RU2022126092A - Конъюгаты антитела и лекарственного средства для разрушения гемопоэтических стволовых клеток - Google Patents
Конъюгаты антитела и лекарственного средства для разрушения гемопоэтических стволовых клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022126092A RU2022126092A RU2022126092A RU2022126092A RU2022126092A RU 2022126092 A RU2022126092 A RU 2022126092A RU 2022126092 A RU2022126092 A RU 2022126092A RU 2022126092 A RU2022126092 A RU 2022126092A RU 2022126092 A RU2022126092 A RU 2022126092A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- antibody fragment
- heavy chain
- light chain
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 118
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 118
- 210000003958 Hematopoietic Stem Cells Anatomy 0.000 title claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title 1
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 10
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 8
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 8
- 208000009721 Leukemia, Monocytic, Acute Diseases 0.000 claims 8
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims 8
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims 8
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 8
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 8
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 8
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 6
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 claims 6
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 206010002967 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 4
- 201000006743 Hodgkin's lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 4
- 208000000748 Leukemia, Prolymphocytic, T-Cell Diseases 0.000 claims 4
- 206010042985 T-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000006110 Wiskott-Aldrich Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 102000001392 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein Human genes 0.000 claims 4
- 108010093528 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein Proteins 0.000 claims 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 4
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 4
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 3
- 201000002138 hematopoietic system disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000009899 Burkitt Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010012818 Diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 claims 2
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 2
- 229940084434 Fungoid Drugs 0.000 claims 2
- 206010018048 Gaucher's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002414 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010048595 Histiocytosis haematophagic Diseases 0.000 claims 2
- 206010020244 Hodgkin's disease nodular sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010021460 Immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 208000006557 Lymphoma, B-Cell, Marginal Zone Diseases 0.000 claims 2
- 208000003002 Lymphoma, T-Cell, Peripheral Diseases 0.000 claims 2
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010028093 Mucopolysaccharidosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000002678 Mucopolysaccharidosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010056886 Mucopolysaccharidosis I Diseases 0.000 claims 2
- 206010028417 Myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 2
- 206010028576 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 102100012341 PIGA Human genes 0.000 claims 2
- 101700037337 PIGA Proteins 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 claims 2
- 208000002491 Severe Combined Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000007056 Sickle Cell Anemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000000389 T-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010043391 Thalassaemia beta Diseases 0.000 claims 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000011452 adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000009446 chronic granulomatous disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 claims 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000003928 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000011442 metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 201000007923 peripheral T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000002367 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000001978 pro-T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 claims 1
- 102000009030 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 claims 1
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
Claims (81)
1. Способ кондиционирования пациента, подлежащего трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, причем способ предусматривает введение пациенту эффективного количества конъюгата или фармацевтической композиции и обеспечение достаточного периода времени, чтобы конъюгаты вывелись из кровяного русла пациента перед проведением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациенту,
где конъюгат представляет собой конъюгат формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль;
A–(LB–(D)n)y
Формула (I),
где:
A представляет собой фрагмент антитела, который специфически связывается с cKIT человека;
LB представляет собой линкер;
D представляет собой цитотоксическое средство;
n составляет целое число от 1 до 10, и
y составляет целое число от 1 до 10,
а фармацевтическая композиция содержит указанный выше конъюгат и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Способ по п. 1, где пациент имеет наследственное иммунодефицитное заболевание, аутоиммунное нарушение, нарушение гемопоэза или врожденное нарушение обмена веществ.
3. Способ по п. 2, где нарушение гемопоэза выбрано из острого миелоидного лейкоза (AML), острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого моноцитарного лейкоза (AMoL), хронического миелоидного лейкоза (CML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), миелопролиферативных нарушений, миелодиспластических синдромов, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, болезни Ходжкина, апластической анемии, истинной эритроцитарной аплазии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, анемии Фанкони, большой талассемии, серповидноклеточной анемии, тяжелого комбинированного иммунодефицита, синдрома Вискотта–Олдрича, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.
4. Способ по п. 2, где врожденное нарушение обмена веществ выбрано из мукополисахаридоза, болезни Гоше, метахроматических лейкодистрофий или адренолейкодистрофий.
5. Способ по п. 1, где пациент имеет незлокачественное заболевание или состояние, выбранное из тяжелой апластической анемии (SAA), синдрома Вискотта–Олдрича, синдрома Гурлера, FHL, CGD, синдрома Костмана, тяжелого иммунодефицитного синдрома (SCID), других аутоиммунных нарушений, таких как SLE, рассеянный склероз, IBD, болезнь Кролма, синдром Шегрена, васкулит, волчанка, миастения гравис, болезнь Вегенера, врожденных нарушений обмена веществ и/или других иммунодефицитов.
6. Способ по п. 1, где пациент имеет злокачественное заболевание или состояние, выбранное из миелодиспластических синдромов (MDS), острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелогенного лейкоза (AML), острого моноцитарного лейкоза (AMoL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелогенного лейкоза (CML), волосатоклеточного лейкоза (HCL), T–клеточного пролимфоцитарного лейкоза (T–PLL), лейкоза из больших зернистых лимфоцитов, Т–клеточного лейкоза взрослых, лейкоза/лимфомы из предшественников T–клеток, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы, диффузной В–крупноклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, B–клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы, лимфомы MALT, фунгоидного микоза, неуточненной периферической T–клеточной лимфомы, формы ходжкинской лимфомы с нодулярным склерозом, смешанноклеточного подтипа ходжкинской лимфомы.
7. Антитело или фрагмент антитела, которые специфически связываются с cKIT человека, где антитело или фрагмент антитела выбраны из любого из следующих:
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 (определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи) под SEQ ID NO: 1, (b) HCDR2 (определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи) под SEQ ID NO: 2 и (c) HCDR3 (определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи) под SEQ ID NO: 3; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 (определяющую комплементарность область 1 легкой цепи) под SEQ ID NO: 16, (e) LCDR2 (определяющую комплементарность область 2 легкой цепи) под SEQ ID NO: 17 и (f) LCDR3 (определяющую комплементарность область 3 легкой цепи) под SEQ ID NO: 18;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 4, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 5, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 19, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 20 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 21;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 6, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 2, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 16, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 17 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 18;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 7, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 8, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 9; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 22, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 20 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 18;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 27, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 28, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 29; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 42, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 17 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 43;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 30, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 31, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 29; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 44, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 20 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 45;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 32, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 28, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 29; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 42, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 17 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 43;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 33, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 34, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 35; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 46, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 20 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 43;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 60, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 61, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 62; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 75, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 76 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 77;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 63, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 64, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 62; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 78, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 79 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 80;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 65, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 61, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 62; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 75, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 76 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 77;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 66, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 67, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 68; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 81, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 79 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 77;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 86, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 87, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 88; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 101, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 102 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 103;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 89, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 90, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 88; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 104, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 105 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 106;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 91, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 87, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 88; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 101, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 102 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 103;
антитела или фрагмента антитела, содержащих (i) вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит (a) HCDR1 под SEQ ID NO: 92, (b) HCDR2 под SEQ ID NO: 93, (c) HCDR3 под SEQ ID NO: 94; и (ii) вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 под SEQ ID NO: 107, (e) LCDR2 под SEQ ID NO: 105 и (f) LCDR3 под SEQ ID NO: 103;
антитела или фрагмента антитела, содержащих вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит SEQ ID NO: 10, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит SEQ ID NO: 23;
антитела или фрагмента антитела, содержащих VH, которая содержит SEQ ID NO: 36, и VL, которая содержит SEQ ID NO: 47;
антитела или фрагмента антитела, содержащих VH, которая содержит SEQ ID NO: 69, и VL, которая содержит SEQ ID NO: 82;
антитела или фрагмента антитела, содержащих VH, которая содержит SEQ ID NO: 95, и VL, которая содержит SEQ ID NO: 108;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 14, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 25;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 40, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 49;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 73, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 84;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 99, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 110;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 118, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 122;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 118, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 123;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 124, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 128;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 124, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 129;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 130, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 134;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 130, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 135;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 136, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 140;
антитела или фрагмента антитела, содержащих тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 141, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 145;
антитела, содержащего тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 12, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 25;
антитела, содержащего тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 38, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 49;
антитела, содержащего тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 71, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 84; или
антитела, содержащего тяжелую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 97, и легкую цепь, которая содержит SEQ ID NO: 110.
8. Антитело или фрагмент антитела по п.7, где антитело или фрагмент антитела специфически связывается с внеклеточным доменом cKIT человека (SEQ ID NO: 112).
9. Антитело или фрагмент антитела по п.7, где антитело или фрагмент антитела специфически связывается с эпитопом в доменах 1–3 cKIT человека (SEQ ID NO: 113).
10. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7-9, где антитело или фрагмент антитела представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или фрагмент антитела.
11. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7-10, где фрагмент антитела представляет собой Fab или Fab'.
12. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7-11, где фрагмент антитела представляет собой человеческий или гуманизированный Fab или Fab'.
13. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7-12, где антитело или фрагмент антитела содержат одну или несколько замен аминокислот.
14. Антитело или фрагмент антитела по п.13, где одна или несколько замен аминокислот находятся в константной области.
15. Антитело или фрагмент антитела по п.13 или 14, где одна или несколько замен аминокислот представляют собой цистеин.
16. Антитело или фрагмент антитела по п.15, включающие цистеин в одном или нескольких из следующих положений (нумерация всех положений согласно EU):
положение 152 тяжелой цепи,
положение 114 или 165 легкой каппа–цепи или
положение 143 легкой лямбда–цепи.
17. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7-16, где антитело или фрагмент антитела не индуцируют дегрануляцию мастоцитов.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 7-17.
19. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 18.
20. Клетка–хозяин, содержащая вектор по п. 19.
21. Способ получения антитела или фрагмента антитела, причем способ предусматривает культивирование клетки–хозяина по п. 20 и извлечение антитела или фрагмента антитела из культуры.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или фрагмент антитела по любому из пп.7–17 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая другое терапевтическое средство.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где композиция представляет собой лиофилизат.
25. Применение антитела или фрагмента антитела по любому из пп.7–17 или фармацевтической композиции по п.22 в изготовлении лекарственного препарата для:
разрушения гемопоэтических стволовых клеток у пациента, нуждающегося в этом;
кондиционирования пациента, подлежащего трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
26. Применение по п.25, где пациент имеет наследственное иммунодефицитное заболевание, аутоиммунное нарушение, нарушение гемопоэза или врожденное нарушение обмена веществ.
27. Применение по п.26, где нарушение гемопоэза выбрано из острого миелоидного лейкоза (AML), острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого моноцитарного лейкоза (AMoL), хронического миелоидного лейкоза (CML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), миелопролиферативных нарушений, миелодиспластических синдромов, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, болезни Ходжкина, апластической анемии, истинной эритроцитарной аплазии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, анемии Фанкони, большой талассемии, серповидноклеточной анемии, тяжелого комбинированного иммунодефицита, синдрома Вискотта–Олдрича, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.
28. Применение по п.26, где врожденное нарушение обмена веществ выбрано из мукополисахаридоза, болезни Гоше, метахроматических лейкодистрофий или адренолейкодистрофий.
29. Применение по п.25, где пациент имеет незлокачественное заболевание или состояние, выбранное из тяжелой апластической анемии (SAA), синдрома Вискотта–Олдрича, синдрома Гурлера, FHL, CGD, синдрома Костмана, тяжелого иммунодефицитного синдрома (SCID), других аутоиммунных нарушений, таких как SLE, рассеянный склероз, IBD, болезнь Кролма, синдром Шегрена, васкулит, волчанка, миастения гравис, болезнь Вегенера, врожденных нарушений обмена веществ и/или других иммунодефицитов.
30. Применение по п.25, где пациент имеет злокачественное заболевание или состояние, выбранное из миелодиспластических синдромов (MDS), острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелогенного лейкоза (AML), острого моноцитарного лейкоза (AMoL), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелогенного лейкоза (CML), волосатоклеточного лейкоза (HCL), T–клеточного пролимфоцитарного лейкоза (T–PLL), лейкоза из больших зернистых лимфоцитов, Т–клеточного лейкоза взрослых, лейкоза/лимфомы из предшественников T–клеток, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы, диффузной В–крупноклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, B–клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы, лимфомы MALT, фунгоидного микоза, неуточненной периферической T–клеточной лимфомы, формы ходжкинской лимфомы с нодулярным склерозом, смешанноклеточного подтипа ходжкинской лимфомы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/437,622 | 2016-12-21 | ||
| US62/520,854 | 2017-06-16 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019122794A Division RU2781444C2 (ru) | 2016-12-21 | 2017-12-19 | Конъюгаты антитела и лекарственного средства для разрушения гемопоэтических стволовых клеток |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022126092A true RU2022126092A (ru) | 2022-11-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020504112A5 (ru) | ||
| RU2009149462A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ NRR Notch1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2014113304A (ru) | Анти-cd40-антитела, применение и методы | |
| RU2486198C2 (ru) | Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом | |
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| JP2012518404A5 (ru) | ||
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| JP2015523380A5 (ru) | ||
| RU2014116878A (ru) | Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство | |
| TW201024310A (en) | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine | |
| KR20130130774A (ko) | Cd38을 특이적으로 인식하는 항체 및 보르테조밉을 함유하는 항종양 조합물 | |
| CN103282383A (zh) | 抗cd38抗体 | |
| RU2013108054A (ru) | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения | |
| JP2021519295A (ja) | 抗ｃｄ３８抗体の皮下投薬 | |
| RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
| US9969807B2 (en) | Antibody therapeutics that bind CD123 | |
| US11746156B2 (en) | Antibody therapeutics that bind CD123 | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| RU2015108797A (ru) | Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки | |
| RU2014109093A (ru) | Антитела против нейрегулина и их применение | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| FI3773738T3 (fi) | Vasta-aine-lääkekonjugaatteja ja niiden käyttöjä syövän hoitamiseksi | |
| RU2014103492A (ru) | Комбинированная терапия антителом к cd19 и азотистым ипритом | |
| RU2016133463A (ru) | Гуманизированные антитела с повышенной стабильностью |