RU2021139262A

RU2021139262A - Фармацевтические композиции, наборы и способы лечения опухолей

Info

Publication number: RU2021139262A
Application number: RU2021139262A
Authority: RU
Inventors: Сяоцин ЧЭНЬ; Сюйша ЧЖОУ; Бернард РОЙЗМАН; Грейс Гоин ЧЖОУ
Original assignee: Иммвира Ко., Лимитед
Filing date: 2019-07-04
Publication date: 2023-08-04

Claims

1. Фармацевтическая композиция или набор для лечения опухоли у субъекта, содержащие

(a) терапевтически эффективное количество экзосомы,

(b) терапевтически эффективное количество онколитического вируса простого герпеса;

(c1) фармацевтически приемлемый носитель для фармацевтической композиции или (с2) необязательно инструкции по применению, для набора,

причем экзосома содержит ингибирующее количество нацеленной на CTLA-4 миРНК и экзомотив, функционально связанный с затравочной последовательностью нацеленной на CTLA-4 миРНК, для улучшения упаковки нацеленной на CTLA-4 миРНК в эзкосому,

причем онколитический вирус простого герпеса экспрессирует иммуностимулирующий агент или как иммуностимулирующий агент, так и анти-PD-1 антитело.

2. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что затравочная последовательность нацеленной на CTLA4 миРНК содержит любую из последовательностей нуклеиновой кислоты с SEQ ID NO: 1 по SEQ ID NO: 4.

3. Композиция или набор по п. 1 или 2, характеризующиеся тем, что экзомотив выбран из группы, состоящей из последовательности нуклеиновой кислоты с SEQ ID NO: 21 по SEQ ID NO: 49.

4. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что экзомотив расположен ниже и связан с затравочной последовательностью нацеленной на CTLA4 миРНК ковалентно.

5. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что экзомотив получен путем мутации одной или более нуклеиновых кислот нацеленной на CTLA4 миРНК, за исключением затравочной последовательности.

6. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что экзомотив является сдвоенным мотивом, образованным посредством объединения двух отдельных экзомотивов, причем любой из двух отдельных экзомотивов выбран из группы, состоящей из последовательности нуклеиновой кислоты с SEQ ID NO: 21 по SEQ ID NO: 47.

7. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что сдвоенный мотив имеет последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 48.

8. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что нацеленная на CTLA4 миРНК и экзомотив, если они функционально связаны, содержат по меньшей мере один общий нуклеотид или два общих нуклеотида или соединены через линкер.

9. Композиция или набор по п. 8, характеризующиеся тем, что линкер состоит из двух или более нуклеотидов, выбранных из группы, состоящей из аденина (А), гуанина (G), цитозина (С), тимина (Т) и урацила (U).

10. Композиция или набор по п. 9, характеризующиеся тем, что линкер представляет собой -GC-.

11. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что нацеленная на CTLA4 миРНК и экзомотив, если они функционально связаны, имеют последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 7.

12. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что иммуностимулирующий агент выбран из ГМ-КСФ, Ил-2, Ил-5, Ил-12, Ил-15, Ил-24 и Ил-27.

13. Композиция или набор по п. 12, характеризующиеся тем, что иммуностимулирующий агент представляет собой Ил-12.

14. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что онколитический вирус простого герпеса экспрессирует как Ил-12, так и анти-PD-1 антитело.

15. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что онколитический вирус простого герпеса представляет собой ВПГ-1, экспрессирующий Ил-12 и анти-PD-1 антитело.

16. Композиция или набор по п. 15, характеризующиеся тем, что ВПГ-1 представляет собой штамм F ВПГ-1

17. Композиция или набор по п. 16, характеризующиеся тем, что фрагмент нуклеотидной последовательности с 117005 по 132096 нативного остова делетирован.

18. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что опухоль является злокачественной опухолью.

19. Композиция по п. 18, характеризующиеся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы состоящей из меланомы, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Юинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, карциномы сальных желез, папиллярной карциномы, папиллярных аденокарциномы, цистаденокарциномы, медуллярной карциномы, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчного протока, хориокарциномы, семиномы, эмбриональной карциномы, опухоли Вильмса, рака шейки матки, опухоли яичка, карциномы легких, мелкоклеточной карциномы легких, карциномы мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, акустической невриномы, олигодендроглиомы, менингиомы, нейробластомы, ретинобластомы, карциномы желудка и карциномы кардиального отдела желудка.

20. Композиция или набор по п. 1, характеризующиеся тем, что субъектом является человек.