RU2021116293A - Способы лечения устойчивого к ингибиторам cdk4/6 рака - Google Patents
Способы лечения устойчивого к ингибиторам cdk4/6 рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021116293A RU2021116293A RU2021116293A RU2021116293A RU2021116293A RU 2021116293 A RU2021116293 A RU 2021116293A RU 2021116293 A RU2021116293 A RU 2021116293A RU 2021116293 A RU2021116293 A RU 2021116293A RU 2021116293 A RU2021116293 A RU 2021116293A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- resistant
- paragraphs
- cdk4
- estrogen receptor
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 101700008359 CDK4 Proteins 0.000 title claims 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 20
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 20
- 102100016692 ESR1 Human genes 0.000 claims 25
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 claims 23
- SIFNOOUKXBRGGB-AREMUKBSSA-N (6R)-6-[2-[ethyl-[[4-[2-(ethylamino)ethyl]phenyl]methyl]amino]-4-methoxyphenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC(CCNCC)=CC=C1CN(CC)C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1CC2=CC=C(O)C=C2CC1 SIFNOOUKXBRGGB-AREMUKBSSA-N 0.000 claims 11
- 229950005473 elacestrant Drugs 0.000 claims 11
- -1 SEVRA Proteins 0.000 claims 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 5
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101700006234 AKT1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100001248 AKT1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100001250 AKT2 Human genes 0.000 claims 4
- 101700006583 AKT2 Proteins 0.000 claims 4
- 229950001573 Abemaciclib Drugs 0.000 claims 4
- 101700004551 BRAF Proteins 0.000 claims 4
- 102100004328 BRAF Human genes 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102100019398 CDK4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100006130 CDK6 Human genes 0.000 claims 4
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 claims 4
- 101710026102 MIC-ACT-2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100013322 MTOR Human genes 0.000 claims 4
- 101700036611 MTOR Proteins 0.000 claims 4
- UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C=N1)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(C=2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1 UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101710027440 PIK3CA Proteins 0.000 claims 4
- 102100019471 PIK3CA Human genes 0.000 claims 4
- 102100014818 PIK3R1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710039899 PIK3R1 Proteins 0.000 claims 4
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N Palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004390 Palbociclib Drugs 0.000 claims 4
- 229950003687 Ribociclib Drugs 0.000 claims 4
- 229940046844 Aromatase inhibitors Drugs 0.000 claims 3
- 230000001833 anti-estrogenic Effects 0.000 claims 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 3
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 3
- 102100019002 ABL1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700000782 ABL1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100011141 ALK Human genes 0.000 claims 2
- 101710033641 ALK Proteins 0.000 claims 2
- 102100007788 APC Human genes 0.000 claims 2
- 101700010938 APC Proteins 0.000 claims 2
- 102100011882 ARID1A Human genes 0.000 claims 2
- 101710037383 ARID1A Proteins 0.000 claims 2
- 102100016224 ASXL1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700021058 ASXL1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100000648 ATM Human genes 0.000 claims 2
- 108060006202 ATM Proteins 0.000 claims 2
- 108060000721 ATR Proteins 0.000 claims 2
- 102000004000 Aurora Kinase A Human genes 0.000 claims 2
- 108090000461 Aurora Kinase A Proteins 0.000 claims 2
- 108060005926 BAP1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100009749 BCR Human genes 0.000 claims 2
- 101700072047 BCR Proteins 0.000 claims 2
- 102100007281 BRCA1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010042977 BRCA1 Protein Proteins 0.000 claims 2
- 108010000750 BRCA2 Protein Proteins 0.000 claims 2
- 102000002280 BRCA2 Protein Human genes 0.000 claims 2
- 101710019578 BZIP46 Proteins 0.000 claims 2
- 108010040168 Bcl-2-Like Protein 11 Proteins 0.000 claims 2
- 102000001765 Bcl-2-Like Protein 11 Human genes 0.000 claims 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims 2
- 102100019529 CCND1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100019530 CCND2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700059002 CCND2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100016486 CCND3 Human genes 0.000 claims 2
- 101700079292 CCND3 Proteins 0.000 claims 2
- 102100016490 CCNE1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700061678 CCNE1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700016900 CDH1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100003970 CDK8 Human genes 0.000 claims 2
- 102100002974 CDKN1A Human genes 0.000 claims 2
- 102000033243 CDKN2A Human genes 0.000 claims 2
- 102100002043 CTNNB1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710005974 CTNNB1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010025415 Cyclin-Dependent Kinase 8 Proteins 0.000 claims 2
- 102000009512 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p15 Human genes 0.000 claims 2
- 108010009356 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p15 Proteins 0.000 claims 2
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 claims 2
- 108010016788 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000577 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Human genes 0.000 claims 2
- 108010016777 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Proteins 0.000 claims 2
- 101700011568 DIB1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100006402 DNMT3A Human genes 0.000 claims 2
- 101710038368 DNMT3A Proteins 0.000 claims 2
- 102100016362 E2F3 Human genes 0.000 claims 2
- 101700073364 E2F3 Proteins 0.000 claims 2
- 101700028671 E2FA Proteins 0.000 claims 2
- 102100002671 EML4 Human genes 0.000 claims 2
- 101700040935 EML4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100009835 EPHB2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700024891 EPHB2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims 2
- 101700041204 ERBB3 Proteins 0.000 claims 2
- 102000027776 ERBB3 Human genes 0.000 claims 2
- 108010062201 F-Box-WD Repeat-Containing Protein 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101710019535 FARSA Proteins 0.000 claims 2
- 102100020077 FBXW7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100007406 FGF4 Human genes 0.000 claims 2
- 101700036125 FGF4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100017996 FGFR1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100018000 FGFR2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100020191 FGFR3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100004573 FLT3 Human genes 0.000 claims 2
- 101710009074 FLT3 Proteins 0.000 claims 2
- 102100004396 FRS2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700069831 FRS2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100018976 FZR1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100003042 HIF1A Human genes 0.000 claims 2
- 101700000053 HIF1A Proteins 0.000 claims 2
- 102100009283 HRAS Human genes 0.000 claims 2
- 101710033925 HRAS Proteins 0.000 claims 2
- 101700033123 IAAT Proteins 0.000 claims 2
- 102100004121 IDH1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700024037 IDH1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700030371 IDH2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100002772 IDH2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700066748 IDH3B Proteins 0.000 claims 2
- 102100014263 IGF1R Human genes 0.000 claims 2
- 101700025802 IGF1R Proteins 0.000 claims 2
- 101700016050 JAK2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019516 JAK2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700004928 KDM6A Proteins 0.000 claims 2
- 102100013867 KDM6A Human genes 0.000 claims 2
- 102100013180 KDR Human genes 0.000 claims 2
- 101700033678 KDR Proteins 0.000 claims 2
- 101710030888 KDR Proteins 0.000 claims 2
- 102100012801 KIF5B Human genes 0.000 claims 2
- 101710024882 KIF5B Proteins 0.000 claims 2
- 102100009279 KRAS Human genes 0.000 claims 2
- 101710033922 KRAS Proteins 0.000 claims 2
- 102100012762 LRP1B Human genes 0.000 claims 2
- 101700083303 LRP1B Proteins 0.000 claims 2
- 102100012659 MAGI1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010068342 MAP Kinase Kinase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100006473 MAP2K1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100015874 MAP2K4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710027749 MAP2K4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100002383 MCL1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700031439 MCL1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019155 MDM2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700032565 MDM2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000017274 MDM4 Human genes 0.000 claims 2
- 108050005300 MDM4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100008541 MGMT Human genes 0.000 claims 2
- 102100002001 MSH6 Human genes 0.000 claims 2
- 101700030163 MSH6 Proteins 0.000 claims 2
- 102100018287 NKX2-1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710012901 NKX2-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100001119 NRAS Human genes 0.000 claims 2
- 101710033916 NRAS Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102100004940 PDGFRA Human genes 0.000 claims 2
- 101710018349 PDGFRA Proteins 0.000 claims 2
- 102100000124 PHB2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100002428 PML Human genes 0.000 claims 2
- 101700004802 PML Proteins 0.000 claims 2
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 claims 2
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 claims 2
- 101700079089 PTPRD Proteins 0.000 claims 2
- 102100005502 PTPRD Human genes 0.000 claims 2
- 206010036807 Progressive multifocal leukoencephalopathy Diseases 0.000 claims 2
- 102100013019 RARA Human genes 0.000 claims 2
- 101700078798 RARA Proteins 0.000 claims 2
- 102100006051 RET Human genes 0.000 claims 2
- 101700001630 RET Proteins 0.000 claims 2
- 108090000740 RNA-Binding Protein EWS Proteins 0.000 claims 2
- 102000004229 RNA-Binding Protein EWS Human genes 0.000 claims 2
- 102100002050 ROS1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710027587 ROS1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700054115 ROS1A Proteins 0.000 claims 2
- 102100012618 RPTOR Human genes 0.000 claims 2
- 102100013038 RUNX1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700025439 RUNX1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010061204 Rapamycin-Insensitive Companion of mTOR Protein Proteins 0.000 claims 2
- 102000012007 Rapamycin-Insensitive Companion of mTOR Protein Human genes 0.000 claims 2
- 108010029031 Regulatory-Associated Protein of mTOR Proteins 0.000 claims 2
- 108060007538 SIL1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700062085 SMAD4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100017680 SMAD4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100019447 SMARCA4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710025703 SMARCA4 Proteins 0.000 claims 2
- 101700006931 SOX2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100018829 SOX2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100019330 STK11 Human genes 0.000 claims 2
- 101700065463 STK11 Proteins 0.000 claims 2
- 229940095743 Selective estrogen receptor modulators Drugs 0.000 claims 2
- 108060008091 TBP Proteins 0.000 claims 2
- 102100003998 TET2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700048164 TET2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019730 TP53 Human genes 0.000 claims 2
- 102100008209 TSC1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700061326 TSC1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100008210 TSC2 Human genes 0.000 claims 2
- 101700083014 TSC2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 claims 2
- 108010081291 Type 1 Fibroblast Growth Factor Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010081268 Type 2 Fibroblast Growth Factor Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010081267 Type 3 Fibroblast Growth Factor Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 101700064822 lcb1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700085186 lcb2 Proteins 0.000 claims 2
- 108040008770 methylated-DNA-[protein]-cysteine S-methyltransferase activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 claims 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N Anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 1
- 229960002258 Fulvestrant Drugs 0.000 claims 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 claims 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N Toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 1
Claims (46)
1. Способ ингибирования и ослабления устойчивого к ингибиторам CDK4/6, положительного по эстрогеновому рецептору-альфа рака у субъекта, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества элацестранта или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Способ по п. 1, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к палбоциклибу, рибоциклибу, абемациклибу или их комбинации.
3. Способ по п. 1, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к палбоциклибу.
4. Способ по п. 1, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к рибоциклибу.
5. Способ по п. 1, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к абемациклибу.
6. Способ по любому из пп. 1-5, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак характеризуется одной или несколькими мутациями, выбранными из группы, состоящей из D538G, Y537X1, L536X2, Р535Н, V534E, S463P, V392I, E380Q и их комбинаций, где: X1 представляет собой S, N или С; а Х2 представляет собой R или Q.
7. Способ по п. 6, причем мутация представляет собой Y537S.
8. Способ по п. 6, причем мутация представляет собой D538G.
9. Способ по любому из пп. 1-8, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак дополнительно устойчив к лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы и их комбинаций.
10. Способ по любому из пп. 1-9, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака матки, рака яичников и рака гипофиза.
11. Способ по любому из пп. 1-10, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак является раком на поздней стадии или метастатическим раком молочной железы.
12. Способ по любому из пп. 1-10, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак является раком молочной железы.
13. Способ по любому из пп. 1-12, причем субъектом является женщина в постменопаузе.
14. Способ по любому из пп. 1-12, причем субъектом является женщина в предменопаузе.
15. Способ по любому из пп. 1-12, причем субъектом является женщина в постменопаузе, у которой был рецидив или прогрессирование после предыдущего лечения селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (SERM) и/или ингибиторами ароматазы (AI).
16. Способ по любому из пп. 1-15, причем элацестрант вводят субъекту в дозе от приблизительно 200 мг/сутки до приблизительно 500 мг/сутки.
17. Способ по любому из пп. 1-16, причем элацестрант вводят субъекту в дозе приблизительно 200 мг/сутки, приблизительно 300 мг/сутки, приблизительно 400 мг/сутки или приблизительно 500 мг/сутки.
18. Способ по любому из пп. 1-15, элацестрант вводят субъекту в дозе, которая является максимально переносимой дозой для субъекта.
19. Способ по любому из пп. 1-18, причем способ дополнительно предусматривает
идентификацию субъекта для лечения путем измерения повышенной экспрессии одного или нескольких генов, выбранных из ABL1, AKT1, АКТ2, ALK, АРС, AR, ARID1A, ASXL1, ATM, AURKA, ВАР, ВАР1, BCL2L11, BCR, BRAF, BRCA1, BRCA2, CCND1, CCND2, CCND3, CCNE1, CDH1, CDK4, CDK6, CDK8, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, СЕВРА, CTNNB1, DDR2, DNMT3A, E2F3, EGFR, EML4, ЕРНВ2, ERBB2, ERBB3, ESR1, EWSR1, FBXW7, FGF4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, FRS2, HIF1A, HRAS, IDH1, IDH2, IGF1R, JAK2, KDM6A, KDR, KIF5B, KIT, KRAS, LRP1B, MAP2K1, MAP2K4, MCL1, MDM2, MDM4, MET, MGMT, MLL, MPL, MSH6, MTOR, MYC, NF1, NF2, NKX2-1, NOTCH 1, NPM, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, PML, PTEN, PTPRD, RARA, RBI, RET, RICTOR, ROS1, RPTOR, RUNX1, SMAD4, SMARCA4, SOX2, STK11, TET2, TP53, TSC1, TSC2 и VHL.
20. Способ по n. 19, причем один или несколько генов выбраны из AKT1, AKT2, BRAF, CDK4, CDK6, PIK3CA, PIK3R1 и MTOR.
21. Способ по любому из пп. 1-20, причем соотношение концентрации элацестранта или его соли или сольвата в опухоли к концентрации элацестранта или его соли или сольвата в плазме (Т/Р) после введения составляет по меньшей мере приблизительно 15.
22. Способ лечения положительного по эстрогеновому рецептору-альфа, устойчивого к ингибиторам CDK4/6 рака у субъекта, имеющего эстрогеновый рецептор-альфа дикого типа и/или мутантный эстрогеновый рецептор-альфа, причем способ предусматривает
введение субъекту терапевтически эффективного количества элацестранта или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
причем мутантный эстрогеновый рецептор-альфа содержит одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из D538G, Y537X1, L536X2, Р535Н, V534E, S463P, V392I, E380Q и их комбинаций, где: X1 представляет собой S, N или С; а Х2 представляет собой R или Q.
23. Способ по п. 22, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к палбоциклибу, рибоциклибу, абемациклибу или их комбинации.
24. Способ по п. 22, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к палбоциклибу.
25. Способ по п. 22, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к рибоциклибу.
26. Способ по п. 22, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак устойчив к абемациклибу.
27. Способ по любому из пп. 22-26, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак дополнительно устойчив к лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы и их комбинаций.
28. Способ по п. 27, причем антиэстрогены выбраны из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена и фулвестранта, а ингибиторы ароматазы выбраны из группы, состоящей из экземестана, летрозола и анастрозола.
29. Способ по любому из пп. 22-28, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака матки, рака яичников и рака гипофиза.
30. Способ по любому из пп. 22-29, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак является раком на поздней стадии или метастатическим раком молочной железы.
31. Способ по любому из пп. 22-29, причем устойчивый к ингибиторам CDK4/6, положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак является раком молочной железы.
32. Способ по любому из пп. 22-31, причем субъектом является женщина в постменопаузе.
33. Способ по любому из пп. 22-31, причем субъектом является женщина в предменопаузе.
34. Способ по любому из пп. 22-31, причем субъектом является женщина в постменопаузе, у которой был рецидив или прогрессирование после предыдущего лечения посредством SERM и/или AI.
35. Способ по любому из пп. 22-34, причем у субъекта экспрессируется по меньшей мере один мутантный эстрогеновый рецептор-альфа, выбранный из группы, состоящей из D538G, Y537S, Y537N, Y537C, E380Q, S463P, L536R, L536Q, Р535Н, V392I и V534E.
36. Способ по п. 35, причем мутация включает Y537S.
37. Способ по п. 35, причем мутация включает D538G.
38. Способ по любому из пп. 22-37, причем способ дополнительно предусматривает
идентификацию субъекта для лечения путем измерения повышенной экспрессии одного или нескольких генов, выбранных из ABL1, AKT1, AKT2, ALK, АРС, AR, ARID1A, ASXL1, ATM, AURKA, ВАР, ВАР1, BCL2L11, BCR, BRAF, BRCA1, BRCA2, CCND1, CCND2, CCND3, CCNE1, CDH1, CDK4, CDK6, CDK8, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, СЕВРА, CTNNB1, DDR2, DNMT3A, E2F3, EGFR, EML4, ЕРНВ2, ERBB2, ERBB3, ESR1, EWSR1, FBXW7, FGF4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, FRS2, HIF1A, HRAS, IDH1, IDH2, IGF1R, JAK2, KDM6A, KDR, KIF5B, KIT, KRAS, LRP1B, MAP2K1, MAP2K4, MCL1, MDM2, MDM4, MET, MGMT, MLL, MPL, MSH6, MTOR, MYC, NF1, NF2, NKX2-1, NOTCH1, NPM, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, PML, PTEN, PTPRD, RARA, RBI, RET, RICTOR, ROS1, RPTOR, RUNX1, SMAD4, SMARCA4, SOX2, STK11, TET2, TP53, TSC1, TSC2 и VHL.
39. Способ по n. 38, причем один или несколько генов выбраны из AKT1, AKT2, BRAF, CDK4, CDK6, PIK3CA, PIK3R1 и MTOR.
40. Способ по любому из пп. 22-39, причем элацестрант вводят субъекту в дозе от приблизительно 200 до приблизительно 500 мг/сутки.
41. Способ по любому из пп. 22-40, причем элацестрант вводят субъекту в дозе приблизительно 200 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 400 мг или приблизительно 500 мг.
42. Способ по любому из пп. 22-41, причем соотношение концентрации элацестранта или его соли или сольвата в опухоли к концентрации элацестранта или его соли или сольвата в плазме (Т/Р) после введения составляет по меньшей мере приблизительно 15.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/776,323 | 2018-12-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021116293A true RU2021116293A (ru) | 2023-01-09 |
| RU2820478C2 RU2820478C2 (ru) | 2024-06-04 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017140675A (ru) | Способы лечения рака | |
| JP2018518529A5 (ru) | ||
| JP2018514549A5 (ru) | ||
| Craig et al. | Genome and transcriptome sequencing in prospective metastatic triple-negative breast cancer uncovers therapeutic vulnerabilities | |
| Hosford et al. | Clinical potential of novel therapeutic targets in breast cancer: CDK4/6, Src, JAK/STAT, PARP, HDAC, and PI3K/AKT/mTOR pathways | |
| EP4157465A2 (en) | Methods of treating cancer in patients with an anomalous kras gene or deletions within chromosome 9 | |
| JP2022071099A5 (ru) | ||
| Shah et al. | Hormone receptor–positive/human epidermal growth receptor 2–negative metastatic breast cancer in young women: emerging data in the era of molecularly targeted agents | |
| Mondaca et al. | FOLFCIS treatment and genomic correlates of response in advanced anal squamous cell cancer | |
| EP4218820A2 (en) | Combination therapies for the treatment of breast cancer | |
| CN107249587B (zh) | 用于治疗乳腺癌的抗组胺药 | |
| WO2020118213A1 (en) | Methods for treating cancer resistant to cdk4/6 inhibitors | |
| RU2021116293A (ru) | Способы лечения устойчивого к ингибиторам cdk4/6 рака | |
| RU2021116084A (ru) | Способы лечения рака на моделях, имеющих мутации esr1 | |
| Kapoor et al. | Concurrent EGFR and PIK3CA mutations in non-small-cell lung cancer | |
| US20230129787A1 (en) | Methods for treating ovarian cancer | |
| Sudhakar et al. | The SOS1 Inhibitor MRTX0902 Blocks KRAS activation and demonstrates antitumor activity in cancers dependent on KRAS nucleotide loading | |
| Guan et al. | Individualized drug screening based on next generation sequencing and patient derived xenograft model for pancreatic cancer with bone metastasis | |
| JPWO2020118213A5 (ru) | ||
| Lai et al. | Durable response to olaparib combined low-dose cisplatin in advanced hepatocellular carcinoma with FANCA mutation: a case report | |
| JPWO2020118202A5 (ru) | ||
| Heidenreich et al. | Targeted therapy in patients with metastatic male germ cell tumors | |
| Cobec et al. | First clinical experience with CDK4/6 inhibitors in breast cancer therapy | |
| Tamborero Noguera et al. | Cancer bioMarkers database | |
| 우고운 | Clinical Implication of Next Generation Sequencing for Patients with Metastatic Breast Cancer |