RU2022101112A - Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов активности bcdin3d - Google Patents

Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов активности bcdin3d Download PDF

Info

Publication number
RU2022101112A
RU2022101112A RU2022101112A RU2022101112A RU2022101112A RU 2022101112 A RU2022101112 A RU 2022101112A RU 2022101112 A RU2022101112 A RU 2022101112A RU 2022101112 A RU2022101112 A RU 2022101112A RU 2022101112 A RU2022101112 A RU 2022101112A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
diamine
pyrimidine
pyrazolo
amino
Prior art date
Application number
RU2022101112A
Other languages
English (en)
Inventor
Уэсли Питер БЛЭКЕБИ
Элизабет Джейн ТОМАС
Дэвид Джеймс ХАРДИК
Лиза Мари ФРОСТ
Фредерик Артур БРУКФИЛД
Борис ЭЙЛЛАРД
Original Assignee
Сторм Терапьютикс Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сторм Терапьютикс Лтд filed Critical Сторм Терапьютикс Лтд
Publication of RU2022101112A publication Critical patent/RU2022101112A/ru

Links

Claims (378)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
R1 выбран из метила, этила, CH2F, CHF2, циклопропила и CH2CN, при этом один или несколько атомов водорода в метиле, этиле, CH2F, CHF2, циклопропиле и CH2CN могут быть замещены дейтерием;
R2 выбран из водорода, C1-2 алкила, C1-2галогеналкила, циано, амино, галогена, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRrRs, ORr, C(O)Rr, C(O)ORr, OC(O)Rr, C(O)N(Rr)Rs, N(Rr)C(O)Rs, S(O)aRr (где a имеет значение 0, 1 или 2), SO2N(Rr)Rs, N(Rr)SO2Rs или (CH2)bNRrRs (где b имеет значение 1, 2 или 3), где Rr и Rs каждый независимо выбран из водорода или C1-2алкила;
R3 представляет собой группу формулы:
-L1a-L1b-Q1,
где
L1a отсутствует или представляет собой C1-3алкилен, C3-4циклоалкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, гидрокси, амино или оксо;
L1b отсутствует или выбран из O, S, SO, SO2, N(Rx), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rx), N(Rx)C(O), N(Rx)C(O)N(Ry), S(O)2N(Rx), или N(Rx)SO2, где Rx и Ry каждый независимо выбран из водорода или C1-2алкила; и
Q1 представляет собой водород, циано, C1-6алкил, C3-10карбоциклическую группу, C2-3алкенил, C2-3алкинил, арил, гетероциклил или гетероарил; где один или несколько атомов водорода в C1-6алкиле могут быть замещены дейтерием; и при этом C1-6алкил, C3-10карбоциклическая группа, C2-3алкенил, C2-3алкинил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-4алкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRtRu, ORt, C(O)Rt, C(O)ORt, OC(O)Rt, C(O)N(Rt)Ru, N(Rt)C(O)Ru, S(O)yRt (где y имеет значение 0, 1 или 2), SO2N(Rt)Ru, N(Rt)SO2Ru или (CH2)zNRtRu (где z имеет значение 1, 2 или 3); где Rt и Ru каждый независимо выбран из водорода или C1-4алкила, при этом C1-4алкил необязательно замещен одним или несколькими галогеновыми заместителями или -L1c-L1d-Z1, определенным ниже; или
Q1 необязательно замещен одной или несколькими группами формулы:
-L1c-L1d-Z1,
где
L1c отсутствует, представляет собой C1-3алкилен или O-C1-3алкилен, при этом C1-3алкилен или O-C1-3алкилен необязательно замещены C1-2алкилом или оксо;
L1d отсутствует или выбран из O, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rm), N(Rm)C(O), N(Rm)C(O)N(Rn), S(O)2N(Rm), S(O)2 или N(Rm)SO2, где Rm и Rn каждый независимо выбран из водорода или C1-2алкила; и
Z1 представляет собой циано, C1-6алкил, C3-10карбоциклическую группу, C2-3алкенил, C2-3алкинил, арил, гетероциклил или гетероарил; и при этом C1-6алкил, C3-10карбоциклическая группа, C2-3алкенил, C2-3алкинил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-4алкила, C2-4алкинила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRvRw, ORv, C(O)Rv, C(O)ORv, OC(O)Rv, C(O)N(Rv)Rw, N(Rv)C(O)Rw, S(O)xRv (где x имеет значение 0, 1 или 2), SO2N(Rv)Rw, N(Rv)SO2Rw или (CH2)sNRvRw (где s имеет значение 1, 2 или 3), где Rv и Rw каждый независимо выбран из водорода или C1-4алкила;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из водорода и C1-4алкила;
R6 выбран из водорода и C1-4 алкила;
R7 выбран из водорода, C1-4алкила, C3-6циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и арила, при этом C1-4алкил, C3-6циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-4алкила, C2-3алкенила, C2-3алкинила, галогена, трифторметила, трифторметокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRpRq, ORp, C(O)Rp, C(O)ORp, OC(O)Rp, C(O)N(Rp)Rq, N(Rp)C(O)Rq, S(O)jRp (где j имеет значение 0, 1 или 2), SO2N(Rp)Rq, N(Rp)SO2Rq или (CH2)kNRpRq (где k имеет значение 1, 2 или 3), где Rp и Rq каждый независимо выбран из водорода или C1-4алкила;
R8 выбран из водорода или C1-4алкила;
или R6 и R7 могут быть связаны вместе с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы, при этом 3-, 4-, 5- или 6-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано;
или R5 и R7 могут быть связаны вместе с образованием 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы, при этом 5- или 6-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано;
или R7 и R8 могут быть связаны вместе с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членной гетероциклической кольцевой системы, при этом 4-, 5-, 6- или 7-членная гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано;
X выбран из N и CR9;
R9 выбран из водорода, метила и фтора;
Y выбран из O и NR10; и
R10 выбран из водорода и C1-4алкила;
или R3 и R10 могут быть связаны вместе с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членной гетероциклической кольцевой системы.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой C1-4 алкил, R6 представляет собой водород и R7 представляет собой водород.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где либо:
R6 представляет собой водород и R7 представляет собой водород, метил, этил, циклопропил, циклогексил, пиридил и фенил, при этом метил, циклопропил, циклогексил, пиридил или фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, этинила, фтора, хлора, брома, циано и ORp, где Rp независимо выбран из водорода или метила;
либо R6 и R7 связаны вместе с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы, при этом 3-, 4-, 5- или 6-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой водород и R7 выбран из водорода, метила, необязательно замещенного фтором или OMe, этила, -CH2F, -CH2OMe, циклопропила, циклогексила, фенила,
6. Соединение по п. 4, где R6 и R7 связаны вместе с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членной карбоциклической кольцевой системы, при этом 3-, 4-, 5- или 6-членная карбоциклическая гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими атомам фтора.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой водород, и R5 и R7 связаны вместе с образованием 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы, при этом 5- или 6-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород, и R6 и R7 связаны вместе с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы, при этом 3-, 4-, 5- или 6-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород, и R6 и R7 связаны вместе с образованием циклопропильной кольцевой системы.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород, и R7 и R8 связаны вместе с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членной гетероциклической кольцевой системы, при этом 4-, 5-, 6- или 7-членная гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, C1-2алкилокси, C1-2галогеналкила, галогена и циано.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой NR10 и R10 представляет собой водород.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой N.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из: метила, этила, изопропила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, фенила,
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из любого из следующих:
N6-(2-Аминоэтил)-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-1-метил-N4-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-1-метил-N4-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-1-метил-N4-(3-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-1-метил-N4-[(4-фенилфенил)метил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[1-(3-хлор-4-метоксифенил)этил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[2-(6-метоксипиридин-3-ил)этил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)этил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[2-(2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(1-бензофуран-5-ил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{3'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{[1-(бензолсульфонил)пиперидин-4-ил]метил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(1H-1,3-бензодиазол-5-ил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{3'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{4'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{[1,1'-бифенил]-3-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(3-хлор-4-фторфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(4-хлор-2-фторфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(3-хлор-5-метоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-1-метил-N4-{[3-(трифторметил)фенил]метил}-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(2,4-диметоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(3-хлор-4-метоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-N4-[(3-хлор-4-метоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-N4-[(4-метоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-N4-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(3-хлор-4-метоксифенил)метил]-1,3-диметил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-N4-[(3-хлор-4-метоксифенил)метил]-1,3-диметил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-N4-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-1,3-диметил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклогексил)метил]-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-метилпропил)-1,3-диметил-N4-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-аминоциклогексил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(4-аминооксан-4-ил)метил]-1-метил-4-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(3R,4S)-4-аминотетрагидрофуран-3-ил]-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(4-метоксифенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
трет-бутил 4-[({6-[(2-аминоэтил)амино]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил}амино)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-[(1-бензоилпиперидин-4-ил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоэтил)-N4-{[1-(3-хлор-4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил]метил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-Амино-2-метилпропил)-1,3-диметил-4-N-[[3-(трифторметил)фенил]метил]пиразолo[3,4-b]пиридин-4,6-диамин;
6-N-[(1-Аминоциклопропил)метил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-Аминоциклопропил)метил]-4-N-[(3-хлор-4-фторфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-N4-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(2,4-дифторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-[3-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[3-(дифторметил)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-хлор-4-метилфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-пиридин-3-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-фенилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[(3-бромфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[(4-бромфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(2-хлор-4-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-хлор-2-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-хлор-5-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
5-[[6-[(1-аминоциклопропил)метиламино]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]-2-хлор-бензонитрил;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-N4-(1-фенил-3-бицикло[1.1.1]пентанил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-[[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[3-(дифторметокси)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-(4-пропан-2-илоксифенил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(2,3-дифторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(2,5-дифторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-хлор-4-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-хлорфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1,3-диметил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
4-[[6-[(1-аминоциклопропил)метиламино]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]бензонитрил;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-метоксифенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-хлорфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[4-(дифторметил)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
3-[[6-[(1-аминоциклопропил)метиламино]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбонитрил;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3-бицикло[1.1.1]пентанил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3,4-дифторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(4-хлор-3-метоксифенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-N4-[(2,4-диметоксифенил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-N4-{3-фторбицикло[1.1.1]пентан-1-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-4-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-метил-N4-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-этил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-(тридейтериометил)-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклопропил)метил]-1-(тридейтериометил)-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопропил)метил]-4-N-[[4-[2-(3-бут-3-инилдиазирин-3-ил)этокси]-3-хлорфенил]метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин
Соединение 2.52: N6-[(1-Аминоциклопропил)метил]-1-метил-N4-[4-;(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-b]пиридин-4,6-диамин;
6-N-(2-аминопропил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(1-аминопропан-2-ил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2S)-2-аминопропил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-аминопропил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2S)-1-аминобутил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2S)-2-аминобутил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-аминобутил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклобутил)метил]-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклобутил)метил]-N4-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-циклогексил-этил)-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-циклогексил-этил)-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-амино-3,3-дифторциклобутил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-циклопропилэтил)-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(3-аминооксолан-3-ил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(3-аминотетрагидрофуран-3-ил)метил]-1-метил-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
1-метил-N6-[(морфолин-3-ил)метил]-N4-[4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метил-6-N-[[(2R)-пирролидин-2-ил]метил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопентил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопентил)метил]-1-метил-4-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопентил)метил]-4-N-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1-аминоциклопентил)метил]-1-метил-4-N-фенилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
4-[[6-[(1-аминоциклопентил)метиламино]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]бензонитрил;
6-N-[(1-аминоциклопентил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(1-аминоциклобутил)метил]-1-(тридейтериометил)-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-аминоциклогексил)-N4-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-Амино-3-фторпропил)-N4-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-3-фторпропил)-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-3-метоксипропил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(3-Аминооксетан-3-ил)метил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(3-Аминооксетан-3-ил)метил]-1-метил-4-N-фенилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-Амино-2-фенил-пропил)-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-Амино-2-фенилэтил)-1-этил-4-N-пропан-2-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[(2,4-дифторфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[(3-хлор-4-фторфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[(3-бромфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[(4-бромфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-[[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-N4-[(2,4-диметоксифенил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-(4-фторфенил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-1-метил-N4-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-1-метил-N4-[4-(трифторметокси)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-N4-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилпропил)-4-N-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[4-(дифторметокси)фенил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1,3-диметил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-1-метил-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-1-(тридейтериометил)-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-1-(тридейтериометил)-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2S)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-(тридейтериометил)-N4-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилпропил)-1-метил-4-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-1-(тридейтериометил)-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-N4-[6-(дифторметокси)-3-пиридил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-N4-[6-(дифторметокси)-3-пиридил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-хлорфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-хлорфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-метоксифенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-изопропоксифенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3,4-дифторфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[4-(диметиламино)фенил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-метил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилпропил)-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-этил-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-этил-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-циклопропил-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(2,2,2-трифторэтил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-1-метил-4-N-пропан-2-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-4-N-пропан-2-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N'-(1-метил-4-пирролидин-1-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил)-1-фенилэтан-1,2-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-(2-метоксиэтил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-трет-бутил-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-пропил)-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-4-N-трет-бутил-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2S)-2-амино-2-фенилэтил]-4-N-трет-бутил-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-(циклопропилметил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-N4-(дициклопропилметил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[(2-метилциклопропил)метил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(1-циклопропил-1-метил-этил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(спиро[2.2]пентан-2-илметил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(2,2-дифторциклопропил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(2,2-диметилциклопропил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-(2-бицикло[1.1.1]пентанил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
3-[[6-[(2-амино-2-фенилэтил)амино]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбонитрил;
N6-(2-амино-2-фенилэтил)-N4-{3-фторбицикло[1.1.1]пентан-1-ил}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-бицикло[1.1.1]пентанил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-фтор-1-бицикло[1.1.1]пентанил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-фенилэтил)-4-N-(4,4-дифторциклогексил)-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-тетрагидропиран-4-ил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
3-[[6-[[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]амино]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]-3-метил-бутан-1-ол;
2-[[6-[[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]амино]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]-2-метил-пропан-1-ол;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2,2-диметилпропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2,2-дифторэтил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2,2-дифторпропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(1-метилциклопропил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[1-(трифторметил)циклопропил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(1-трет-бутилциклопропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-спиро[2.2]пентан-2-ил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
[3-[[6-[(2-амино-2-фенил-этил)амино]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]-1-(хлорметил)циклобутил]метанол;
N6-(2-амино-2-фенил-этил)-N4-(2,2-дифторспиро[3.3]гептан-6-ил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-циклобутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(1-метилциклобутил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3,3-дифторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3,3-дифтор-1-метил-циклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(3-метилциклобутил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-фторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-фторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-фторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
3-[[6-[[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]амино]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино]циклобутанкарбонитрил;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-метоксициклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3,3-дихлорциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2,2-дифторспиро[3.3]гептан-6-ил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3,3-диметилциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(3-фтор-3-метил-циклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-спиро[3.3]гептан-2-ил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2-метокси-1,1-диметил-этил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(1,1-диметилпропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-изобутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(спиро[2.3]гексан-2-илметил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(циклобутилметил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(2,2-дифторциклобутил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(1-фторциклобутил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(3-фторциклобутил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[3-(трифторметил)циклобутил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2-фтор-2-метил-пропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(1-метилциклогексил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(2-фторциклобутил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-циклопентил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(3,3,3-трифторпропил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(1-метилциклопентил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-[(1R)-2-метокси-1-метил-этил]-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(1-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-этил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
1-метил-N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-спиро[2.3]гексан-5-ил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(2,2-диметилциклопропил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-N4-[(2R)-3-метилбутан-2-ил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-N4-[(2S)-3-метилбутан-2-ил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-[(6-{[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]амино}-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино]спиро[3.3]гептан-2-ол;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-N4-[4-(трифторметил)циклогексил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-N4-[(1S)-3,3-дифторциклопентил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-1-метил-N4-(4-метилоксан-4-ил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-N4-трет-бутил-1,3-диметил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенилэтил]-N4-[(1R)-1-циклопропилэтил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-трет-бутил-1-циклопропил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N2-[1-метил-4-(2-метилпропил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]-1-фенилэтан-1,2-диамин;
6-N-[2-амино-2-(2-метоксифенил)этил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-Амино-2-фенилэтил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-пиридин-2-илэтил)-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
3-[1-Амино-2-[[1-метил-4-(метиламино)пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино]этил]бензонитрил;
N6-[2-Амино-2-(3-этинилфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(2-пиридил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-(2-амино-2-пиридин-3-илэтил)-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(3-пиридил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[2-амино-2-(2-хлорфенил)этил]-1-метил-4-N-[4-(трифторметил)фенил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(2-хлорфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(2-хлорфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(3-бромфенил)этил]-N4-изопропил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(3-бромфенил)этил]-1-метил-N4-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[2-амино-2-(3-бромфенил)этил]-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(3-бромфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[2-амино-2-(4-бромфенил)этил]-1-метил-4-N-пропан-2-илпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(2-бромфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
4-[1-амино-2-[[1-метил-4-(метиламино)пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино]этил]бензонитрил;
3-[1-амино-2-[[4-(трет-бутиламино)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино]этил]бензонитрил;
3-[(1R)-1-амино-2-[[1-метил-4-[(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)амино]пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино]этил]бензонитрил;
N6-[2-амино-2-(3-пиридил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(3-пиридил)этил]-N4-(3,3-дифторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(4-пиридил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(4-пиридил)этил]-N4-(3,3-дифторциклобутил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
4-[(1R)-1-амино-2-{[4-(трет-бутиламино)-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино}этил]бензонитрил;
N4-трет-бутил-1-метил-N6-[(2R)-2-(метиламино)-2-фенилэтил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(4-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(3,4-дифторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(3-циклопропилфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[2-амино-2-(4-циклопропилфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N'-(4-Этокси-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил)-1-фенилэтан-1,2-диамин;
N'-(1-метил-4-пропан-2-илоксипиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил)-1-фенилэтан-1,2-диамин;
N'-(4-трет-бутокси-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-6-ил)-1-фенил-этан-1,2-диамин;
1-метил-N6-{[(3R)-морфолин-3-ил]метил}-N4-[4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1S,2R)-2-аминоциклогексил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(1R,2R)-2-аминоциклогексил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-циклопропил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-фторфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-фенил-этил]-N4-(4-фторфенил)-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-(2,2,2-трифторэтил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-фенил-этил]-1-метил-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
rel-6-N-[(2S)-2-амино-2-фенилпропил]-4-N,1-диметилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
rel-N6-[(2R)-2-амино-2-фенил-пропил]-1-метил-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
6-N-[(2R)-2-амино-3-фторпропил]-4-N-[(3-хлор-4-метилфенил)метил]-1-метилпиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
rel-N6-[(2S)-2-амино-2-фенил-пропил]-1-метил-N4-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-(тридейтериометил)пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(4-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(2-фторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-(3,4-дифторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2S)-2-амино-2-(3,4-дифторфенил)этил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин;
N6-[(2R)-2-амино-2-циклогексилэтил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин; и
N6-[(2S)-2-амино-2-циклогексилэтил]-N4-трет-бутил-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в терапии.
19. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в лечении пролиферативного состояния.
20. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в лечении рака или воспаления.
21. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в лечении рака молочной железы.
22. Соединение по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения для ингибирования и/или снижения активности BCDIN3D.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения пролиферативного состояния.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака или воспаления.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака молочной железы.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования и/или снижения активности BCDIN3D.
27. Способ лечения пролиферативного расстройства, при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
28. Способ лечения рака или воспаления, при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
29. Способ лечения рака молочной железы, при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
30. Способ ингибирования и/или снижения BCDIN3D активности in vitro или in vivo, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
31. Способ ингибирования и/или снижения метастазов in vitro или in vivo, при этом указанный способ включает контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-16, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 17.
32. Комбинация, включающая соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемую соль с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.
RU2022101112A 2019-06-20 2020-06-19 Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов активности bcdin3d RU2022101112A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1908885.5 2019-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022101112A true RU2022101112A (ru) 2023-07-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114456176B (zh) 作为tam抑制剂的吡咯并三嗪化合物
US9670208B2 (en) Serine/threonine kinase inhibitors
US8563553B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2017524007A5 (ru)
US20160060262A1 (en) Substituted 6,6-Fused Nitrogenous Heterocyclic Compounds and Uses Thereof
JP2017500364A5 (ru)
JP2019535689A5 (ru)
JP2021502356A5 (ru)
JP2018109013A (ja) キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
JP2007517904A5 (ru)
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze
JP2017535561A5 (ru)
JP2009513571A (ja) ヤヌスキナーゼ阻害剤として有用なデアザプリン
JP2018510857A5 (ru)
KR20140048079A (ko) 축환 복소환 유도체
JP2013544893A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
KR20130130030A (ko) Vps34 억제제로서의 비-헤테로아릴 화합물
KR102111570B1 (ko) 신규 이미다조피리다진 화합물 및 그의 용도
JP2016523976A (ja) 癌の処置のためのidh2突然変異体阻害剤としての2,4−または4,6−ジアミノピリミジン化合物
EA031201B1 (ru) Соединения имидазопиридазина
US20230406860A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP7273030B6 (ja) シクロオレフィン置換複素芳香族化合物およびそれらの使用