RU2022116223A

RU2022116223A - Модуляция активности комплемента

Info

Publication number: RU2022116223A
Application number: RU2022116223A
Authority: RU
Inventors: Мишелль Дениз ХОРТИ; Кетки Асхок ДХАМНАСКАР; Дэниел ЭЛБОМ; Кристофер ДЖОЗЕФСОН; Келли Кронин ЛАРСОН; Чжун МА; Натан Изекил НИМС; Алонсо РИКАРДО; Кэтлин СЕЙБ; Го-Цин ТАН; Дуглас А. ТРЕКО; Чжаолинь ВАН; Пин Е; Хун ЧЖЭН; Сара Жаклин ПЕРЛМУТТЕР; Роберт Пол ХАММЕР
Original assignee: Ра Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2014-06-12
Filing date: 2022-06-16
Publication date: 2023-12-18

Claims

1. Соединение, содержащее полипептид SEQ ID NO: 192.

2. Соединение по п.1, в котором полипептид SEQ ID NO: 192 конъюгирован с полипептидом, который увеличивает или уменьшает связывание с белками плазмы, полипептидом, обладающим способностью проникать в клетки, липофильной молекулой, которая увеличивает связывание с белками плазмы, или гидрофильным полимером.

3. Соединение по п.2, в котором гидрофильный полимер выбран из группы, состоящей из гомополимеров полиалкиленоксида, полипропиленгликолей, полиоксиэтиленированных полиолов и их сополимеров.

4. Соединение по п.2, в котором полипептид SEQ ID NO: 192 конъюгирован с полипептидом, содержащим любую из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 202-210.

5. Соединение по п.3, в котором гидрофильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.

6. Соединение по п.5, содержащее Ns-(ПЭГ24-γ-глутаминовая кислота-Na-гексадеканоил)лизин (В28).

7. Полипептид по любому из пп.1-6, содержащий мостиковый фрагмент между двумя аминокислотами со структурой, выбранной из группы, состоящей из структур I-XIX;

где каждый X независимо представляет собой N или CH, так что ни одно кольцо не содержит более 2 N; каждый Z независимо представляет собой связь, NR, O, S, CH₂, C(O)NR, NRC(O), S(O)_vNR, NRS(O)_v; каждый m независимо выбран из 0, 1, 2 и 3; каждый v независимо выбран из 1 и 2; каждый R независимо выбран из H и C₁-C₆; и каждый мостиковый фрагмент соединен с полипептидом независимо выбранными спейсерами C₀-C₆.

8. Полипептид по любому из пп.1-6, содержащий мостиковый фрагмент между двумя аминокислотами с признаком, выбранным из группы, состоящей из дисульфидной связи, амидной связи (лактам), тиоэфирной связи, ароматического кольца, ненасыщенной алифатической углеводородной цепи, насыщенной алифатической углеводородной цепи и триазольного кольца.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и приемлемый носитель или эксципиент.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для применения в лечении или профилактике связанного с комплементом заболевания, расстройства и/или состояния.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное связанное с комплементом заболевание, нарушение и/или состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного состояния, раны, травмы, аутоиммунного заболевания, сосудистого состояния, неврологического состояния, состояния, связанного с почками, заболевания глаз, пароксизмальной ночной гемоглобинурии и атипичного гемолитико-уремического синдрома.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанное связанное с комплементом заболевание, расстройство и/или состояние представляет собой тяжелую миастению, преэклампсию или HELLP-синдром.