RU2023102139A - Усовершенствованные связывающиеся с сывороточным альбумином вещества - Google Patents
Усовершенствованные связывающиеся с сывороточным альбумином вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023102139A RU2023102139A RU2023102139A RU2023102139A RU2023102139A RU 2023102139 A RU2023102139 A RU 2023102139A RU 2023102139 A RU2023102139 A RU 2023102139A RU 2023102139 A RU2023102139 A RU 2023102139A RU 2023102139 A RU2023102139 A RU 2023102139A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- variable domain
- paragraphs
- seq
- amino acid
- immunoglobulin variable
- Prior art date
Links
Claims (49)
1. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина, способный связываться с (человеческим) сывороточным альбумином, имеющий аминокислотную последовательность, которая содержит:
CDR1 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12 или аминокислотной последовательности, имеющей различие(я) в 1 или 2 аминокислоты с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 12; и
CDR2 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 или аминокислотной последовательности, имеющей различие(я) в 1, 2 или 3 аминокислоты с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 13; и
CDR3 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14 или аминокислотной последовательности, имеющей различие(я) в 1, 2 или 3 аминокислоты с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14.
2. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по п. 1, который имеет:
CDR1 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12; и
CDR2 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13; и
CDR3 согласно Abm аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14.
3. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по п. 1, который может связываться с человеческим сывороточным альбумином с аффинностью более чем 100 нM, предпочтительно более чем 50 нM, как определено с помощью ProteOn.
4. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-4, который представляет собой отдельный вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина.
5. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой VHH, гуманизированный VHH или камелизованный VH и, в частности, камелизованный человеческий VH.
6. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-5, который является таким, что
он имеет время полужизни в сыворотке у человека, выраженное как t1/2 бета, составляющее более чем 6 часов, предпочтительно более чем 12 часов, более предпочтительно более 24 часов, даже более предпочтительно более 72 часов;
и/или таким, что
когда он связывается с лекарственным веществом или фрагментом, это обеспечивает полученному в результате полипептиду изобретения время полужизни в сыворотке у человека, выраженное в виде t1/2 бета, составляющее более чем 6 часов, предпочтительно более чем 12 часов, более предпочтительно более 24 часов, даже более предпочтительно более 72 часов.
7. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-6, который имеет
степень идентичности последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 18 и/или 19 по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать, при определении степени идентичности последовательности;
и/или которая имеет
не более чем 7, предпочтительно не более 5, например, только 3, 2 или 1 аминокислотное отличие с последовательностью SEQ ID NO: 18 и/или 19 без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать.
8. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-7, который имеет
степень идентичности последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 18 по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать, при определении степени идентичности последовательности;
и/или который имеет
не более чем 7, предпочтительно не более 5, например, только 3, 2 или 1 аминокислотное отличие с последовательностью SEQ ID NO: 18 без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать.
9. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-7, которая имеет
степень идентичности последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 19 по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать, при определении степени идентичности последовательности);
и/или который имеет
не более чем 7, предпочтительно не более 5, например, только 3, 2 или 1 аминокислотное отличие с последовательностью SEQ ID NO: 19 без учета CDR и любого C-концевого удлинения, которое может присутствовать.
10. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-9, который содержит по сравнению с последовательностью SEQ ID NO:18 одну или более мутаций, уменьшающих связывание предсуществующими антителами.
11. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-10, который представляет собой VHH и который содержит по сравнению с последовательностью SEQ ID NO:18 одну или более гуманизирующих замен.
12. Отдельный вариабельный домен иммуноглобулина, способный связываться с человеческим сывороточным альбумином, и который выбирают из SEQ ID NO: 18 - 44.
13. Конструкция, выбранная из белковой, полипептидной или другой конструкции, соединения, молекулы или химической структуры, содержащая по меньшей мере один отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-12.
14. Конструкция по п. 13, которая содержит по меньшей мере одно лекарственное вещество или структуру.
15. Конструкция по п. 13 или 14, которая представляет собой слитый белок.
16. Конструкция по любому из пп. 13-15, которая имеет время полужизни в сыворотке у человека, выраженное как t1/2 бета, составляющее более чем 6 часов, предпочтительно более чем 12 часов, более предпочтительно более 24 часов, даже более предпочтительно более 72 часов.
17. Конструкция по любому из пп. 13-16, которая является такой, что:
когда она имеет отдельный вариабельный домен иммуноглобулина на своей C-концевой области, тогда C-концевой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина указанного белка, полипептида, соединения, конструкции имеет C-концевое удлинение (X)n на его(ее) C-конце; и/или
когда она имеет отдельный вариабельный домен иммуноглобулина на своей C-концевой области, тогда, по меньшей мере, указанный C-концевой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина содержит одну или более мутаций, которые уменьшают связывание предсуществующих антител; и/или
когда она имеет отдельный вариабельный домен иммуноглобулина на своей N-концевой области, тогда N-концевой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина указанного белка, полипептида, соединения, конструкции предпочтительно содержит D в положении 1; и/или
в котором указанные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина в белке, полипептиде или другом соединении также могут иметь отдельный вариабельный домен иммуноглобулина в своей N-концевой области, в этом случае конец указанного N-концевого отдельного вариабельного домена иммуноглобулина предпочтительно имеет D или E1D в положении 1; и/или
предпочтительно, практически все из отдельных вариабельных доменов иммуноглобулина, присутствующих в указанном белке, полипептиде, соединении, конструкции содержат одну или более мутаций, которые уменьшают связывание предсуществующих антител.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию по любому из пп. 13-17.
19. Нуклеиновая кислота, которая кодирует отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-12 или конструкцию по любому из пп. 13-17, необязательно включенную в генетическую конструкцию.
20. Клетка-хозяин, которая содержит нуклеиновую кислоту и/или которая экспрессирует отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-12.
21. Способ получения отдельного вариабельного домена иммуноглобулина по любому из пп. 1-12, причем указанный способ включает культивирование или поддержание клетки-хозяина по п. 20 в условиях, при которых указанная клетка-хозяин продуцирует или экспрессирует отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-12 и необязательно дополнительно включающий выделение отдельного вариабельного домена иммуноглобулина по любому из пп. 1-12, полученного таким образом.
22. Применение конструкции по любому из пп. 13-17 в способе профилактики и/или лечения по меньшей мере одного заболевания или расстройства, которое можно предотвратить или вылечить с помощью конструкции по любому из пп. 13-17.
23. Хозяин, содержащий нуклеиновую кислоту и/или экспрессирующий отдельный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп. 1-12.
24. Хозяин, который содержит нуклеиновую кислоту и/или который экспрессирует конструкцию по любому из пп. 13-17.
25. Клетка-хозяин, которая содержит нуклеиновую кислоту и/или которая экспрессирует конструкцию по любому из пп. 13-17.
26. Способ получения конструкции по любому из пп. 13-17, причем указанный способ включает культивирование или поддержание клетки-хозяина по п. 25 в условиях, при которых указанная клетка-хозяин продуцирует или экспрессирует конструкцию по любому из пп. 13-17, и необязательно дополнительно включающий выделение конструкции по любому из пп. 13-17, полученной таким образом.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62/446,988 | 2017-01-17 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019125831A Division RU2789495C2 (ru) | 2017-01-17 | 2018-01-17 | Усовершенствованные связывающиеся с сывороточным альбумином вещества |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2023102139A true RU2023102139A (ru) | 2023-02-20 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019120720A (ru) | Улучшенные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином | |
JP7453206B2 (ja) | 改良された血清アルブミン結合剤 | |
JP7195142B2 (ja) | 改善された血清アルブミン結合性免疫グロブリン可変ドメイン | |
JP2020515518A5 (ru) | ||
IL305912A (en) | Improved serum albumin binding agents | |
JP2020506898A5 (ru) | ||
JP7098439B2 (ja) | 改善された免疫グロブリン可変ドメイン | |
US11414481B2 (en) | Serum albumin binders | |
JP2018537421A5 (ru) | ||
KR101075123B1 (ko) | 핵산가수분해 능 및 암세포내 침투능력을 갖는 인간화된 항체 및 그 용도 | |
JP2012519492A5 (ru) | ||
JP2018522888A5 (ru) | ||
CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
JP2022509372A (ja) | 血液脳関門輸送の促進のためのヒト化され安定化されたfc5バリアント | |
RU2023102139A (ru) | Усовершенствованные связывающиеся с сывороточным альбумином вещества | |
RU2023110757A (ru) | Усовершенствованные агенты, связывающие сывороточный альбумин | |
RU2019118441A (ru) | Рекрутирующие т-клетки полипептиды, способные связывать cd123 и tcr альфа/бета | |
RU2022112308A (ru) | Полипептиды, которые связываются с компонентом комплемента c5 или сывороточным альбумином, и их белки слияния |