RU2021128047A - Субъединичная вакцина для лечения или предотвращения инфекции дыхательных путей - Google Patents

Claims (21)

1. Иммуногенный модифицированный F-белок метапневмовируса человека (hMPV) или его фрагмент, стабилизированный в конформации перед слиянием, содержащий рекомбинантный одноцепочечный полипептид, не содержащий пептида слияния (FP) и содержащий домен F2, гетерологичный пептидный линкер и домен F1, причем указанный линкер расположен между указанными доменами F2 и F1 и содержит остаток цистеина, который образует дисульфидную связь с неприродным остатком цистеина, присутствующим в указанном домене F1.

2. Белок или его фрагмент по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен F2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 2.

3. Белок или его фрагмент по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный домен F1 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 3 или ее остатками 17-338.

4. Белок или его фрагмент по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что:

(a) указанный домен F1 содержит остаток цистеина, замененный в положении 236 из SEQ ID NO: 3;

(b) указанный рекомбинантный одноцепочечный полипептид содержит остаток цистеина, замененный в положении 338 относительно аминокислотных положений последовательности нативного F-белка hMPV SEQ ID NO: 1;

(c) указанный линкер содержит остаток цистеина, который образует дисульфидную связь с неприродным остатком цистеина, замененным в положении 236 в указанном домене F1 из SEQ ID NO: 3; и/или

(d) указанный линкер содержит остаток цистеина, который образует дисульфидную связь с неприродным остатком цистеина, замененным в положении 338 относительно аминокислотных положений последовательности нативного F-белка hMPV SEQ ID NO: 1.

5. Белок по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что указанный линкер состоит из 1-5 аминокислот и

предпочтительно выбран из группы, состоящей из последовательностей CGAGA, CGAGV, CGAAV, AGCGA, CAAAV и CAAFV.

6. Белок по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что указанный одноцепочечный полипептид содержит одну из следующих комбинаций замен:

N97Q, R102G и G294E;

N97Q, R102G, T160F, I177L и G294E;

Т49М, I67L, E80N, N97Q, R102G, А161М, F258I и G294E;

Т49М, Е51С, I67L, N97Q, R102G, А161М, К166С, S266D, G294E, I480C и L481C; или

Т49М, N97Q, R102G, I137W, A147V, A159V, А161М, I177L и G294E,

причем указанные положения приведены относительно положений аминокислот последовательности нативного F-белка hMPV SEQ ID NO: 1.

7. Белок по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что указанный одноцепочечный полипептид содержит вспомогательный домен тримеризации (foldon), состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 или любой последовательности из SEQ ID NO: 29-33, и необязательно дополнительно содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 35 перед указанным foldon-доменом.

8. Белок по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что указанный одноцепочечный полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности, имеющей любую из SEQ ID NO: 5-9 или 24-28.

9. Иммуногенная композиция или вакцина, содержащая иммуногенный белок по любому предшествующему пункту, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество, необязательно дополнительно содержащая адъювант, причем указанная композиция может индуцировать нейтрализующие антитела, распознающие нативный белок F hMPV.

10. Способ лечения и/или предотвращения инфекции hMPV у субъекта-человека, включающий введение указанному субъекту-человеку указанной иммуногенной композиции или вакцины, содержащей иммуногенный белок по любому из пп. 1-8.