RU2021123496A - Биспецифический cлитый белок, содержащий белок ортопоксвируса, подобный белку главного комплекса гистосовместимости (гкгс) класса i (omcp), и опухолеспецифичный партнер для связывания - Google Patents
Биспецифический cлитый белок, содержащий белок ортопоксвируса, подобный белку главного комплекса гистосовместимости (гкгс) класса i (omcp), и опухолеспецифичный партнер для связывания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021123496A RU2021123496A RU2021123496A RU2021123496A RU2021123496A RU 2021123496 A RU2021123496 A RU 2021123496A RU 2021123496 A RU2021123496 A RU 2021123496A RU 2021123496 A RU2021123496 A RU 2021123496A RU 2021123496 A RU2021123496 A RU 2021123496A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- amino acid
- paragraphs
- polypeptide according
- polypeptide
- Prior art date
Links
Claims (69)
1. Полипептид, содержащий первый и второй домен, причем первый домен содержит первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% гомологичную SEQ ID NO: 1, 2 или 3, и способен связываться с NKG2D человека с аффинностью связывания от примерно 0,01 до примерно 1000 нМ, и при этом второй домен содержит вторую аминокислотную последовательность, способную связываться с пептидом на опухолевой клетке, причем указанный пептид является либо специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевыми клетками, происходящими из той же ткани, что и опухолевые клетки.
2. Полипептид по п. 1, дополнительно содержащий третий домен, причем указанный третий домен представляет собой Fc-домен антитела.
3. Полипептид по п. 2, в котором указанный Fc-домен антитела содержит мутацию, которая предотвращает связывание с CD16.
4. Полипептид по п. 1, в котором указанный второй домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент, происходящий из антитела.
5. Полипептид по п. 1, дополнительно содержащий третий домен, причем указанный третий домен является линкером и расположен между первым и вторым доменами.
6. Полипептид по п. 1, в котором указанный полипептид не содержит Fc-домена антитела.
7. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанный пептид выбран из группы, состоящей из ERBB2, CD19, ЕРСАМ, MS4A1, FOLH1, СЕАСАМ5, PMEL, CLEC12A, KDR, EGFR, TAG-72 (опухолеассоциированного гликопротеина 72), дисиалоганглиозида GD2, CD20, CD123, CD33, ВСМА, CD38, B7H3/CD276, GPA33, SSTR2, GPC3 и CDH30.
8. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанный пептид представляет собой EGFR.
9. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанная вторая аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 14.
10. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% гомологична SEQ ID NO: 1, 2 или 3.
11. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанная первая аминокислотная последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
12. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором опухолевая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки рака молочной железы, клетки рака предстательной железы, клетки меланомы, клетки рака яичников, клетки рака желудка, клетки глиобластомы, клетки нейробластомы, клетки рака легкого, клетки лимфомы, клетки лейкоза, клетки рака толстой кишки, почечно-клеточной карциномы, клетки рака поджелудочной железы и клетки гепатоцеллюлярной карциномы.
13. Полипептид, содержащий первый и второй домен, в котором указанный первый домен содержит первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% гомологичную положениям аминокислот 48 67 и 110 147 в SEQ ID NO: 1, и при этом второй домен обладает второй аминокислотной последовательностью, способной связываться с пептидом на опухолевой клетке, причем указанный пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
14. Полипептид по п. 13, дополнительно содержащий третий домен, причем указанный третий домен представляет собой Fc-домен антитела.
15. Полипептид по п. 14, в котором указанный Fc-домен антитела содержит мутацию, которая предотвращает связывание с CD16.
16. Полипептид по п. 13, в котором указанный второй домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент, происходящий из антитела.
17. Полипептид по п. 13, дополнительно содержащий третий домен, в котором указанный третий домен является линкером и расположен между первым и вторым доменами.
18. Полипептид по п. 13, в котором указанный полипептид не содержит Fc-домена антитела.
19. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанный пептид выбран из группы, состоящей из ERBB2, CD19, ЕРСАМ, MS4A1, FOLH1, СЕАСАМ5, PMEL, CLEC12A, KDR, EGFR, TAG-72 (опухолеассоциированный гликопротеин 72), дисиалоганглиозида GD2, CD20, CD123, CD33, ВСМА, CD38, B7H3/CD276, GPA33, SSTR2, GPC3 и CDH30.
20. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанный пептид представляет собой EGFR.
21. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанная вторая аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 14.
22. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% гомологична положениям аминокислот 48-67 и 110-147 в SEQ ID NO: 1.
23. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% гомологична положениям аминокислот 48-67 и 110-147 в SEQ ID NO: 1.
24. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором опухолевая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки рака молочной железы, клетки рака предстательной железы, клетки меланомы, клетки рака яичников, клетки рака желудка, клетки глиобластомы, клетки нейробластомы, клетки рака легкого, клетки лимфомы, клетки лейкоза, клетки рака толстой кишки, почечно-клеточной карциномы, клетки рака поджелудочной железы и клетки гепатоцеллюлярной карциномы.
25. Полипептид, содержащий первый и второй домен, причем указанный первый домен содержит первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% гомологичную положениям аминокислот 49-68 и 111-148 в SEQ ID NO: 2, и при этом указанный второй домен обладает второй аминокислотной последовательностью, способной связываться с пептидом на опухолевой клетке, причем указанный пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
26. Полипептид по п. 25, дополнительно содержащий третий домен, в котором указанный третий домен представляет собой Fc-домен антитела.
27. Полипептид по п. 26, в котором указанный Fc-домен антитела содержит мутацию, которая предотвращает связывание с CD16.
28. Полипептид по п. 25, в котором указанный второй домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент, происходящий из антитела.
29. Полипептид по п. 25, дополнительно содержащий третий домен, в котором указанный третий домен является линкером и расположен между первым и вторым доменами.
30. Полипептид по п. 25, в котором указанный полипептид не содержит Fc-домена антитела.
31. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором пептид выбран из группы, состоящей из ERBB2, CD19, ЕРСАМ, MS4A1, FOLH1, СЕАСАМ5, PMEL, CLEC12A, KDR, EGFR, TAG-72 (опухолеассоциированный гликопротеин 72), дисиалоганглиозида GD2, CD20, CD123, CD33, ВСМА, CD38, B7H3/CD276, GPA33, SSTR2, GPC3 и CDH30.
32. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанный пептид представляет собой EGFR.
33. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная вторая аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 14.
34. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% гомологична положениям аминокислот 48-67 и 110-148 в SEQ ID NO: 2.
35. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% гомологична положениям аминокислот 49-68 и 111-148 в SEQ ID NO: 2.
36. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная опухолевая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки рака молочной железы, клетки рака предстательной железы, клетки меланомы, клетки рака яичников, клетки рака желудка, клетки глиобластомы, клетки нейробластомы, клетки рака легкого, клетки лимфомы, клетки лейкоза, клетки рака толстой кишки, почечно-клеточной карциномы, клетки рака поджелудочной железы и клетки гепатоцеллюлярной карциномы.
37. Полипептид, содержащий первый и второй домен, в котором указанный первый домен содержит первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% гомологичную положениям аминокислот 48-66 и 111-148 в SQ ID NO: 3, и при этом указанный второй домен обладает второй аминокислотной последовательностью, способной связываться с пептидом на опухолевой клетке, причем указанный пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
38. Полипептид по п. 37, дополнительно содержащий третий домен, причем указанный третий домен представляет собой Fc-домен антитела.
39. Полипептид по п. 38, в котором указанный Fc-домен антитела содержит мутацию, которая предотвращает связывание с CD16.
40. Полипептид по п. 37, в котором указанный второй домен представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент, происходящий из антитела.
41. Полипептид по п. 37, дополнительно содержащий третий домен, причем указанный третий домен является линкером и расположен между первым и вторым доменами.
42. Полипептид по п. 37, в котором указанный полипептид не содержит Fc-домен антитела.
43. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанный пептид выбран из группы, состоящей из ERBB2, CD19, ЕРСАМ, MS4A1, FOLH1, СЕАСАМ5, PMEL, CLEC12A, KDR, EGFR, TAG-72 (опухолеассоциированный гликопротеин 72), дисиалоганглиозида GD2, CD20, CD123, CD33, ВСМА, CD38, B7H3/CD276, GPA33, SSTR2, GPC3 и CDH30.
44. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанный пептид представляет собой EGFR.
45. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная вторая аминокислотная последовательность содержит SEQ ID NO: 14.
46. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 90% гомологична 48-66 и 111-148 в положениях аминокислот SEQ ID NO: 3.
47. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная первая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 95% гомологична положениям аминокислот 48-66 и 111-148 в SEQ ID NO: 3.
48. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная опухолевая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки рака молочной железы, клетки рака предстательной железы, клетки меланомы, клетки рака яичников, клетки рака желудка, клетки глиобластомы, клетки нейробластомы, клетки рака легкого, клетки лимфомы, клетки лейкоза, клетки рака толстой кишки, почечно-клеточной карциномы, клетки рака поджелудочной железы и клетки гепатоцеллюлярной карциномы.
49. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанная первая аминокислотная последовательность пегилирована.
50. Полипептид по любому из пп. 1-6, в котором указанная первая аминокислотная последовательность дополнительно содержит ПЭГ-10K, ПЭГ-20K или ПЭГ-40K.
51. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанная первая аминокислотная последовательность пегилирована.
52. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанная первая аминокислотная последовательность дополнительно содержит ПЭГ-10K, ПЭГ-20K или ПЭГ-40K.
53. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность пегилирована.
54. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность дополнительно содержит ПЭГ-10K, ПЭГ-20K или ПЭГ-40K.
55. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная первая аминокислотная последовательность пегилирована.
56. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанная первая аминокислотная последовательность дополнительно содержит ПЭГ-10K, ПЭГ-20K или ПЭГ-40K.
57. Полипептид по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащий третий домен, имеющий третью аминокислотную последовательность, способную связываться со вторым пептидом на опухолевой клетке, причем второй пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
58. Полипептид по любому из пп. 13-18, дополнительно содержащий третий домен, имеющий третью аминокислотную последовательность, способную связываться со вторым пептидом на опухолевой клетке, причем второй пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
59. Полипептид по любому из пп. 25-30, дополнительно содержащий третий домен, имеющий третью аминокислотную последовательность, способную связываться со вторым пептидом на опухолевой клетке, причем второй пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
60. Полипептид по любому из пп. 37-42, дополнительно содержащий третий домен, имеющий третью аминокислотную последовательность, способную связываться со вторым пептидом на опухолевой клетке, где второй пептид либо является специфическим для опухолевой клетки, либо сверхэкспрессируется на опухолевой клетке по сравнению с неопухолевой клеткой, происходящей из той же ткани, что и опухолевая клетка.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-60 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Способ лечения опухоли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 61.
63. Способ по п. 62, в котором указанная фармацевтическая композиция содержит от примерно 0,1 мкг/кг до примерно 50 мкг/кг полипептида в расчете на массу тела пациента.
64. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором указанный первый домен содержит SEQ ID NO: 1.
65. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанный первый домен содержит SEQ ID NO: 2.
66. Полипептид по любому из пп. 37-42, в котором указанный первый домен содержит SEQ ID NO: 3.
67. Полипептид по любому из пп. 13-18, в котором первая аминокислотная последовательность способна связываться с NKG2D человека с аффинностью связывания от примерно 0,01 нМ до примерно 1000 нМ.
68. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность способна связываться с NKG2D человека с аффинностью связывания от примерно 0,01 нМ до примерно 1000 нМ.
69. Полипептид по любому из пп. 25-30, в котором указанная первая аминокислотная последовательность способна связываться с NKG2D человека с аффинностью связывания от примерно 0,01 нМ до примерно 1000 нМ.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/807,190 | 2019-02-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021123496A true RU2021123496A (ru) | 2023-03-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2596001A (en) | Bispecific fusion protein using orthopoxvirus major histocompatibility complex (MHC) class 1-like protein (OMCP) and tumor-specific binding partner | |
| JP2020506971A5 (ru) | ||
| JP7457899B2 (ja) | 修飾された免疫細胞及びその使用 | |
| JP7031810B2 (ja) | 抗ｐｄ－１／抗ｈｅｒ２天然抗体構造形態のヘテロダイマー系二重特異性抗体及びその製造方法 | |
| Fan et al. | Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies | |
| KR100988180B1 (ko) | 조절된 선택성을 갖는 면역시토카인 | |
| CN110520445B (zh) | 抗pd-l1/抗pd-1天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 | |
| JP2020521448A5 (ru) | ||
| JP2007532139A5 (ru) | ||
| JP2019522054A5 (ru) | ||
| Peng et al. | The CEA/CD3-bispecific antibody MEDI-565 (MT111) binds a nonlinear epitope in the full-length but not a short splice variant of CEA | |
| Lin et al. | A novel blockade CD47 antibody with therapeutic potential for cancer | |
| JP2021513366A (ja) | 抗ｐｄ−１／抗ｈｅｒ２天然抗体構造ヘテロダイマー系の二重特異性抗体及びその製造方法 | |
| JP2020522474A5 (ru) | ||
| MX2022002524A (es) | Formulaciones farmaceuticas y regimenes de dosificacion para proteinas de union multiespecificas que se unen a her2, nkg2d y cd16 para el tratamiento del cancer. | |
| JPWO2019231920A5 (ru) | ||
| Haist et al. | Engineering a single-chain variable fragment of cetuximab for CAR T-cell therapy against head and neck squamous cell carcinomas | |
| CN109627340B (zh) | Cd3和prlr双特异性抗体及其构建与应用 | |
| JPWO2021030149A5 (ru) | ||
| RU2021123496A (ru) | Биспецифический cлитый белок, содержащий белок ортопоксвируса, подобный белку главного комплекса гистосовместимости (гкгс) класса i (omcp), и опухолеспецифичный партнер для связывания | |
| Kühl et al. | eIg-based bispecific T-cell engagers targeting EGFR: format matters | |
| JPWO2020172189A5 (ru) | ||
| JPWO2020193767A5 (ru) | ||
| CN118786142A (zh) | 用于治疗肿瘤的ror1 car或ror1/cd19双car t细胞 | |
| JPWO2019166650A5 (ru) |