RU2021102999A - Виды комбинированной терапии рака, нацеливающиеся на cd38 и tgf-бета - Google Patents
Виды комбинированной терапии рака, нацеливающиеся на cd38 и tgf-бета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021102999A RU2021102999A RU2021102999A RU2021102999A RU2021102999A RU 2021102999 A RU2021102999 A RU 2021102999A RU 2021102999 A RU2021102999 A RU 2021102999A RU 2021102999 A RU2021102999 A RU 2021102999A RU 2021102999 A RU2021102999 A RU 2021102999A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- amino acid
- acid sequences
- cancer
- under seq
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 14
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N Tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 title claims 10
- 102100003279 CD38 Human genes 0.000 title claims 7
- 101700044948 CD38 Proteins 0.000 title claims 7
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 43
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 43
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 32
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 9
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 9
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108010031324 daratumumab Proteins 0.000 claims 2
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- 206010012818 Diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006743 Hodgkin's lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims 1
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims 1
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000003002 Lymphoma, T-Cell, Peripheral Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038802 Reticuloendothelial system stimulated Diseases 0.000 claims 1
- 208000002526 X-linked Reticuloendotheliosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007923 peripheral T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (46)
1. Способ лечения рака у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), HCDR2, HCDR3, CDR1 легкой цепи (LCDR1), LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно, и антитела к TGF-β или его антигенсвязывающего фрагмента, которые содержат HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно.
2. Способ по п. 1, где антитело к CD38 содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; и где антитело к TGF-β содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно.
3. Способ по п. 2, где антитело к CD38 содержит тяжелую цепь (HC) и легкую цепь (LC), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно; и где антитело к TGF-β содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
4. Способ лечения рака у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38 и антитела к TGF-β или его антигенсвязывающего фрагмента.
5. Способ по п. 4, где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит тяжелую цепь (HC) и легкую цепь (LC), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно.
6. Способ по п. 4, где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
7. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, где антитело к CD38 содержит Fc-область IgG1 человека, и антитело к TGF-β содержит Fc-область IgG4 человека.
8. Способ лечения множественной миеломы у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH) под SEQ ID NO: 13 и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL) под SEQ ID NO: 14, и антитела к TGF-β, которое содержит аминокислотную последовательность VH под SEQ ID NO: 3 и аминокислотную последовательность VL под SEQ ID NO: 4.
9. Способ лечения множественной миеломы у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) под SEQ ID NO: 12, и антитела к TGF-β, которое содержит аминокислотную последовательность HC под SEQ ID NO: 1 и аминокислотную последовательность LC под SEQ ID NO: 2.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD38 и антитело к TGF-β или фрагмент вводят пациенту последовательно.
11. Антитело к CD38 для применения в лечении рака у больного человека, в комбинации с антителом к TGF-β.
12. Применение антитела к CD38 для изготовления лекарственного препарата для лечения рака у больного человека, в комбинации с антителом к TGF-β.
13. Антитело для применения по п. 11 или применение по п. 12, где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно.
14. Антитело к TGF-β для применения в лечении рака у больного человека, в комбинации с антителом к CD38.
15. Применение антитела к TGF-β для изготовления лекарственного препарата для лечения рака у больного человека, в комбинации с антителом к CD38.
16. Антитело для применения по п. 14 или применение по п. 15, где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
17. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак является CD38-положительным.
18. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, периферической Т-клеточной лимфомы, злокачественного ретикулоэндотелиоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, меланомы, глиобластомы, рака легкого, плоскоклеточного рака кожи, колоректального рака, рака молочной железы, рака яичника, рака головы и шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, уротелиального рака и почечно-клеточной карциномы.
19. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
20. Способ, антитело для применения или применение по п. 19, где рак представляет собой множественную миелому.
21. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение приводит к меньшему разрушению кости, чем лечение посредством антитела к CD38 отдельно.
22. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение усиливает заживление кости.
23. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение дополнительно включает дексаметазон.
24. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак является рефрактерным к лечению посредством Ab2 или даратумумаба или рефрактерным как к лечению посредством Ab2, так и к лечению посредством даратумумаба.
25. Готовое изделие, содержащее антитело к CD38 и антитело к TGF-β, где указанное готовое изделие применимо для лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, согласно способу по любому из пп. 1-10.
26. Готовое изделие по п. 25,
где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно; и
где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
содержит VH и VL, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/696,198 | 2018-07-10 | ||
| EP19305470.7 | 2019-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021102999A true RU2021102999A (ru) | 2022-08-10 |
| RU2808632C2 RU2808632C2 (ru) | 2023-11-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI3110440T3 (fi) | Anti-cd38-vasta-aineita akuutin lymfaattisen leukemian hoitamiseksi | |
| RU2019111722A (ru) | Антитела против siglec-15 и способы их применения | |
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| JP2024037894A5 (ru) | ||
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| IL312961A (en) | Antibodies against TMPRSS2 and antigen-binding fragments | |
| AR110203A1 (es) | Anticuerpos anti-tim-3 para combinación con anticuerpos anti-pd-1 | |
| RU2012138703A (ru) | Терапевтические и диагностические способы с применением анти-cd200 антител | |
| MX2019007848A (es) | Anticuerpos anti-pd-1 y usos de los mismos. | |
| JP2017507954A5 (ru) | ||
| JP2013542194A5 (ru) | ||
| RU2014138040A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
| JP2017528462A5 (ru) | ||
| NZ610294A (en) | Human antibodies to human tnf-like ligand 1a (tl1a) | |
| RU2016138744A (ru) | Антитела, фармацевтические композиции и их применения | |
| RU2014138039A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
| NZ628943A (en) | Human antibodies to clostridium difficile toxins | |
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| RU2017136709A (ru) | Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с выявленной мутацией в egfr | |
| NZ595011A (en) | Humanised antibodies that bind and inhibit human DKK-1 protein and composition containing antibodies for treating DKK-1 associated diseases | |
| RU2015102845A (ru) | АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2017114968A (ru) | Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171) | |
| RU2014114119A (ru) | Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела | |
| NZ592436A (en) | Treatment with anti-alpha2 integrin antibodies |