352Q, L353A, L354I, D355K, N356E, E359D and I361T.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где вариант PH20 дополнительно включает делецию одного или нескольких аминокислотных остатков по меньшей мере в одном из С-конца и N-конца. 12. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, wherein the PH20 variant further comprises a deletion of one or more amino acid residues in at least one of the C-terminus and the N-terminus.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где в варианте PH20 один или несколько аминокислотных остатков удалены путем расщепления перед аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из M1-P42 на N-конце. 13. The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein in the PH20 variant one or more amino acid residues are removed by cleavage before an amino acid residue selected from the group consisting of M1-P42 at the N-terminus.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где в варианте PH20 один или несколько аминокислотных остатков удалены путем расщепления перед аминокислотным остатком L36, N37, F38, R39, A40, P41 или P42 на N-конце.14. The pharmaceutical composition according to claim 13, where in the PH20 variant one or more amino acid residues are removed by cleavage before amino acid residue L36, N37, F38, R39, A40, P41 or P42 at the N-terminus.
15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где в варианте PH20 один или несколько аминокислотных остатков удалены путем расщепления после аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из V455-L509 на С-конце.15. The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein in the PH20 variant, one or more amino acid residues are removed by cleavage after an amino acid residue selected from the group consisting of V455-L509 at the C-terminus.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где в варианте PH20 один или несколько аминокислотных остатков удалены путем расщепления после аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из V455-S490 на С-конце.16. The pharmaceutical composition according to claim 15, wherein in the PH20 embodiment, one or more amino acid residues are removed by cleavage after an amino acid residue selected from the group consisting of V455-S490 at the C-terminus.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где в варианте PH20 один или несколько аминокислотных остатков удалены путем расщепления после аминокислотного остатка V455, C458, D461, C464, I465, D466, A467, F468, K470, P471, P472, M473, E474, T475, E476, P478, I480, Y482, A484, P486, T488 или S490 на C-конце.17. The pharmaceutical composition according to claim 16, where in the PH20 variant one or more amino acid residues are removed by cleavage after amino acid residue V455, C458, D461, C464, I465, D466, A467, F468, K470, P471, P472, M473, E474, T475, E476, P478, I480, Y482, A484, P486, T488 or S490 at the C-terminus.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, где вариант PH20 дополнительно содержит на N-конце сигнальный пептид, полученный из гиалуронидазы-1 человека (Hyal1), гормона роста человека или сывороточного альбумина человека.18. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-17, wherein the PH20 variant further comprises at the N-terminus a signal peptide derived from human hyaluronidase-1 (Hyal1), human growth hormone or human serum albumin.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где вариант PH20 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей от SEQ ID NO: 5 до SEQ ID NO: 50.19. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, wherein the PH20 variant has an amino acid sequence selected from the amino acid sequences of SEQ ID NO: 5 to SEQ ID NO: 50.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где вариант PH20 имеет последовательность SEQ ID NO: 44.20. The pharmaceutical composition according to claim 19, wherein the PH20 variant has the sequence SEQ ID NO: 44.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лекарственное средство представляет собой белковое лекарственное средство, антитело, малую молекулу, аптамер, агент для РНК-интерференции, антисмысловой олигонуклеотид или клеточный терапевтический агент.21. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the drug is a protein drug, antibody, small molecule, aptamer, RNA interference agent, antisense oligonucleotide or cellular therapeutic agent.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где лекарственное средство представляет собой антитело, растворимый рецептор или его Fc-слитый белок.22. The pharmaceutical composition according to claim 21, wherein the drug is an antibody, a soluble receptor or an Fc fusion protein thereof.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где антитело связывается с одним или несколькими антигенами, выбранными из группы, состоящей из 4-1BB, интегрина, бета-амилоида, ангиопоэтина, аналога 3 ангиопоэтина, фактора активации B-клеток (BAFF), B7-H3, комплемента 5, CCR4, CD3, CD4, CD6, CD11a, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD38, CD52, CD62, CD79b, CD80, CGRP, клаудина-18, фактора комплемента D, CTLA4 , DLL3, рецептора EGF, фактора гемофилии, Fc-рецептора, FGF23, фолатного рецептора, GD2, GM-CSF, HER2, HER3, рецептора интерферона, гамма-интерферона, IgE, рецептора IGF-1, интерлейкина 1, рецептора интерлейкина 2, рецептора интерлейкина 4, интерлейкина 5, рецептора интерлейкина 5, интерлейкина 6, рецептора интерлейкина 6, интерлейкина 7, интерлейкина 12/23, интерлейкина 13, интерлейкина 17A, рецептора интерлейкина 17А, рецептора интерлейкина 31, рецептора интерлейкина 36, LAG3, LFA3, NGF, PVSK9 PD-1, PD-L1, RANK-L, SLAMF7, тканевого фактора, TNF, VEGF и vWF.23. The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the antibody binds to one or more antigens selected from the group consisting of 4-1BB, integrin, amyloid beta, angiopoietin, angiopoietin analog 3, B-cell activating factor (BAFF), B7 -H3, complement 5, CCR4, CD3, CD4, CD6, CD11a, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD38, CD52, CD62, CD79b, CD80, CGRP, claudin-18, complement factor D, CTLA4, DLL3, EGF receptor, hemophilia factor, Fc receptor, FGF23, folate receptor, GD2, GM-CSF, HER2, HER3, interferon receptor, interferon gamma, IgE, IGF-1 receptor, interleukin 1, interleukin 2 receptor, interleukin 4 receptor, interleukin 5, interleukin 5 receptor, interleukin 6, interleukin 6 receptor, interleukin 7, interleukin 12/23, interleukin 13, interleukin 17A, interleukin 17A receptor, interleukin 31 receptor, interleukin 36 receptor, LAG3, LFA3, NGF, PVSK9 PD-1 , PD-L1, RANK-L, SLAMF7, tissue factor, TNF, VEGF and vWF.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22, где антитело представляет собой одно или несколько антител, выбранных из группы, состоящей из утомилумаба, натализумаба, этролизумаба, ведолизумаба, бимагрумаба, бапинейзумаба, кренезумаба, соланезумаба, адуканумаба, гантенерумаба, AMI 361780, несвакумаба, вануцизумаба, эвинакумаба, табалумаба, ланалумаба, белимумаба, омбуртамаба, равулизумаба, экулизумаба, могамулизумаба, отеликсизумаба, теплизумаба, муромонаба, тебентафуспа, блинатумомаба, REGN1979, ибализумаба, занолимумаба, итолизумаба, эфализумаба, инебилизумаба, тафаситумаба, лонкастуксимаба тезирина, окрелизумаба, ублитуксимаба, обинутузумаба, офатумумаба, ритуксимаба, тозитумомаба, ибритумомаба тиуксетана, эпратузумаба, инотузумаба озогамицина, моксетумомаба пасудотокса, брентуксимаба ведотина, вадастуксимаба талирина, гемтузумаба озогамицина, даратумумаба, изатуксимаба, алемтузумаба, кризанлизумаба, полатузумаба ведотина, галиксимаба, эптинезумаба, фреманезумаба, галканезумаба, эренумаба, золбетуксимаба, лампализумаба, тремелимумаба, залифрелимаба, ипилимумаба, ровалпитузумаба тезирина, цетуксимаба, депатуксизумаба, залутумумаба, нецитумумаба, панитумумаба, эмицизумаба, нипокалимаба, розаноликсизумаба, буросумаба, фарлетузумаба, мирветуксимаба соравтанзина, динутуксимаба, накситамаба, отилимаба, маргетуксимаба, пертузумаба, трастузумаба, трастузумаба дерутексана, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба дуокармазина, патритумаба, анифролумаба, эмапалумаба, лигелизумаба, омализумаба, далотузумаба, фигитумумаба, тепротумумаба, гебокизумаба, канакинумаба, даклизумаба, базиликсимаба, дупилумаба, меполизумаба, реслизумаба, бенрализумаба, клазакизумаба, олокизумаба, сирукумаба, силтуксимаба, сарилумаба, сатрализумаба, тоцилизумаба, REGN88, секукинумаба, устекинумаба, бриакинумаба, лебрикизумаба, тралокинумаба, иксекизумаба, бимекизумаба, бродалумаба, бразикумаба, гуселкумаба, рисанкизумаба, тилдракизумаба, мирикизумаба, немолизумаба, спесолимаба, релатлимаба, нарсоплимаба, фасинумаба, танезумаба, алирокумаба, эволокумаба, бокоцизумаба, ламбролизумаба, балстилимаба, камрелизумаба, цемиплимаба, достарлимаба, пролголимаба, синтилимаба, спартализумаба, тислелизумаба, пембролизумаба, ниволумаба, атезолизумаба, авелумаба, энвафолимаба, дурвалумаба, бинтрафуспа альфа, деносумаба, элотузумаба, концизумаба, марстацимаба, инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба пегола, озорализумаба, бролуцизумаба, ранибизумаба, бевацизумаба, фарицимаба, рамуцирумаба и каплацизумаба.24. The pharmaceutical composition according to claim 22, where the antibody is one or more antibodies selected from the group consisting of utomilumab, natalizumab, etrolizumab, vedolizumab, bimagrumab, bapineizumab, crenezumab, solanezumab, aducanumab, gantenerumab, AMI 361780, nesvacumab, vanucizumab , evinacumab, tabalumab, lanalumab, belimumab, omburtamab, ravulizumab, eculizumab, mogamulizumab, otelixizumab, teplizumab, muromonab, tebentafusp, blinatumomab, REGN1979, ibalizumab, zanolimumab, itolizumab, efalizumab, inebilizumab, tafasitumab, loncastuximab tesirine, ocrelizumab, ublituximab, obinutuzumab, ofatumumab, rituximab, tositumomab, ibritumomab tiuxetan, epratuzumab, inotuzumab ozogamicin, moxetumomab pasudotox, brentuximab vedotin, vadastuximab thalirin, gemtuzumab ozogamicin, daratumumab, isatuximab, alemtuzumab, crizanlizum ba, polatuzumab vedotin, galiximab, eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab, erenumab, zolbetuximab, lampalizumab , tremelimumab, zalifrelimab, ipilimumab, rovalpituzumab tesirina, cetuximab, depatuxizumab, zalutumumab, necitumumab, panitumumab, emicizumab, nipocalimab, rozanolixizumab, burosumab, farletuzumab, mirvetuximab soravtansine, dinutuximab, naxitamab, otilyma ba, margetuximab, pertuzumab, trastuzumab, trastuzumab derutexan, trastuzumab emtansine , trastuzumab duocarmazine, patritumab, anifrolumab, emapalumab, ligelizumab, omalizumab, dalotuzumab, figitumumab, teprotumumab, gebokizumab, canakinumab, daclizumab, basiliximab, dupilumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab, clazakizumab, o lokizumab, sirukumab, siltuximab, sarilumab, satralizumab, tocilizumab, REGN88, secukinumab, ustekinumab, briakinumab, lebrikizumab, tralokinumab, ixekizumab, bimekizumab, brodalumab, brazikumab, guselkumab, risankizumab, tildrakizumab, mirikizumab, nemolizumab, spesolimab, relatlimab, narsoplimab, fasinumab, tanezumab, alirocumab, evolocumab, bococizumab, lambrolizumab, balstilimab, camrelizumab, cemiplimab, dostarlimab, prolgolimab, sintilimab, spartalizumab, tislelizumab, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, envafolimab, durvalumab, bintrafuspa alfa, denosumab, elotuzumab, concizumab, marstacimab, infliximab, adalimum ba, golimumab, certolizumab pegola, ozoralizumab, brolucizumab, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, ramucirumab and caplacizumab.
25. Фармацевтическая композиция по п. 22, где растворимый рецептор или растворимый рецептор, включенный в Fc-слитый белок из растворимого рецептора, выбран из группы, состоящей из растворимого рецептора TNF-α, растворимого рецептора VEGF, CTLA-4, растворимого рецептора интерлейкина 1 и растворимого рецептора LFA3.25. The pharmaceutical composition according to claim 22, wherein the soluble receptor or the soluble receptor included in the Fc fusion protein from the soluble receptor is selected from the group consisting of soluble TNF-α receptor, soluble VEGF receptor, CTLA-4, soluble interleukin 1 receptor and soluble receptor LFA3.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где Fc-слитый белок из растворимого рецептора выбран из группы, состоящей из этанерцепта, афлиберцепта, абатацепта, белатацепта, рилонацепта и алефацепта.26. The pharmaceutical composition according to claim 25, wherein the Fc fusion protein from the soluble receptor is selected from the group consisting of etanercept, aflibercept, abatacept, belatacept, rilonacept and alefacept.
27. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из буфера, стабилизатора и поверхностно-активного вещества.27. The pharmaceutical composition according to claim 1, further containing one or more components selected from the group consisting of a buffer, a stabilizer and a surfactant.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где буфер включает один или несколько буферов, выбранных из группы, состоящей из малата, формиата, цитрата, ацетата, пропионата, пиридина, пиперазина, какодилата, сукцината, 2-(N-морфолино) этансульфоновой кислоты (MES), гистидина, Трис, бис-Трис, фосфата, этаноламина, карбоната, пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновой кислоты) (PIPES), имидазола, Бис-Трис пропана, N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты (BES), 3-(N-морфолино)пропансульфоновой кислоты (MOPS), гидроксиэтил-пиперазинэтансульфоновой кислоты (HEPES), пирофосфата и триэтаноламина;28. The pharmaceutical composition according to claim 27, where the buffer includes one or more buffers selected from the group consisting of malate, formate, citrate, acetate, propionate, pyridine, piperazine, cacodylate, succinate, 2-(N-morpholino)ethanesulfonic acid (MES), histidine, Tris, bis-Tris, phosphate, ethanolamine, carbonate, piperazine-N,N'-bis(2-ethanesulfonic acid) (PIPES), imidazole, propane Bis-Tris, N,N-bis(2 -hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonic acid (BES), 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid (MOPS), hydroxyethyl-piperazineethanesulfonic acid (HEPES), pyrophosphate and triethanolamine;
стабилизатор включает одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из углеводов, сахаров или их гидратов, сахароспиртов или их гидратов и аминокислоты; иthe stabilizer includes one or more substances selected from the group consisting of carbohydrates, sugars or their hydrates, sugar alcohols or their hydrates and amino acids; And
поверхностно-активное вещество включает одно или несколько неионных поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, состоящей из сложного эфира полиоксиэтилен-сорбитана и жирной кислоты, полиэтиленполипропиленгликоля, полиоксиэтилен-стеарата, простых полиоксиэтиленалкиловых эфиров, сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена, и додецилсульфата натрия (SDS). the surfactant includes one or more nonionic surfactants selected from the group consisting of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyethylene polypropylene glycol, polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer, and sodium dodecyl sulfate (SDS) .
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где углеводы, сахара или сахароспирты включают один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из трегалозы или ее гидратов, сахарозы, сахарина, глицерина, эритритола, треитола, ксилитола, арабитола, рибитола, маннитола, сорбитола, галактитола, фуцитола, идитола, инозитола, волемитола, изомальта, мальтитола, полиглицитола, циклодекстрина, гидроксилпропилциклодекстрина и глюкозы; и29. The pharmaceutical composition according to claim 28, where the carbohydrates, sugars or sugar alcohols include one or more components selected from the group consisting of trehalose or its hydrates, sucrose, saccharin, glycerol, erythritol, threitol, xylitol, arabitol, ribitol, mannitol, sorbitol, galactitol, fucitol, iditol, inositol, volemitol, isomalt, maltitol, polyglycitol, cyclodextrin, hydroxylpropylcyclodextrin and glucose; And
аминокислота включает одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из глутамина, глутаминовой кислоты, глицина, лизина, лизиллизина, лейцина, метионина, валина, серина, селенометионина, цитруллина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, орнитина, изолейцина, таурина, теанина, треонина, триптофана, тирозина, фенилаланина, пролина, пирролизина, гистидина и аланина.amino acid includes one or more amino acids selected from the group consisting of glutamine, glutamic acid, glycine, lysine, lysyl lysine, leucine, methionine, valine, serine, selenomethionine, citrulline, arginine, asparagine, aspartic acid, ornithine, isoleucine, taurine, theanine , threonine, tryptophan, tyrosine, phenylalanine, proline, pyrrolysine, histidine and alanine.
30. Фармацевтическая композиция по п. 27, содержащая гистидиновый буфер, обеспечивающий pH 5,5 ± 2,0, трегалозу и метионин.30. Pharmaceutical composition according to claim 27, containing a histidine buffer providing a pH of 5.5 ± 2.0, trehalose and methionine.
31. Фармацевтическая композиция по п. 27, содержащая гистидиновый буфер, обеспечивающий pH 5,5 ± 2,0, трегалозу, метионин и полисорбат.31. Pharmaceutical composition according to claim 27, containing a histidine buffer providing a pH of 5.5 ± 2.0, trehalose, methionine and polysorbate.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, содержащая гистидиновый буфер, обеспечивающий pH 5,5±2,0, 10-400 мМ α,α-трегалозу, 1-50 мМ метионин и от 0,0000001% (мас./об.) до 0,5% (мас./об.) полисорбата.32. Pharmaceutical composition according to claim 31, containing a histidine buffer providing a pH of 5.5±2.0, 10-400 mM α,α-trehalose, 1-50 mM methionine and from 0.0000001% (wt./vol. ) up to 0.5% (w/v) polysorbate.
33. Состав для подкожного введения, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-32.33. Composition for subcutaneous administration, containing a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-32.