RU2021134337A

RU2021134337A - Устойчивые к ритуксимабу химерные антигенные рецепторы и пути их применения

Info

Publication number: RU2021134337A
Application number: RU2021134337A
Authority: RU
Inventors: Томас Чарльз ПЕРТЕЛ; Барбра Джонсон САСУ; Марк У. ЛЕОНАРД
Original assignee: Аллоджен Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2019-04-26
Filing date: 2020-04-24
Publication date: 2023-05-26

Claims

1. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий химерный антигенный рецептор для CD19 (CAR), который на по меньшей мере 70% идентичен с SEQ ID NO: 9, где полипептид не содержит участок связывания ритуксимаба, и где полинуклеотид содержит короткий промотор EF1a, который способен экспрессировать химерный антигенный рецептор для CD19 (CAR) в Т-клетке млекопитающего.

2. Выделенный полинуклеотид по п. 1, где короткий промотор EF1a не содержит интрон, содержащийся в последовательности нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 15.

3. Выделенный полинуклеотид по п. 2, где интрон содержит последовательность нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 39.

4. Выделенный полинуклеотид по любому из предыдущих пунктов, где короткий промотор EF1a содержит последовательность нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 6.

5. Выделенный полинуклеотид по любому из предыдущих пунктов, где полипептид дополнительно содержит переключатель безопасности.

6. Выделенный полинуклеотид по п. 5, где переключатель безопасности связан с CAR к CD19 с использованием линкерного пептида.

7. Выделенный полинуклеотид по п. 5, где переключатель безопасности связан с CAR для CD19 с использованием линкера Т2А.

8. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 5-7, где переключатель безопасности содержит участок связывания антитела.

9. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 5-7, где переключатель безопасности содержит мутированный мимотоп CD20.

10. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 5-9, где полипептид содержит эпитоп CD34.

И. Выделенный полинуклеотид по п. 10, где эпитоп CD34 представляет собой эпитоп QBEND-10.

12. Выделенный полинуклеотид по любому из пп. 5-11, где полипептид дополнительно содержит шарнирный/трансмембранный домен CD8.

13. Выделенный полинуклеотид по любому из предыдущих пунктов, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая на по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или 100% идентична с любой из последовательностей нуклеиновых кислот под SEQ ID NO: 1-7.

14. Выделенный полинуклеотид по любому из предыдущих пунктов, причем полинуклеотид кодирует полипептид, который на по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или 100% идентичен с любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 8 14.

15. Вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по любому из предыдущих пунктов.

16. Вектор по п. 15, где вектор представляет собой ретровирусный вектор, ДНК-вектор, плазмиду, РНК-вектор, аденовирусный вектор, вектор на основе аденоассоциированного вируса, лентивирусный вектор или любую их комбинацию.

17. Сконструированная иммунная клетка, содержащая выделенный полинуклеотид по любому из пп. 1-14, где сконструированная иммунная клетка не экспрессирует участок связывания ритуксимаба.

18. Сконструированная иммунная клетка, содержащая вектор по п. 15 или 16, где сконструированная иммунная клетка не экспрессирует участок связывания ритуксимаба.

19. Сконструированная иммунная клетка по п. 17 или 18, где иммунная клетка представляет собой Т-клетку, лимфоцит, инфильтрирующий опухоль (TIL), NK-клетку, TCR-экспрессирующую клетку, дендритную клетку или NK-T-клетку.

20. Сконструированная иммунная клетка по п. 19, где клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.

21. Сконструированная иммунная клетка по п. 19, где клетка представляет собой аллогенную Т-клетку.

22. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 17-21, где клетка содержит полинуклеотид, который на по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 98%, 99% или 100% идентичен с последовательностью нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 3.

23. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 17-22, где клетка является устойчивой к ритуксимабу.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая сконструированную иммунную клетку по любому из пп. 17-23.

25. Способ лечения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту сконструированной иммунной клетки по любому из пп. 17-23.

26. Способ лечения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п. 24.

27. Способ по п. 25 или 26, где заболевание или нарушение представляет собой неходжкинскую лимфому (NHL).

28. Способ по любому из пп. 25-27, где субъект получал лечение или в настоящее время получает лечение ритуксимабом.

29. Изделие, содержащее сконструированную иммунную клетку по любому из пп. 17-23 или ее фармацевтическую композицию.