RU2021132137A

RU2021132137A - Новые терапевтические векторы и пролекарства для лечения рака

Info

Publication number: RU2021132137A
Application number: RU2021132137A
Authority: RU
Inventors: Себастьен ПАПО; Бриджит РЕНОУ; Реми ШАТР
Original assignee: Сикьо; Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик
Priority date: 2019-05-06
Filing date: 2020-05-06
Publication date: 2023-05-03

Claims

1. Соединение, имеющее следующую формулу (I)

… (I),

где R_a представляет собой H или (C₁-C₁₂)алкильную группу, в цепочке которой необязательно содержится один или несколько атомов кислорода;

L представляет собой группу, имеющую изображенную ниже формулу (II)

… (II),

где A представляет собой противораковое средство;

Y представляет собой электроноакцепторную группу;

X представляет собой -O-;

G представляет собой глюкуронильный радикал или его производное;

L₁ представляет собой линкер, имеющий изображенную ниже формулу (III)

A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇- … (III),

где A₁ представляет собой (C₁-C₆)алкиленовый радикал;

A₂ представляет собой группу, получаемую по «клик»-реакции;

A₃ представляет собой (C₁-C₆)алкиленовый радикал;

A₄ выбран из группы, состоящей из: -C(=O)-NR_b-, -C(=S)-NR_b-, -NR_b-C(=O)-, -NR_b-C(=S)- и NR_b, R_b представляет собой H или (C₁-C₁₂)алкильную группу;

A₅ представляет собой (C₁-C₃₂)алкиленовый радикал, в цепочке которого содержится по меньшей мере один атом кислорода;

A₆ представляет собой группу, получаемую по «клик»-реакции;

A₇ представляет собой (C₁-C₆)алкиленовый радикал;

L’ представляет собой группу, имеющую изображенную ниже формулу (IV)

-A₈-A₉-L’’ … (IV),

где A₈ представляет собой (C₁-C₆)алкиленовый радикал, в цепочке которого содержится по меньшей мере один атом кислорода;

A₉ выбран из группы, состоящей из -NR_c-, -O- и -S-, R_c представляет собой H или (C₁-C₁₂)алкильную группу;

L’’ представляет собой радикал, способный вступать в реакцию с аминогруппой, гидроксильной или тиольной группой;

или его фармацевтически приемлемая соль, или его рацемат, диастереомер или энантиомер.

2. Соединение по п. 1, где A₂ и A₆ представляют собой триазольные радикалы.

3. Соединение по п. 1 или 2, где L имеет следующую формулу (VII)

… (VII),

где A, Y и L₁ имеют значения, указанные в п. 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, где L имеет следующую формулу (VIII)

… (VIII),

где A, A₁, A₃, A₄, A₅ и A₇ имеют значения, указанные в п. 1.

5. Соединение по п. 4, где A₅ представляет собой группу -CH₂-(CH₂-O-CH₂)_n-CH₂-, где n представляет собой целое число от 1 до 12.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где L имеет следующую формулу (IX)

… (IX),

где i представляет собой целое число от 1 до 6;

j представляет собой целое число от 1 до 10;

n представляет собой целое число от 1 до 12;

k представляет собой целое число от 1 до 6.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где противораковое средство представляет собой монометил ауристатин E (MMAE) или его производное.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где L’’ содержит малеимидокапроильную группу.

9. Соединение по любому из пп. 1-8, где L’’ имеет следующую формулу

,

где L’’’ представляет собой (C₁-C₁₂)алкиленовый радикал, необязательно замещенный электроноакцепторной группой, или фениленовый радикал, необязательно замещенный электроноакцепторной группой.

10. Соединение по любому из пп. 1-9, где L’’ представляет собой малеимидокапроильную группу.

11. Соединение по любому из пп. 1-9, где L’’ представляет собой радикал, имеющий одну из следующих формул

или

.

12. Соединение по любому из пп. 1-11, где A₈ представляет собой группу -CH₂-(CH₂-O-CH₂)_m-CH₂-, m представляет собой целое число от 1 до 12.

13. Соединение по любому из пп. 1-12, где L’ имеет следующую формулу (X)

… (X),

где m представляет собой целое число от 1 до 6;

p представляет собой целое число от 1 до 6.

14. Соединение по любому из пп. 1-13, имеющее формулу (XI), (XI’) или (XI’’)

… (XI),

… (XI’),

… (XI’’).

15. Пролекарство, содержащее соединение по любому из пп. 1-14, связанное ковалентной связью с альбумином или его производным или фрагментом.

16. Соединение по любому из пп. 1-14 или пролекарство по п. 15 для использования в качестве лекарственного средства.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 или пролекарство по п. 15 или его фармацевтически приемлемую соль, а также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

18. Соединение по любому из пп. 1-14 или пролекарство по п. 15 для использования в лечении и/или предотвращении рака.