RU2022100069A

RU2022100069A - Способы конъюгации

Info

Publication number: RU2022100069A
Application number: RU2022100069A
Authority: RU
Inventors: Бренда А. КЕЛЛОГ; Раджиева Сингх; Рави В. Дж. ЧАРИ
Original assignee: Иммьюноджен, Инк.
Filing date: 2022-01-10
Publication date: 2023-07-10

Claims

1. Способ приготовления очищенного конъюгата в растворе, при этом конъюгат включает эффекторную или репортерную молекулу, соединенную со связывающимся с клетками агентом, включающий этапы: (a) связывания эффекторной или репортерной молекулы с бифункциональным линкерным реагентом для ковалентного присоединения линкера к эффекторной или репортерной молекуле и приготовления таким образом неочищенной первой смеси, содержащей эффекторные или репортерные молекулы, связанные с линкером, (б) конъюгацию связывающегося с клетками агента с эффекторной или репортерной молекулой, связанной с линкером, путем реакции неочищенной первой смеси со связывающимся с клетками агентом для приготовления второй смеси и (в) воздействие на вторую смесь путем тангенциальной поточной фильтрации, диализа, гелевой фильтрации, адсорбционной хроматографии, селективного осаждения или их комбинации для получения очищенного конъюгата.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап (б) выполняют в растворе с pH от около 4 до около 9.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вторая смесь на этапе (б) по большей части свободна от нежелаемых поперечно-сшитых гидролизованных частиц, образовавшихся в результате внутримолекулярных или межмолекулярных реакций.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эффекторная молекула является цитотоксичным агентом.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что цитотоксичный агент является майтансиноидом, таксаном, CC1065 или их аналогом.

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что цитотоксичный агент является майтансиноидом.

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что майтансиноид включает в себя тиоловую группу.

8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что майтансиноид является DM1.

9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что майтансиноид является DM4.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что связывающийся с клетками агент является интерферонами, интерлейкином 2, (IL-2), интерлейкином 3 (IL-3), интерлейкином 4 (IL-4), интерлейкином 6 (IL-6), инсулином, EGF, TGF-a, FGF, G-CSF, VEGF, MCSF, GM-CSF, трансферрином или антителами.