RU2023116996A - Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2023116996A
RU2023116996A RU2023116996A RU2023116996A RU2023116996A RU 2023116996 A RU2023116996 A RU 2023116996A RU 2023116996 A RU2023116996 A RU 2023116996A RU 2023116996 A RU2023116996 A RU 2023116996A RU 2023116996 A RU2023116996 A RU 2023116996A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiadiazolidin
fluoro
trione
alkyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2023116996A
Other languages
English (en)
Inventor
Эллиот ФАРНИ
Роохоллах Казем ШИРООДИ
Чжаомин Сюн
Цинвэй ЧЖАН
Мэттью О'КОННОР
Джефф ХАЛВОРСЕН
Хунюй ЧЖАО
Кристина БАУМГАРТНЕР
Дженнифер М. ФРОСТ
Фил КИМ
Джейсон Р. ЭББОТ
Эндрю БОГДАН
Кристос ИКОНОМУ
Сюэцин ВАН
Original Assignee
КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи, Эббви Инк. filed Critical КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2023116996A publication Critical patent/RU2023116996A/ru

Links

Claims (344)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид, стереоизомер или изотопно-обогащенный вариант, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, -O-C1-6алкила, -N(Ra)-C1-6алкила и-C1-6алкилeн-5-6-членного гетероциклила;
где C1-6алкил, C3-6циклоалкил, -O-C1-6алкил, -N(Ra)-C1-6алкил и C1-6алкилeн-5-6-членный гетероциклил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg; и причем, если -C1-6алкилeн-5-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен Rh;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -CHF2, -CH2OH, -CH2CN, -CH2-O-C1-6алкила, -CH2-N(Ra)-C1-6алкила, C2-6алкила, C2-6алкенила, -O-C1-6алкила, -N(Ra)-C1-6алкила, -S(O)w-C1-6алкила, -C(O)-N(Ra)-C1-6алкила, -N(Ra)-C(O)-C1-6алкила, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6алкила, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6алкила, -C3-6циклоалкила, -O-C3-6циклоалкила, C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, -C1-6алкенилен-C3-6циклоалкила, -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклила, -O-C1-6алкилeн-5-6-членного гетероарила, -O-4-6-членного гетероциклила, -N(Ra)-4-6-членного гетероциклила, -C1-6алкилeн-4-6-членного гетероциклила и -O-C1-6алкилeн-4-6-членного гетероциклила;
где -CH2-O-C1-6алкил, -CH2-N(Ra)-C1-6алкил, C2-6алкил, C2-6алкенил, -O-C1-6алкил, -N(Ra)-C1-6алкил, -S(O)w-C1-6алкил, -C(O)-N(Ra)-C1-6алкил, -N(Ra)-C(O)-C1-6алкил, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6алкил, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6алкил, -C3-6циклоалкил, -O-C3-6циклоалкил, -C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, -C1-6алкенилен-C3-6циклоалкил, -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, -O-C1-6алкилeн-5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклил, -O-4-6-членный гетероциклил, -N(Ra)-4-6-членный гетероциклил, -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил и -O-C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg; и причем, если 5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклил, -N(Ra)-4-6-членный гетероциклил, -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил или -O-C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен Rh;
или R1 и R2 , взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членный арил или гетероарил; причем арил или гетероарил необязательно могут быть замещены одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси; где C1-6алкил и C1-6алкокси необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из RP;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -N(Ra)-C1-6алкила, -S(O)w-C1-6алкила, -C(O)-N(Ra)-C1-6алкила, -N(Ra)-C(O)-C1-6алкила и -C1-6алкилeн-4-6-членного гетероциклила;
где -C1-6алкил, -O-C1-6алкил, -N(Ra)-C1-6алкил, -S(O)w-C1-6алкил, -C(O)-N(Ra)-C1-6алкил, -N(Ra)-C(O)-C1-6алкил и -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg; и причем, если -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен Rh;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и -C1-6алкилeн-4-6-членного гетероциклила; где C1-6алкил, C3-6циклоалкил и -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый независимо выбран из Rg; и причем, если -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен Rh;
где по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 не представляет собой водород;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и -C1-6алкилeн-4-6-членного гетероциклила; где C1-6алкил, C3-6циклоалкил и -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый независимо выбран из Rg; и причем, если -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен Rh;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
для каждого случая Rg независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, нитро, оксо, -C(O)OH, RaRbN-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SOw-, RaRbN-C(O)-N(Ra)-, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, фенила, C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, -(CO)-(NRa)-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, C1-6алкокси, C3-6алкенилокси, C3-6алкинилокси, C3-6циклоалкокси, C1-6алкил-C(O)-, C1-6алкил-O-C(O)-, C1-6алкил-C(O)-O-, C1-6алкил-S(O)w-, C1-6алкил-N(Ra)-, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-, C1-6алкил-C(O)-N(Ra), C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6алкил-N(Ra)-SOw-, C3-6циклоалкил-N(Ra)-SOw-, C1-6алкил-SOw-N(Ra)-, C3-6циклоалкил-SOw-N(Ra)-, 4-6-членного гетероциклила-SOw-N(Ra)-, C1-6алкокси -C(O)-N(Ra)-, C1-6алкил-C(O)-N(Ra)-C1-6алкила-, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-C1-6алкила-, -P(O)(C1-3алкил)2 и C1-6алкокси -C1-6алкила-; где C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-6циклоалкил, фенил, C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, -(CO)-(NRa)-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, C1-6алкокси, C3-6алкенилокси, C3-6алкинилокси, C3-6циклоалкокси, C1-6алкил-C(O)-, C1-6алкил-O-C(O)-, C1-6алкил-C(O)-O-, C1-6алкил-S(O)w-, C1-6алкил-N(Ra)-, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-, C1-6алкил-C(O)-N(Ra), C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6алкил-N(Ra)-SOw-, C3-6циклоалкил-N(Ra)-SOw-, C1-6алкил-SOw-N(Ra)-, C3-6циклоалкил-SOw-N(Ra)-, 4-6-членный гетероциклил-SOw-N(Ra)-, C1-6алкокси -C(O)-N(Ra)-, C1-6алкил-C(O)-N(Ra)-C1-6алкил-, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-C1-6алкил-, -P(O)(C1-3алкил)2 и C1-6алкокси -C1-6алкил- необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из RP;
для каждого случая Rh независимо выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C3-6алкенила, C3-6алкинила, C3-6циклоалкила, -C1-6алкил-C3-6циклоалкила, C1-6алкил-S(O)2-, C3-6циклоалкил-S(O)2-, 4-6-членного гетероциклила-S(O)2-, 4-6-членного гетероциклила-C1-6алкил-S(O)2-, 5-6-членного гетероарила-S(O)2-, фенил-S(O)2-, фенил-C1-6алкил-S(O)2-, C1-6алкил-C(O)-, C1-6циклоалкил-C(O)-, C1-6алкокси -C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- и -P(O)(C1-3алкила)2; где C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, C3-6циклоалкил, -C1-6алкил-C3-6циклоалкил, C1-6алкил-S(O)2-, C3-6циклоалкил-S(O)2-, 4-6-членный гетероциклил-S(O)2-, 4-6-членный гетероциклил-C1-6алкил-S(O)2-, 5-6-членный гетероарил-S(O)2-, фенил-S(O)2-, фенил-C1-6алкил-S(O)2-, C1-6алкил-C(O)-, C1-6циклоалкил-C(O)-, C1-6алкокси -C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- и -P(O)(C1-3алкил)2 необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из RP;
для каждого случая Rp независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, C3-6циклоалкила, 4-6-членного гетероциклила, RaRbN-, RaRbN-карбонила-, RaRbN-SO2- и RaRbN-карбонил-N(Ra)-;
для каждого случая Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила и C3-6циклоалкила; где C1-6алкил необязательно может быть замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, гидроксила и C1-6алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора);
или Ra и Rb вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероциклил, где гетероциклил необязательно может быть замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо и гидроксила; и
w равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, где один, два, три или более атомов водорода соединения необязательно могут представлять собой атомы дейтерия; и причем все другие атомы соединения присутствуют в их естественном изотопном составе.
3. Соединение по п. 1 или 2, где один, два, три или более атомов водорода могут необязательно представлять собой атомы дейтерия в одной, двух, трех или более группах, каждая из которых независимо выбрана из R1, R2, R4, R5, R6, R7 и Rg.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, хлора и фтора.
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой 4-6-членный гетероциклил; причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg, при этом, если 4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5, где R2 представляет собой 4-6-членный гетероциклил; причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила; и при этом, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), -C1-6алкил-C3-6циклоалкила, C1-6циклоалкил-C(O)-, C1-6алкил-S(O)2- (необязательно замещенного циано, метокси или одним, двумя или тремя атомами фтора), C3-6циклоалкил-S(O)2-, 4-6-членного гетероциклил-S(O)2-, 4-6-членного гетероциклил-C1-6алкил-S(O)2-, 5-6-членного гетероарил-S(O)2-, фенил-S(O)2-, фенил-C1-6алкил-S(O)2-(необязательно замещенного RaRbN-), и -P(O)(C1-3алкила)2.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
8. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой 5-6-членный гетероарил; причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg, и при этом, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
9. Соединение по п. 8, где R2 представляет собой 5-6-членный гетероарил; причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из водорода, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси и -P(O)(C1-3алкила)2; и при этом, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, -C1-6алкил-C3-6циклоалкила и C3-6циклоалкил-S(O)2-.
10. Соединение по п. 8 или 9, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
11. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил, причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg, и при этом, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
12. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой -O-C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил, причем R2 необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-6алкила, и при этом, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила и C1-6алкил-S(O)2-.
13. Соединение по п. 11 или 12, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
14. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C1-6алкилeн-5-6-членный гетероарил.
15. Соединение по п. 14, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
.
16. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 выбран из группы, состоящей из-C2-6алкила, C2-6алкенила и C3-6циклоалкила; где R2 необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg.
17. Соединение по п. 16, где R2 выбран из группы, состоящей из-C2-6алкила, C2-6алкенила, C3-6циклоалкила, -C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила и -C1-6алкенилен-C3-6циклоалкила; где R2необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый независимо выбран из группы, состоящей из циано, хлора, фтора, гидроксила, C1-6алкокси, фенила и RaRbN-.
18. Соединение по п. 16 или 17, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
19. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C1-6алкил; причем R2 необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg.
20. Соединение по п. 19, где R2 представляет собой -O-C1-6алкил; причем R2 необязательно может быть замещен одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый независимо выбран из группы, состоящей из циано, дейтерия, хлора, фтора, гидроксила, оксо, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, -(CO)-(NRa)-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила, C1-6алкил-O-C(O)-, RaRbN- (где Rb с-OCH3 или -OCF3), C1-6алкил-N(Ra)-, RaRbN-C(O)-, -P(O)(C1-3алкил)2, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-, C1-6алкил-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6алкил-SO2-N(Ra)-, C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)- и 4-6-членный гетероциклил-SO2-N(Ra)-.
21. Соединение по п. 19 или 20, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000012
Figure 00000013
22. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C3-6циклоалкил или -O-4-6-членный гетероциклил; причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
23. Соединение по п. 22, где R2 представляет собой -O-C3-6циклоалкил или -O-4-6-членный гетероциклил; причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкил-SO2-N(Ra)- и C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)-.
24. Соединение по п. 22 или 23, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000014
25. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -N(Ra)-C1-6алкил, причем R2 необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg.
26. Соединение по п. 25, где R2 представляет собой -N(Ra)-C1-6алкил, где R2 необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -C(O)OH, циано, оксо, RaRbN-, C1-6алкокси, фенила, -C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)- и -(CO)-(NRa)-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкила.
27. Соединение по п. 25 или 26, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000015
28. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, причем R2 необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rg.
29. Соединение по п. 28, где R2 представляет собой -O-C1-6алкилeн-C3-6циклоалкил, причем R2 необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, гидроксила, RaRbN-, циано, и C1-3алкила; где C1-3алкил может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано и C1-3алкокси.
30. Соединение по п. 28 или 29, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000016
31. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -O-C(O)-N(Ra)-C1-6алкил.
32. Соединение по п. 31, где R2 представлен
Figure 00000017
.
33. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -N(Ra)-4-6-членный гетероциклил, причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
34. Соединение по п. 33, где R2 представляет собой -N(Ra)-4-6-членный гетероциклил, причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкил-SO2-N(Ra)- и C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)-.
35. Соединение по п. 33 или 34, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
и
Figure 00000021
.
36. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 представляет собой -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил, причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из Rh.
37. Соединение по п. 36, R2 представляет собой -C1-6алкилeн-4-6-членный гетероциклил, причем, если R2 содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкил-SO2-N(Ra)- и C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)-, при этом C1-6алкил необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя атомами фтора.
38. Соединение по п. 36 или 37, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
и
Figure 00000029
.
39. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000030
.
40. Соединение по п. 1, где R1 и R2 , взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членный гетероарил.
41. Соединение по п. 40, где R1 и R2 , взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фуранил.
42. Соединение по п. 40 или 41, отличающееся тем, что соединение представлено
Figure 00000031
.
43. Соединение по любому одному из пп. 1-42, где R3 представляет собой водород.
44. Соединение по любому одному из пп. 1-43, где R4 представляет собой водород.
45. Соединение по любому одному из пп. 1-44, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, брома, хлора и фтора.
46. Соединение по любому одному из пп. 1-45, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия.
47. Соединение по любому одному из пп. 1-46, где R7 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия.
48. Соединение по любому одному из пп. 1-47, отличающееся тем, что все атомы соединения присутствуют в их естественном изотопном составе.
49. Соединение, представленное формулой (II)
Figure 00000032
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, где
X выбран из группы, состоящей из-O- и -N(Ra)-;
L представляет собой C1-6алкилeн с прямой или разветвленной цепью;
R2-II выбран из группы, состоящей из водорода, циано, -NRaRb, C1-2алкокси, C3-6циклоалкил-SO2-N(Ra)-, C1-6алкил-SO2-N(Ra)-, фенила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклила и C3-6циклоалкила; причем фенил, 5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклил и C3-6циклоалкил необязательно может быть замещен у одного или более доступных атомов углерода одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, -NRaRb, C1-2алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами) и C1-2алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами); и при этом, если 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероциклил содержит замещаемый кольцевой атом азота, этот кольцевой атом азота может необязательно быть замещен C1-3алкилом;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия и галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия; и
для каждого случая каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-3алкила.
50. Соединение по п. 49, где X выбран из группы, состоящей из-O-, -N(H)- и -N(CH3)-.
51. Соединение по п. 49 или 50, где L выбран из группы, состоящей из
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
и
Figure 00000038
; где * и # представляют собой ковалентные точки присоединения к R2-II и X, соответственно.
52. Соединение по любому одному из пп. 49-51, где R2-II выбран из группы, состоящей из водорода, циано, -NH2, -N(CH3)2, -OCH3,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
и
Figure 00000050
.
53. Соединение по любому одному из пп. 49-52, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия и фтора.
54. Соединение, представленное формулой (III):
Figure 00000051
(III);
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, где:
XIII выбран из группы, состоящей из связи, -CH2-, -NRa-, -O-, -O-CH2- и -OCH2-CH2-
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3;
R1-III выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано, -NRaRb, C1-2алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами) и C1-2алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами);
R2-III выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, -C(O)-C1-4алкила, -C(O)-O-C1-4алкила, -C(O)-N(Ra)-C1-4алкила, -S(O)2-C1-4алкила и -S(O)2-C3-6циклоалкила; где C1-4алкил, -C(O)-C1-4алкил, -C(O)-O-C1-4алкил, -C(O)-N(Ra)-C1-4алкил, -S(O)2-C1-4алкил и -S(O)2-C3-6циклоалкил необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, -NRaRb, C1-2алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами) и C1-2алкокси (необязательно замещенного одним, двумя или тремя галогенами);
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия и галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия; и
для каждого случая каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-3алкила.
55. Соединение по п. 54, где XIII выбран из группы, состоящей из связи, -CH2, -O-, -NH- и -O-CH2-.
56. Соединение по п. 54 или 55, где R2-III выбран из группы, состоящей из водорода, изопропила, -CH2CF3, -S(O)2-CH3 и -S(O)2-циклопропила.
57. Соединение по любому одному из пп. 54-56, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия и фтора.
58. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(морфолин-4-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)пирролидин-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(пирролидин-3-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-трион; 8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил пропан-2-илкарбамата;
5-(9-фтор-7-гидроксинафто[2,1-b]фуран-8-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(азетидин-1-ил)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-метокси(4-2H)нафталин-2-ил](4,4-2H2)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(метиламино)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона; 5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(пиперидин-4-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-7-{[3-фтор-1-(пропан-2-ил)пирролидин-3-ил]метокси}-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-7-[(3-фторпирролидин-3-ил)метокси]-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}пентаннитрила;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(пиперидин-4-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}-3,3-диметилпентаннитрила;
5-{7-[(3,3-диметилбутил)амино]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1,4-дифтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(2H3)метилокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-метоксиэтокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
4-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}-2,2-диметилбутаннитрила;
5-{7-[2-(3-аминобицикло[1.1.1]пентан-1-ил)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[2-(диметиламино)этил]амино}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)(4,4-2H2)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]амино}этил)циклопропансульфонамида;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(метансульфонил)пирролидин-3-ил]амино}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}этил)циклопропансульфонамида 5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(метансульфонил)азетидин-3-ил]амино}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
4-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}бутаннитрила;
[1-({[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}метил)циклопропил]ацетонитрила;
5-{7-[2-(диметиламино)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(1H-пиразол-4-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-метилпропокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-гидроксипропокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(циклопропилметил)-8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-карбоксамида;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-{[2-(трифторметокси)этил]амино}этокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{2-[(2-метоксиэтил)амино]этокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[3-(метиламино)пропил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[3-(этиламино)пропил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[5-(диметилфосфорил)тиофен-2-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(циклопропиламино)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(метиламино)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(этиламино)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{2-[(пропан-2-ил)амино]этокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[3-(диэтилфосфорил)пропокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3S)-3-гидроксибутокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1,4-дифтор-3-гидрокси-7-[(3-метилбутил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3R)-3-гидроксибутокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-циклопропил-2-гидроксиэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(4R)-4-гидроксипентил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(4R)-4-гидроксипентил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(4S)-4-гидроксипентил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(4-гидрокси-4-метилпентил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3-оксопентил)окси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3-гидроксибутокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]-3-метилбутанамида;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(4,4,4-трифторбутокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
1-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}этил)циклопропан-1-карбонитрила;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{2-[1-(метоксиметил)циклопропил]этокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[(циклопропилметил)амино]метил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(2,2-дифторпропил)амино]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[3,3-диметил-4-(метиламино)бутокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(2-фенилэтил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(3-амино-3-метилбутокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(4,4,4-трифторбутил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(дифторметил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(диметилфосфорил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3,3,3-трифторпропил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3-метокси -3-метилбутокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-циклопропилпропокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-({2-[(пропан-2-ил)окси]этил}амино)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(метансульфонил)пирролидин-3-ил]метокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
4-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]амино}бутаннитрила;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-гидроксиэтил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(4-амино-3,3-диметилбутокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[2-(азетидин-1-ил)этил]амино}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)азетидин-3-ил]окси}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(2-метоксиэтил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3,3,3-трифторпропокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
1-({[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]амино}метил)циклопропан-1-карбонитрила;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3-гидрокси-3-метилбутокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[3-(1H-пиразол-1-ил)пропокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{1-[(4-аминофенил)метансульфонил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(гидроксиметил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)пиперидин-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропанкарбонил)пирролидин-2-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(1H-пиразол-1-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)пирролидин-2-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)пирролидин-2-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(пиперидин-3-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(2,2-дифторциклопропил)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(1-метилциклопропил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{1-[(3-аминофенил)метансульфонил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{1-[(2-аминофенил)метансульфонил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2,2-дифторэтил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2,2,2-трифторэтокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-7-(2-фторэтокси)-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
1-({[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}метил)циклопропан-1-карбонитрила;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3-метилбутил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(2-метилпропил)амино]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(циклопропилметил)амино]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}ацетонитрила;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3-метилбутокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1,8-дифтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)азетидин-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропанкарбонил)азетидин-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
(2E)-3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]проп-2-еннитрила;
5-[7-(2-циклопропилэтил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(2,2-дифторциклопропил)метокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-циклопропилэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(циклопропилметокси)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-(оксолан-2-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[2-(циклобутилокси)этокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{2-[(пропан-2-ил)окси]этокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(3-этоксипропокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-трет-бутоксиэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[рац-(1R,2R)-2-этилциклопропил]метокси}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(4-метилпентил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[3-(2,2-диметилпропил)пирролидин-1-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(1-хлор-3-гидроксипропан-2-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропилметил)пирролидин-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(циклопропилокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(2-циклопропилэтил)амино]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(4-метил-1H-имидазол-2-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(азетидин-3-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(5-метокситиофен-2-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]ацетонитрила;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(метоксиметил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{4-бром-7-[1-(циклопропансульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{4-бром-7-[1-(циклопропансульфонил)-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3S)-пирролидин-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(3R)-пирролидин-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(8-хлор-1-фтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(3,3-дифторциклобутил)метокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-циклопропил-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропанкарбонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(4-хлор-1-фтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(E)-2-циклопропилэтенил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(1E)-4-метилпент-1-eн-1-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(пентаметилфенил)этенил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропилметил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(4-бром-1-фтор-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(2-циклопропилэтил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(1E)-3-метоксипроп-1-eн-1-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-этоксиэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(3-метоксипропокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(1,1-диоксо-1λ6-тиан-4-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(оксан-3-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(циклопропилметокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-ил]метил}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил]метил}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{2-[метил(2-метилпропил)амино]этокси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(оксолан-2-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(оксолан-3-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)азетидин-3-ил]метил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)пиперидин-4-ил]метил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(пирролидин-2-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)пиперидин-3-ил]метил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(дифторметокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)пирролидин-3-ил]метил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(пирролидин-3-ил)метил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2,5-дигидрофуран-3-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(пиридин-3-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(азетидин-3-ил)метил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(2-циклопропилэтил)-2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]амино}ацетамида;
4-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}-N-метилбутанамида;
N-этил-N'-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}этил)мочевины;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(оксан-3-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[(1-хлор-3-гидроксипропан-2-ил)окси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(оксан-4-ил)метокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(оксетан-3-ил)окси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3,7-дигидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(2-гидроксиэтокси)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-пропоксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[(пропан-2-ил)окси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
{[8-Фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]амино}уксусной кислоты;
N-(2-циклопропилэтил)-2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}ацетамида;
N, N-диэтил-2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}ацетамида;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этокси]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(метансульфонил)пиперидин-4-ил]окси}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(оксолан-3-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(2-метоксиэтансульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(3,3,3-трифторпропан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{1-[(оксан-2-ил)метансульфонил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(4,4,4-трифторбутан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(бутан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{1-[(1,4-диоксан-2-ил)метансульфонил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-сульфонил}пентаннитрила;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(пентан-2-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(этансульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(пропан-2-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}этил)оксетан-3-сульфонамида;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(пиперидин-4-ил)нафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(2-метилпропан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-этокси -1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2,2-дифторэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклопропансульфонил)-1H-пиразол-4-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[(3R)-1-(метансульфонил)пирролидин-3-ил]амино}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-{[1-(метансульфонил)пиперидин-4-ил]амино}нафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(7-{[1-(циклопропансульфонил)пирролидин-3-ил]амино}-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-(1-фтор-7-{[3-фтор-1-(метансульфонил)пирролидин-3-ил]метокси}-3-гидроксинафталин-2-ил)-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(пропан-2-сульфонил)пирролидин-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-аминоэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
N-(2-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}этил)этансульфонамида;
5-{1-фтор-7-[1-(фуран-3-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(3-метилбутан-1-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{1-фтор-3-гидрокси-7-[1-(тиофен-3-сульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]нафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(бензолсульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-{7-[1-(циклобутансульфонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
метил (2S)-2-амино-4-{[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]окси}бутаноата;
5-{7-[(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)метокси]-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил}-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
5-[7-(2-циклогексилэтокси)-1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил]-1λ6,2,5-тиадиазолидин-1,1,3-триона;
2-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1λ6,2,5-тиадиазолидин-2-ил)нафталин-2-ил]-1H-имидазол-4-карбонитрила;
и его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
59. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-58 и фармацевтически приемлемый носитель.
60. Композиция по п. 59, отличающееся тем, что композиция составлена для перорального введения.
61. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58 в сочетании с дополнительным лечебным средством.
62. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемой композиции по п. 59 или 60 в сочетании с дополнительным лечебным средством.
63. Способ по п. 61 или 62, отличающееся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой иммунотерапевтическое средство.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что иммунотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антитела против PD-1, антитела против PD-L1 и антитела против CTLA-4.
65. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58.
66. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемой композиции по п. 59 или 60.
67. Способ лечения диабета 2 типа у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58 или композиции по п. 59 или 60.
68. Способ лечение и/или контроль ожирения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58 или композиции по п. 59 или 60.
69. Способ подавления дальнейшего набора веса у пациента с избыточным весом или ожирением, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58 или композиции по п. 59 или 60.
70. Способ лечения нарушения обмена веществ у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-58 или композиции по п. 59 или 60.
RU2023116996A 2018-06-21 2019-06-21 Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения RU2023116996A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/688,226 2018-06-21

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021101041A Division RU2799446C2 (ru) 2018-06-21 2019-06-21 Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2023116996A true RU2023116996A (ru) 2023-07-03

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109803972B (zh) 1h-咪唑[4,5-h]喹唑啉类化合物作为蛋白激酶抑制剂
RU2016124176A (ru) Композиции тетрагидрохинолинов в качестве ингибиторов бромодомена вет
KR102627266B1 (ko) 암의 치료를 위한 2-헤테로아릴-3-옥소-2,3-디히드로피리다진-4-카르복스아미드
ES2381895T3 (es) Inhibidores de PI 3-quinasa y métodos para su uso
AU2013286894A1 (en) Heterocyclic modulators of lipid synthesis
JP6666147B2 (ja) 環状エーテルピラゾール−４−イル−ヘテロシクリル−カルボキサミド化合物と使用方法
JP4864719B2 (ja) Ｇｓｋ−３インヒビターとしてのアミノピラゾール誘導体
ES2415234T3 (es) Compuestos de triazol que modulan la actividad Hsp90
JP2021530443A (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤及びそれらの使用方法
AU2005306458B2 (en) Kinase inhibitors
AU2013227024B2 (en) Novel piperidine compound or salt thereof
AU2008313775B2 (en) 1,3,5-trisubstituted triazole derivative
HRP20160360T1 (hr) Supstituirani imidazopiridazini
JP2022504638A (ja) 統合的ストレス経路のプロドラッグ調節剤
CA2493225A1 (en) Quinoline derivatives and their use as mycobacterial inhibitors
JP2009538322A5 (ru)
UA118965C2 (uk) 6-(5-гідрокси-1н-піразол-1-іл)нікотинамідні інгібітори рнd
TR201816624T4 (tr) Pirazol bileşikleri ve t tipi kalsiyum kanalı bloke edicileri olarak kullanımları.
AU2008252075A1 (en) Hydrazonopyrazole derivatives and their use as therapeutics
CA3093189A1 (en) Identification and use of erk5 inhibitors
JP5865844B2 (ja) 新規インドール、インダゾール誘導体又はその塩
JPWO2019246513A5 (ru)
ES2871052T3 (es) Inhibidores tricíclicos de la poli(ADP-ribosa)polimerasa
RU2023116996A (ru) Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения
RU2021101041A (ru) Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения