RU2021104056A - Композиции анти-cd112r антител и сопутствующие способы - Google Patents
Композиции анти-cd112r антител и сопутствующие способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021104056A RU2021104056A RU2021104056A RU2021104056A RU2021104056A RU 2021104056 A RU2021104056 A RU 2021104056A RU 2021104056 A RU2021104056 A RU 2021104056A RU 2021104056 A RU2021104056 A RU 2021104056A RU 2021104056 A RU2021104056 A RU 2021104056A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- cancer
- antibody
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 43
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 140
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 10
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 7
- 210000000822 Killer Cells, Natural Anatomy 0.000 claims 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 5
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 3
- 210000004693 NK cell Anatomy 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 3
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims 2
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims 2
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 claims 2
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101710004393 HAVCR2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100016384 HAVCR2 Human genes 0.000 claims 2
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108060004270 LAG3 Proteins 0.000 claims 2
- 102100000486 NECTIN2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710005673 NECTIN2 Proteins 0.000 claims 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 2
- 102100013504 RPL17 Human genes 0.000 claims 2
- 108060007796 SPATA2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000031942 natural killer cell mediated cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100013078 CD47 Human genes 0.000 claims 1
- 101700033237 CD47 Proteins 0.000 claims 1
- 101710026045 CD96 Proteins 0.000 claims 1
- 102100014435 CD96 Human genes 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006990 Cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100009509 ENTPD1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710011427 ENTPD1 Proteins 0.000 claims 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 108009000344 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Proteins 0.000 claims 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100019072 NECTIN1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710005665 NECTIN1 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005671 NECTIN3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100000487 NECTIN3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100000565 NECTIN4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710005664 NECTIN4 Proteins 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100016187 PVR Human genes 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 1
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100006047 TIGIT Human genes 0.000 claims 1
- 101700052319 TIGIT Proteins 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046885 Vaginal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 claims 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005216 brain cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000003963 colon carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 1
- 230000014828 interferon-gamma production Effects 0.000 claims 1
- 230000002601 intratumoral Effects 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 230000003571 opsonizing Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010048507 poliovirus receptor Proteins 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000003804 salivary gland carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (88)
1. Выделенное антитело, содержащее:
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 201; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 202; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 203; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 204; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 205; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 206; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 301; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 302; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 303; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 306; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 401; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 402; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 403; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 404; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 405; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 406; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 501; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 502; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 503; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 504; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 505; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 506; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 601; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 602; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 603; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 604; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 605; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 606; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 701; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 702; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 703; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 704; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 705; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 706; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 801; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 802; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 803; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 804; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 805; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 806; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 901; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 902; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 903; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 904; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 905; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 906; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1001; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1002; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1003; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1004; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1005; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1006; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2001; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2002; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2003; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2004; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2005; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2006; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3001; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3002; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3003; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3004; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3005; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3006; или
(a) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4001; (b) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4002; (c) HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4003; (d) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4004; (e) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4005; и (f) LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4006.
2. Выделенное антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом:
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 112, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 118; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 212, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 218; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 312, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 318; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 412, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 418; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 512, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 518; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 612, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 618; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 712, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 718; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 812, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 818; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 912, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 918; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1012, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1018; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2012, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2018; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3012, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3018; или
VH по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4012, и VL по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4018.
3. Выделенное антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом:
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 212 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 218; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 312 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 318; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 418; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 512 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 518; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 612 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 618; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 712 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 718; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 812 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 818; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 912 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 918; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1012 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1018; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2012 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2018; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3012 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3018; или
VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4012 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4018.
4. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
5. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела.
6. Выделенное антитело по п. 5, отличающееся тем, что фрагмент представляет собой Fab, Fab', Fv, scFv или (Fab')2.
7. Выделенное антитело по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что антитело представляет собой полноразмерное антитело.
8. Выделенное антитело по п. 7, отличающееся тем, что Fc-область антитела содержит IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
9. Выделенное антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека.
10. Выделенное антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG4 человека.
11. Выделенное антитело по п. 10, отличающееся тем, что антитело содержит мутантную константную область тяжелой цепи IgG4 человека.
12. Выделенное антитело по п. 11, отличающееся тем, что мутантная константная область тяжелой цепи IgG4 содержит мутацию, выбранную из замены в Ser228, замены в Leu235, замены в Asn297 или их комбинации, нумерация в соответствии с нумерацией EU.
13. Выделенное антитело по п. 11, отличающееся тем, что мутантная константная область тяжелой цепи IgG4 содержит замену S228P и замену L235E, нумерация в соответствии с нумерацией EU.
14. Выделенное антитело по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека, и при этом указанное антитело
увеличивает дегрануляцию NK-клеток; и/или
увеличивает активацию NK-клеток; и/или
увеличивает активацию внутриопухолевых NK-клеток при представлении в комбинации с анти-TIGIT антителом; и/или
подавляет рост опухоли in vivo; и/или
предотвращает приживление опухоли при повторном заражении опухолью.
15. Гуманизированная или полностью человеческая версия антитела по любому из предшествующих пунктов.
16. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Композиция по п. 16, дополнительно содержащая антагонист PD-1, PD-L1, CTLA-4, Lag-3 или TIM-3.
18. Способ усиления, повышения и/или поддержания противоопухолевого иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту, имеющему опухоль, антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17.
19. Способ усиления активации CD8 Т-клеток у субъекта, включающий введение антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17 субъекту, нуждающемуся в активации CD8 Т-клеток.
20. Способ усиления продукции гамма-интерферона CD8 Т-клетками у субъекта, включающий введение антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17 субъекту, нуждающемуся в продукции гамма-интерферона CD8 Т-клетками.
21. Способ усиления активации NK-клеток у субъекта, включающий введение антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17 субъекту, нуждающемуся в активации NK-клеток.
22. Способ усиления цитотоксичности, опосредованной NK-клетками, у субъекта, включающий введение антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17 субъекту, нуждающемуся в повышении цитотоксичности, опосредованной NK-клетками.
23. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17 субъекту, имеющему рак.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что рак представляет собой карциному, лимфому, бластому, саркому или лейкоз.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что рак представляет собой плоскоклеточный рак, мелкоклеточный рак легкого, рак гипофиза, рак пищевода, астроцитому, саркому мягких тканей, немелкоклеточный рак легкого (в том числе плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого), аденокарциному легкого, плоскоклеточную карциному легкого, рак брюшины, гепатоцеллюлярный рак, рак желудочно-кишечного тракта, рак поджелудочной железы, глиобластому, рак шейки матки, рак яичников, рак печени, рак мочевого пузыря, гепатому, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак толстой и прямой кишок, карциному эндометрия или матки, карциному слюнной железы, рак почки, почечно-клеточную карциному, рак печени, рак предстательной железы, рак влагалища, рак щитовидной железы, карциному печени, рак головного мозга, рак эндометрия, рак яичка, холангиокарциному, рак желчного пузыря, рак желудка, меланому или различные типы рака головы и шеи (в том числе плоскоклеточную карциному головы и шеи).
26. Способ усиления взаимодействий CD226 с CD112 у субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-15 или композиции по п. 16 или 17.
27. Способ по любому из пп. 18-26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает применение второй терапии.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой лучевую терапию или хирургическое вмешательство.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой применение химиотерапии, опсонизирующего агента или агента, истощающего популяцию регуляторных Т-клеток.
30. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста PD-1, PD-L1, CTLA-4, Lag-3 или TIM-3.
31. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста TIGIT или CD96.
32. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста PVRL1, PVRL2, PVRL3, PVRL4 и CD155.
33. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста CD47.
34. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста CD39.
35. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение антагониста IL-27.
36. Способ по п. 27, отличающийся тем, что вторая терапия представляет собой введение агониста STING.
37. Способ по любому из пп. 30-35, отличающийся тем, что антагонист представляет собой антитело.
38. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-15.
39. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 38.
40. Способ получения антитела по любому из пп. 1-15, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 39 в условиях, при которых экспрессируется антитело.
41. Способ по п. 40, дополнительно включающий очистку антитела.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/701,065 | 2018-07-20 | ||
| US62/844,958 | 2019-05-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021104056A true RU2021104056A (ru) | 2022-08-22 |
| RU2819624C2 RU2819624C2 (ru) | 2024-05-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2020018879A4 (en) | Anti-cd112r compositions and methods | |
| JP2021531764A5 (ru) | ||
| JP2019500891A5 (ru) | ||
| JP2019500893A5 (ru) | ||
| JP2019500892A5 (ru) | ||
| JP2018534933A5 (ru) | ||
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| JP2021518103A5 (ru) | ||
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| JP2019503361A (ja) | がんを治療するための抗ｐｄ−１抗体と二重特異性抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３抗体の組合せ | |
| RU2017118225A (ru) | Антитела к PD-1 и способы их применения | |
| WO2018058001A1 (en) | Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof | |
| JP2018503365A5 (ru) | ||
| KR20180088907A (ko) | Pd-1에 대한 항체 분자 및 그의 용도 | |
| JP7411575B2 (ja) | Ｏｘ４０に対する完全ヒト抗体、それを調製する方法、およびその使用 | |
| CN111363041A (zh) | 新型抗-pd-l1抗体 | |
| RU2017119543A (ru) | Анти-tim3 антитела и способы их применения | |
| JP2017506067A5 (ru) | ||
| JP2017502667A5 (ru) | ||
| JP2019070056A (ja) | 固形がんの治療剤 | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JPWO2019246514A5 (ru) | ||
| CN109689688A (zh) | 抗icos抗体 | |
| CN114269378A (zh) | 用于治疗癌症的涉及针对密蛋白18.2的抗体与免疫检查点抑制剂的组合治疗 | |
| US20210230287A1 (en) | A monoclonal antibody against human 4-1bb, method for preparing the same, and use thereof |