RU2021104263A - АНТИТЕЛО, НАПРАВЛЕННОЕ ПРОТИВ ФАКТОРА СЛИПАНИЯ А (ClfA) S. aureus - Google Patents
АНТИТЕЛО, НАПРАВЛЕННОЕ ПРОТИВ ФАКТОРА СЛИПАНИЯ А (ClfA) S. aureus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021104263A RU2021104263A RU2021104263A RU2021104263A RU2021104263A RU 2021104263 A RU2021104263 A RU 2021104263A RU 2021104263 A RU2021104263 A RU 2021104263A RU 2021104263 A RU2021104263 A RU 2021104263A RU 2021104263 A RU2021104263 A RU 2021104263A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- binding fragment
- seq
- amino acid
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 102
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 102
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 91
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 91
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 91
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 59
- 101700015696 PHL12 Proteins 0.000 claims 18
- 101700005515 SCX Proteins 0.000 claims 18
- 101700027420 hly Proteins 0.000 claims 18
- 101700005116 plc Proteins 0.000 claims 18
- 101700017245 clfA Proteins 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 7
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 3
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 claims 3
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 claims 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 3
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 claims 3
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- 230000036499 Half live Effects 0.000 claims 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims 2
- 230000024126 agglutination involved in conjugation with cellular fusion Effects 0.000 claims 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 2
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 102100014838 FCGRT Human genes 0.000 claims 1
- 101710003435 FCGRT Proteins 0.000 claims 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 claims 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 claims 1
Claims (73)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком, представляющим собой фактор слипания A (ClfA) Staphylococcus aureus (S. aureus), где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющую комплементарность область (CDR) 1 вариабельной области тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 3, CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, и где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат константный домен тяжелой цепи, который содержит аминокислотную последовательность CSYHLC (SEQ ID NO: 21).
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат (1) VH, (2) VL и (3) константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность CSYHLC (SEQ ID NO: 21), где VH содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат (1) VH, (2) VL и (3) константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность CSYHLC (SEQ ID NO: 21), где VL содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL SAR114.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где CDR представляют собой CDR, определенные по Kabat, CDR, определенные по Chothia, или CDR, определенные по AbM.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6 или 7, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность CSYHLC (SEQ ID NO: 21).
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где указанный константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность MHEACSYHLCQKSLSLS (SEQ ID NO: 23).
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где указанный константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, где значения IC50 для ClfA001, ClfA002 и ClfA004 в анализе ингибирования связывания с фибриногеном находятся в пределах 2 мкг/мл друг от друга.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, где все из значений IC50 для ClfA001, ClfA002 и ClfA004 в анализе ингибирования связывания с фибриногеном находятся в диапазоне от 1 мкг/мл до 5 мкг/мл.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, где все из значений аффинности связывания (KD) для ClfA001, ClfA002 и ClfA004 находятся в диапазоне от 200 до 350 пМ.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-15, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют чистоту мономера, которая снижается не более чем на 5% после воздействия на антитело или антигенсвязывающий фрагмент типичным белым светом при 2 клк/ч. при 23°C в течение 14 дней.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат мутацию, которая увеличивает время полужизни по сравнению с таким же антителом без мутации у мышей с человеческим FcRn.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат мутацию, которая увеличивает время полужизни по сравнению с таким же антителом без мутации, и где мутация не ингибирует активность OPK по сравнению с таким же антителом или антигенсвязывающим фрагментом без мутации.
19. Биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus и специфически связывается с белком альфа-токсина (AT) S. aureus, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 3, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 19, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 19 или 20, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 19-21, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 19-22, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 19-23, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL SAR72, SAR80, SAR113, SAR132, SAR352, SAR372, SAR510, SAR547, SAS1, SAS19 или SAS203.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где CDR представляют собой CDR, определенные по Kabat, CDR, определенные по Chothia, или CDR, определенные по AbM.
27. Антитело по п. 25 или 26, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, предусматривающие аминокислотные последовательности, представленные под (а) SEQ ID NO: 17 и 18 соответственно, (b) SEQ ID NO: 30 и 31 соответственно, (c) SEQ ID NO: 32 и 33 соответственно, (d) SEQ ID NO: 34 и 35 соответственно, (e) SEQ ID NO: 36 и 37 соответственно, (f) SEQ ID NO: 38 и 39 соответственно, (g) SEQ ID NO: 40 и 41 соответственно, (h) SEQ ID NO: 42 и 43 соответственно, (i) SEQ ID NO: 44 и 45 соответственно, (j) SEQ ID NO: 46 и 47 соответственно или (k) SEQ ID NO: 48 и 49 соответственно.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат VH и VL, где VH содержит аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 17, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46 или 48.
29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком ClfA S. aureus, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат VH и VL, где VL содержит аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 18, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 или 49.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 6-7 и пп. 12-29, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат константную область тяжелой цепи.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 30, где константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из константных областей тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 31, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG1.
33. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 30, где константная область тяжелой цепи содержит мутацию N3, N3E или N3F.
34. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, пп. 8-10 или 30, где константная область тяжелой цепи содержит мутацию YTE.
35. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11 и пп. 13-34, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат константную область легкой цепи.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 35, где константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из константных областей легкой цепи человеческого иммуноглобулина IgGκ и IgGλ.
37. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 36, где константная область легкой цепи представляет собой константную область легкой цепи человеческого IgGκ.
38. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-37, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент.
39. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-38, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой полноразмерное антитело.
40. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-38, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой антигенсвязывающий фрагмент.
41. Антигенсвязывающий фрагмент по п. 40, где антигенсвязывающий фрагмент включает Fab, Fab', F(ab')2, одноцепочечный Fv (scFv), связанный дисульфидной связью Fv, интратело, IgGΔCH2, минитело, F(ab')3, тетратело, триатело, диатело, DVD-Ig, Fcab, mAb2, (scFv)2 или scFv-Fc.
42. Антитело, которое специфически связывается с белком ClfA S. aureus, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 50, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 26.
43. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-42, дополнительно содержащие детектируемую метку.
44. Композиция, содержащая моноклональное антитело по любому из пп. 1-43 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18 и пп. 25-43 и антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком альфа-токсина (AT) S. aureus, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
46. Композиция по п. 45, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12.
47. Композиция по п. 45 или 46, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15.
48. Композиция по любому из пп. 45-47, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
49. Композиция по любому из пп. 45-48, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27.
50. Композиция по любому из пп. 45-49, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28.
51. Способ лечения или предупреждения инфекции, вызываемой Staphylococcus aureus (S. aureus), у субъекта, включающий введение субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-43 или композиции по любому из пп. 44-50.
52. Способ лечения или предупреждения инфекции, вызываемой Staphylococcus aureus (S. aureus), у субъекта, включающий введение субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 и пп. 25-43 и антитела или антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с альфа-токсином (AT) S. aureus.
53. Способ по п. 52, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, и CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12.
54. Способ по п. 52 или 53, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15.
55. Способ по любому из пп. 52-54, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 16.
56. Способ по любому из пп. 52-55, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 27.
57. Способ по любому из пп. 52-56, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, содержат легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28.
58. Способ по любому из пп. 52-57, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18 и пп. 25-43 и антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, вводят одновременно.
59. Способ по любому из пп. 52-57, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18 и пп. 25-43 и антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с белком AT S. aureus, вводят последовательно.
60. Способ по любому из пп. 51-59, где лечение или предупреждение инфекции, вызываемой S. aureus, у субъекта включает подавление сепсиса, связанного со S. aureus, ингибирование агглютинации S. aureus, подавление образования тромбоэмболических поражений, нейтрализацию токсинов, индуцирование опсонофагоцитоза, ингибирование связывания фибриногена со S. aureus, ингибирование агглютинации S. aureus или любую комбинацию из вышеуказанного.
61. Способ по любому из пп. 51-60, где у субъекта имеется диабет.
62. Способ по любому из пп. 51-61, где субъектом является человек.
63. Выделенный полинуклеотид, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую VH или тяжелую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 и пп. 25-42.
64. Полинуклеотид по п. 63, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует VH под SEQ ID NO: 13 или тяжелую цепь под SEQ ID NO: 25, 50 или 52.
65. Выделенный полинуклеотид, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую VL или легкую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 и пп. 25-42.
66. Полинуклеотид по п. 65, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует VL под SEQ ID NO: 14 или легкую цепь под SEQ ID NO: 26.
67. Выделенный полинуклеотид, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую (i) VH или тяжелую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 и пп. 25-42 и (ii) VL или легкую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 и пп. 25-42.
68. Выделенный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 63-67.
69. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 63-67, вектор по п. 68 или первый вектор, содержащий полинуклеотид по п. 63 или 64, и второй вектор, содержащий полинуклеотид по п. 65 или 66.
70. Клетка-хозяин по п. 69, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из клеток CHO, NS0, PER-C6, HEK-293 и HeLa.
71. Клетка-хозяин по п. 69 или 70, где клетка-хозяин является выделенной.
72. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 69-71 с обеспечением продуцирования антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
73. Способ обнаружения S. aureus или ClfA S. aureus в образце, включающий приведение указанного образца в контакт с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-43.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62/702,762 | 2018-07-24 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2024111761A Division RU2024111761A (ru) | 2018-07-24 | 2019-07-24 | АНТИТЕЛО, НАПРАВЛЕННОЕ ПРОТИВ ФАКТОРА СЛИПАНИЯ А (ClfA) S. AUREUS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021104263A true RU2021104263A (ru) | 2022-08-24 |
RU2818805C2 RU2818805C2 (ru) | 2024-05-06 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2012328921B2 (en) | Immunobinders directed against TNF | |
JP2020508655A5 (ru) | ||
RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
JP2019527553A5 (ru) | ||
RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
HRP20120701T1 (hr) | Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1 | |
RU2010100638A (ru) | Композиции и способы лечения, направленные против cd20 | |
SI2796466T1 (en) | Molecules of Humanized Specifics Specifiable for IL-31 | |
JP2011509245A5 (ru) | ||
HRP20210892T1 (hr) | Terapijska uporaba specifičnog liganda u bolestima povezanim s msrv | |
JP2012525829A5 (ru) | ||
JP2020514277A5 (ru) | ||
ES2551871T3 (es) | Genotecas combinatorias de anticuerpos de roedor | |
TW201829467A (zh) | 抗cd3抗體及含有該抗體的分子 | |
JP2020513759A5 (ru) | ||
CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
JP2018522888A5 (ru) | ||
KR20180014714A (ko) | 골 형태형성 단백질 9 (bmp9)를 표적화하는 항체 및 그에 대한 방법 | |
RU2019135404A (ru) | Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний | |
RU2018129180A (ru) | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
JP2018531625A5 (ru) | ||
HRP20120975T1 (hr) | Terapeutska upotreba anti-cs1 antitijela | |
RU2021104263A (ru) | АНТИТЕЛО, НАПРАВЛЕННОЕ ПРОТИВ ФАКТОРА СЛИПАНИЯ А (ClfA) S. aureus |